衰老细胞的生长抑制因子研究进展

细胞融合实验表明,衰老细胞具有生长抑制活性,细胞衰老是自身基因调控的结果。很多研究者开展了寻找衰老细胞中生长抑制因子的工作,抗癌基因Rb和p53与细胞衰老有密切关系,现综述其研究进展。     

细胞衰老研究进展及意义

细胞衰老是指正常细胞有限增殖特性，有关细胞衰老机制假说主要有二种，一是分子损伤累积假说，二是基因调控假说，许多研究证实细胞衰老具有重要性生物学意义，细胞衰老被认为是机体抗肿瘤形成机制之一，细胞衰老与机体衰老机制相关。     

野生型Rb基因导入促进血管平滑肌细胞衰老的观察

目的观察腺病毒载体介导的人野生型Ｒｂ基因导入后促进血管平滑肌细胞衰老的作用，并探讨Ｒｂ基因抑制平滑肌细胞增生的机理。方法用外源性Ｒｂ基因重组腺病毒载体感染体外培养的兔主动脉血管平滑肌细胞。以细胞超微结构、３Ｈ－胸腺嘧啶核苷掺入、流式细胞术分析细胞周期和β－半乳糖苷酶染色等方法观察平滑肌细胞的衰老变化。结果Ｒｂ基因导入可使平滑肌细胞发生衰老，表现为细胞线粒体肿胀，脂褐素堆积，ＤＮＡ合成减少，细胞停滞在Ｇ０／Ｇ１期，与衰老相关的β－半乳糖苷酶表达增加。结论野生型Ｒｂ基因通过促进细胞衰老而对平滑肌细胞增生起抑制作用     

细胞衰老和肿瘤

细胞衰老和肿瘤之间存在十分密切的关系。细胞衰老是抑制肿瘤的机制，同时又能促进肿瘤的形成。正确认识他们的联系机制对于延缓衰老和治疗肿瘤具有重要的意义。     

人胚肺成纤维细胞复制性衰老的基因表达变化

目的检测人胚肺成纤维细胞(2BS细胞)复制性衰老过程中的基因表达变化,并试图寻找细胞衰老的标志性基因。方法利用cDNA芯片对比检测28代龄和64代龄的2BS细胞基因表达谱,通过RT-PCR对挑选的9个差异基因在7个不同代龄2BS细胞中的表达进行验证分析。结果和年轻细胞相比,衰老2BS细胞有117种基因的变化幅度在2倍以上,46种基因在2.5倍以上;细胞衰老过程中下调的基因主要是细胞周期相关基因,上调基因主要参与细胞应激反应和蛋白分泌等过程;9个差异基因的RT-PCR验证结果与芯片结果基本一致。结论基因芯片是研究细胞衰老基因表达和调控网络的重要工具,可用于衰老特征性基因的筛选。     

细胞衰老与肿瘤抑制

细胞衰老是指细胞脱离细胞周期并不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是正常细胞的必然归宿。肿瘤细胞往往具有衰老障碍而表现出无限增殖的能力。在多种衰老细胞中,某些抑癌基因的过表达会引起细胞进入衰老程序,细胞绕过衰老途径是其永生化及癌变的必要条件,因而细胞复制性衰老是抑制肿瘤的一种可能机制。这样对衰老细胞的研究将为肿瘤的预防和治疗方法提供新的策略。     

细胞老化特异性改变和老化因子调控研究进展

细胞老化是在正常或病理因素作用下，细胞生长缓慢、活力减低出现增殖能力下降，分化减退，功能减弱，趋向死亡的一个不可逆的过程。近年来随着细胞生物学、分子遗传学的发展，对人类衰老过程的本质及延缓衰老的研究逐渐深入研究表明，细胞衰老是遗传上程序化控制的结果，是受某些老化相关基因控制的，本文就细胞老化的特异性改变和其基因调控进展综述如下。     

老年病的分子机理

衰老相关疾病,俗称老年病.包括老年性痴呆(如AD)、帕金森病等神经退行性疾病,老年糖尿病、骨质疏松、心、脑血管、呼吸等系统疾患,以及肿瘤.其种类繁多,难以一一枚举.不同系统的衰老有其不同表现,因而各种老年病亦表现各异.但老年病的根本病理基础,无不是细胞的衰老.他们可以以神经系统的细胞(如老年性痴呆)的衰老为主,可以以内分泌系统的细胞(如老年糖尿病)的衰老为主,亦可以以免疫系统细胞的衰老为主.衰老相关疾病的发病多与其自身的基因网络有关.衰老相关疾病的研究,如置遗传与细胞衰老于不顾,不免舍本求末.但老年病的发病受内外环境诸多因素的影响,也是不容忽视的事实.举例如下:     

细胞衰老机制及药物干预作用研究进展

<正>机体衰老与细胞衰老密切相关,机体的衰老是指与年龄相关的内在生理功能下降,细胞衰老则是与时间相关的细胞固有功能(如细胞内、细胞间通讯运输和细胞分裂复制等)丧失,以致衰老的细胞死亡或被其他细胞清除^[1]。细胞衰老是生命在细胞水平所必经的一种渐进性过程,细胞的衰老在一定程度上反映了个体生命的衰老。因此,在完善各项社会保障制度的同时,人们希望通过细胞水平的研究,从干预细胞的衰老入手,延缓个体衰老。近年来,随着相关研究的深入,     

脂肪组织衰老与肥胖症关系的研究进展

脂肪组织在生物体内主要发挥调节代谢的作用, 可以通过感知和储存多余的营养物质来维持糖脂代谢和能量平衡, 但年龄的增加和肥胖的发生会削弱脂肪组织对代谢的调节功能。肥胖动物脂肪组织中衰老细胞的发现提示细胞衰老在肥胖的发生发展中起重要作用。脂肪组织包括前脂肪细胞、成熟脂肪细胞、免疫细胞、内皮细胞等多种类型, 其中, 成熟的脂肪细胞最易衰老。脂肪组织衰老表现为脂肪组织新生障碍、分泌衰老相关分泌表型, 进而诱发炎性反应以及全身胰岛素抵抗, 加剧肥胖的发生发展。目前研发的抗衰老药物主要是清除衰老细胞和抑制分泌衰老相关分泌表型, 通过抗脂肪组织衰老改善肥胖及相关代谢异常成为治疗肥胖的途径。反之, 减重亦可以改善脂肪组织的衰老。     

抑癌基因p33ING1b对人胚肺二倍体成纤维细胞衰老进程影响的机制研究

目的 探讨衰老相关基因p33^ING1b对p16^INK4a以及细胞衰老进程影响的内在分子机制。方法 以人胚肺二倍体成纤维细胞（2BS）为对象，采用RT—PCR、Western blot、结构域分析、启动子分析以及相关衰老生物学指标检测等手段对p33^ING1b对细胞衰老进程的影响进行研究。结果 在2BS细胞中，无论在mRNA水平还是蛋白质水平，p33^ING1b的表达均随代龄俱增，老年细胞p33^ING1b蛋白表达水平是青年细胞的10倍；而且该基因具有促进p16^INK4a表达的作用；通过结构域分析发现，C端的植物同型结构域（PHD）删除体（p33ΔC）较野生型p33^ING1b具有更为明显的促进p16^INK4a表达以及诱导细胞衰老的作用。具体表现在p33ΔC使p16^INK4a表达上调，细胞生长曲线变缓（P〈0．05），细胞传代次数减少10代以上。结论 p33^ING1b具有诱导衰老的作用，而且p33^ING1b的不同结构域的作用也有所不同，PHD结构域似有延缓衰老、约束或拮抗分子内其他部分的作用。     

D-半乳糖引起人正常二倍体细胞衰老的机制

目的 研究D-半乳糖处理后引起人正常二倍体细胞衰老的机制.方法 MTT法检测细胞存活率,衰老相关的β-半乳糖苷酶染色鉴定衰老细胞,流式细胞术检测细胞内活性氧自由基水平,免疫印迹法检测衰老相关蛋白的表达.结果 D-半乳糖处理人胚胎肺细胞和肝细胞,均能抑制细胞的增殖.被处理的细胞衰老相关的β-半乳糖苷酶染为蓝色,细胞内活性氧自由基水平明显升高,衰老信号通路相关蛋白p53、p21、caviolin-1的表达均升高.结论 D-半乳糖引起人正常二倍体细胞出现典型的细胞衰老表型,可以作为衰老的可靠模型.     

p63基因与消化系肿瘤

p63基因是新近发现的p53的同源基因,其转录剪切后产生多种功能相异的异构体,包括全长型p63(TAp63)和截短型p63(ΔNp63),表达的蛋白可以激活p53相关靶基因,具有转录因子活性,诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,抑制细胞衰老等功能,与消化系肿瘤的发生、发展密切有关。     

细胞衰老影响MTT法药效评价及其改进方法

目的MTT法是评价细胞增殖的常规方法，但有时有一定的假阳性率。本文从细胞衰老角度进行研究，探讨假阳性率产生的原因和改进方法。方法使用能引起细胞衰老的抗肿瘤药物博来霉素和博宁霉素，处理人子宫颈癌HeLa细胞和人乳腺癌MCF-7细胞，采用MTT、SRB、台盼蓝染色计数法和克隆形成率等方法检测细胞增殖的抑制作用；衰老相关的β-半乳糖苷酶染色确定衰老细胞。结果低浓度的博宁霉素处理MCF-7细胞，明显引起细胞衰老。MTT法测得的IC50值最大，SRB和台盼蓝染色计数法测得的IC50值次之，克隆形成率法最为敏感，测得的IC50值最小，达到了nM级。结论细胞衰老明显影响一些抗肿瘤药物的MTT评价结果，使用克隆形成率法是最为可靠的克服细胞衰老影响的方法。     

RASSFlA与消化系肿瘤的关系

目前已有不少与肿瘤发生发展相关的基因被发现与报道，并逐渐为人们所了解。新近发现位于3p21．3的RASSFlA基因在多种肿瘤中失活，包括小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌及肾细胞癌等。研究表明RASSFlA作为一种候选肿瘤抑制基因参与肿瘤的发生发展，该基因的失活与其启动子区甲基化有关，另外亦发现某些病毒的感染可影响其甲基化状态。本文就RASSFlA基因与消化系肿瘤间的关系作一综述。     

异甘草素通过降低ROS产生抑制顺铂诱导的NRK-52E细胞衰老

目的研究异甘草素对顺铂诱导的大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E衰老模型的作用及其机制。方法通过顺铂诱导建立NRK-52E细胞衰老模型:CCK-8法检测不同浓度顺铂处理对NRK-52E细胞活力的影响,β半乳糖苷酶染色检测刺激后细胞衰老水平,实时定量PCR及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测衰老相关炎性因子改变,异硫氰酸荧光素标记的膜联素V/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)染色检测细胞凋亡水平。综合以上多种检测指标后确定顺铂最佳处理剂量。并进一步在建立的细胞衰老模型基础上研究异甘草素的作用:将细胞分为正常对照组、顺铂刺激组、不同剂量异甘草素处理组(5、10、15μmol/L)。检测药物处理后对细胞增殖、凋亡、衰老等的影响,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)的改变。结果与NC组相比,不同浓度的顺铂均能显著抑制细胞活性,增加细胞衰老程度,促进衰老相关多个炎症因子的分泌,且顺铂浓度为4μmol/L时具有典型的衰老指征,因此,选用其作为后续造模调节;异甘草素处理后,β半乳糖苷酶染色显示衰老细胞数量明显减少,衰老相关炎症因子表达减少,细胞内ROS水平显著降低。结论通过顺铂诱导法可成功建立NRK-52E细胞衰老模型,异甘草素处理可明显改善顺铂诱导的NRK-52E细胞衰老,抑制凋亡,其机制可能与降低ROS水平有关。     

端粒和端粒酶与细胞衰老

端粒是真核生物染色体末端的必需结构,具有保护染色体维持基因组稳定的作用。端粒酶是一种有逆转录酶活性的核糖核蛋白酶复合体,可以自身RNA为模板合成端粒DNA。端粒及端粒酶的组成结构和功能及其与细胞衰老、永生的关系一直是衰老相关疾病和肿瘤防治研究的热点。本文就端粒长度和端粒稳定状态的维持及其与细胞衰老关系的研究进展进行综述。     

足细胞衰老与肾小球疾病

随着人口老龄化的加重,与其相关的疾病给社会带来沉重的负担。在老龄相关疾病中,与衰老相关的肾脏疾病是其中一个重要的老年医学问题。足细胞是肾小球滤过膜的最外层屏障,其结构和功能的异常与肾脏疾病密切相关。有研究提出衰老性肾小球硬化是一种“足细胞病”的概念,并已被广泛证实。近年来,越来越多地研究表明,足细胞衰老是肾脏损伤的重要环节和潜在治疗靶点。本文对足细胞衰老在肾脏损伤中的作用及机制进行综述和探讨。     

DNA损伤在衰老相关疾病中的研究进展

DNA损伤是衰老相关疾病领域的研究热点,可引起细胞周期停滞、凋亡,加快个体衰老速度、增加衰老相关疾病的患病风险。本文将从细胞衰老和个体衰老两个层面阐述其与衰老之间的研究进展,并综述其与衰老常见相关疾病(肿瘤、心血管疾病、阿尔茨海默病)及早衰综合征的关系,为抗衰老研究和临床干预衰老相关疾病提供理论依据。     

抗衰老的生物化学机制研究现状

抗衰老机制是目前研究较热的课题之一,随着生物化学与分子生物学技术的不断发展,氧自由基、抗氧化剂、干细胞技术、端粒、基因等与细胞衰老有关的研究越来越受到重视,成为抗衰老研究的热点.研究证明随着年龄的增长,细胞内自由基的生成增加,自由基对细胞有破坏作用,而受损的细胞下一代也会受到损坏,细胞损伤死亡增加,因此引起衰老[1].抗衰老的实验研究中发现,机体内存在过氧化物酶体,其主要作用是生成和清除H2O2,在体内具有防止活性氧损伤的重要作用[2].如何减少自由基的生成也是现在研究的热门,热量限制是研究减少自由基生成课题中的又一个专题,长期热量限制可以减轻自由基的过量生成,对抗衰老以及衰老疾病都有预防作用[3].基因技术是抗衰老的分子机制基础,随着科技的快速发展,基因芯片,基因检测,基因干预等在抗衰老研究中占有重要地位[4].本文对抗衰老目前在生物化学方面的机制进行阐述.