小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体检测的临床意义

目的探讨血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)鉴别诊断以及化疗效评估中的临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测210例健康人、200例肺部良性疾病患者、260例NSCLC患者和182例SCLC患者化疗前后血清中ProGRP水平。结果 SCLC患者血清中ProGRP水平明显高于NSCLC组、健康对照组和肺部良性疾病组(P0.01)。ProGRP对SCLC检测的敏感性为56.3%,特异性为92.6%;SCLC患者经过2个周期化疗后,ProGRP水平明显低于化疗前(P0.01)。结论肿瘤标志物ProGRP对于SCLC的辅助诊断、鉴别诊断以及化疗效评估有非常重要的临床指导意义。     

血清胃泌素释放肽前体检测对小细胞肺癌诊断及预后的临床价值

目的探讨血清胃泌素释放肽前体(pro-GRP)对小细胞肺癌(SCLC)的诊断及预后价值。方法选取2018年1月至2021年1月吉林大学第一医院经病理组织学确诊为肺癌的2 584例患者,其中SCLC 132例,非小细胞肺癌(NSCLC)2 452例。采用电化学发光免疫分析法(Roche Cobas e601)检测各组血清pro-GRP、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段19(CYFAR21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC)等肿瘤标志物的表达水平,采用ROC曲线评估各肿瘤标志物单项及联合检测诊断肺癌的临床效能;连续监测132例SCLC患者血清pro-GRP和NSE水平的变化,分析血清pro-GRP和NSE水平与患者预后的符合度。结果 SCLC组pro-GRP水平显著高于其他各亚组(P0.05)。pro-GRP诊断肺癌的ROC曲线下面积(AUC~(ROC))、敏感性、特异性分别为0.976、76.6%、99.7%,5项标志物联合检测诊断肺癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及总有效率均高于单项检测(P均0.05)。对于化疗有效的患者,第2个周期后血清pro-GRP水平显著低于基线水平(P0.001)。对于耐药复发或进展的患者,pro-GRP水平升高时间较NSE提前。结论 pro-GRP可能作为SCLC诊断及疗效监测指标。     

联合检测ProGRP和NSE对小细胞肺癌的诊断意义

目的探讨联合检测胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经特异性烯醇化酶(NSE)诊断小细胞肺癌(SCLC)的临床价值。方法选取我院2014年5月-2016年4月呼吸科、放疗科SCLC患者37例,非小细胞肺癌(NSCLC)患者61例,肺部良性疾病患者107例,健康体检者96例,用电化学发光法分别检测受试者血清ProGRP、NSE含量。结果 SCLC患者组血清ProGRP、NSE含量明显高于其他3组,差异有显著性,具有统计学意义(P0.05),ProGRP+NSE联合检测的灵敏度91.89%、特异度90.63%、阳性预测值79.07%、阴性预测值96.67%、约登指数0.8252。结论联合检测血清肿瘤标志物GroGRP和NSE对诊断,鉴别诊断SCLC具有重要的临床意义。     

胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断和预后的临床意义

目的探讨血清胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)水平对小细胞肺癌(SCLC)诊断和预后判断的临床价值。方法采用电化学发光法检测120例SCLC、505例非小细胞肺癌(NSCLC)、30例肺部良性疾病患者和150例健康体检者的Pro-GRP和神经元特异性烯醇化酶(NSE)血清学水平,分析Pro-GRP与SCLC复发、转移及预后的关系。结果 SCLC患者血清Pro-GRP、NSE水平均高于健康体检者、肺部良性疾病患者及NSCLC患者,差异有统计学意义(P0.05);联合检测Pro-GRP和NSE的灵敏度和特异度较高,且Pro-GRP在SCLC的诊断中比NSE更具有灵敏性和特异性;在复发、转移的SCLC患者中,Pro-GRP在复发前30d就已升高,且其水平高于参考值范围5倍的患者更易发生复发转移,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Pro-GRP是较NSE更为特异、敏感的SCLC肿瘤标志物,具有重要的临床意义。     

肿瘤标志物联合检测在非小细胞肺癌诊断中的应用价值

目的 探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)和血清铁蛋白(SF)联合检测在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法 采用化学发光免疫分析法检测52例NSCLC患者(NSCLC组),35例肺部良性疾病患者(肺部良性疾病组)及44例健康体检者(对照组)血清中NSE、CYFRA21-1、CEA、CA125、CA19-9和SF的水平,并进行统计学分析。结果 NSCLC组血清中NSE、CYFRA21-1、CEA、CA125、CA19-9和SF的检测水平均明显高于肺部良性疾病组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01);腺癌患者CEA水平明显高于鳞癌患者,鳞癌患者CYFRA21-1的水平明显高于腺癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);6项肿瘤标志物联合检测NSCLC的灵敏度为96.2%,特异性为87.3%,准确性为90.8%,均优于任何单项肿瘤标志物检测。结论 肿瘤标志物联合检测对NSCLC的辅助诊断有一定价值,可明显提高诊断灵敏度和准确性。     

血清神经元特异性烯醇化酶/癌胚抗原及胃泌素释放肽前体/癌胚抗原比值在诊断小细胞肺癌中的价值

目的:观察肺癌患者血清中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)、癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrinreleasingpeptide,pro-GRP)的含量,分析NSE/CEA和pro-GRP/CEA在鉴别诊断小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)中的应用价值。方法:应用电化学发光法分别检测60例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC;肺鳞癌22例、肺腺癌38例)及45例SCLC患者血清中的NSE,pro-GRP,CEA的含量,并计算NSE/CE A和pro-GRP/CE A。利用ROC曲线确定NSE/CE A和pro-GRP/CE A鉴别诊断SCLC的最佳界值。结果:NSE/CEA值在鉴别SCLC和NSCLC的ROC曲线下面积为0.90,敏感度为88.90%,特异度85.00%,最佳判断值为3.78。pro-GRP/CE A值在鉴别SCLC和其他两种肺癌的ROC曲线下面积为0.94,敏感度为86.70%、特异度91.70%,最佳判断值为28.61。结论:NSE/CEA和pro-GRP/CEA有助于鉴别诊断SCLC和NSCLC,有较高的应用价值。     

肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值

目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、胃泌素释放肽前体(pro-GRP)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)对肺癌辅助诊断的临床价值,并选择较理想的肿瘤标志物组合.方法 应用ELISA法检测50例健康者、90例肺部良性疾病患者和122例肺癌患者血清中5种肿瘤标志物水平.结果 肺癌患者血清中5种肿瘤标志物水平明显高于健康组和良性肺部疾病组(P<0.01);CEA在腺癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.01);NSE、pro-GRP在小细胞肺癌(SCLC)中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.01);SCC-Ag在鳞癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.05);CYFRA21-1在鳞癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.01);5种肿瘤标志物组合后,敏感性明显高于单项肿瘤标志物的敏感性(P<0.01).结论 5种肿瘤标志物在肺癌的辅助诊断和鉴别诊断中有着重要的临床意义.NSE、pro-GRP可作为联合检测小细胞肺癌的标志物组合,CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1可作为联合检测非小细胞肺癌的标志物组合.     

Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1、CEA联合检测在肺癌诊断中的应用研究

目的 探讨血清中肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、神经元特异性烯醇酶(NSE)、水溶性细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和癌胚抗原(CEA)在肺癌诊断中的应用.方法 采用电化学发光法检测45例小细胞肺癌(SCLC)、52例非小细胞肺癌(NSCLC)、34例肺良性疾病、38例正常健康者Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1、CEA值.采用SPSS13.0进行统计学处理.结果 肺癌组患者Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1、CEA四种血清肿瘤标志物水平显著高于良性疾病组和正常对照组(P＜0.01).Pro-GRP和NSE在小细胞肺癌中的敏感性和诊断准确性较高;而CYFRA21-1和CEA在非小细胞肺癌中的敏感性和诊断准确性高于小细胞肺癌组.结论 血清肿瘤标志物及其组合模式能敏感、特异地进行肺癌的诊断,并对肺癌的分型有重要意义.     

肺癌患者血清中肿瘤标志物检测的临床意义

目的探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、胃泌素释放肽前体(pro-GRP)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)对肺癌辅助诊断以及疗效评价的临床意义。方法应用ELISA法检测50例健康人、60例肺部良性疾病患者和92例肺癌患者化疗前后血清中5种肿瘤标志物水平。结果肺癌患者血清中肿瘤标志物水平明显高于健康组和良性肺部疾病组(P<0.05);CEA在腺癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.01);NSE、pro-GRP在小细胞性肺癌(SCLC)中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.01);SCC-Ag在鳞癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.05);CYFRA21-1在鳞癌中的检测水平明显高于其他类型肺癌(P<0.01);化疗后肺癌患者5种血清肿瘤标志物水平明显低于化疗前水平。结论肿瘤标志物CEA、pro-GRP、NSE、SCC-Ag、CYFRA21-1在肺癌的辅助诊断、鉴别诊断以及疗效评价中有很重要的临床意义。     

血清癌胚抗原和神经元特异性烯醇化酶联合检测小细胞肺癌的研究

目的探讨患者血清中癌胚抗原(CEA)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量对小细胞肺癌(SCLC)诊断、疗效监测和预后判断的临床意义。方法用免疫分析法检测SCLC患者、非小细胞肺癌(NSCLC)患者、肺部良性疾病患者和健康体检者的血清CEA和NSE含量,比较各组之间含量的差异,同时比较其对肺癌诊断的敏感性、特异性和诊断符合率。结果 SCLC患者的NSE血清含量明显高于其他组(P<0.01),而SCLC患者的CEA血清含量仅次于NSCLC患者,高于其他组(P<0.01)。SCLC患者的NSE含量与CEA含量比值最大。比较不同肺癌之间的NSE和CEA含量,SCLC患者的NSE血清含量最高,且与CEA含量比值最大(P<0.01)。NSE、CEA单独检测及NSE与CEA联合检测对SCLC诊断结果显示,NSE与CEA联合检测对病情诊断的敏感性最高。结论血清中的NSE和CEA检测均能作为SCLC的诊断指标,而NSE与CEA联合检测的效率最高,有助于SCLC的诊断,可提高肺癌诊断的敏感性、特异性和准确性。     

肺癌患者空腹血糖特点的回顾性临床研究

目的探讨肺癌患者与空腹血糖（FBG）的关系。方法选择入院前未经治疗、无糖尿病史的肺癌患者560例为研究组,根据细胞学类型分为2个亚组：小细胞肺癌组（70例）及非小细胞肺癌组（490例）。非小细胞肺癌组再根据病理分型分为鳞癌组（156例）、腺癌组（292例）和腺鳞癌组（42例）。另选取同期住院治疗的无糖尿病史的非恶性肿瘤患者500例为对照组。所有患者晨起采集空腹静脉血2 m L,采用葡萄糖氧化酶法进行FBG测定。对各组的FBG进行比较。结果除鳞癌组外,研究组及各亚组患者FBG明显高于对照组（均P〈0.05）。研究组、小细胞癌组、非小细胞肺癌组、腺癌组及腺鳞癌组6.1 mmol·L^-1〈FBG≤7．0mmol·L^-1。发生率高于对照组（P〈0．05）;研究组、小细胞肺癌组患者3．9mmol·L^-1≤FBG≤6．1mmol·L^-1发生率低于对照组（P〈0．05）。研究组各亚组患者的FBG比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论肺癌患者特别是小细胞癌、腺癌及腺鳞癌患者较容易发生FBG升高．且考虑与肺癌本身有关。     

胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断的临床意义

目的探讨胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊断中的意义。方法收集2016年4月15日至7月19日明确诊断的SCLC 23例,非小细胞肺癌(NSCLC)40例,良性肺疾病患者(BPD)43例及健康对照组40例,检测患者血清中的ProGRP水平,评估其对SCLC的临床价值。结果 SCLC组中的ProGRP水平显著高于NSCLC组、BPD组和健康对照组,广泛期SCLC组的ProGRP水平高于局限期SCLC组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组内ProGRP阳性率在性别和年龄间的差异无统计学意义(P0.05)。ProGRP诊断SCLC的临界值为65.66ng/L,敏感度和特异性分别为90.9%和89.9%。结论 ProGRP是1种敏感且特异的SCLC诊断指标,ProGRP水平的高低还可用于SCLC的病情监测。     

胱抑素C及同型半胱氨酸在肺癌患者中的水平分析

目的探讨胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)在肺癌及肺癌转移后的水平变化。方法非小细胞肺癌患者104例纳入病例组,其中鳞癌52例,腺癌52例,选择同期体检健康者32例纳入对照组,采集血清标本检测CysC、Hcy水平,并进行统计分析。结果 CysC、Hcy在鳞癌和腺癌患者间差异无统计学意义(P0.05),但是2类患者2项指标与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。TNM临床分期Ⅰ、Ⅱ期患者与Ⅲ、Ⅳ期患者比较,CysC差异有统计学意义(t=-2.266,P=0.026),Hcy差异无统计学意义(P0.05)。以是否发生远端器官转移作为因变量进行二元Logistic回归分析,结果显示CysC、Hcy不是发生远端器官转移的独立危险因素,但是当肺癌患者发生远端器官转移后,CysC、Hcy与肺癌远端器官转移个数呈正相关(r=0.392、0.257,P0.05)。结论 CysC、Hcy不是肺癌患者发生器官转移的独立危险因素,肺癌晚期。CysC、Hcy与转移器官数具有相关性。     

MMP-2在肺癌中的表达

目的：研究肺癌和正常肺组织中基质金属蛋白酶2（MMP－2）的表达。方法：采用免疫组织化学EnVision方法。对71例肺癌标本和31例正常肺组织检测MMP－2的表达。结果：在71例肺癌标本中，小细胞肺癌只有4例，MMP－2表达阳性者占3例（75．0％）；非小细胞肺癌（NSCLC）有67例，年龄40岁以上者64例，MMP－2表达阳性者占39例，阳性率60．9％（39／64）。正常肺标本31例，年龄40岁以下者MMP－2表达均为阴性，年龄在40岁以上者26例，MMP－2阳性表达9例，阳性率34．6％（9／26），40岁以上NSCLC标本的MMP－2阳性表达与正常肺标本比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论：在NSCLC中高表达的MMP－2是肺癌的一种好的肿瘤标记物。     

中、晚期非小细胞肺癌144例用CAP、EP、IP三方案化疗疗效、毒性比较

目的 :探讨中、晚期NSCLC较好的化疗方案。方法 :采取随机抽样调查方法将 1991年至 2 0 0 0年来采用CAP、EP、IP方案化疗的中、晚期NSCLC的治疗效果进行总结分析。结果 :CAP组CR +PR总缓解率 18 75 %(9/ 48) ,EP组 33 32 % (16 / 48) ,IP组 39 5 8% (19/ 48) ,X2 检验IP组与CAP组之间疗效有显著性差异P <0 0 5 ,而EP组与IP组之间无显著性差异P >0 0 5 ,CAP组与EP组之间无显著性差异。毒副作用骨髓抑制 (Ⅲ°+Ⅳ°)CAP组 45 38% ,EP组 6 2 5 % ,IP5 6 2 5 % ,消化道反应各组无显著性差异。结论 :治疗非小细胞肺癌IP方案优于CAP方案。     

吉西他滨（Gemcitabine）联合铂类药物治疗老年中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床观察

目的：探讨吉西他滨(Gemcitabine)联合铂类药物治疗老年中晚期非小细胞肺癌(NS(NSCLC)的临床疗效和毒性。方法：予吉西他滨(Gemcitabine)1000mg/m^2第1、8天静滴并联合铂类药物治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)20例，三周为一治疗周期，两周期后评价疗效和毒副作用，随访缓解期和生存期。结果：本组20例病例中，治疗总有效40％，中位缓解期7个月，中位生存期9个月，主要毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应。其中白细胞减少发生率为80％，血小板减少发生率为60％。结论：吉两他滨(Gemcitabine)对老年非小细胞肺癌(NSCLC)有较好疗效，主要毒性反应为较严重的血液学毒性，老年患者最好辅以G-CSF或GM—CSF以及免疫与营养支持治疗，则能顺利完成化疗，吉西他滨(Gemcitabine)联合铂类药物可做为老年非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗方案。     

依立替康联合卡铂方案治疗复治的小细胞肺癌临床观察

目的依立替康在SCLC的化疗中有较好的疗效，本试验旨在观察依立替康联合卡铂（IC）方案二线或三线治疗SCLC的疗效和毒副作用。方法11例SCLC患者接受IC方案二线或三线化疗，评价疗效及毒副作用。结果全组中位生存期8个月，临床获益率54．5％，有效率27．3％，完全缓解率0％；全组Ⅲ度加Ⅳ度白细胞下降率36．4％，中性粒细胞下降率36．4％，血小板减少率9．1％，贫血发生率0；I度加Ⅱ度腹泻发生率18．2％，Ⅲ度加Ⅳ度腹泻发生率0，I度加Ⅱ度肝功能损害的发生率54．5％，Ⅲ度加Ⅳ度肝功能损害的发生率0。结论IC方案是治疗复治的SCIE的有效方案，IC方案引起的迟发性腹泻是可以控制的。     

Pembrolizumab for the treatment of non-small cell lung cancer

ABSTRACT

Introduction: Immune checkpoint inhibitors targeting programmed death protein 1 (PD-1) receptor and its ligand, PD-L1, have recently led to significant and durable improvements in the clinical outcomes of some types of cancers including lung cancer.

Areas covered: Pembrolizumab was approved by the US FDA for the treatment of advanced or metastatic NSCLC whose disease has progressed after other treatments and with tumors that express PD-L1. In the phase I KEYNOTE-001 trial, the overall response rate (ORR) was 19.4%, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 3.7 months and 12.0 months for 495 unselected NSCLC patients. Strong PD-L1 expression (≥ 50%) was associated with higher ORR, longer PFS, and longer OS. The phase II/III randomized KEYNOTE-010 trial demonstrated that pembrolizumab improved OS versus docetaxel in patients with previously treated NSCLC.

Expert opinion: Pembrolizumab, demonstrated durable response and prolonged OS especially in NSCLC patients with high expression of PD-1, thereby suggests a new treatment paradigm. However, many issues remain to be explored, including the identification of other robust biomarkers that can accurately predict the immune-responsiveness of tumors. Along with the identification of predictive biomarkers, further understanding of the tumor microenvironment is necessary to improve treatment outcomes through combinations of immunotherapy or combined with other targeted therapies.     

肿瘤标志物联合检测在肺癌分型中的应用价值

目的通过肿瘤标志物联合检测,评价血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)50、CA125、CA153、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平在肺癌分型中的临床价值。方法用化学发光法测定了80例肺癌患者血清CEA、CA50、CA125、CA153、SCCA、CYFRA21-1、ProGRP、NSE水平,探讨了该8项肿瘤标志物在肺癌组织分型中的应用价值。结果小细胞肺癌(SCLC)患者NSE、ProGRP水平分别为(356.7±298.7)pg/mL和(52.03±28.98)μg/L,明显高于非小细胞肺癌(NSCLC)患者的(22.7±11.9)pg/mL和(37.01±18.01)μg/L,而CEA、CA50、CA125、CA153水平明显高于肺鳞癌,NSCLC患者明显高于SCLC患者。SCCA是肺鳞癌较特异的标志物,在判别SCLC与NSCLC类型中,CYFRA21-1是NSCLC最灵敏的肿瘤指标。结论该8项肿瘤标志物联合检测在肺癌组织分型方面可为临床提供有价值的参考资料。     

非小细胞肺癌的靶向治疗

肺癌的发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中居首位。其中,非小细胞肺癌（NSCLC）占80%~85%。绝大多数NSCLC在临床确诊时正处于复发或转移性的晚期阶段,化疗是这部分人群的主要治疗手段。但是,作为标准一线治疗的含铂两药联合化疗方案已进入平台期,无进展生存期（PFS）为4~6个月,总生存期（OS）仅为8~10个月。近年来,靶向药物的临床应用让人们看到了跨越这一平台的希望和曙光,靶向治疗作为一支生力军正逐渐登上非小细胞肺癌综合治疗的历史舞台。