黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病KKAy小鼠肾脏TGF-β1和BMP-7表达的影响

目的: 观察黄芪注射液联用葛根素注射液对2型糖尿病KKA^y小鼠肾脏转化生长因子β₁(TGF-β₁)和骨形态发生蛋白7(BMP-7)表达的影响。方法: 雄性KKA^y小鼠饲养至14周龄时随机分成模型组和黄芪注射液联合葛根素注射液治疗组,同龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常组。观察各组小鼠一般状态并测量体重;检测20周龄、24周龄及28周龄小鼠空腹血糖(BG)、血清甘油三酯(TG)、胆固醇 (TC) 和血清肌酐(SCr);免疫组化法测定肾脏组织TGF-β₁蛋白表达情况,RT-PCR法检测肾脏组织BMP-7和TGF-β₁ 的mRNA表达情况。结果: 与正常组相比,模型组小鼠的体重、BG、TG、TC和SCr均有较明显增高;肾组织TGF-β₁蛋白和mRNA表达明显升高,BMP-7 mRNA表达下降。与模型组比较,黄芪注射液联合葛根素注射液治疗组小鼠的体重、BG、TG 、TC 及SCr均有不同程度下降;肾组织BMP-7 mRNA表达升高,而TGF-β₁蛋白及mRNA表达明显下调。结论: 黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病KKA^y小鼠肾脏有保护作用,其机制可能与恢复肾组织BMP-7表达,降低肾组织TGF-β₁过度表达有关。     

TGF-β1/Smads和ERK表达异常在高盐饮食诱导的大鼠血管重构中的作用

目的: 研究转化生长因子β₁(TGF-β₁)/Smads和细胞外信号调节激酶(ERK)表达在高盐饮食诱导的大鼠血管重构中的作用及替米沙坦的干预效应。方法: 雄性 Wistar大鼠随机分为正常盐对照组(C组),8%高盐模型组和8%高盐+替米沙坦干预组(T组),每2周测量尾动脉压1次,根据尾动脉压又将8%高盐模型组分为模型高血压组(MH组)和模型正常血压组(MN组),喂养共24周。HE染色和Masson染色观察主动脉和肠系膜动脉重构。通过 real-time PCR测定主动脉中膜TGF-β₁、Smad2和Smad3和Smad7 mRNA表达,同时免疫组化法检测主动脉和肠系膜动脉中膜增殖细胞核抗原(PCNA)、TGF-β₁、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)及Smad7的蛋白表达和分布。结果: 与C组相比,MH组大鼠血压升高(P<0.05), MH组和MN组主动脉和肠系膜动脉中膜胶原容积分数(CVF)和中膜厚度(MT)显著增加(P<0.01),主动脉TGF-β₁、Smad2 和Smad7 mRNA表达增高(P<0.05),主动脉和肠系膜动脉中膜PCNA、TGF-β₁、p-Smad2/3和p-ERK1/2蛋白表达显著升高(P<0.05),Smad7表达明显降低(P<0.05);经替米沙坦干预后,主动脉和肠系膜动脉中膜CVF和MT减小(P<0.01),PCNA、TGF-β₁、p-Smad2/3和p-ERK1/2表达减少(P<0.05),Smad7 表达上升(P<0.05)。结论: TGF-β₁/Smads 和ERK表达异常共同参与高盐饮食致主动脉和肠系膜动脉重构的机制;替米沙坦抗动脉重构的作用可能部分是通过阻断血管紧张素Ⅱ1型(AT₁)受体影响TGF-β₁ /Smads 和ERK表达实现的。     

TGF-β1 作用后老龄大鼠心肌成纤维细胞p38 MAPK通路和JNK通路的变化

目的:探讨转化生长因子β₁(TGF-β₁)作用后老龄大鼠心肌成纤维细胞丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路和c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路的变化。方法:提取乳鼠及老龄大鼠心肌成纤维细胞,以TGF-β₁(5μg/L)刺激,分为乳鼠PBS对照组(N1组)、乳鼠TGF-β₁干预组(N2组)、老龄鼠PBS对照组(A1组)和老龄鼠TGF-β₁干预组(A2组)。采用MTT比色法测定细胞增殖;Western blotting检测各组成纤维细胞总p38、phospho-p38、JNK及phospho-JNK水平。结果:TGF-β₁刺激后老龄鼠心肌成纤维细胞增殖能力低于乳鼠心肌成纤维细胞。加入TGF-β₁后,N2组和A2组的phospho-p38和phospho-JNK分别较N1组和A1组明显升高;N2组与A2组总p38及JNK水平无显著差异;加入TGF-β₁后,与N2组相比,A2组phospho-p38及phospho-JNK表达水平显著减弱(P<0.05)。结论:老龄导致心肌成纤维细胞的TGF-β₁/p38及TGF-β₁/JNK信号通路相关蛋白磷酸化水平受损。     

罗格列酮对阿霉素肾病大鼠肾组织中PPARγ、TGF-β1表达的影响

目的：探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）、转化生长因子β₁（TGF-β₁）表达和罗格列酮对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法: 将大鼠随机分成3组，正常对照组（n=6）、阿霉素肾病组（n=7）、罗格列酮治疗组（n=7），12周后测大鼠尿蛋白、血浆白蛋白、血脂和血肌酐、尿素氮，用免疫组化检测肾组织NF-κB p65的核转位及ELISA（夹心法）检测肾组织NF-κB p65的活性，RT-PCR测肾皮质PPARγ mRNA及TGF-β₁ mRNA的表达及免疫印迹检测肾皮质PPARγ、TGF-β₁蛋白表达，并进行相关分析。 结果: 与阿霉素肾病组相比，罗格列酮治疗组大鼠24 h尿蛋白排泄减少，血清白蛋白升高，血甘油三酯和胆固醇下降,差异显著(P＜0.01),肾脏病理损害减轻；肾组织NF-κB p65活化和TGF-β₁ mRNA和蛋白的表达均明显受抑制，而肾皮质PPARγ mRNA和蛋白表达显著增强，差异显著（P＜0.01)；阿霉素肾病组和罗格列酮治疗组大鼠肾组织中NF-κBp65活性与PPARγ mRNA表达呈直线负相关（r=－0.8305, P＜0.01）；肾组织中PPARγ mRNA与TGF-β₁ mRNA表达呈直线负相关（r=－0.7938, P＜0.01 ）。结论:罗格列酮作用于阿霉素肾病大鼠后，可能通过上调PPARγ表达，部分抑制肾组织NF-κB p65活性，进而抑制肾组织中TGF-β₁ 表达，从而使系膜基质沉积减少，肾组织病变减轻。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK和TGF-β1表达的影响

目的：研究血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂（AT1RA）氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38激活丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法:建立STZ诱导的糖尿病(DM)大鼠模型，设正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)和氯沙坦治疗组(DT)。用免疫组化和RT-PCR方法观察肾小管间质p38MAPK和TGF-β1蛋白及其mRNA表达。结果:p38MAPK和TGF-β1在DM大鼠肾小管间质的表达较正常对照组显著升高（P<0.05），氯沙坦治疗组与同期糖尿病组相比明显降低（P<0.05）。结论:氯沙坦降低糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK和TGF-β1的表达，缓解肾小管间质病理改变。     

糖尿病大鼠心肌TGF-β1表达及细胞凋亡的实验研究

目的:研究糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β₁)表达水平和细胞凋亡的变化，探讨糖尿病性心肌病的病理生理机制。方法：链脲菌素法复制不同病程的糖尿病模型。免疫组化方法测定TGF-β₁的表达。DNA断端末端标记法测定心肌细胞凋亡指数。结果：糖尿病大鼠心肌细胞TGF-β₁表达明显高于正常对照组（P<0.01）。TUNEL法测定心肌细胞的凋亡阳性细胞数量在糖尿病早期明显高于正常，晚期有所减少。结论：TGF-β₁在糖尿病的心肌中表达增加，且随病程发展而上升，可能是糖尿病心肌纤维化的重要促发因子。糖尿病心肌中细胞凋亡现象随病程延长而逐渐减弱，机制有待探讨。     

Leflunomide对实验性IgA肾病大鼠肾脏TGF -β1、MCP-1表达的影响

目的:分别从基因和蛋白水平研究leflunomide对实验性IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织转化生长因子(TGF-β1)、单核细胞趋化因子(MCP-1)水平的影响,了解其作用机制。方法:建立IgAN大鼠模型,随机分成leflunomide组、强的松组、模型对照组,并同时设立正常对照组。用免疫组化、RT-PCR的方法分别检测和比较各组肾组织TGF-β1、MCP-1蛋白和基因的表达水平。结果:Leflunomide组TGF-β1、MCP-1表达均明显低于模型对照组(P<0.05);leflunomide组与激素组相比,TGF-β1、MCP-1表达无明显差异。结论:Leflunomide可通过下调TGF-β1、MCP-1在肾脏的表达,减少局部炎症反应,延缓肾脏纤维化的进程,从而保护肾脏。     

柚皮素通过抑制TGF-β1/smad信号传导通路缓解糖尿病肾病大鼠肾损伤

目的探讨柚皮素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其对TGF-β1/smad信号传导通路的影响。方法将糖尿病肾病模型大鼠随机分为糖尿病肾病组和糖尿病肾病+柚皮素组,用药治疗6周。检测大鼠24 h尿蛋白定量、肌酐清除率和肾脏指数;HE染色观察肾组织形态和检测肾小球面积;实时荧光定量PCR检测Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、TGF-β1、Smad2和Smad7 mRNA的表达;Western blot检测Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、TGF-β1、smad7、总smad2和磷酸化smad2蛋白。结果糖尿病肾病组大鼠24 h尿蛋白(P0.01)和肾脏指数(P0.01)显著升高,肌酐清除率明显下降(P0.01),肾小球明显肥大(P0.05),Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白的mRNA水平和蛋白表达量均升高,TGF-β1和磷酸化smad2蛋白的表达量均升高,smad7蛋白表达量降低;经柚皮素50 mg/kg治疗后能明显降低糖尿病肾病大鼠的24 h尿蛋白(P0.01)和肾脏指数(P0.05),提高肌酐清除率(P0.05),减轻肾小球肥大(P0.05),Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白的mRNA水平和蛋白表达量降低,TGF-β1和磷酸化smad2蛋白的表达量均降低,smad7蛋白表达量升高。结论柚皮素可能通过调控糖尿病肾病肾组织TGF-β1/smad信号通路表达,减轻肾脏病理损害。     

急性心肌缺氧对乳鼠心肌细胞脑钠尿肽表达的影响及其作用机制

目的: 观察急性缺氧损伤对乳鼠心肌细胞脑钠尿肽(BNP)表达水平的影响并探讨其可能作用机制。方法: 原代乳鼠心肌细胞缺氧、无糖、无血清培养以模拟心肌缺血损伤,利用CCK-8法测细胞存活率、ELISA法测白细胞介素-6(IL-6)和BNP的表达;以IL-6直接干预体外培养的心肌细胞, 采用RT-PCR、Western blotting和ELISA方法观察BNP、转化生长因子β₁(TGF-β₁)、Smad2 mRNA的转录和蛋白的表达。结果: 缺氧显著上调IL-6和BNP的表达,且两者呈线性正相关;IL-6直接干预可剂量和时间依赖性地上调心肌细胞BNP的mRNA和蛋白表达水平,同时TGF-β₁和Smad2的表达水平亦增加;而针对TGF-β₁的中和抗体能够部分地抑制由IL-6引起的BNP表达增加。结论: 急性心肌缺氧可直接上调BNP的表达水平,这种调节效应与TGF-β₁/Smad2信号通路上调有关。     

福辛普利对糖尿病大鼠肾组织中Fractalkine及CD68阳性细胞表达的影响

目的探讨福辛普利对糖尿病大鼠肾组织中CX3C类趋化因子Fractalkine和CD68(巨噬细胞标记物)阳性细胞表达的影响及其肾脏保护作用的机制。方法采用免疫组织化学法及RT-PCR检测肾组织中Fractalkine表达,同时采用免疫组织化学法检测肾组织CD68阳性细胞的分布,并对结果进行半定量分析。结果治疗8周后,免疫组织化学法及RT-PCR检测DM组大鼠肾组织中Fractalkine表达增强(P<0.05),肾小球内CD68阳性细胞显著增多,DF组Fractalkine表达明显减弱(P<0.05),同时肾小球内CD68阳性细胞亦显著减少,相关分析显示肾小球CD68阳性细胞数与Fractalkine mRNA表达呈正相关。结论Fractalkine在糖尿病肾组织中表达明显增强,且与肾小球内CD68阳性细胞表达正相关,说明该趋化因子在糖尿病性肾病炎症反应中起重要作用;治疗组大鼠Fractalkine较模型组明显降低,表明福辛普利对肾脏的保护作用可能与下调fractalkine,抑制糖尿病炎症状态有关。     

Leflunomide对实验性IgA肾病大鼠肾脏TGF-β1、MCP-1表达的影响

目的： 分别从基因和蛋白水平研究leflunomide对实验性IgA肾病（IgAN）大鼠肾组织转化生长因子（TGF-β1）、单核细胞趋化因子（MCP-1）水平的影响，了解其作用机制。 方法：建立IgAN大鼠模型，随机分成leflunomide组、强的松组、模型对照组，并同时设立正常对照组。用免疫组化、RT-PCR的方法分别检测和比较各组肾组织TGF-β1、MCP-1蛋白和基因的表达水平。 结果：Leflunomide组TGF-β1、MCP-1表达均明显低于模型对照组（P<0.05）；leflunomide组与激素组相比，TGF-β1、MCP-1表达无明显差异。 结论：Leflunomide可通过下调TGF－β1、MCP-1 在肾脏的表达，减少局部炎症反应，延缓肾脏纤维化的进程，从而保护肾脏。     

糖尿病大鼠肾皮质细胞表型转化的探讨

目的： 探讨糖尿病大鼠肾皮质中波形蛋白（vimentin）、结蛋白（desmin）和转化生长因子β₁（TGF-β₁）表达的变化规律及其相互关系。 方法： 建立STZ诱导的SD大鼠糖尿病模型；用RT-PCR法检测造模成功后第3、7、14、30、60和90 d糖尿病大鼠肾皮质中vimentin、desmin和TGF-β₁ mRNA的表达水平。结果： ①糖尿病大鼠肾皮质TGF-β₁和vimentin mRNA的表达分别从模型建立后第7 d和第14 d起逐渐增多，desmin mRNA的表达从第14 d起逐渐减少，糖尿病大鼠和对照组大鼠相比差异显著（P<0.05,P<0.01）。②糖尿病大鼠肾皮质TGF-β₁和vimentin 的mRNA表达呈显著正相关，TGF-β₁和desmin的mRNA表达却呈显著负相关,desmin和vimentin 的mRNA表达也呈显著负相关。 结论： 糖尿病大鼠TGF-β₁在肾皮质局部表达增多可能促进肾小管上皮细胞向成纤维细胞转化。     

SnoN蛋白在糖尿病大鼠肾组织中的表达及其意义

目的：动态观察核转录共抑制因子SnoN蛋白在糖尿病大鼠肾组织中的表达变化，探讨其在糖尿病肾病（DN）发病机制中的作用。方法：SD大鼠随机分为3组，分别为糖尿病2周（DM2）、4周（DM4）和8周（DM8）组，每组均设相应的正常对照，链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病大鼠模型；免疫组织化学法检测肾组织中SnoN、TGF-β₁、Smad2/3、APC的表达；Western印迹法检测肾皮质SnoN蛋白的水平；生化方法测定血糖、血肌酐及24 h尿蛋白量；光镜检查肾组织的形态改变。结果：Western印迹和免疫组化检测发现DM2大鼠肾组织中SnoN的表达与正常组相比差异无显著，DM4组明显减少(P<0.01)，至8周时减少为正常对照组的42%。DM2组，大鼠肾小管上皮细胞中TGF-β₁、Smad2/3、APC较正常组显著增多，并随病程进展而增加（P<0.01）；DM4和DM8组，SnoN蛋白表达的减少与TGF-β₁、Smad2/3、APC表达增多呈显著负相关（P<0.01）。结论：糖尿病大鼠肾脏TGF-β₁表达增多，可能通过APC依赖的泛素化作用使SnoN蛋白降解，从而在DN的发病机制中起重要作用。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质JAK/STAT信号蛋白磷酸化的影响

目的: 探讨血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3信号蛋白表达的影响。方法: 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和苯那普利治疗组。腹腔注射STZ诱发糖尿病大鼠模型，治疗组每日灌胃给予苯那普利10 mg/kg，共2周。采用免疫沉淀和Western blotting检测JAK2磷酸化，Western blotting检测肾皮质p-STAT1、p-STAT3和TGF-β₁蛋白的表达，半定量RT-PCR检测肾皮质细胞TGF-β₁ mRNA的表达。结果: 糖尿病组肾皮质p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3及其TGF-β₁表达明显高于对照组，同时TGF-β₁ mRNA表达亦明显强于对照组；苯那普利治疗组p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3表达低于糖尿病组，同时TGF-β₁ 蛋白及其mRNA 表达亦低于糖尿病组。结论: JAK/STAT信号途径可能参与糖尿病早期肾脏变化的过程，苯那普利的肾脏保护作用可能部分是通过影响JAK/STAT信号途径的激活而实现。     

槲皮素对TGF-β1诱导的大鼠肾小管上皮细胞细胞外基质积聚的影响

目的：观察转化生长因子（TGF）-β₁对大鼠肾小管上皮细胞MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ表达的影响，并探讨槲皮素的作用。方法:以大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）为研究对象，采用TGF-β₁(10 μg/L)刺激，部分实验中培养的细胞在刺激前用槲皮素(50 μmol/L)预处理90 min。MCP-1及COL-Ⅰ mRNA的表达采用RT-PCR检测。PAI-1mRNA和蛋白的表达分别采用RT-PCR和Western blotting 法检测。结果:NRK-52E 细胞在TGF-β₁刺激后MCP-1 mRNA显著上调，在2 h开始升高，8 h达高峰，呈时间依赖性；PAI-1 mRNA和蛋白的表达也显著增加；同时，TGF-β₁还显著上调Col-ⅠmRNA的表达，24 h为正常的2.4倍（P<0.05）。槲皮素预处理后，TGF-β₁诱导的MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ的上调表达均受到明显抑制（P<0.05）。结论:槲皮素能够通过抑制MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ的表达而部分逆转TGF-β₁诱导的肾小管上皮细胞细胞外基质的积聚，这可能有利于延缓肾间质纤维化的发生和发展。     

雷酚内酯对IgA 肾病大鼠肾间质纤维化和Th1 / Th2 漂移的调控

目的:探讨雷酚内酯对IgA肾病大鼠肾间质纤维化和Th1/Th2免疫失衡的调控。方法:采用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳联合建立IgA肾病模型。考马斯亮蓝法检测尿蛋白。肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐。二乙酰肟比色法检测血清尿素氮。ELISA法检测血清中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10的水平。免疫荧光法观察肾小球IgA的沉积。HE染色法观察肾组织病理。Masson法观察肾间质纤维化。蛋白印迹法分析TGF-β1和MCP-1的表达。结果:与正常对照组相比,模型组尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平明显升高(P0.05)。与模型组相比,雷酚内酯组尿蛋白、肌酐和尿素氮水平明显降低(P0.05)。与正常对照组相比,模型组IL-2和IFN-γ水平明显下降,IL-4和IL-10水平明显升高(P0.05)。与模型组比较,雷酚内酯组IL-2和IFN-γ水平明显升高,IL-4、IL-10水平及IL-4/IFN-γ比值明显降低(P0.05)。与正常对照组相比,模型组肾组织IgA沉积增加,胶原纤维增多,TGF-β1和MCP-1表达明显升高(P0.05)。雷酚内酯可减少IgA的沉积和胶原纤维,抑制TGF-β1和MCP-1的表达(P0.05)。结论:雷酚内酯可保护IgA肾病大鼠的肾功能,减轻肾间质纤维化,改善Th1/Th2漂移。     

人静脉移植物中MCP-1的表达

目的：探讨人静脉移植物中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达及其与巨噬细胞浸润的关系。方法：应用免疫荧光组织化学技术对30个静脉移植物再塞标本中MCP-1、CD68（巨噬细胞的标记物）、CD3l（内皮细胞的标记物）的表达进行了检测，用激光共聚焦显微镜拍片，图片用Silicon Graphics Octane进行处理。结果：在正常静脉血管中，MCP-1表达很弱；外膜中有少量CD68免疫阳性细胞，中膜和内膜中少见；CD31免疫阳性细胞仅在血管腔内皮细胞和外膜小血管中可见。在病变静脉血管，MCP-1在内皮细胞、平滑肌细胞中的表达呈强阳性；CD68免疫阳性细胞在外膜、中膜和内膜均可见到；CD31免疫阳性细胞不仅出现在血管腔内皮细胞和外膜小血管内皮细胞，且在中膜小血管内皮细胞也大量出现。免疫双重染色显示内皮细胞和巨噬细胞均表达MCP-1。结论：人静脉移植物MCP-1的表达上调，且和巨噬细胞的浸润关系密切，提示MCP-l对静物移植物炎症细胞的浸润及新内膜的形成有非常重要的作用。     

雷公藤甲素对糖尿病肾病大鼠肾组织TNF-α与MCP-1表达的影响

目的观察雷公藤甲素对糖尿病肾病大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法选取50只雄性SD大鼠,随机分为正常组(n=10)、模型组(n=20)及雷公藤甲素组(n=20)。模型组与雷公藤甲素组大鼠给予高糖高脂饮食,并以链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病肾病大鼠模型。8周后处死大鼠,检测相应生化指标并计算肾脏指数,免疫组织化学方法和Western blot方法检测TNF-α与MCP-1的蛋白表达。结果模型组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐和24 h尿蛋白较对照组显著升高,P0.05;与模型组相比,雷公藤甲素组大鼠的各项指数显著降低,P0.05。与对照组比较,模型组大鼠肾脏组织TNF-α与MCP-1的蛋白表达显著升高,P0.05;与模型组相比,雷公藤甲素组大鼠肾脏组织TNF-α与MCP-1的蛋白表达显著降低,P0.05。结论雷公藤甲素能降低糖尿病肾病大鼠肾组织TNF-α与MCP-1的水平,具有一定的肾保护作用。     

淫羊藿苷对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用及相关机制

目的研究淫羊藿苷对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护,并初步分析其作用机制。方法随机将40只SD大鼠分为正常组(Normal)、模型组(DN)、阳性对照组(厄贝沙坦IRB:25 mg/kg)、ICA(淫羊藿苷:100 mg/kg)组,每组10只,采用高糖高脂饮食加腹腔注射链脲霉素构建糖尿病肾病(DN)模型,检测肾功能指标:尿白蛋白(UAER)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。通过HE染色观察大鼠肾组织病理学形态变化;ELISA检测大鼠血清中IL-1β、IL-6、MCP-1和肾组织中SOD、GSH-px和MDA含量;免疫组化检测大鼠肾组织中Caspase-3的表达;Western blot检测大鼠肾组织TGF-β、VEGF、p-p65的表达。结果与Normal组相比,DN组大鼠UAER、Scr、BUN、MDA、IL-1β、IL-6、MCP-1、Caspase-3、TGF-β、VEGF、p-p65表达显著上升,SOD、GSH-px表达显著下降(P0.05);给予ICA处理后,大鼠UAER、Scr、BUN、MDA、IL-1β、IL-6、MCP-1、Caspase-3、TGF-β、VEGF、p-p65表达显著下降,SOD及GSH-px表达显著上升(P0.05)。结论淫羊藿苷对糖尿病肾病大鼠肾功能有一定的保护作用,可能减轻大鼠炎症反应、氧化应激水平,减少细胞外基质的增生并抑制肾组织细胞的凋亡,从而减少肾组织的损伤。     

非诺贝特对糖尿病大鼠肾组织MCP-1、FN表达的影响

目的:探讨非诺贝特对糖尿病大鼠肾组织MCP-1、 FN表达的影响.方法:选择健康雄性SD大鼠36只, 随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型组(DN组)和非诺贝特治疗组(DF组), 每组12只, 模型组及治疗组以链脲佐菌素诱发糖尿病, 治疗组给予非诺贝特灌胃.分别于第4、 8周观察各组大鼠脂代谢、血肌酐及24 h尿蛋白定量.肾组织标本行免疫组化检测肾组织MCP-1、 FN的表达水平.结果:模型组胆固醇、甘油三酯、肌酐及24 h尿蛋白定量水平的表达水平较同期正常组(P＜0.01)和治疗组(P＜0.05)有明显的增加.模型组大鼠肾组织MCP-1、 FN表达较同期正常组(P＜0.001)和治疗组(P＜0.01)有明显的增加.结论:非诺贝特可以下调糖尿病大鼠肾组织MCP-1、 FN表达对试验性糖尿病大鼠具有部分肾保护作用.