口腔鳞状细胞癌中垂体瘤转化基因1表达及其对上皮-间质转化的作用研究

目的 探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）中垂体瘤转化基因 1（PTTG1）表达及其对上皮-间质转化（EMT）的作用。方法 应用逆转录及定量PCR及蛋白印迹法检测58例OSCC组织及配对癌旁组织中PTTG1的表达;并采用RNAi技术下调口腔癌SCC9细胞系中PTTG1的表达,检测其对细胞中EMT相关基因E-cadherin表达的影响。结果 PTTG1在OSCC组织与配对癌旁组织中的相对表达量分别为（3.046 ± 1.137）和（0.975 ± 0.434）,差异有统计学意义（P < 0.05）。OSSC组织中PTTG1的高表达与肿瘤临床分期及伴发淋巴结转移密切相关（P < 0.05）。下调人口腔癌SCC9细胞系中的PTTG1的表达,细胞中E-cadherin的表达也减少,差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 OSCC患者肿瘤组织中存在PTTG1的高表达,其高表达与肿瘤EMT存在相关性。     

Kank1在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的　研究Kank1在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及意义。方法　使用免疫组化SP法分别检测Kank1在60例OSCC组织及20例正常口腔黏膜（normal oral mucosa,NOM）中的表达情况,并结合OSCC患者的临床相关资料,研究Kank1与OSCC发生发展的关系。结果　Kank1在OSCC组织中的高表达率为55%,而在NOM中的高表达率为100%,两者比较差异有统计学意义（χ2 = 13.585,P＜0.001）;Kank1的表达与OSCC的分化程度有关联,随着分化程度的降低,Kank1的表达也呈下降趋势（P < 0.05）;Kank1在有淋巴结转移的OSCC患者癌组织中的表达明显低于无淋巴结转移的患者（P＜0.05）,但与患者的性别、年龄无明显关联（P＞0.05）。结论　Kank1可能参与了OSCC的发生发展及转移过程。     

口腔鳞癌组织中PTTG与bFGF的表达及其与血管生成的关系

目的：探讨口腔鳞癌（OSCC）组织中垂体肿瘤转移因子（PTTG）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达及其与血管生成之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测52例OSCC组织和12例正常口腔黏膜组织中PTTG、bFGF的表达水平,CD34标记血管内皮并计数微血管密度（MVD）。结果：OSCC中PTTG、bFGF表达阳性率分别为65.38%和69.23%,显著高于正常口腔黏膜组织,且与肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结是否转移有关（p〈0.05）。等级相关分析表明,PTTG、bFGF的表达与MVD呈正相关。结论：PTTG、bFGF和MVD在口腔鳞癌组织中高表达,并与其血管生成及淋巴结转移有密切关系,提示PTTG、bFGF与口腔鳞癌发生、发展及血管生成有关。     

CXCR4、P-Akt在口腔鳞状细胞癌组织中表达的研究

目的：观察口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中CXCR4、P-Akt的表达与分布,了解CXCR4、P-Akt与OSCC恶性表现的关系。方法：应用免疫组织化学SP法对实验组30例OSCC组织标本和对照组10例正常口腔黏膜组织标本中的CXCR4、P-Akt的表达进行检测,应用计算机辅助图像分析仪对表达结果进行图像分析,然后进行统计学分析。结果：①CXCR4、P-Akt在OSCC组织中呈强阳性表达,且CXCR4、P-Akt蛋白表达水平显著高于对照组（P〈0.01）;②OSCC分化程度高的癌组织CXCR4、P-Akt蛋白表达水平显著低于分化程度低的癌组织（P〈0.05）,CXCR4、P-Akt蛋白表达水平在淋巴结转移组较无淋巴结转移组明显升高（P〈0.05）。结论：CXCR4、P-Akt在OSCC组织中的高表达,其表达水平与OSCC的病理分化程度及淋巴结转移有关。     

口腔鳞状细胞癌组织中USP22的表达及其意义

目的：检测USP22在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,0SCC）组织中的表达,并探讨其与0SCC的发生、发展及预后的相关性。方法：应用免疫组化染色法检测USP22在正常口腔黏膜、OSCC组织及转移淋巴结组织中的表达,并采用SPSSl7．0软件对结果进行统计学分析。结果：USP22在0SCC组织中的阳性率和染色强度随组织分化程度的降低而呈增高趋势（P〈O．05）,USP22在转移的淋巴结组织中的表达较OSCC组织更为明显（P〈O．05）,OSCC病人术后5年生存率随着USP22表达的升高而降低,差异有统计学意义（P〈O．05）。结论：USP22在0SCC的发生、发展及转移起到一定作用。USP22蛋白的高表达提示病人有一个差的预后。     

肿瘤抑制蛋白Maspin在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨Maspin蛋白在口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生发展过程中的作用,为临床应用提供理论依据。方法采用鼠抗人Maspin单克隆抗体及SP免疫组化法检测45例OSCC、33例癌旁组织及15例正常口腔组织中Maspin蛋白的表达水平,用半定量积分法判断结果。结果在正常口腔组织、癌旁组织和OSCC组织中Maspin蛋白表达阳性率分别为86.67％（13/15）、72.73%（24/33）和37.78%（17/45）。Maspin蛋白在OSCC组织、癌旁组织和正常口腔组织中表达逐渐增高,其中OSCC组织和正常口腔组织、OSCC组织和癌旁组织、癌旁组织和正常口腔组织之间表达差异有统计学意义（P<0.05）。Maspin蛋白的表达与OSCC淋巴结转移和组织学分级有关（P＜0.05）,与TNM分期无关（P＞0.05）。结论Maspin蛋白在OSCC的发生发展过程中可能起着重要作用,检测OSCC组织中Maspin蛋白的表达水平可能有助于对淋巴结转移潜能的预测。     

口腔鳞癌中VEGF-C的表达及与颈淋巴转移的关系

目的：检测口腔鳞癌（OSCC）中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达,以探讨VEGF-C与OSCC淋巴转移的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色（S-P法）检测40例OSCC组织及14例正常口腔黏膜组织中VEGF-C的表达情况。结果：45.0%的OSCC组织中可见VEGF-C表达,在正常口腔黏膜中无表达;22例伴淋巴结转移的OSCC组织中,68.2%有VEGF-C表达,18例不伴有淋巴结转移者,16.7%有VEGF-C表达,两组之间差异有统计学意义（P〈0.01）;16.7%的Ⅰ～Ⅱ期OSCC有VEGF-C表达,57.1%的Ⅲ～Ⅳ期OSCC有VEGF-C表达,两者之间差异有统计学意义（P〈0.05）;与肿瘤的部位、年龄及性别无关（P〉0.05）。结论：VEGF-C在OSCC组织中表达明显上调,并与淋巴管生成、颈淋巴结转移及TNM分期等临床病理生物学行为有关,提示VEGF-C可能在OSCC的生长及转移中起重要作用。     

骨桥蛋白及其受体CD44v6在口腔鳞状细胞癌中的定量表达及意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）及其受体CD44v6在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的蛋白定量表达、临床意义及二者之间的关系。方法应用EnVisionTM法检测正常口腔黏膜（n=12）和OSCC患者（n=59）肿瘤组织中OPN和CD44v6的表达,结合图像分析系统进行定量分析,统计不同临床、病理指标下OSCC肿瘤组织中OPN的表达情况以及两种蛋白表达的相互关系。结果OPN在OSCC肿瘤组织中的表达显著高于正常口腔黏膜（P<0.05）。OPN的表达与OSCC不同临床分期、颈淋巴结转移有相关性,在OSCC高分化和中低分化者间差异无统计学意义。CD44v6在OSCC与正常口腔黏膜中差异无统计学意义,且其表达与临床病理指标关系不密切。在OSCC中,OPN与CD44v6表达无显著相关性。结论OPN在OSCC存在过度表达,其表达水平与肿瘤临床分期以及有无淋巴结转移存在一定的相关性,CD44v6与肿瘤临床病理特征无关,而且与OPN表达无相关性。     

Pinx1 在口腔鳞癌中的表达及意义

目的:研究Pinx1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义。方法:免疫组织化学染色检测Pinx1在60例OSCC和20例正常口腔黏膜组织(NOM)中的表达情况。结果:Pinx1在NOM上皮中高表达,高表达率为100.00%,在OSCC中高表达率为65.00%,Pinx1高表达率明显低于NOM(P＜0.05),随着分化程度的降低,Pinx1表达呈降低趋势(P＜0.05),伴有淋巴结转移的病例中Pinx1表达水平显著低于不伴有淋巴结转移的OSCC(P＜0.05),Pinx1的表达情况与患者性别年龄无关。结论:Pinx1可能与OSCC的发生、发展及转移有关。     

全长型脾酪氨酸激酶在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系

目的 通过检测口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中全长型脾酪氨酸激酶[SYK（L）]的表达、与淋巴结转移的相关性分析,探讨SYK（L）对OSCC发生发展和转移的影响。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、免疫印迹（Western blot）、免疫组织化学法检测SYK（L）在27例OSCC及其癌旁组织中表达的差异,并采用14例正常口腔黏膜作为对照,探讨其与OSCC发生及转移的关系。结果 OSCC组织中SYK（L）表达量明显低于正常牙龈组织（P<0.01）,同一患者癌组织中SYK（L）表达量比癌旁组织低（P<0.05）;淋巴结转移组患者的SYK（L）表达量普遍低于未转移组患者（P<0.05）。结论 SYK（L）可能与OSCC的发生和发展有关,作为抑癌基因在肿瘤的淋巴结转移过程中起至关重要的作用。     

层粘连蛋白在口腔疣状癌中表达的研究

目的:研究层粘连蛋白(Laminin,LN)在口腔疣状癌中的表达,探讨其在口腔疣状癌发生发展中的作用。方法:取15例口腔疣状癌、10例正常口腔黏膜、20例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各10例),应用免疫组织化学SP法检测上述标本中LN的表达和分布。结果:口腔疣状癌组织中层粘连蛋白阳性表达率为40%,明显高于高分化鳞癌(20%)和低分化鳞癌(0%);口腔疣状癌、高分化鳞癌、低分化鳞癌组织中层粘连蛋白的表达均低于正常口腔黏膜组织(100%)。结论:层粘连蛋白可能在口腔疣状癌的浸润与转移过程中起重要作用。     

基质金属蛋白酶抑制剂-1在口腔疣状癌中的表达研究

目的观察基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)-1在口腔疣状癌(OVC)中的表达。方法选择15例口腔疣状癌、10例正常口腔黏膜、20例口腔鳞癌标本(高、低分化鳞癌各10例),应用免疫组化S-P法检测TIMP-1的表达和分布。结果口腔疣状癌组织中TIMP-1阳性表达率为80%(12/15),高于高分化鳞癌(60%,6/10)和低分化鳞癌(40%,4/10)(P<0.05);平均染色强度高于高、低分化鳞癌(P<0.05);口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌组织中TIMP-1的表达均高于正常口腔黏膜组织(P<0.05)。结论OVC是一种不同于口腔鳞状细胞癌的独立类型的恶性肿瘤,TIMP-1可以抑制肿瘤的浸润与转移。     

闭锁小带蛋白-1基因在口腔疣状癌和口腔鳞癌中的转录水平分析

目的:研究闭锁小带蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)在口腔疣状癌和口腔鳞癌中的表达,分析ZO-1相关的上皮间充质转化过程参与口腔癌发生发展的情况。方法:取20例口腔鳞癌及其癌旁组织,10例口腔疣状癌组织及10例正常口腔黏膜组织标本,荧光实时定量Real-time PCR方法检测ZO-1基因mRNA在不同组织中的表达。结果:口腔疣状癌与鳞癌组织中ZO-1基因mRNA的表达低于正常口腔黏膜上皮组织与癌旁组织(P<0.05);口腔疣状癌中ZO-1基因mRNA的表达高于鳞癌(P<0.05)。结论:ZO-1作为上皮间充质转化过程中的关键蛋白,其在口腔疣状癌与鳞癌中表达水平的差异,表明口腔鳞癌与口腔疣状癌中存在不同程度的上皮间充质转化现象。     

口腔粘膜疣状癌基膜的免疫组化和超微结构研究

目的 研究口腔粘膜疣状癌基膜Ⅳ型胶原与层粘连蛋白的表达、分布和超微结构改变。方法 采用免疫组化S－P法,分别检测16例疣状癌、10例鳞癌和9例中至重度不典型增生病例中Ⅳ型胶原与层粘连蛋白的表达,对表达结果作定量分析,并对3例疣状癌作电镜观察。结果 疣状癌基膜大多数较厚且保持完整（13／16）,电镜下观察基板在一些区域明显增厚。但炎症细胞较多的病例,基膜出现中断（3／16）。鳞癌和中至重度不典型增生基膜相对较薄,鳞癌基膜绝大多数不连续（9／10）,尤其在浸润的前沿或小条索状癌结构中,基膜基本中断或消失。中至重度不典型增生基膜大多数连续（6／9）。所有病例的癌巢周围间质中都可见炎症细胞浸润,疣状癌较鳞癌和中至重度不典型增生中浸润的淋巴细胞更为密集（P＜0．05）。在疣状癌中,上皮内炎症细胞浸润与其基膜完整呈正相关关系（P＜0．01）。结论 疣 状癌基膜较厚,较完整且结缔组织中有大量以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润,可能与生物学行为有关。     

STK15基因在口腔疣状癌和鳞癌的表达研究

目的：研究丝氨酸／苏氨酸激酶15基因（Serine／Threonine kinase15,STK15）在口腔疣状癌和口腔鳞状细胞癌的表达,探讨其在疣状癌发生发展中的作用。方法：取20例口腔鳞状细胞癌和10例口腔疣状癌患者的肿瘤组织及其相应正常口腔黏膜组织标本,应用逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）方法检测上述标本STK15基因mRNA的相对含量。结果：口腔疣状癌组织STKl5基因mRNA的表达水平高于对应正常组织,其差异显著（t=2．333,P〈0．05）;口腔鳞癌组织STK15基因mRNA的表达水平高于对应正常组织,其差异显著（t=2．498,P〈0．05）;STK15基因mRNA在口腔疣状癌中的表达显著低于口腔鳞癌（t=2．199,P〈0．05）。结论：STK15基因可能在口腔疣状癌和口腔鳞癌的发生发展中起作用,STK15基因在疣状癌的发生发展过程中作用较在口腔鳞癌中小。     

口腔鳞癌中RHAMM Mrna的表达研究

目的:探讨细胞内透明质酸结合受体(RHAMM )基因在口腔鳞癌中的表达及其意义。方法:选取14例口腔高分化鳞癌和4例口腔中分化鳞癌,并取自身的癌旁黏膜和正常口腔黏膜作对照。采用逆转录多聚酶链式反应(RT PCR)技术分别检测上述标本RHAMM的mRNA相对含量。结果:RHAMM基因在口腔高分化鳞癌的癌组织、癌旁黏膜及正常黏膜中都有不同程度的表达,其中癌组织表达量高于正常黏膜和癌旁黏膜(P <0 .0 5 ) ,正常黏膜和癌旁黏膜比较,无显著性差异(P >0 .0 5 )。结论:RHAMM基因可能参与了口腔鳞癌的形成、进展和转移。     

头颈部丝氨酸蛋白酶抑制剂基因、血管内皮生长因子在口腔疣状癌中的表达及意义

目的研究头颈部丝氨酸蛋白酶抑制剂基因(Headpin)、血管内皮生长因子(VEGF)在口腔疣状癌中的表达及其相关性。方法应用反转录(RT-PCR)方法分别对6例口腔疣状癌和18例口腔鳞癌的癌组织、癌旁组织及相应正常组织标本行Headpin和VEGF mRNA含量测定。结果Headpin mRNA在口腔疣状癌的癌组织、癌旁组织和正常组织中的表达逐渐增加(P<0.01),但癌组织与癌旁组织、癌旁组织与正常组织之间差异无显著性(P>0.05);Headpin mRNA在口腔鳞癌的癌组织、癌旁组织和正常组织三者中表达逐渐增加(P<0.01),且癌组织与正常组织、癌旁组织与正常组织之间差异有显著性(P<0.05);疣状癌和鳞癌中Headpin基因表达水平差异无显著性(P>0.05);疣状癌中Headpin和VEGF mRNA表达呈负相关(P<0.05)。结论Headpin基因在口腔疣状癌的发生发展过程中可能起重要的抑癌作用;Headpin可能通过下调VEGF发挥抑癌作用。     

Immunohistochemical evaluation of intermediate filament proteins in squamous papilloma and oral verrucous carcinoma

OBJECTIVE: Cytokeratins (CKs) are the intermediate filament proteins of the epithelium cells, which have become important markers of normal and abnormal cell differentiation. The goal of the present study was to investigate the expression pattern of CK 10, 13, 14 and 16 in oral verrucous carcinoma (OVC) and oral squamous papilloma (OSP). MATERIAL AND METHODS: Formalin-fixed paraffin-embedded sections from eight cases of each lesion were assessed. Immunohistochemistry was carried out using streptoavidin-biotin complex method. RESULTS: In OVC, CK 10 was expressed in suprabasal to superficial layers whereas in OSP mainly in superficial layer. CK 13 was detected in prickle and superficial cells in most cases of OVC and in suprabasal to superficial cells of OSP. All the cell layers of OVC reacted positively for CK 14 while basal and suprabasal layers of OSP were more pronounced for CK 14. Finally, CK 16 was observed in suprabasal to superficial layer in OVC and the majority cases in OSP showed only superficial reactive cells. CONCLUSIONS: CK 10, 13, 14 and 16 immunohistochemical profile emphasis the biological behavior of the studied lesions and confirm the use of these proteins as markers of differentiation.     

口腔疣状癌中LRIG1的表达及其抑癌作用的初步研究

目的:探讨富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样多肽1(LRIG1)在口腔疣状癌中的表达及其抑癌作用的机制.方法:收集口腔疣状癌(n=15)、口腔鳞状细胞癌(n=30)及对应癌旁组织石蜡标本共90例,以15例外伤患者的正常黏膜组织作为对照;免疫组织化学染色技术(SP法)检测其中LRIG1和Bcl-2的表达,并用皮尔森分析二者相关性.结果:LRIG1在正常黏膜、口腔疣状癌、口腔鳞状细胞癌组织中的表达依次下降(P＜0.05)并伴随Bcl-2的表达依次升高(P＜0.05);并且,LRIG1与Bcl-2表达呈负相关.结论:LRIG1可能通过抑制Bcl-2的表达抑制口腔疣状癌的发生发展.     

Subset of patients with verrucous carcinoma of the oral cavity who benefit from treatment with methotrexate

Oral verrucous carcinoma (OVC) is a low-grade variant of squamous cell carcinoma (SCC) with a distinctive morphology and specific pattern of behaviour that is often diagnosed in elderly patients. Resection is the treatment of choice, with radiotherapy as a reasonable alternative. In this retrospective case review we present our experience and outcomes in a group of 12 patients with various stages of OVC who had not been treated conventionally because of the extent of their lesions and their poor general condition. All patients were given chemotherapy with methotrexate, which was given by various routes and in different doses during the period 1972-2010. In 11 patients treatment with methotrexate alone was beneficial. One patient failed to respond. Methotrexate used alone as chemotherapy may minimise morbidity and improve quality of life, particularly among elderly patients.