趋化因子受体CCR5和CXCR3在甲亢患者中的表达

目的研究G raves(GD)患者外周血趋化因子受体表达的规律,探讨其在GD发病机制中的作用。方法采用流式细胞术分析趋化因子受体CXCR3、CCR5的表达,用化学发光法和手工放免法检测GD患者甲状腺功能和甲状腺自身抗体。结果GD患者趋化因子受体CCR5明显降低(P<0.01),并与TPO-Ab负相关。结论趋化因子受体CCR5参与了GD的免疫病理过程,并在GD发病机制中发挥重要作用。     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子-C和趋化因子受体4在宫颈癌中的表达及相关性

目的探讨环氧化酶-2 (COX-2)、血管内皮生长因子-C (VEGF-C)和趋化因子受体4 (CXCR4)在宫颈癌患者中的表达特点及相关性。方法选取2014年1月-2017年1月在舟山市妇幼保健院进行宫颈癌手术的86例患者为研究对象,另选取同期癌旁正常组织30例为正常宫颈组织,采用免疫组化染色法比较两组COX-2、VEGF-C和CXCR4表达情况,分析三者阳性表达率与临床病理特征的关系,并采用Spearman相关性分析比较三者表达相关性。结果 COX-2、VEGF-C和CXCR4在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为66. 28%、80. 23%和72. 09%,三者在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(均P0. 05)。COX-2和CXCR4的表达与FIGO分期及淋巴结转移相关(P0. 05),而与患者年龄、病理类型及组织学分级无关(P0. 05); VEGF-C的表达与淋巴结转移相关(P0. 05),而与患者年龄、FIGO分期、病理类型及组织学分级无关(P0. 05)。COX-2、VEGF-C和CXCR4在宫颈癌中表达均呈两两正相关关系(P0. 05)。结论 COX-2、VEGF-C和CXCR4在宫颈癌组织中均表达上调,且与患者FIGO分期及淋巴结转移有关,三者可能成为判断宫颈癌转移及预后评估的重要指标。     

趋化因子受体CXCR4与食管鳞癌生物学行为的临床研究

目的探讨趋化因子受体CXCR4与食管鳞癌生物学行为的关系。方法对37例食管鳞癌患者实施趋化因子受体CXCR4mRNA与蛋白相对表达量测定，并探讨其与食管鳞癌的生物学行为关系。结果趋化因子受体CXCR4mRNA与蛋白相对表达量，与侵及外膜、淋巴结转移状态及TNM分期有关。结论检测CXCR4对预测食管鳞癌的侵袭、转移有重要的临床价值。     

趋化因子受体CXCR7在博莱霉素诱导的 大鼠肺纤维化中的作用

摘要:目的　检测并研究人CXC趋化因子受体7（CXCR7）在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化中的表达及其作用。方法　通过气管内滴注博莱霉素方法建立35只SD大鼠肺纤维化模型,利用qRT-PCR和免疫印迹的方法检测肺脏组织中CXCR7 mRNA和蛋白在处理0 d、5 d、10 d、15 d、20 d、25 d、30 d后的表达变化。将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和抑制剂组,对照组气管滴注生理盐水,抑制剂组滴注博莱霉素后静脉注射CXCR7特异性抑制剂CCX771。利用迪夫快速染色计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞的数量,同时利用试剂盒检测肺脏羟脯氨酸（HYP）的含量以及免疫印迹法检测I型胶原蛋白的表达,并制作病理切片,HE染色观察大鼠肺纤维化。结果　博莱霉素处理后,大鼠肺脏CXCR7 mRNA和蛋白表达水平显著增高,并于处理20 d后达最高值。与对照组相比,模型组和抑制剂组大鼠体重显著降低、BALF细胞总数增高、淋巴细胞比例增加、肺脏HYP含量和I型胶原蛋白水平升高、肺纤维化病变明显。与模型组相比,抑制剂组体重恢复明显、BALF细胞总数降低、淋巴细胞比例减少、肺脏HYP含量和I型胶原蛋白水平降低、肺纤维化程度减轻。结论　博莱霉素能诱导大鼠肺脏CXCR7的表达,抑制CXCR7活性可延缓肺纤维化的发展。     

高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4在宫颈癌组织中的表达及相关性分析

目的探讨高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)、Toll样受体4 (TLR4)在宫颈癌组织中的表达及相关性,为临床诊治宫颈癌提供参考依据。方法采用免疫组织化学方法检测78例宫颈癌组织中HMGB1和TLR4的表达,分析两者表达的关系以及与宫颈癌的关系。结果相比于正常宫颈组织HMGB1表达量(9 121. 02±1 528. 67)和TLR4表达量(41 795. 94±756. 37),宫颈癌组织HMGB1表达量(61 744. 68±24 196. 95)和TLR4表达量(149 434. 89±41 083. 70)显著升高,差异有统计学意义(均P<0. 05);且宫颈癌组织HMGB1表达量和TLR4表达量呈正相关(rho=0. 781,P<0. 001)。结论在宫颈癌组织中HMGB1和TLR4表达量增高且呈正相关,随着宫颈癌临床分期、病理分级的升高,宫颈癌组织HMGB1和TLR4的表达增加。     

趋化因子受体CCR5和CCR5δ32在肝脏疾病中的作用

趋化因子受体CCR5是一种G-蛋白耦联受体,分布在T细胞和单核细胞表面,CCR5δ32是CCR5的一种变异型。研究发现,CCR5介导的信号通路参与了炎症反应、自身免疫性疾病和移植物抗宿主病等多种疾病的发病机制和转归过程。在肝脏疾病中,CCR5至少与病毒性肝炎、肝硬化、移植物抗宿主病等的发病过程有关。此文就CCR5与肝脏疾病的关系进行综述。     

阿德福韦酯与慢性乙肝患者CXC趋化因子表达

慢性乙肝是一种由HBV介导,以肝脏局部多种炎性细胞浸润为特征的慢性感染性疾病。许多炎性细胞、免疫效应细胞在HBV刺激下,一方面分泌产生IL-8、IP-10等趋化因子;同时,自身又可表达相应的受体,如CXCR1、CXCR2、CXCR3等。它们彼此相互作用,构成复杂的趋化因子网络系统,在局部慢性乙肝和全身炎症反应中起重要作用。阿德福韦酯是一种核苷类抗病毒药,属逆转录酶抑制剂,在细胞激酶的作用下,通过磷酸化转化为活性的阿德福韦二磷酸盐,竞争抑制HBVDNA聚合酶活性,发挥抗病毒功能。     

趋化因子复合受体在HIV-1感染中的作用

趋化因子复合受体与HIV-1感染关系密切.此文简要回顾了HIV-1复合受体以及它们在病毒膜融合和HIV-1发病机制中的作用,以期为将来研究趋化因子复合受体抗HIV-1感染提供理论依据.     

共刺激分子B7-H4在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨宫颈癌组织中B7-H4的表达水平及临床意义。方法选取哈尔滨医科大学附属第一医院2010~2012年因子宫肌瘤行子宫全切的正常宫颈组织30例,宫颈活检及LEEP刀治疗的宫颈上皮内瘤变组织30例及宫颈癌患者的宫颈癌组织40例,采用PV-二步法免疫组织化学方法检测新型共刺激分子B7-H4在各组中的表达情况。结果B7-H4在宫颈癌组织中较宫颈上皮内瘤变组织中和正常宫颈组织中表达的阳性率高,差异有统计学意义(P0.05);在宫颈上皮内瘤变组织中与正常宫颈组织中表达阳性率比较,差异无统计学意义(P0.05)。B7-H4的阳性表达率随着宫颈癌患者病理分级的升高,淋巴结转移,呈增高趋势,但与患者年龄无关。结论B7-H4参与了宫颈癌的发生发展,有望成为宫颈癌新的诊断及治疗指标。     

子宫颈癌中趋化因子CCR7、CCL21表达与淋巴转移的关系

目的:探讨CCR7、CCL21与宫颈癌淋巴转移的关系。方法:选取无淋巴转移子宫颈癌和淋巴转移子宫颈癌各35例,应用免疫组织化学方法检测原发灶及其淋巴转移灶中CCR7、CCL21的表达及podoplanin标记的淋巴管密度。结果:无淋巴转移组CCR7、CCL21阳性表达率明显低于淋巴转移组(P<0.01和P<0.01);CCR7表达与肿瘤分化程度、宫旁浸润、淋巴结转移密切相关(P<0.01);CCL21表达与肿瘤侵犯深度、宫旁浸润、淋巴结转移密切相关(P<0.01);无淋巴转移组癌旁组织淋巴管密度明显低于淋巴转移组癌旁组织淋巴管密度(P<0.01);CCR7表达与癌旁组织淋巴管密度密切相关(r=0.8704,P<0.01)。结论:子宫颈癌旁组织中淋巴管增生扩张,肿瘤细胞CCR7表达、内皮细胞CCL21表达在子宫颈癌淋巴转移过程中发挥重要作用。     

趋化因子受体7与人乳头瘤病毒在宫颈癌及其癌前病变的相关性研究

目的探讨趋化因子受体(CXCR)7与人乳头瘤病毒(HPV)-16、-18在宫颈癌及其癌前病变中的相关性。 方法选择2011年3月至2013年3月在珠海市人民医院进行手术治疗时切除组织经病理学检查确诊为宫颈癌的59例患者(纳入宫颈癌组),确诊为宫颈上皮内瘤变(CIN)的86例患者(纳入CIN组),以及因其他疾病切除正常子宫颈的20例患者(纳入对照组)为研究对象。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测3组患者宫颈组织的CXCR7表达水平及其阳性率。采用实时定量PCR方法检测3组患者宫颈组织中HPV-16、-18 DNA表达量。采用Western blotting方法检测3组患者宫颈组织中CXCR7和基质细胞衍生因子(SDF)-1蛋白表达量,并进行CXCR7表达量和HPV-16、-18 DNA表达量的相关性分析。3组患者的年龄等基本临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结果①宫颈癌组及CIN组患者宫颈组织中,CXCR7阳性率均显著高于对照组,并且差异有统计学意义(χ²＝37.77,P<0.001;χ²＝6.68,P＝0.010)。②HPV-16 DNA在CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和宫颈癌组织中的表达量,分别为对照组宫颈组织的(1.50±0.05)倍、(2.87±0.09)倍、(3.17±0.12)倍与(6.41±0.20)倍;在CINⅢ和宫颈癌组织中,HPV-16 DNA表达量显著高于对照组,并且差异有统计学意义(t＝2.15,P＝0.042;t＝3.11,P＝0.003)。HPV-18 DNA在CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和宫颈癌组织中的表达量,分别是对照组宫颈组织中的(1.56±0.07)倍、(2.45±0.11)倍、(3.89±0.16)倍与(6.12±0.17)倍;在CIN Ⅲ和宫颈癌组织中,HPV-18 DNA表达量显著高于对照组,并且差异有统计学意义(t＝2.21,P＝0.024;t＝3.03,P＝0.004)。③Western blotting检测结果表明,SDF-1和CXCR7随着宫颈组织病变程度的加深,其表达量随之上升,并且CXCR7表达量与HPV-16、-18 DNA表达量均呈正相关关系(r＝0.74、0.78,P<0.001)。 结论CXCR7可能促进高危型HPV引起宫颈癌的进程。     

趋化因子CXCL12在人宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12在宫颈癌组织中的表达并评估其临床意义。方法:采用免疫组化方法,检测48例宫颈癌、28例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ～Ⅲ)和23例正常宫颈组织中CXCL12的表达水平。结果:CXCL12在正常宫颈组织内不表达,而在CIN和宫颈癌组织中异常表达;CXCL12异常表达水平与宫颈癌患者的较晚的临床分期、淋巴结转移术后复发等参数均高度相关。结论:CXCL12表达水平可能与宫颈癌组织的恶性进展相关,CXCL12检测有助于对宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变进行早期诊断,并可提高对患者分期的准确性。     

寻常型银屑病T细胞CCR7表达的报告基因分析

目的 构建人外周血T细胞CCR7报告基因载体并初步验证IL-18对其作用的影响.方法 提取健康献血员全基因组DNA,克隆包含人CCR7上游启动子的基因序列,酶切、连接形成重组质粒后转化感受态细菌,酶切及测序后构建报告基因质粒,瞬时转染真核细胞COS,荧光素酶报告基因分析.结果 pGL3-basic报告基因质粒与空白对照相比可以检测到荧光素酶基因表达0.024±0.008;含有启动子基因的荧光素酶活性明显高于pGL3-basic(P＜0.01);IL-18作用后报告基因荧光素酶基因的表达明显增加比单独使用pGL3-2233或pGL3-1037质粒DNA转染COS时明显增加(P＜0.01).结论 成功构建包含有人CCR7启动子的报告基因载体,并且初步验证IL-18可以直接激活CCR7基因上游调控区的启动子,激活CCR7基因表达,从基因水平直接找到IL-18对CCR7表达调控的证据.     

CC及CXC趋化因子在流感病毒感染过程中调控不同免疫细胞的作用研究进展

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒感染引起的急性呼吸道传染病。流感病毒经呼吸道侵袭人体后,呼吸道上皮细胞首先作出反应,产生多种细胞因子诱导机体发挥免疫应答,其中CC趋化因子及CXC趋化因子在流感病毒感染过程中调控多种免疫细胞,在流感病毒感染早期控制炎症反应,维持机体稳态过程中发挥重要作用。分析宿主体内趋化因子调控免疫细胞在流感病毒感染过程中的作用机制,从而为治疗流感提供新的策略。本文主要针对流感病毒感染过程中发挥主要作用的CC趋化因子、CXC趋化因子及其相关受体对各类型免疫细胞的调节作用进行综述。     

环境雌激素对大鼠乳腺癌VEGF和CXCR4影响

目的 研究环境雌激素辛基酚(OP)和三羟异黄酮(GEN)对大鼠乳腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(flk-1)和血小板源性因子受体-4(CXCR4)表达的影响.方法 雌性SD大鼠随机分为对照组(Con)、模型组(Mod)及3个实验组:GEN、OP和GP(GEN+OP).二甲基苯蒽启动致乳腺癌(Con组除外),第210d处死大鼠,用免疫组化和免疫印迹检测大鼠乳腺及乳腺癌组织中VEGF、flk-1和CXCR4表达.结果 与Mod组比较,GEN组VEGF、flk-1和CXCR4蛋白表达均降低,OP组VEGF、flk-1和CXCR4表达增高,GP组CXCR4降低.结论 GEN通过下调乳腺癌组织中VEGF、flk-1和CXCR4的表达量,降低大鼠乳腺癌的发生,OP则通过上调VEGF、flk-1和CXCR4的表达使乳腺癌的发生率增加.     

宫颈癌组织中真核细胞翻译起始因子4E蛋白的表达及其临床意义

目的蛋白水平检测真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)在宫颈癌组织中的表达及其与各临床病理参数的相关性。方法组织来自2005年7月—2012年7月经手术后病理确诊的宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)和未分化癌标本各30例(含石蜡标本和小块组织液氮罐保存标本),并选取30例癌旁慢性宫颈炎组织作为对照。采用Western blot和免疫组化SP法检测30例宫颈鳞癌组织、30例宫颈未分化癌组织和30例癌旁慢性炎组织中eIF4E蛋白的表达情况。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2P0.05为差异有统计学意义。结果 Western blot检测发现:宫颈鳞癌、未分化癌和癌旁慢性宫颈炎性组织中eIF4E蛋白相对于β-actin的比率分别为0.340±0.017、0.315±0.023和0.122±0.003;免疫组化检测各组织中eIF4E蛋白表达平均吸光度值(MOD值)分别为0.237±0.015、0.219±0.009和0.125±0.037,差异均有统计学意义(P0.05)。分析其与各临床病理参数的相关性发现,宫颈癌临床分期越晚,eIF4E表达率越高;分化程度越高,eIF4E表达率越低;eIF4E表达在淋巴结转移组织中明显高于无淋巴结转移组织(P0.05)。结论 eIF4E与宫颈癌的进展及生物学行为有密切关系,可作为判断宫颈癌恶性程度的指标。     

子宫颈癌组织中COX-2与VEGF的表达及相关性研究

目的:研究环氧合酶-2(Cyclooxygenase,COX-2)及血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在子宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变Ⅱ、Ⅲ组织中的表达,以探讨COX-2的表达与子宫颈癌发生、发展的关系以及与VEGF之间的相关性。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测42例子宫颈癌,10例宫颈上皮内瘤样病变Ⅱ、Ⅲ,10例正常宫颈中COX-2 mRNA和VEGF mRNA的表达。结果:COX-2 mRNA,VEGF mRNA在正常、宫颈上皮内瘤样病变Ⅱ、Ⅲ组织及子宫颈癌中的相对含量分别为8.86±19.12、55.76±48.46、132.64±56.99和15.23±24.86、57.30±49.40、142.31±59.45。子宫颈癌及上皮内瘤样病变Ⅱ、Ⅲ组织中COX-2 mRNA,VEGF mRNA的相对含量显著高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.01),子宫颈癌COX-2 mRNA,VEGF mRNA的相对含量高于上皮内瘤样病变Ⅱ、Ⅲ组织,差异有统计学意义(P<0.01)。且COX-2的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.959,P<0.01)。结论:COX-2、VEGF在子宫颈癌组织中高表达,与其发生、发展有密切的关系,VEGF可能是COX-2促进子宫颈癌形成、发展的主要机制之一。     

HPV感染和CD44v7/8蛋白表达与宫颈癌关系的研究

目的:通过对宫颈癌组织中HPV感染与CD44v7／8蛋白表达关系研究,探讨它们在宫颈癌发病中的作用。方法:采用原位杂交方法检测59例宫颈癌,18例尖锐湿疣和18例慢性宫颈炎组织中HPV的阳性率。用免疫组化的方法测定上述组织中CD44v7／8蛋白的表达情况。结果:HPV感染在宫颈癌、尖锐湿疣及慢性宫颈炎中的阳性率分别为59.32％,61.11％,11.11％,宫颈癌和尖锐湿疣中HPV感染阳性率均高于慢性宫颈炎,且有显著性差异(P<0.05),宫颈癌组与尖锐湿疣组比较无显著性差异(P>0.05)。三种疾病中CD44v7／8表达阳性率分别为76.27％,11.11％,11.11％,宫颈炎组及尖锐湿疣组比较无显著性差异。结论:HPV的感染是宫颈癌发生的原因之一,预防HPV感染对降低宫颈癌的发生率有重要意义。CD44v7／8蛋白的表达增强与宫颈癌的发生发展有关。