早期大鼠实验性糖尿病视网膜病变模型的建立及观察

目的建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠视网膜病变病理模型并评价其应用价值.方法34只封闭群Wistar大鼠分为正常对照组（CON）、糖尿病3个月组（DM3）和糖尿病6个月组（DM6）,采用化学药物STZ大剂量一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,观察各组大鼠一般生理指标,并对糖尿病模型大鼠进行视网膜组织病理学检查及血管内皮生长因子（VEGF）免疫组化检测.结果STZ腹腔注射大鼠成模率100%,DM3组及DM6组大鼠视网膜均出现程度不等的水肿、血管扩张和细胞排列紊乱等改变,DM6组更加显著.视网膜VEGF表达阳性细胞率在DM3组为38%,DM6组为89%.结论STZ诱导的糖尿病大鼠在病程6个月以上时可作为早期类似人类背景型糖尿病视网膜病变的模型.     

血管内皮生长因子在STZ糖尿病大鼠视网膜的表达

目的 观察血管内皮生长因子（VEGF）在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠视网膜的表达，以探讨其在早期糖尿病视网膜病变（DR）中的作用。方法 选择健康成年Wistar大鼠40只，随机分成正常对照组（CON）、糖尿病1个月（DM1）、3个月（DM3）及6个月（DM6）组。大鼠腹腔内注射STZ诱发大鼠糖尿病，制备大鼠视网膜石蜡切片行免疫组化ABC法染色，光镜观察。结果 VEGF于CON和DM1组只表达于内核层及节细胞层部分细胞；病程3月时，尚可见视网膜血管的阳性反应。6月时，阳性反应范围又扩大致视杆内节和色素上皮细胞，结论 随病程进展，VEGF在视网膜的表达呈逐渐增强的趋势，提示它在早期DR的发生，发展中起重要作用。     

糖尿病视网膜病变的治疗进展

192 1年诺贝尔奖获得者FrederickGB ,JohnJR ,MacLeod及BestC发现了胰岛素 ,为成千上万糖尿病患者提供了明确的治疗途径 ,但长期的胰岛素治疗未能有效阻止糖尿病并发症的发生。近年来糖尿病及糖尿病视网膜病变的发病率一直上升 ,已经成为世界性的难题。我国糖尿病患者也在快速增加 ,1980年全国患病率不足 1%,到 1996年已达到 3.2 1%,而且每年约增加近 10 0万的糖尿病新患者[1] 。目前 ,治疗增殖性糖尿病视网膜病变的最有效方法为激光光凝 ,但是激光光凝治疗是损伤性的 ,有着严格的适应证。另一方面 ,迄今还没有出现有效的治疗药物。因此…     

糖尿病大鼠视网膜缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达

目的:探讨链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠视网膜组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达规律.方法:Wister大鼠60只,分为实验组(T组,45只)和对照组(C组,15只).实验组建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,并随机分为T1,T3,T5三个组,每组15只,分别代表糖尿病模型1,3,5 mo;对照组同样随机分为C1,C3,C5三个组,每组5只.分别采用免疫组织化学法检测视网膜VEGF表达、免疫印迹法检测视网膜HIF-1α表达,结果以平均吸光度值进行定量比较.结果:糖尿病模型成功率86.67%～93.33%.VEGF检测结果:对照组各组间差别无统计学意义(P＞0.05);T1与对照组间差别无统计学意义(P＞0.05),但T3,T5与对照组间差别均有统计学意义(t值分别为6.12,8.67,P＜0.01),并且T3,T5两组间差别也有统计学意义(t=3.45,P＜0.05).HIF-1α检测结果:对照组各组间差别无统计学意义(P＞0.05);T1,T3,T5分别与对照组相比,其差异均有统计学意义(t值分别为4.35,5.01,5.34,P＜0.01),但实验组各组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:STZ糖尿病大鼠视网膜内可观察到VEGF和HIF-1α的高表达,后者早于前者,提示在视网膜病变时HIF-1α的表达可能是VEGF表达的始动因素.     

糖尿病性视网膜病变的药物治疗进展

糖尿病性视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最为常见和严重的并发症之一，严重危害人类健康。目前有很多致力于延缓糖尿病性视网膜病变的药物研究，用来阻断DR发病机制中的各个环节，成为目前治疗DR的新手段，并在DR的防治过程中发挥着重要作用。本文就近几年在这些方面的研究工作作一综述。     

血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见且较严重的微血管并发症,可导致不可逆的视功能损害或完全失明,血管内皮生长因子与其发生、发展密切相关,本文就血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展作一综述。     

血管内皮生长因子及其磷酸化受体系统在背景型糖尿病视网膜病变大鼠中的表达

目的　血管内皮生长因子 (VEGF)是糖尿病诱发的视网膜新生血管形成的主要媒介。为探讨VEGF及其高亲和力酪氨酸激酶受体 (VEGFR :Flt 1、Flk 1)是否参与了背景型糖尿病视网膜病变 (BDR)的发生。方法　采用斑点杂交和免疫组织化学技术检测了链脲菌素诱导的糖尿病大鼠模型中视网膜VEGFmRNA和蛋白表达的丰度及分布。免疫沉淀和免疫印迹分析了Wistar鼠视网膜血管磷酸化Flt 1和Flk 1表达情况。消化铺片和电镜定量分析评估DR。结果　形态观察显示病程 6月的糖尿病动物视网膜病变尚未突破内界膜 ,其血管床无细胞性毛细血管数目仅较正常对照组轻微上升 ,而深层毛细血管基底膜异常则较对照组显著为高 (P <0 .0 5 )。虽然糖尿病视网膜VEGF蛋白表达分布与对照组无异 ,但在血管壁、内核层、外丛状层糖尿病大鼠VEGF表达上调 ,糖尿病组视网膜VEGFmRNA水平也较对照组显著升高 (1.4 2± 0 .0 8任意光密度单位VS 0 .92± 0 .0 5任意光密度单位 ,P <0 .0 1)。另外 ,在糖尿病视网膜血管磷酸化Flt 1和Flk 1表达也明显上调。结论　本文结果提示VEGF VEGFR系统在BDR大鼠视网膜表达上调 ,此可能参与了BDR特征性毛细血管渗漏等病理生理过程。     

血管内皮生长因子及碱性成纤维细胞生长因子与糖尿病大鼠视网膜早期血管病变的关系

目的　观察糖尿病大鼠视网膜病变与血管内皮生长因子 (VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)作用的关系 ,在理论上指导临床工作。方法　将 55只大鼠建立糖尿病大鼠模型 ,随机分为正常对照组 (M ) 1 0只 ,糖尿病 1个月组 (M1 )、3个月组 (M3)、5个月组 (M5)各 1 5只。标本制成视网膜血管铺片 ,行bFGF、VEGF原位杂交、免疫组织化学 ,并分别对视网膜血管进行透射电镜观察。结果　 (1 )视网膜消化铺片 :见周细胞数量 :M1 组与M组相比差异无显著意义 (P >0 0 5) ,而M3组及M5组与M组相比明显减少 (均P <0 0 1 )。毛细血管形态以M5组病变最重 ,可见毛细血管栓塞 ,无细胞毛细血管。 (2 )VEGF原位杂交 :仅M5组表达为 34 %。 (3)VEGF免疫组织化学 :M5组有表达 ,为 56 %。bFGF原位杂交从M3组开始有表达 ,为 78% ;M5组增至 89% ,bFGF免疫组织化学也从M3组开始 ,为 56 % ;M5组增至 89%。 (4)血管的透射电镜观察 :M组未见异常改变 ,从M1 组开始出现异常改变 ,以M5最明显。表现为基底膜节段性增厚、断裂缺失 ,内皮细胞肿胀变形 ,向管腔内指状突起 ,异染色质浓集居边 ,周细胞核异染色质浓集居边 ,线粒体肿胀变性 ,甚至呈空泡状。结论　糖尿病大鼠视网膜病变时血管器质性改变在先 ,而生长因子表达在后 ,VEGF作用在bFGF     

血浆VEGF水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 应用定量双抗体夹心酶联免疫(ELISA)法检测290例2犁精尿病患者(其中单纯型糖尿病视网膜病变即NPDR组112例、增殖型糖尿病视网膜病变即PDR组70例、无视膜病变糖尿病患者即NDR组108例)的血浆VEGF水平与50例正常对照者(NC)进行比较.结果 (1)糖尿病患者VEGF水平明显高于NC P<0.001; (2)DR组VEGF水平显著高于NDR组P<0.01,PDR组显著高于BDR组,P<0.001; (3)Logistic回归分析表明VEGF是DR发生的危险因素.结论 血浆VEGF可能对糖尿病视网膜病变发生、发展起重要作用.     

链脲佐菌素构建糖尿病小鼠视网膜病变模型及评价

目的 建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠视网膜病变模型,研究早期糖尿病小鼠视网膜的病理改变及其发展过程中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR1、VEGFR2）在动物模型中的表达情况。方法 6～8周龄C57BL/6J小鼠腹腔连续注射STZ（55 mg/kg）5 d,注射后1周时测量空腹血糖浓度,将糖尿病模型建立成功的小鼠与对照组小鼠均喂养5个月。注射后5个月时,通过石蜡切片H-E染色、伊文思蓝灌注造影、视网膜血管网铺片等方法分析糖尿病小鼠视网膜组织形态变化。通过实时定量PCR、蛋白质印迹法分析糖尿病视网膜病变过程中VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2的表达情况。结果 与对照组相比,注射后1周、1～5个月时模型组小鼠血糖水平均升高（均高于16.5 mmol/L）,差异均有统计学意义（P均<0.01）。注射后5个月时模型组小鼠视网膜全层变薄,感光细胞层、内核层及外核层细胞数量减少,排列紊乱;血管走行迂曲,出现渗漏及渗漏斑;血管内皮细胞数量增加,形态改变,周细胞数量减少,可见无细胞毛细血管、管腔闭塞;VEGF、VEGFR1、VEGFR2的蛋白质和mRNA表达均增加,与对照组相比差异均有统计学意义（P均<0.01）。结论 成功构建糖尿病小鼠视网膜病变模型,该模型表明在糖尿病发展5个月后出现增殖性糖尿病视网膜病变,且糖尿病小鼠视网膜中VEGF、VEGFR1和VEGFR2表达水平均上升。     

糖尿病视网膜病变大鼠模型的实验研究

目的 建立和评价链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病视网膜病变大鼠模型.方法 用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,分为空白对照组、糖尿病组（1、3、5个月）,进行HE染色和电镜观察,测定视网膜神经节细胞平均个数.结果 糖尿病组大鼠出现血糖明显升高,组织学显示出现明显的糖尿病视网膜病变.视网膜神经节细胞平均个数：与空白对照组比较,糖尿病1个月组和糖尿病3个月组差异有统计学意义（P＜0.05）;糖尿病5个月组差异有统计学意义（P ＜0.000）.结论 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠视网膜病变模型可以成为糖尿病视网膜病变研究的动物模型.     

Association of C（-106）T Polymorphism in Aldose Reductase Gene with Diabetic Retinopathy in Chinese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Objective To identify the possible association between C（-106）T polymorphism of the aldose reductase （ALR） gene and diabetic retinopathy （DR） in a cohort of Chinese patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods From November 2009 to September 2010, patients with T2DM were recruited and assigned to DR group or diabetic without retinopathy （DWR） group according to the duration of diabetes and the grading of 7-field fundus color photographs of both eyes. Genotypes of the C（-106）T polymorphism （rs759853） in ALR gene were analyzed using the MassARRAY genotyping system and an association study was performed. Results A total of 268 T2DM patients （129 in the DR group and 139 in the DWR group） were included in this study. No statistically significant differences were observed between the 2 groups in the age of diabetes onset （P=0.10） and gender （P=0.78）. The success rate of genotyping for the study subjects was 99.6% （267/268）, with one case of failure in the DR group. The frequencies of the T allele in the C（-106）T polymorphism were 16.0% （41/256） in the DR group and 19.4% （54/278） in the DWR group （P=0.36）. There was no signit~cant difference in the C（-106）T genotypes between the 2 groups （P=0.40）. Compared with the wild-type genotype, odds ratio （OR） for the risk of DR was 0.7 （95% CI, 0.38-1.3） for the heterozygous CT genotype and 0.76 （95% CI, 0.18-3.25） for the homozygous TT genotype. The risk of DR was positively associated with microalbuminuria （OR=4.61; 95% CI, 2.34-9.05） and insulin therapy （OR=3.43; 95% CI, 1.94-6.09）. Conclusions Microalbuminuria and insulin therapy are associated with the risk of DR in Chinese patients with T2DM. C（-106）T polymorphism of the ALR gene may not be significantly associated with DR in Chinese patients with T2DM.     

肌醇磷脂代谢异常导致糖尿病视网膜病变时毛细血管周细胞消失

在高浓度葡萄糖条件下(模拟糖尿病条件)培养视网膜毛细血管周细胞,由于调控细胞增殖的第二信使——肌醇磷脂代谢产物减少,使周细胞增殖活力降低。在高葡萄糖条件下,周细胞内肌醇水平下降、山梨醇通路被激活;外加肌醇或阻断山梨醇通路则可使异常的肌醇磷脂代谢得到不同程度的纠正,周细胞增殖活力亦随之回升。提示外加肌醇和阻断山梨醇通路是防止糖尿病周细胞衰亡的有效体外治疗。     

川芎嗪联合氨胍治疗糖尿病大鼠对视网膜组织醛糖还原酶活性的影响

目的：探讨川芎嗪和氨胍对糖尿病性视网膜变防治作用的机制。方法：用链尿佐菌素制作糖尿病大鼠动物模型，分为正常组，糖尿病对照组，糖尿病川芎嗪治疗组，糖尿病氨胍治疗组，糖尿病川芎嗪＋氨胍治疗组，于第12周测定大鼠视网膜组织醛糖还原酶（AR）的活性。结果：糖尿病川芎嗪＋氨胍治疗组大鼠视网膜组织AR活性显著低于糖尿病氨胍治疗组和糖尿病川芎嗪治疗组，3个治疗组AR活性又低于糖尿病对照组，仍高于正常组，结论：川芎嗪和氨胍能够抑制糖尿病大鼠视网膜组织AR活性，联合用药时抑制作用更明显，对糖尿病性视网膜病变防治起一定的作用。     

532nm绿激光治疗糖尿病视网膜病变的疗效分析

目的:探讨532nm绿激光对糖尿病视网膜病变的治疗效果。方法:对46例增殖前期及增殖期的糖尿病视网膜病变进行532nm绿激光光凝治疗。结果:两期治疗后视力改善及光凝治疗后FFA结果变化情况的比较,有显著性差异,PPDR疗效均明显优于PDR。结论:532nm绿激光治疗糖尿病视网膜病变的疗效较好。     

糖尿病大鼠视网膜病理模型的建立

目的 :建立链脲佐菌素 ( streptozocin,STZ)糖尿病大鼠视网膜病理模型。方法 :建立糖尿病大鼠模型 ,随机分为正常对照组 ( M)、糖尿病 1个月组 ( M1)、3个月组 ( M3 )和 5个月组 ( M5)。分别观察视网膜铺片及石蜡切片变化。结果 :普通石蜡切片中 M、M1未见异常改变 ,从 M3 开始出现异常改变 ,以 M5最明显。表现为视网膜水肿 ,尤其内核层。细胞排列紊乱 ,内核层血管周围水肿更明显 ,节细胞数量减少 ,静脉扩张、渗出 ,并有出血。视网膜消化铺片 :1周细胞数量 :糖尿病 M1组与 M组相比差异无显著性 ( P>0 .0 5 ) ,而 M3 组及 M5组与 M组相比明显减少 ( P<0 .0 1 ,P<0 .0 0 1 )。 2毛细血管形态 :以 M5组时病变最重 ,可见毛细血管栓塞、无细胞毛细血管及毛细血管无灌注。结论 :STZ糖尿病大鼠视网膜病变可以代表人类糖尿病视网膜病变的背景期病理改变     

糖尿病性视网膜病变患者房水血管内皮生长因子的检测

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DRP)发生、发展中的作用。方法:采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosor-bent assay,ELISA)法测定房水VEGF浓度。结果:老年性白内障合并2型糖尿病组房水VEGF浓度明显高于老年性白内障组。结论:VEGF参与DRP的发生、发展。     

延长糖尿病模型大鼠生存期对糖尿病视网膜病变的影响

目的延长糖尿病模型大鼠生存期,动态观察糖尿病视网膜病变(DR)的形成和发展过程。方法雄性SD大鼠70只,随机分成对照组(20只)和模型组(50只),采用链脲佐菌素(STZ)60 mg/(kg.bw)体重腹腔1次注射造模,分别于69、、12月时处死取眼球,采用视网膜微血管消化铺片技术观察糖尿病视网膜病变的微血管形态学改变。结果糖尿病大鼠DR样病变随着病程的延长病变呈多样性改变,以12月DR出现的小动脉硬化尤为严重。结论糖尿病大鼠生存期的延长对糖尿病视网膜病变的研究有着积极的意义。     

糖尿病视网膜病变筛查方法分析

目的 通过对散瞳直接或间接眼底镜检查、眼底照相及眼底荧光造影3种检查方法,对疑似糖尿病视网膜病变患者进行检查和评估比较,优化检查程序和方法.方法 对2009-02～2011-02间,就诊我院门诊和住院确诊的496例糖尿病患者进行散瞳直接或间接眼底镜检查、眼底照相及眼底荧光造影检查.眼底病专科医师阅片进行诊断,以眼底血管...