AIB1与上皮间质转化相关蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其相关性

目的 探讨浸润性乳腺癌组织中乳腺癌扩增性抗原1（AIB1）与上皮间质转化（EMT）相关蛋白的表达情况及其相关性。方法 采用免疫组织化学方法检测80例浸润性乳腺癌组织、40例癌旁正常组织、40例乳腺纤维腺瘤组织中AIB1、上皮性钙粘蛋白（E-cadherin）、神经性钙粘附蛋白（N-cadherin）的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系,并探讨AIB1与EMT相关蛋白表达的关系。结果 AIB1、E-cadherin和N-cadherin在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为47.5％、36.3％、51.3％。AIB1表达与乳腺癌淋巴结转移、分子分型有关（P＜0.05）;E-cadherin表达与组织学分级、淋巴结转移、肿块大小及TNM分期有关（P＜0.05）;N-cadherin表达与淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）。AIB1与E-cadherin表达呈负相关（r=-0.249）,与HER-2、N-cadherin表达呈正相关（r=0.243,r=0.277）;E cadherin与ER表达呈正相关（r=0.232）。结论 在浸润性乳腺癌中,AIB1及EMT相关蛋白可能与浸润性乳腺癌的发生、发展密切相关,并且AIB1可能通过调控EMT相关蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭、转移过程中发挥重要作用。     

乳腺癌中P53的表达与上皮-间质转化的相关性及其临床意义

  目的   探讨乳腺癌组织中P53的表达和上皮-间质转化（EMT）的相互关系及其临床意义。方法:免疫组织化学法检测63例乳腺癌组织中P53、Twist、Snail、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达情况，分析乳腺癌突变型P53蛋白表达与临床病理特征，患者预后和EMT发生之间的关系。   方法   免疫组织化学法检测63例乳腺癌组织中P53、Twist、Snail、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达情况，分析乳腺癌突变型P53蛋白表达与临床病理特征，患者预后和EMT发生之间的关系。   结果   P53、Twist和Snail的阳性率以及EMT的发生率分别为44.4%（28/63）、54.0%（34/63）、68.3%（43/63）和41.3%（26/63）。乳腺癌P53表达与组织学分级相关（P < 0.05），与其他临床病理特征无关（P>0.05）。P53与Twist、Snail的表达存在相关性，而Twist、Snail和EMT发生相关（P < 0.05）。多因素分析显示，淋巴结转移、P53和EMT是乳腺癌患者预后的独立影响因素。   结论   P53的表达与乳腺癌组织学分级和EMT的发生相关，是患者预后的独立影响因素，可作为乳腺癌治疗的重要靶点。       

乙醛脱氢酶1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学染色法检测92例乳腺癌患者肿瘤组织中ALDH1蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析和无病生存期分析.结果:ALDH1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达与孕激素受体(progesterone receptor, PR)和cerb-B2有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、临床分期以及是否有淋巴结转移无关(P>0.05).ALDH1阳性患者2年无病生存率显著低于ALDH1阴性患者(P<0.05),接受CEF方案化疗和内分泌治疗的ALDH1阳性患者2年无病生存率显著低于ALDH1阴性患者(P<0.05).结论:ALDH1蛋白表达阳性的乳腺癌患者其无病生存率降低与耐药有关,ALDH1可作为乳腺癌预后判断的指标.     

上皮间叶转化相关蛋白在三阴性乳腺癌组织中的联合表达及其与预后的关系

目的 检测上皮间叶转化相关蛋白E-cadherin、β-catenin和Vimentin在三阴性乳腺癌中的联合表达及其与预后的关系。方法 免疫组织化学分别检测E-cadherin、β-catenin和Vimentin在51例三阴性乳腺癌中的表达,分析其联合表达与预后的相关性。结果 E-cadherin或β-catenin表达的缺失或Vimentin表达的增高均为异常表达。3项均正常、1~2项不正常以及3项均不正常的病例数分别为1例(1.96%)、37例(72.55%)、13例(25.49%)。3项均不正常组的5年内无瘤生存较其他组明显缩短（Logrank检验,P<0.01）。结论 上皮间叶转化相关蛋白E-cadherin、β-catenin和Vimentin的联合检测有助于区分三阴性乳腺癌的异质性。     

短程低氧条件下乳腺癌BT549细胞表达beclin 1基因对上皮间质转化的影响

目的： beclin 1基因慢病毒表达载体稳定感染三阴性乳腺癌BT549细胞后,于短程低氧条件下探讨beclin 1基因对上皮间质转化（ EMT）的影响。方法用带有pLenO-GTP Vector及pLenO-GTP-beclin 1 Vector的慢病毒以感染复数（ MOI）为20分别感染BT549细胞,即实验对照组及实验组,未感染细胞作为空白对照。感染96 h后用倒置荧光显微镜观察荧光,估计感染效率；用Western blot法检测beclin 1基因是否在 BT549细胞中稳定表达；将各组细胞低氧培养12、24 h 后采用荧光定量 PCR、Western blot法及激光共聚焦显微镜检测EMT相关标志物；用Western blot法检测低氧培养24 h后的各组细胞Wnt/β-catenin信号通路的相关蛋白表达水平。用两样本t检验分析低氧时间对细胞EMT相关标志物的表达情况,余计量资料用方差分析进行统计。结果慢病毒感染BT549细胞96 h后,感染效率约为100%,实验组beclin 1蛋白高效稳定表达（F=107．200,P=0．000）；低氧条件下,相对于空白对照组、实验对照组,实验组细胞的上皮标志物E-cadherin mRNA和蛋白表达水平上调（12 h：F=122．451、P=0．000,F=29．651、P=0．001；24 h：F=108．783、P=0．000,F=41．232、P=0．000）,而间皮标志物 N-cadherin、vimentin及 fibronectin表达水平下调（12 h：N-cadherin F=92．918、P=0．000、F=138．034、P=0．000,vimentin F=135．313、P=0．000、F=39．765、P=0．000,fibronectin F=144．275、P=0．000；24 h：N-cadherin F=76．064、P=0．000、F=40．614、P=0．000, vimentin F=206．576、P=0．000、F=46．658、P=0．000,fibronectin F=411．405、P=0．000）；相对于低氧培养12 h,各组细胞低氧培养24 h后E-cadherin表达水平下调（空白对照组：t=4．266、P=0．013,t=11．235、P=0．000；实验对照组：t=10．463、P=0．000,t=4．092、P=0．009；实验组：t=28．208、P=0．000,t=7．262、P=0．001）,而 N-cadherin（实验组除外）、vimentin和fibronectin表达水平上调（空白对照组：N-cadherin t=3．072、P=0．037、t=7．146、P=0．002, vimentin t=6．384、P=0．003、t=7．476、P=0．002,fibronectin t=8．389、P=0．001；实验对照组：N-cadherin t=2．805、P=0．049、t=5．352、P=0．006,vimentin t=12．701、P=0．000、t=5．923、P=0．004,fibronectin t=7．318、P=0．002；实验组：N-cadherin t=7．849、P=0．001、t=1．987、P=0．184,vimentin t=11．097、P=0．000、t=13．626、P=0．000,fibronectin t=11．003、P=0．000）；beclin 1基因与低氧环境对 BT549细胞E-cadherin、N-cadherin的表达水平有交互效应（ E-cadherin： F=19．175、P=0．000,F=5．588、P=0．015；N-cadherin：F=8．238、P=0．006,F=5．934、P=0．016）；低氧培养24 h后,实验组Wnt/β-catenin信号通路的β-catenin、Snail蛋白水平下调（β-catenin： F=18．169, P=0．003；Snail： F=11．098, P=0．010）,而p-GSK-3β的蛋白水平上调（F=36．096, P=0．000）。结论 beclin 1基因在短程低氧条件下抑制BT549细胞EMT,而随时间的增加低氧促进 EMT；beclin 1基因在短程低氧环境下抑制 EMT 的机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。     

乳腺癌上皮间质转化与耐药关系的研究进展

肿瘤上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)是指肿瘤在各种因素作用下上皮细胞转变为具有高侵袭、转移能力间质表型的过程。EMT与细胞上皮表型标志物E-钙黏蛋白表达下调、间质表型标志物上调和相关基因表达改变有关。EMT的发生能够促进乳腺癌侵袭、转移和干细胞特性获得,诱导乳腺癌细胞对化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗产生获得性耐药。同时研究发现,乳腺癌耐药细胞能够发生EMT,并获得干细胞表型。因此,针对乳腺癌细胞EMT的相关研究可以帮助人们在肿瘤抗耐药治疗中找到新的策略。本文旨在对EMT与乳腺癌发生获得性耐药之间关系的最新研究进展作一综述。     

乳腺癌中FoxP3表达与上皮间质转化的相关性及其意义

  目的  探讨乳腺癌组织FoxP3、TGF-β1的表达和上皮间质转化(EMT)的相互关系及其临床意义。  方法  免疫组织化学法检测74例乳腺癌组织中FoxP3、TGF-β1、E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达情况, 分析乳腺癌FoxP3蛋白表达与临床病理特征的关系, 以及FoxP3、TGF-β1的表达和EMT发生之间的关系。  结果  FoxP3与TGF-β1的表达率和EMT的发生率分别为36.5%(27/74)、39.2%(29/74)和40.5%(30/74)。乳腺癌FoxP3表达与淋巴结转移相关(P < 0.05), 与其他临床病理特征无关(P>0.05)。FoxP3和TGF-β1的表达之间存在相关性, 而TGF-β1可以促进EMT发生(P < 0.05)。  结论  FoxP3的表达与乳腺癌淋巴结转移和EMT的发生相关, 可能作为预测乳腺癌转移可能性的标记物。      

乳腺癌的上皮间质转化与多药耐药

乳腺癌细胞的上皮问质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）由转化生长因子β家族（TGF—β）等多种细胞因子和信号通路参与,该现象的发生能够促进肿瘤细胞侵袭、转移和干细胞特性获得,诱导乳腺癌细胞对化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗产生获得性耐药。其中,多药耐药（muhidrug resistance,MDR）现象的产生是导致乳腺癌治疗失败的重要原因,而PI3K／Akt信号通路是EMT与MDR的共同调控途径。因此,针对乳腺癌细胞EMT的相关研究可以帮助人们在肿瘤抗耐药治疗中找到新的策略。     

三阴性乳腺癌中着丝粒蛋白K表达与上皮间质转化的关系及其临床意义

目的:探讨着丝粒蛋白K（CENPK）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达与上皮间质转化（EMT）的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SABC法检测2015年1月至2018年12月山东第一医科大学附属滨州市人民医院69例TNBC患者肿瘤组织和相应癌旁组织中CENPK及EMT相关蛋白（E-cadherin、Viment...     

糖基化在肿瘤相关上皮间质转化中的作用

[摘要] 糖基化是生物体内蛋白质的基本修饰方式之一,通过影响蛋白质的折叠、运输和定位,从而参与人体多种生物学功能的调节。研究表明,异常糖基化修饰参与生物体内多种病理生理过程,包括恶性肿瘤和一些炎症性疾病,尤其与肿瘤的转移和侵袭密切相关。而上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）指上皮细胞失去紧密连接转化为间质的复杂过程,是肿瘤转移的重要机制之一。本文主要对蛋白质糖。     

Rspo1与EMT相关蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨特异性顶部盘状底板反应蛋白1（Rspo1）与上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关蛋白波形蛋白（Vimentin）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）在胃癌中的表达水平及其临床意义。［方法］ 通过免疫组化SP法测定115例胃癌组织及20例癌旁正常组织标本中Rspo1和Vimentin、E-cadherin的表达,分析其与临床病理特征的关系,Rspo1和EMT相关蛋白之间的相关性以及与胃癌患者预后的关系。［结果］胃癌组织中Rspo1和Vimentin阳性表达率（54.8%和34.8%）明显高于癌旁正常组织（25.0%和0）（P均<0.05）,而胃癌组织中E-cadherin阳性表达率（53.9%）明显低于癌旁正常组织（100%）（P<0.05）。胃癌组织中Rspo1表达与肿瘤大小、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移相关（P均<0.05）,与患者性别、年龄、分化程度无关。Rspo1与Vimentin的表达呈正相关（r=0.333,P<0.05）,与E-cadherin的表达呈负相关（r=-0.349,P<0.05）。Rspo1和Vimentin高表达患者生存率更低（P<0.05）,E-cadherin阴性组患者较阳性组患者生存率更低（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示：TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、远处转移、Rspo1表达阳性及E-cadherin表达阴性是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。［结论］ Rspo1在胃癌组织中高表达,且与EMT相关蛋白的表达密切相关,Rspo1可能通过诱导EMT的发生促进胃癌的侵袭和转移,进而影响患者预后。     

乳腺癌中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮间质转化相关蛋白表达的相关性及临床意义CSCD

目的探讨乳腺癌组织中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮细胞-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达及其相关性。方法收集120例乳腺癌及对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中JMJD3、E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达,并分析上述蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系及相关性。结果乳腺癌组织中JMJD3和E-cadherin阳性率(56.67%和65.00%)显著低于癌旁组织(73.33%和83.33%)(均P<0.05),Vimentin和N-cadherin阳性率(54.17%和58.33%)显著高于癌旁组织(23.33%和20.83%)(均P<0.05)。JMJD3、E-cadherin、Vimentin及N-cadherin的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移均相关(均P<0.05),JMJD3与肿瘤直径相关(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,乳腺癌中JMJD3与E-cadherin表达呈正相关(r=0.204,P=0.025),与Vimentin和N-cadherin表达均呈负相关(r=-0.467,r=-0.500,均P=0.000)。结论乳腺癌中JMJD3可能通过调节乳腺癌细胞上皮-间质转化途径调控乳腺癌侵袭转移。     

Jagged1/Notch3信号通路蛋白在人三阴乳腺癌中的表达及临床意义

目的：研究Jagged1/Notch3在TNBC患者中的表达水平及临床意义,阐明Jagged1和Notch3异常表达对TNBC患者的预后影响。方法：Ventana免疫组化法检测Jagged1、Notch3在石蜡标本的蛋白表达,分析其与临床病理及复发转移的关系。结果：共纳入患者70例,Jagged1和Notch3在TNBC组织中的阳性表达率分别为35.7%（25/70）和40.0%（28/70）。Jagged1在无淋巴结转移患者中表达高,Notch3则在4个以上淋巴结转移和Ⅲ期患者中的表达更高。结论：TNBC患者中Jagged1/Notch3蛋白的异常表达与淋巴结转移和分期相关。     

E-钙黏蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达

目的检测E-钙黏蛋白（E-cad）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达,探讨其评估预后的价值。方法采用免疫组化方法检测经手术病理确诊的147例TNBC患者的E—cad的表达情况。结果TNBC组织中E．cad的阳性率为32％（47／147）。E-cad阳性表达与肿块大小、组织学分级、淋巴结转移均有关（P均〈0．05）。E—cad阴性患者的5a总生存率和无病生存率均低于E-cad阳性患者（61％vs89％,27％vs65％,P均〈0．05）。结论TNBC中E-cad阳性者预后好,上调E—cad表达可能成为TNBC新的治疗手段。     

Triple Negative Breast Cancer

Triple-negative breast cancers (TNBC), characterized by absence of the estrogen receptor (ER) andprogesterone receptor (PR) and lack of overexpression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2),have a poor prognosis. To overcome therapy limitations of TNBC, various new approaches are needed. Thismini-review focuses on discovery of new targets and drugs which might offer new hope for TNBC patients.     

靶向治疗药物的分子靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]检测靶向药物的靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达。[方法]采用免疫组织化学方法检测VEGF、p53、MMP-9、MMP-2、PKC-α、Bcl-2、CD117、BRCA1、COX-2蛋白在34例三阴性乳腺癌中的表达。[结果]9种蛋白均有不同程度的表达,VEGF、p53和MMP-9阳性表达率97.1%、70.6%和73.5%,且表达量均较高。VEGF蛋白与MMP-9蛋白表达呈正相关（r=0.387,P=0.024）,p53蛋白与MMP-2蛋白表达呈正相关（r=0.536,P=0.001）。基底细胞样乳腺癌Bcl-2蛋白表达量和阳性率均高于非基底细胞样乳腺癌（P〈0.05）。[结论]VEGF、p53和MMP-9蛋白可能是三阴性乳腺癌靶向治疗的潜在靶点,且在三阴性乳腺癌的发生发展过程中具有协同作用。     

三阴性乳腺癌细胞中上皮间质转化与EGFR单抗治疗效果的相关性

目的 研究三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）细胞株的上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）水平与西妥昔单抗药敏性的相关性。方法 （1）运用免疫印记法比较TNBC细胞株中EGFR、波形蛋白（vimentin）以及E钙黏蛋白（E-cadherin）的表达水平。（2）通过CCK8试剂比较不同细胞株对西妥昔单抗的敏感度。（3）采用Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂恩替诺特（ENT）逆转MDA-MB231的EMT。（4）观察ENT联合西妥昔单抗对MDA-MB231细胞活性的抑制作用。结果 （1）MDA-MB468细胞中E-cadherin的表达水平明显高于MDA-MB436及MDAMB231细胞;vimentin的表达水平明显低于MDA-MB436及MDA-MB231。（2）MDA-MB468对西妥昔单抗的敏感度明显高于MDA-MB231及MDA-MB436。（3）MDA-MB231的EMT能被Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂ENT逆转。（4）ENT单药显著抑制MDA-MB231细胞的活性,ENT联合西妥昔单抗较ENT单药对细胞生长的抑制作用更加显著。结论 TNBC细胞中,EMT与EGFR单克隆抗体西妥昔单抗的疗效可能相关。联合Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂ENT以及西妥昔单抗治疗可能是治疗TNBC的新方法。     

ERCC1 Expression in Metastatic Triple Negative Breast Cancer Patients Treated with Platinum-Based Chemotherapy

Background: Possible targeted therapies for metastatic triple negative breast cancer (TNBC) include cytotoxic chemotherapy that causes interstrand breaks (platinum-based drugs). The excision repair cross-complementation 1 (ERCC1) enzyme plays an essential role in the nucleotide excision repair pathway, removing platinum-induced DNA adducts and contributing to cisplatin resistance. Detecting ERCC1 overexpression is important in considering treatment options for metastatic TNBC, including individualized approaches to therapy, and may facilitate improved responses or reduction of unnecessary toxicity. We hypothesized that assigning cisplatin based on pretreatment ERCC1 expression would improve response and survival. This study was conducted to assess the impact of ERCC1 expression on PFS, OS and response rates in metastatic triple negative breast cancer patients treated with platinum-based chemotherapy. Methods: From June 2012 to November 2013, 52 metastatic triple negative breast cancer patients were enrolled. ERCC1 protein expression was detected from pretreatment biopsies by Immunohistochemistry. All patients received cisplatin plus paclitaxel. The primary end point was the impact of ERCC1 expression on PFS and OS. Results: 34 patients (65.4%) showed positive ERCC1 expression while 18 (34.6%) proved negative. Positive ERCC1 expression was associated with short PFS (median, 5 months vs. 7 months; P = 0.043), short OS (median, 9 months vs. 11 months; P = 0.033) and poor response to cisplatin based chemotherapy (P = 0.046). Conclusions: This prospective study further validated ERCC1 as a reliable biomarker for customized chemotherapy in metastatic triple negative breast cancer patients. High expression of ERCC1 was thereby fond to be significantly associated with poor outcome in patients treated with platinum based chemotherapy.     

三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌是指ER、PR和人表皮生长因子受体2（Her-2）均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.8%,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,被认为是一种独立的临床病理类型。三阴性乳腺癌复发早、进展快、生存期短。全文就三阴性乳腺癌的生物学特点及其治疗进展进行综述。     

EGFR表达与三阴性乳腺癌靶向治疗的相关性

三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体2亚型(HER-2)都阴性的乳腺癌,内分泌治疗和抗HER-2靶向治疗无效,易发生局部复发和远处转移,预后较差.表皮生长因子受体家族(EGFR)在肿瘤的发生发展中具有重要的作用,EGFR在三阴性乳腺癌中高表达,EGFR已经成为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点.全文就EGFR表达与三阴性乳腺癌靶向治疗的相关性作一分析.