端粒、端粒保护蛋白与动脉粥样硬化的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的1段特殊DNA-蛋白质复合体结构,它在维持细胞稳定,稳定染色体功能,防止染色体DNA降解、末端融合,保护染色体结构基因,调节正常细胞生长中具有重要作用[1]。近年来的研究表明,端粒与一些年龄相关疾病(如动脉粥样硬化)的形成及冠心病有关[2-4]。端粒保护     

端粒酶研究在实体瘤诊治中的应用 : 针对端粒酶进行肿瘤基因治疗可能会引起肿瘤基因治疗的一场革命

１概述端粒（Telomere）是真核细胞染色体末端的特殊DNA—蛋白质结构，其作用是保护和稳定染色体末端。研究提示，端粒DNA的长度与细胞的寿命，或细胞癌化密切相关。端粒酶为一种核糖蛋白酶，端粒的合成是以一段RNA为模板，端粒酶通过反转录过程合成端粒片断并使其连结于染色体的端粒末端犤１犦。端粒酶的发现揭示了自然界如单细胞生物是如何处理“复制末端问题”。癌细胞的永生化是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要特性之一，也是肿瘤生长和转移的关键。自从１９８９年Morin首次在人的癌细胞中发现端粒酶以来，肿瘤细胞永生化的“端粒－…     

保持端粒的端粒延伸替代机制

染色体的稳定需要端粒DNA保持一定的长度,端粒保持机制的激活在细胞永生和肿瘤发生中具有重要的作用。大部分人肿瘤细胞利用端粒酶来维持端粒DNA长度的稳定,然而在某些缺乏端粒酶活性的肿瘤细胞中,端粒DNA长度的稳定主要是通过端粒延伸替代机制(alternative lengthening of telomeres,ALT)来完成的。抑制端粒DNA保持机制的抗肿瘤治疗的发展将促进认识ALT及其在正常细胞中被抑制的机制。同时,对ALT机制的深入研究也将促进端粒抑制剂抗肿瘤治疗的发展。     

保持端粒的端粒延伸替代机制

染色体的稳定需要端粒DNA保持一定的长度，端粒保持机制的激活在细胞永生和肿瘤发生中具有重要的作用。大部分人肿瘤细胞用端粒酶来维持端粒DNA长度的稳定，然而在某些缺乏端粒酶活性的肿瘤细胞中，端粒DNA长度的稳定主要是通过端粒延伸替代机制（alternative lengthening of telomeres,ALT）来完成的。抑制端粒DNA保持机制的抗肿瘤治疗的发展将促进认识ALT及其在正常细胞中被抑制的机制。同时，对ALT机制的深入研究也将促进端粒抑制剂抗肿瘤治疗的发展。     

端粒酶及其在肿瘤检测中的应用

端粒是真核细胞染色体末端结构，端粒酶是合成端粒重复序列的反转录ＤＮＡ合成酶。大量研究表明，端粒及端粒酶与正常细胞调控及恶性肿瘤形成机制密切相关。端粒酶检测对恶性肿瘤的诊疗具有重要的价值。１端粒、端粒酶结构及功能端粒是染色体末端由６个核昔酸（ＴＴＡＧＧＧ）重复排列数次形成的所谓染色体帽结构，能防止染色体之间的粘连、丢失，保证染色体的稳定性。大多数染色体的端粒随细胞的分裂而逐渐缩短当达到使染色体完整性丧失的临界点时，细胞则增殖停止而死亡。说明端粒的缩短能控制体细胞的生长平衡。故有人称端粒为正常细胞的…     

端粒、端粒酶及hTERT／hTERC基因的研究进展

端粒是真核细胞染色体的末端DNA序列,在维持染色体稳定性中起重要作用。染色体的不完全复制使得端粒随着细胞的分裂而逐渐缩短,快速分裂细胞通过端粒酶合成端粒,以弥补端粒的消耗。端粒酶相关基因突变可导致端粒酶活性的降低和端粒缩短,过短的端粒不再保护基因组稳定性,将引起细胞的老化、凋亡或恶变。端粒酶基因的扩增出现在一些肿瘤细胞中,是癌细胞增殖的重要原因,其扩增的机制及其对端粒酶活性的调节作用尚不完全清楚。近期研究表明,端粒酶基因扩增是基因组不稳定的结果,扩增的hTERT／hTERC基因对端粒酶激活和癌变进展有促进作用。     

不同病期白血病骨髓细胞端粒酶活性的检测

端粒是真核生物染色体末端的一种特殊结构,由一富含鸟嘌呤的重复ＤＮＡ序列及其相关蛋白组成［１,２］。端粒是保护染色体末端稳定必不可少的结构。端粒长度的维持需要端粒酶活性的存在［３］。永生细胞和肿瘤细胞能够长期生存,端粒酶起到了重要的作用。我们用端粒重复扩增银染法检测了原代白血病细胞和白血病细胞系的端粒酶活性,以研究端粒酶活性在急性白血病不同病期和被诱导分化的白血病细胞系中的改变,初步探讨端粒酶活性的调节机制及其在急性白血病中的临床意义。材料和方法１　细胞来源　ＨＬ６０细胞株来自本校预防医学院放射…     

端粒酶检测技术新进展

近年来,随着端粒酶结构、功能及调控的深入研究,人们对端粒酶在细胞永生化以及肿瘤癌变进程中的作用有了新的认识。探索端粒酶的作用机制,不同角度分析肿瘤发生机制,对各种端粒酶检测技术的摸索具有重要的现实意义。1端粒、端粒酶端粒是真核细胞染色体末端的特殊DNA-蛋白质结构,由一段串联富G的DNA序列及相关蛋白质组成[1]。人类细胞的端粒基本组成是TTAGGG,主要作用是防止染色体DNA降解、末端融合缺失和非正常重组[2],避免染色体融合和大量遗传信息的不稳定,避免细胞分裂停止及细胞衰老的发生。端粒酶(Telomerase)是一种能延长端粒…     

端粒酶与恶性肿瘤

端粒酶的发现和它的ＲＮＡ依赖性是肿瘤生物学上的一个重要突破 ,研究表明 ,85 %的恶性肿瘤端粒酶表达阳性 ,生殖细胞和永生化细胞中端粒酶表达亦呈阳性 ,而在良性肿瘤和正常体细胞中未发现端粒酶活性 ,这种显著的相关性提示着端粒酶在肿瘤细胞恶性状态的形成和发展中 ,可能起关键的作用。1　端粒、端粒酶与细胞增殖　端粒是真核细胞染色体末端的特殊ＤＮＡ 蛋白质结构 ,端粒ＤＮＡ的特点是含有大量串联重复并富含Ｇ的重复序列。这些序列在进化中是高度保守的。端粒对于维持染色体及其基因组的完整性起着重要作用 ,其为染色体末端提供了一个…     

银染端粒重复序列扩增法检测端粒酶活性及其临床意义

端粒是真核细胞染色体末端的重复ＤＮＡ序列,其生物学功能是防止染色体降解,末端融合,非正常重组和染色体缺失。端粒酶是一种能延长端粒末端的核酸蛋白酶,由蛋白质和ＲＮＡ组成,通过逆转录合成端粒的（ＴＴＡＧＧＧ）ｎ序列。近年来的研究表明,端粒、端粒酶与细胞的分裂、衰老及恶变有关［１,２］。为了研究端粒酶与恶性肿瘤的关系,本研究建立了银染端粒重复片断扩增法（ＴＲＡＰ）检测端粒酶活性的方法,并初步应用于临床。一、材料和方法１细胞系及穿刺细胞标本：Ｈｅｌａ细胞、人肝癌细胞７７２１、Ｋ５６２细胞株由全军肿瘤中…     

端粒相关基因在As2O3致骨髓瘤细胞凋亡中的作用

端粒是真核细胞染色体末端的一段特殊的重复序列 ,大多数端粒与端粒相关蛋白结合到一起 ,保护染色体末端 ,从而维持细胞的增殖。但是目前对于端粒相关基因调节细胞生长的具体机制尚不太清楚。基于此 ,我们应用三氧化二砷(As2 O3 )作用于多发性骨髓瘤 (MM)细胞株KM3,观察其对端粒相关基因端粒酶逆转录酶 (hTERT)和端粒重复序列结合因子 (TRF2 )的影响 ,以期阐明其作用机制。材料和方法1　药品和试剂　As2 O3 为黑龙江伊达药业公司提供 ,以RPMI 16 4 0 (Gibco公司 )培养液稀释成浓度为 1.0× 10 -3 mol/L的储存液 ,工作液浓度为 0 .5…     

端粒延伸替代机制的研究进展

端粒是真核生物染色体的末端结构，具有维持染色体结构完整性和稳定性的作用。目前已发现两种端粒长度维持机制，一种是端粒酶途径，另一种是端粒延伸替代途径。端粒延伸替代途径以端粒长度异质性、早幼粒细胞白血病小体的存在、小卫星不稳定性为特征，其分子机制与同源重组介导的端粒复制有关。端粒延伸替代途径多存在于神经上皮或间充质来源的肿瘤，抑制此途径将成为肿瘤治疗的新方向。     

端粒、端粒酶与肿瘤

1 端粒的结构和功能 本世纪30年代,两位著名的遗传学家Muller和Mc Clintock分别发现真核细胞染色体末端不能和其他染色体片段发生连接,并把这种特殊的末端序列称为端粒(telomere)[1,2].端粒有稳定和保护染色体的功能.失去端粒的染色体易降解,出现端端融合和重组,损害细胞正常功能,甚至导致细胞死亡.     

端粒酶抑制剂的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的特有结构，正常情况下随细胞分裂而缩短。端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志。端粒酶是存在于大多数恶性肿瘤细胞中的一种转录酶。它能以自身的RNA成分为模板，合成端粒染色体末端的结构，维持染色体的动态平衡。端粒酶是目前最为广谱的肿瘤分子标志物。针对端粒酶的抑制剂成为肿瘤治疗的新靶点。肿瘤治疗的理想靶点是既能筛选出肿瘤生长所必须，而在正常细胞中又不存在的物质或表达状态。目前针对抑制端粒酶活性的肿瘤治疗研究已经取得了很多成果，并有可能直接导致肿瘤治疗的突破。     

端粒、端粒酶、端粒酶抑制剂与消化系统肿瘤的研究进展

肿瘤是人类当前面临的最大顽症 ,它的形成是一个多阶段的过程。原癌基因的激活 ,抑癌基因的突变是肿瘤形成的重要分子基础。正常细胞在致癌因素作用下 ,转变为恶性细胞并不意味着一定能形成肿瘤 ,哺乳动物体内有一套精细的调节机制控制着细胞的分裂次数 ,使细胞分裂达到一定程度后死亡。可见肿瘤细胞获得无限增殖的特性 -永生性 ,在肿瘤的发生中起着至关重要的作用。早在本世纪三四十年代Ｍｕｌｌｅｒ和Ｍｃｃｌｉｎｔｏｃｋ就认识到 ,染色体末端存在一种维持染色体完整和稳定的特殊结构 -端粒 (ｔｅｌｏｍｅｌｅ) ,能防止染色体ＤＮＡ降解…     

端粒与动脉粥样硬化及其危险因素

端粒是真核细胞染色体末端的帽结构,具有保护染色体,维持遗传系统稳定的作用。近年来,端粒在动脉粥样硬化（AS）中的作用逐渐引起重视。AS是导致大多数心脏病和脑卒中的主要因素。糖尿病、高血压、肥胖、吸烟等是AS的重要危险因素,代谢综合征人群的AS的发生率明显高于健康人群;其他AS危险因素包括性别、精神应激和高同型半胱氨酸血症等。大量研究发现在上述危险因素存在时端粒长度缩短,可能是导致AS风险增加的重要因素。     

hPOT1 在端粒长度维持机制中的研究进展

端粒是真核生物染色体末端的重要结构复合物,对维持染色体稳定性起着重要作用.端粒长度的调控非常复杂.端粒长度的维持,一方面依赖端粒酶,另一方面则依赖端粒结合蛋白.端粒保护蛋白(POT1)为端粒单链结合蛋白,近年来对hPOT1结构、功能及其在肿瘤中的表达研究表明,其与端粒长度的维持密切相关.     

hPOTl在端粒长度维持机制中的研究进展

端粒是真核生物染色体末端的重要结构复合物，对维持染色体稳定性起着重要作用。端粒长度的调控非常复杂。端粒长度的维持，一方面依赖端粒酶，另一方面则依赖端粒结合蛋白。端粒保护蛋白（POTl）为端粒单链结合蛋白，近年来对hPOTl结构、功能及其在肿瘤中的表达研究表明，其与端粒长度的维持密切相关。     

端粒、端粒酶与肿瘤

人类对肿瘤及肿瘤细胞系研究表明端粒酶活性对于永生性肿瘤细胞生长可能起到关键作用 ,而正常体细胞大多未检出端粒酶活性 ,仅胚胎细胞、男性生殖细胞、造血干细胞和活化淋巴细胞中有表达。因此 ,分析和研究端粒酶活性 ,对于癌变的诊断、作为癌症化疗策略的抗端粒酶药物的潜在作用 ,都是十分令人感兴趣的 [1 ,2 ] 。1　端粒、端粒酶的结构与功能端粒 (telomere)是真核细胞染色体末端的特殊 DNA-蛋白质结构 ,端粒 DNA内含有大量的 5′TTAGGG3′重复序列 ,在体外形成发夹样折叠的 2级结构 ,为染色体末端提供了一个保护性的“帽子”,对防…     

端粒、端粒酶与干细胞

端粒、端粒酶与干细胞密切相关,在维持干细胞自我更新和增殖能力中起重要作用。端粒是真核细胞染色体末端的DNA重复序列和特异结合蛋白的复合体,富含鸟嘌呤,具有保护染色体的作用,端粒长度反映细胞的复制史及复制潜能。影响端粒长度的因素包括：端粒结合蛋白、端粒帽蛋白、端粒酶及DNA复制酶等,其中端粒酶是最主要的因素。端粒酶位于端粒末端,作用是合成端粒DNA序列,以抵消或延缓端粒随细胞分裂的不断缩短。端粒酶活性的丧失及其增殖相关基因表达的改变是造成干细胞体外复制和扩增受限的主要原因。随着组织细胞工程学的兴起,体外定向诱导干细胞分化为各种所需组织细胞已经成为研究的焦点,因此诱导和增加端粒酶的活性,维持干细胞分化、自我更新和增殖能力,延长干细胞的寿命具有重要意义。