家兔陈旧性心肌梗死心室肌细胞钾离子电流的变化

目的:探讨陈旧性心肌梗死(HMI)心律失常的发生机制,观察HMI非梗死区心肌细胞动作电位时程(APD)、瞬时外向钾电流(I_to)、延迟整流钾电流(I_K)和内向整流钾电流(I_K1)的变化。方法: 12只家兔随机分为2组,陈旧性心肌梗死组(HMI)开胸结扎冠状动脉左回旋支,假手术组开胸但不结扎冠状动脉。3个月后应用全细胞膜片钳技术记录非梗死区心肌细胞的APD、I_to、 I_K和I_K1。 结果: (1)HMI组心肌细胞的膜电容明显高于假手术组;(2)HMI组心肌细胞的APD显著延长,并有早期后除极(EAD)出现;(3)HMI组心肌细胞I_to 、I_K,tail和I_K1的电流密度分别为(4.03±0.33)pA/pF、(1.14±0.11)pA/pF和(17.6±2.3)pA/pF,显著低于假手术组的(6.72±0.42)pA/pF、(1.54±0.13)pA/pF和(25.6±2.6)pA/pF(P<0.01)。结论: HMI非梗死区心室肌细胞I_to 、I_K,tail、和I_K1的电流密度的降低是其APD延长和EAD出现的离子流基础,而APD延长和EAD的出现,可能在HMI恶性心律失常的发生中起着重要作用。     

兔心肌梗死1周及2月后心室肌细胞瞬间外向钾电流的变化

目的:研究心肌梗死后心室肌细胞瞬间外向钾电流(I_to)的变化。方法:采用结扎兔冠状动脉左前降支的方法复制心肌梗死动物模型,酶解法分离单个心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录方法,观察心肌梗死后1周及2月心外膜梗死区及非梗死区心室肌细胞I_to的变化。结果:①非梗死区2月组心肌细胞膜电容明显大于对照组,P＜0.05。②梗死区I_to电流密度(+60mV时)的对比显示:对照组为(17.4±5.2)pA/pF(n=16),梗死区1周组为(7.5±2.4)pA/pF(n=12),明显低于对照组(P＜0.01)。梗死区2月组为(10.6±4.1)pA/pF(n=18),明显低于对照组(P＜0.01),但高于梗死区1周组(P＜0.05)。③非梗死区2月组I_to电流密度为(13.2±4.1)pA/pF(n=23),明显低于对照组(P＜0.05),但高于梗死区2月组(P＜0.05)。结论:心肌梗死可引起心室肌细胞I_to电流密度下降,而且不同区域之间(梗死区及远离梗死区)也存在电生理的异质性,可能是导致心肌梗死后出现折返性室性心律失常的原因。心肌梗死后2月梗死区I_to的下降有恢复倾向。     

急性坏死性胰腺炎对心室肌细胞钠和钙离子电流的影响

目的:研究急性坏死性胰腺炎(ANP)后心室肌细胞钠通道电流(I_Na)、L-钙通道电流(I_Ca-L)活性的变化。方法:采用牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射建立鼠的ANP动物模型,应用膜片钳全细胞记录方法,观察ANP后1 h心肌细胞I_Na、I_Ca-L的变化。结果:I_Na和I_Ca-L电流-电压关系曲线在ANP组较对照组明显上移。ANP组I_Na电流密度峰值(-30 mV)为(12.45±2.26)pA／pF(n=16),明显低于假手术组(25.32±3.31)pA/pF(n=14),P<0.01;ANP组I_Ca-L电流密度峰值(+10 mV)为(3.63±0.65)pA／pF(n=16),显著低于假手术组(5.46±1.03)pA／pF(n=12),P<0.01。结论:ANP可导致心室肌细胞I_Na和I_Ca-L下降,引起心肌传导速度下降和动作电位时程缩短,可能是导致ANP后出现心律失常的原因。     

大蒜素对心室肌细胞膜钠通道电流的影响

目的: 研究大蒜素对心室肌细胞膜钠通道电流(I_Na)的影响,探讨大蒜素在离子通道水平的药理作用机制。方法: 用急性酶解法分离大鼠心室肌细胞,应用膜片钳全细胞记录技术,观察不同浓度的大蒜素对钠通道的影响。结果: (1)快钠通道电流:大蒜素对豚鼠心室肌细胞I_Na呈电压依赖性和浓度依赖的抑制作用。(2)大蒜素对I_Na电流密度-电压关系(I-V)曲线的影响:给药前I_Na电流密度在膜电位-40 mV达到最大峰值为(-13.41±6.95)pA/pF;在500 μmol/L灌流法给药后,电流密度最大峰值为(-8.53±3.70)pA/pF,给药后电流密度减少约48%。给药前后电流密度变化有显著差异(P<0.01)。(3)大蒜素对I_Na激活-失活曲线的影响:在大蒜素500 μmol/L灌流法给药后,激活曲线显示给药前后半数激活电压为(-44.72±15.61) mV vs (-45.66±17.86)mV,斜率因子为-2.7±0.8 vs -2.2±0.7,给药前后变化无显著差异。失活曲线显示大蒜素使失活曲线向负电位方向变化,差异显著;半数失活电压为(-88.61±9.60) mV vs(-103.03±8.90) mV(P<0.01),斜率因子为-7.85±0.88 vs -7.55±2.75(P>0.05)。结论: 大蒜素可浓度依赖性和电压依赖性地抑制心肌细胞膜钠通道电流;给药后I-V曲线上移,显著减少电流密度;其对失活曲线有明显影响,提示大蒜素主要作用于钠通道的失活态。     

钙通道阻滞剂对大鼠肾上腺嗜铬细胞烟碱受体通道电流的影响

目的:研究钙通道阻滞剂(CCB)对大鼠肾上腺嗜铬细胞(RAMC) 烟碱受体通道电流(I_NIC)的作用。方法: 利用全细胞膜片钳技术,用烟碱(NIC)诱发RAMC的NIC受体通道电流,分别观察硝苯吡啶(NIF)、ω-conotoxin GVIA和ω-agatoxin IVA急性灌洗细胞前后I_NIC的变化。结果: 不同类型和浓度的CCB分别灌洗RAMC ,均能明显抑制NIC所诱发的细胞I_NIC,灌洗5 min时 10 μmol/L NIF、400 nmol/L ω-conotoxin GVIA和100 nmol/L ω-agatoxin IVA对I_NIC的峰值抑制率分别为(61.7±5.1)%、(29.3±7.4)%和(17.6±7.5)%。结论: 不同类型的CCB急性作用于RAMC能明显阻滞NIC所诱发的I_NIC,提示CCB可能通过直接阻滞NIC受体通道来抑制RAMC儿茶酚胺的分泌过程。     

cGMP对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞膜电压门控钾通道的作用

目的:探讨cGMP对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)膜电压门控钾通道(Kv通道)的作用, 为进一步阐明慢性低氧性肺动脉高压的发病机理提供理论依据。方法: Wistar大鼠, 随机分为对照组和慢性低氧组, 低氧组大鼠每天低氧(氧浓度10%±1%)8 h, 连续4周。单个大鼠PASMC的获得采用急性酶分离法(胶原酶Ⅰ型和木瓜蛋白酶)。采用全细胞膜片钳技术测定两组PASMC的静息膜电位(Em)和电压门控钾通道的钾离子电流(I_KV), 观察并比较cGMP (1 mmol/L) 以及cGMP和蛋白激酶G(PKG)抑制剂H-8 (1 mmol/L) 应用后两组PASMC I_KV的不同变化。结果:慢性低氧大鼠PASMC的静息膜电位和电压门控钾通道电流明显低于正常对照组。cGMP可抑制正常和慢性低氧大鼠PASMC +50 mV刺激时的峰值I_KV[正常组从(118.0±5.0)pA/pF下降到(89.9±16.5) pA/pF, n=6, P<0.05;慢性低氧组则从(81.0±5.0) pA/pF 下降到(56.8±9.1) pA/pF, n=6, P<0.05], 该抑制作用可被PKG的抑制剂H-8阻断[正常组(119.2±10.3) pA/pF vs (117.8±9.1)　pA/pF, n=6, P>0.05;慢性低氧组(96.8±6.2) pA/pF vs (98.0±2.2)　pA/pF, n=6, P>0.05]。结论:慢性低氧抑制肺动脉平滑肌细胞的电压门控钾通道。cGMP可能通过磷酸化作用而抑制正常和慢性低氧肺动脉平滑肌细胞的电压门控钾通道电流。     

Zacopride增强心肌内向整流钾电流(IK1)效应的受体和信号转导通路

目的: 探讨5-HT₄受体激动剂兼5-HT₃受体阻断剂zacopride增强心肌内向整流钾电流(I_K1)效应的受体和细胞信号转导机制。方法: 应用全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞膜I_K1电流,分别观察10 μmol/L 5-HT₄受体阻断剂 RS23597-190、10 μmol/L 5-HT₃受体激动剂间氯苯双胍(m-CPBG)、5 μmol/L PKA 抑制剂 KT5720、5 μmol/L PKC 抑制剂GF109203x 和 5 μmol/L PKG抑制剂 KT5823对zacopride 增强I_K1的影响。结果: 10 μmol/L 5-HT₄受体阻断剂RS23597-190本身可抑制I_K1电流,在预先应用RS23597-190的基础上,1 μmol/L zacopride仍可明显激动I_K1通道,使其内向电流(-100 mV)增强32.5% (P< 0.05)。10 μmol/L 5-HT₃受体激动剂m-CPBG对I_K1电流无明显影响,也不能逆转1 μmol/L zacopride对I_K1的增强效应(P> 0.05)。此外,5 μmol/L PKA 阻断剂 KT5720能显著抑制1 μmol/L zacopride对I_K1的增强效应(P< 0.05),而PKC 阻断剂GF109203x和PKG阻断剂KT5823则对1 μmol/L zacopride的效应无明显影响(P> 0.05)。结论: Zacopride对 I_K1的增强作用可能经由PKA介导的信号转导通路,而不依赖于5-HT₃和5-HT₄受体。     

老龄大鼠心房肌细胞起搏电流的特征

目的: 研究老龄大鼠心房肌细胞起搏电流(I_f)的特征,探讨其可能参与心房颤动的机制。方法: 选择22-24月龄SD大鼠分离心房肌细胞,利用全细胞膜片钳技术记录I_f。结果: 约85%的老龄大鼠心房肌细胞可以记录到的超极化激活I_f,在-150 mV时,I_f的电流幅值约为(382±23)pA,电流密度约为(3.2±0.4)pA/pF。而青年大鼠只有40％的心房肌细胞记录到I_f的电流幅值约为(86.9±8.4)pA,电流密度约为(0.9±0.1)pA/pF。从I-V曲线可见,老龄大鼠随着超极化电位的增加,电流增加幅度明显加快。在-150 mV时,其激活时间常数(τ)为(230.2±14.4)ms,而青年对照组心房肌细胞的τ则为(670.5±23.6)ms。此外,老龄大鼠心房肌细胞电流的半激活电压为(-87.2±2.3)mV,明显向更正的电位方向移动,而青年鼠细胞的半激活电压为(-104.4±6.3)mV,这使得老龄鼠的起搏电流更易激活。相反,二者的翻转电位和激活曲线斜率差异不大。结论: 老龄大鼠心房肌细胞起搏电流的密度和激活均高于青年鼠。     

灯盏花素对大鼠心室肌细胞瞬间外向和内向整流钾电流的影响

目的：研究灯盏花素对大鼠心室肌细胞膜瞬间外向钾电流（I_to）和内向整流钾电流(I_K1)的影响，在离子通道水平探讨灯盏花素的抗心律失常作用机制。方法： 用急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞，标准的全细胞膜片钳技术记录I_to和I_K1。结果：(1) 灯盏花素呈浓度依赖性抑制I_to，在+50 mV时，0.02、0.05、0.08、0.10 (g· L^-1)灯盏花素分别阻断Ito峰电流(10.07±0.30)%、(27.47±1.25)%、(42.72%±1.30)% 和(56.09±2.10)%，冲洗后可以完全恢复。在+50 mV时，0.10 g·L^-1灯盏花素使峰电流从（29.61±3.40）pA/pF 减少至（13.00±1.80）pA/pF (n=5，P<0.05)。（2）灯盏花素呈电压依赖性抑制I_to，在0～+50 mV,各浓度随电压增加抑制作用明显减弱。（3）0.10 g·L^-1灯盏花素对I_to失活、激活和复活曲线无明显影响。（4）0.10 g·L^-1灯盏花素对I_K1无明显影响。结论： 灯盏花素能够抑制心肌细胞I_to，呈浓度依赖性和电压依赖性，对I_K1无明显影响，这可能是其抗心律失常作用的重要机制之一。     

急性心肌梗死后1周兔心室肌细胞钠离子通道活性的变化

目的:研究急性心肌梗死(AMI)后心室肌细胞钠离子通道活性的变化。方法:采用结扎兔冠状动脉左前降支方法建立AMI动物模型, 应用膜片钳全细胞记录方法, 观察AMI后1周心外膜梗死区心肌细胞钠通道电流(I_Na)的变化。结果:正常对照组I_Na电流密度峰值(-30mV)为(45.5±5.33)PA/PF(n=12), 心梗组为(22.48±4.62)PA/PF(n=14), 明显低于对照组, P＜0.01, I_Na电流-电压关系曲线在心梗组明显下移;心梗组I_Na失活曲线较对照组明显左移, 对照组V_0.5为(-76.2±5.3)mV(n=5), 心梗组为(-89.1±5.6)mV(n=6), P＜0.05;心梗组钠通道灭活后恢复时程明显慢于对照组, 恢复曲线下移。结论:AMI可导致梗死区心室肌细胞I_Na下降、钠通道动力学发生变化, 引起心肌传导速度下降和不应性延长, 可能是导致AMI后出现折返性室性心律失常的原因。     

电针足三里穴复合延迟静脉液体复苏对60%血容量失血性休克大鼠的作用研究

目的研究电针足三里穴复合延迟静脉液体复苏对60%血容量失血性休克(HS)大鼠生存率、血流动力学、血气指标、脏器血流量和脏器功能的影响。 方法选取144只SPF级成年雄性大鼠,制作60%血容量HS模型。大鼠麻醉后置管,沿腹中线剖开腹腔长约4 cm,用浸润0.9%氯化钠溶液的纱布覆盖。从股静脉注射1%肝素0.9%氯化钠溶液行全身肝素化后,从股动脉开始抽血。首先在10 min内从股动脉抽出全身血容量的40%,然后在170 min内利用抽液泵从股静脉缓慢抽取全身血容量的20%,总失血量为大鼠全身血容量的60%,HS模型制作完成,记为休克即刻。(1)实验一,选用72只大鼠HS模型,按随机数字表法分成休克不补液组(HS组)、休克后电针组(HS＋EA组)、休克延迟补液组(HS＋DFR组)、休克后电针复合延迟补液组(HS＋EA＋DFR组)。HS组：只进行HS模型制作,不进行针刺和补液。HS＋EA组：于HS模型制作完成后30 min针刺双侧足三里穴,不进行补液;HS＋DFR组：在休克后3 h用3倍失血量的乳酸林格氏液进行股静脉输液30 min,不进行针刺;HS＋EA＋DFR组：HS模型完成后30 min针刺双侧足三里穴,休克后3 h进行与HS＋DFR组相同的静脉延迟补液。计算4组大鼠休克即刻、休克后3、12、24 h生存率;监测造模前30 min,休克即刻,休克后3、12 h平均动脉压(MAP)和腹腔各脏器血流量。(2)实验二,选择余下72只大鼠HS模型,分组及处理同实验一,计算休克后3 h各组动脉血气和脏器功能指标。数据比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验、t检验、log-rank检验。 结果(1)休克即刻,各组生存率均为100.0%,休克后3 h,HS组、HS＋EA组、HS＋DFR组和HS＋EA＋DFR组大鼠的生存率分别为61.1%、77.8%、77.8%和88.9%,4组比较差异无统计学意义(P>0.05)。休克后12 h,HS＋EA组、HS＋DFR组和HS＋EA＋DFR组大鼠的生存率分别为55.6%、55.6%、61.1%,均显著高于HS组(0),差异均有统计学意义(t＝6.51、6.73、6.84,P值均小于0.05)。休克后24 h,HS＋EA＋DFR组大鼠生存率(50.0%)显著高于HS＋DFR组(16.7%)和HS＋EA组(11.1%),差异有统计学意义(t＝2.51、2.17,P值均小于0.05)。(2)休克即刻,4组MAP、肝组织血流量(HBF)、肾组织血流量(RBF)和小肠黏膜血流量(IMBF)较造模前30 min均显著降低,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。休克后3 、12 h,HS组、HS＋EA组、HS＋DFR组和HS＋EA＋DFR组MAP分别为(43.32±5.94)、(64.09±9.64)、(52.85±10.12)、(62.04±7.12) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和0、(55.52±11.32)、(67.39±12.03)、(94.78±9.54) mmHg,2个时间点HS组与HS＋EA组比较差异均有统计学意义(t＝3.61、37.00,P值均小于0.05);HS＋EA＋DFR组与HS＋DFR组比较,差异均有统计学意义(t＝2.01、6.54,P值均小于0.05);休克后3 h,HS＋EA＋DFR组与HS＋EA组比较,差异无统计学意义(t＝1.04,P>0.05),休克后12 h,2组比较差异有统计学意义(t＝3.68,P<0.05)。休克后3、12 h,HS组、HS＋EA组、HS＋DFR组和HS＋EA＋DFR组HBF分别为(41.31±4.13)、(47.55±3.21)、(42.54±4.19)、(49.86±4.68) U和0、(52.14±5.53)、(66.24±4.04)、(79.41±7.51) U,2个时间点HS组与HS＋EA组比较差异均有统计学意义(t＝4.16、45.00,P值均小于0.05);HS＋EA＋DFR组与HS＋DFR组比较,差异均有统计学意义(t＝3.41、3.12,P值均小于0.05);休克后3 h,HS＋EA＋DFR组与HS＋EA组比较,差异无统计学意义(t＝1.58,P>0.05),休克后12 h,2组比较差异有统计学意义(t＝3.98,P<0.05)。休克后3、12 h,HS组、HS＋EA组、HS＋DFR组和HS＋EA＋DFR组RBF分别为(81.29±8.49)、(106.48±9.74)、(77.59±8.32)、(100.18±10.48) U和0、(86.81±4.58)、(113.38±10.03)、(158.01±11.63) U, 2个时间点HS组与HS＋EA组比较差异均有统计学意义(t＝3.21、24.00,P值均小于0.05);HS＋EA＋DFR组与HS＋DFR组比较,差异均有统计学意义(t＝2.67、3.49,P值均小于0.05);休克后3 h,HS＋EA＋DFR组与HS＋EA组比较,差异无统计学意义(t＝1.55,P>0.05),休克后12 h,2组比较差异有统计学意义(t＝3.71,P<0.05)。休克后3、12 h,HS组、HS＋EA组、HS＋DFR组和HS＋EA＋DFR组IMBF分别为(43.98±4.75)、(89.92±4.72)、(51.03±6.90)、(94.50±7.61) U和0、(76.65±11.32)、(104.42±12.03)、(143.26±9.54) U,2个时间点HS组与HS＋EA组比较差异均有统计学意义(t＝3.71、30.00,P值均小于0.05);HS＋EA＋DFR组与HS＋DFR组比较,差异均有统计学意义(t＝2.37、4.38,P值均小于0.05);休克后3 h,HS＋EA＋DFR组与HS＋EA组比较,差异无统计学意义(t＝1.08,P>0.05),休克后12 h,2组比较差异有统计学意义(t＝4.74,P<0.05)。(3)休克后3 h,HS组pH、乳酸、动脉血二氧化碳分压、丙氨酸转氨酶、肌酐、二胺氧化酶分别为7.04±0.07、(9.11±1.28) mmol/L、(50.08±3.07) mmHg、(153.15±16.56) U/L、(82.70±7.26) mmol/L、(19.06±2.50) U/L,与HA＋EA组[7.19±0.03、(7.16±1.18) mmol/L、(42.53±4.40) mmHg、(98.26±11.45) U/L、(74.4±6.56) mmol/L、(29.35±2.06) U/L]比较,差异均有统计学意义(t＝8.36、4.75、5.97、11.57、3.60、13.48,P值均小于0.05);休克后3 h,HS＋DFR组各指标分别为7.04±0.04、(9.06±1.15) mmol/L、(48.14±3.10) mmHg、(136.46±14.24) U/L、(86.5±7.38) mmol/L、(20.56±2.64) U/L,与HS＋EA＋DFR组[7.17±0.14、(7.22±1.07) mmol/L、(40.52±3.09) mmHg、(99.01±10.14) U/L、(72.5±6.41) mmol/L、(25.74±3.20) U/L]比较,差异均有统计学意义(t＝3.79、4.97、7.39、9.09、6.08、5.30,P值均小于0.05);HS＋EA组与HS＋EA＋DFR组各指标比较,差异均无统计学意义(t＝0.31、0.28、0.33、0.36、0.29、0.35,P值均大于0.05)。 结论电针足三里穴能显著改善致死性HS模型大鼠的组织灌流并保护脏器功能,提高延迟补液大鼠24 h生存率。     

人血白蛋白在重症烧伤休克早期液体复苏中应用的临床观察

目的探讨重症烧伤患者烧伤休克早期使用人血白蛋白的治疗效果。 方法选择宁夏医科大学附属石嘴山市第一人民医院烧伤整形科自2019年1月至2021年10月收治的重症烧伤患者77例为研究对象,采用随机数字表法将患者随机分成试验组和对照组,试验组41例,对照组36例。患者入院后均行抗感染治疗,保护各脏器功能,监测患者的各项生理指标,银离子敷料包扎创面等处理。试验组患者烧伤后第1个24 h输入胶体液量的50%使用羟乙基淀粉130/0.4氯化钠溶液和新鲜冰冻血浆于烧伤后8 h内输注,剩余50%胶体液量在烧伤后16 h内输注,人血白蛋白液于烧伤12 h后进行输注;烧伤后第2个24 h的胶体液量使用新鲜冰冻血浆+人血白蛋白液输注;烧伤后第3、4个24 h根据血常规和生化检查补充人血白蛋白液。对照组患者烧伤后第1个24 h输入胶体液量的50%使用羟乙基淀粉130/0.4氯化钠溶液500 mL和新鲜冰冻血浆于烧伤后8 h内输注,剩余50%胶体液量(新鲜冰冻血浆)在烧伤后16 h内输注;烧伤后第2个24 h的胶体液量使用新鲜冰冻血浆和人血白蛋白液,人血白蛋白液于烧伤36 h后输注;烧伤后第3、4个24 h根据血常规和生化检查补充人血白蛋白液。统计2组重症烧伤患者烧伤后第1、2、3、4个24 h输注的胶体液量、液体总入量、白蛋白补入量、每小时尿量;记录重症烧伤患者烧伤后第1、2、3、4个24 h血清白蛋白含量及烧伤48 h后红细胞比容、血红蛋白、血小板、C反应蛋白情况;计算2组烧伤48 h后休克指数。数据比较采用非配对样本t检验或非参数检验。 结果烧伤后第1、2、3、4个24 h,试验组输入胶体液量分别为(0.37±0.15)、(0.23±0.10)、(0.07±0.01)、(0.02±0.01) mL·kg^-1·%TBSA^-1,均少于对照组[(0.58±0.17)、(0.29±0.09)、(0.08±0.01)、(0.05±0.01) mL·kg^-1·%TBSA^-1],2组比较差异均有统计学意义(t＝5.759、2.752、4.378、13.130,P<0.05);烧伤后第1、2、3、4个24 h,试验组液体总入量分别为(2.31±0.21)、(1.56±0.10)、(1.01±0.13)、(1.02±0.13) mL·kg^-1·%TBSA^-1,均少于对照组[(2.55±0.22)、(1.62±0.14)、(1.13±0.25)、(1.09±0.25) mL·kg^-1·%TBSA^-1],差异均有统计学意义(t＝4.894、2.183、2.689、1.568,P<0.05);试验组患者烧伤后第1、2个24 h的白蛋白补入量分别为(76.64±4.26)、(67.43±7.20) g,均高于对照组[(62.57 ±4.43)、(55.72±4.89) g],差异均有统计学意义(t＝14.190、8.230,P<0.05);试验组伤后第3、4个24 h的白蛋白补入量分别为(44.07±4.46)、(24.49±5.25) g,均低于对照组[(46.68±6.06)、(38.65±7.01) g],差异均有统计学意义(t＝2.169、10.110,P<0.05);试验组患者烧伤后第1、2、3个24 h的尿量均高于对照组,烧伤后第4个24 h的尿量低于对照组,差异均有统计学意义(t＝2.363、2.194、3.591、11.170,P<0.05);烧伤后第1、2、3、4个24 h,试验组血清白蛋白含量均高于对照组,差异均有统计学意义(t＝2.505、4.517、40.140、3.544,P<0.05)。烧伤48 h后,试验组红细胞比容、血红蛋白、C反应蛋白分别为(36.57±6.48)%、(121.16±13.16) g/L、(209.54±32.57)×10⁹/L,与对照组[(39.83±7.47)%、(134.64±18.94) g/L、(116.72±39.84)×10⁹/L]比较均降低,差异均有统计学意义(t＝2.051、3.662、5.003,P<0.05);试验组血小板水平(30.67±9.27) mg/L,高于对照组[(40.52±7.69) mg/L],差异有统计学意义(t＝11.240,P<0.05)。烧伤48 h后,试验组休克指数0.64±0.13,对照组休克指数0.76±0.12,试验组明显低于对照组,差异有统计学意义(t＝4.189,P<0.05)。 结论烧伤休克期早期使用人血白蛋白可以有效扩容,纠正低蛋白血症,减少液体复苏总入量,恢复脏器功能不全,为重症烧伤患者救治提供有利条件。     

LDL、Hcy、D-二聚体及颈动脉粥样硬化与急性缺血性脑卒中相关性研究

目的 研究LDL、Hcy、D-二聚体及颈动脉粥样硬化与急性缺血性脑卒中的相关性。方法 选取我院2016年12月~2018年12月急性缺血性脑卒中患者57例作为研究组,比较不同NIHSS评分患者LDL、Hcy、D-二聚体水平及颈动脉不稳定斑块比例情况;同时选取正常体检者52例作为对照组,比较两组LDL、Hcy、D-二聚体、颈动脉内膜中层厚度（IMT）及颈动脉不稳定斑块例数。结果 研究组患者LDL（4.11±0.42）mmol/L、Hcy（23.29±4.34）μmol/L、D-二聚体（1.62±0.38）mg/L均高于对照组的（3.05±0.37）mmol/L、（7.78±4.15）μmol/L、（0.25±0.05）mg/L,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组颈动脉粥样硬化及颈动脉不稳定斑块者多于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;NIHSS评分＞10分的患者的LDL、Hcy、D-二聚体水平均高于NIHSS评分≤10分的患者,且评分高的颈动脉不稳定斑块的比例高于评分低的患者,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 LDL、Hcy、D-二聚体升高及颈动脉粥样硬化对于诊断急性缺血性脑卒中具有极高的临床价值,能反映患者病情的严重程度,对于临床诊断及治疗具有重要意义。     

尼古丁对大鼠气道平滑肌细胞内钙离子浓度及膜瞬时受体电位通道mRNA表达的影响

目的 观察尼古丁刺激大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)后细胞内基础钙离子浓度的改变及平滑肌细胞膜瞬时受体电位通道(TRPC1,TPRC6)mRNA表达水平变化.方法 不同浓度尼古丁[O(对照组)、10、20、50、100μg/L]刺激大鼠气道平滑肌细胞,作用24及48 h后,采用Incyte细胞内钙浓度检测系统观察细胞内钙离子浓度的变化.提取细胞总RNA,反转录成cDNA,实时定量PCR方法检测细胞TRPC1和TRPC6 mRNA表达量变化.结果 20、50、100μg/L的尼古丁刺激大鼠气道平滑肌细24和48 h后,细胞内基础钙离子浓度均较对照组明显升高[(117.99±19.39)、(122.89±17.91)、(124.70±17.93)nmol/L比(85.85±12.60)nmol/L;(142.07±18.99)、(162.27±19.91)、(207.30±26.56)nmol/L比(98.04±2.39)nmol/L,均P＜0.05].而细胞中TRPC1和TPRC6 mRNA相对浓度也均较对照组显著升高(P＜0.05),其中,100μg/L尼古丁刺激气道平滑肌细胞48 h后,细胞内基础钙离子浓度和TRPC6 mRNA相对表达量均较刺激24 h后的明显升高(P＜0.05).结论 尼古丁可能通过上调大鼠气道平滑肌细胞膜瞬时受体电位通道TRPC1和TPRC6的表达而导致大鼠气道平滑肌细胞内基础钙离子浓度增加.     

地特胰岛素或甘精胰岛素联合使用口服药物治疗2型糖尿病疗效及对体重的影响分析

目的 观察地特胰岛素或甘精胰岛素联合口服药物治疗T2DM的疗效及对体重的影响。方法 80例T2DM患者随机分为Det组和Gla组,每组40例。Det组采用阿卡波糖+二甲双胍+地特胰岛素治疗,Gla组采用阿卡波糖+二甲双胍+甘精胰岛素治疗。治疗12周后对比两组患者治疗前后HbA1C、FPG、2hPG、基础胰岛素用量、体重变化以及低血糖发生率。结果 两组患者FPG、2hPG及HbA1C均到有效控制,Det组HbA1C由（9.6±2.1）%降至（6.8±0.6）%,Gla组HbA1C由（9.2±2.1）%降至（6.4±0.7）%。Det组及Gla组FPG分别由（10.5±2.3）mmol/L、（10.6±2.4）mmol/L降至（6.1±0.6）mmol/L、（6.3±0.7）mmol/L;2hPG分别由（14.9±2.3）mmol/L、（14.5±2.1）mmol/L降至（9.1±1.1）mmol/L、（9.2±1.3）mmol/L,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。达到同样空腹血糖水平,Det组基础胰岛素用量为（0.40±0.05）U/kg,少于Gla组的（0.60±0.04）U/kg,差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗12周后,Det组体重增加（1.3±0.4）kg,Gla组体重增加（2.5±0.3）kg,Det组体重增加低于Gla组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。Gla组低血糖发生率为5.00%,Det组低血糖发生率为2.50%,两组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 T2DM患者口服药物联合基础胰岛素控糖是一种安全有效的选择,地特胰岛素对体重增加方面更有优势。     

大黄素等5种蒽醌衍生物的体外抗HIV-1活性(英)

目的：检测大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚和芦荟大黄素等蒽醌衍生物的体外抗HIV-1活性。方法： 在96孔培养板中加入不同浓度的衍生物,在倒置显微镜下观察HIV-1ⅢB急性感染的C8166细胞形成合胞体的数量,并用ELISA的方法检测培养上清中HIV-1 p24的抗原水平,得到相应的50%抗HIV-1有效浓度（EC50）。结果： 大黄素等蒽醌衍生物有较好的体外抗HIV-1活性,表现为：(1) 抑制HIV-1ⅢB感染诱导的合胞体形成, EC50均值分别为(11.44±0.93)μmol/L (大黄素),(51.28±2.86)μmol/L (大黄酸),(90.58±2.30)μmol/L (大黄酚),(8.59±0.38)μmol/L (大黄素甲醚) 和(0.89±0.08)μmol/L (芦荟大黄素);（2）抑制HIV-1ⅢB急性感染的C8166细胞p24抗原产生, EC50均值分别为(11.61±0.56)μmol/L (大黄素),(12.35±4.73)μmol/L (大黄酸),(39.63±2.87)μmol/L (大黄酚), >250 μmol/L (大黄素甲醚) 和(2.75±0.20)μmol/L (芦荟大黄素)。 结论： 大黄素等5种蒽醌衍生物具有不同水平的体外抗HIV-1活性,其中以芦荟大黄素的抑制活性最强。     

肝功与血脂血清学指标水平检验在脂肪肝诊断中的应用

目的 研究肝功与血脂血清学指标水平检验在脂肪肝诊断中的应用。方法 选取2018年1月~2019年1月在我院治疗的35例脂肪肝患者设为脂肪肝组,另选取同期在我院健康体检者35例为对照组,比较两组天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。结果脂肪肝组AST（81.55 6.82）U/L、ALT（57.23±7.85）U/L水平高于对照组（41.17±6.19）U/L、（25.88±5.86）U/L,差异有统计学意义（P＜0.05）;脂肪肝组TC（6.86±1.31）mmol/L、TG（2.36±1.22）mmol/L、LDL-C（3.98 1.31）mmol/L水平高于对照组（4.22±1.08）mmol/L、(1.23±0.65)mmol/L、(3.98±1.31)mmol/L,HDL-C（1.06±0.78）mmol/L低于对照组(1.06±0.78)mmol/L,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 脂肪肝患者肝功与血脂血清学指标水平与健康者存在差异,临床可通过筛查肝功与血脂血清学指标脂肪肝,为早期诊治提供参考依据。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠对致死性烫伤大鼠脑损伤保护作用的研究

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠对50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤大鼠脑损伤的保护作用。 方法采用随机数字表法将80只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组：假伤对照组,单纯烫伤组,2-甲基-2-戊烯酸(2M2P)组和丙戊酸钠(VPA)组,每组20只。假伤对照组大鼠浸入37 ℃水浴中制备假伤模型,单纯烫伤组、2M2P组和VPA组采用96 ℃水浴浸泡大鼠背部15 s、双下肢15 s、腹部8 s,制作50%TBSA Ⅲ度烫伤模型。烫伤后即刻,2M2P组和VPA组分别腹腔注射300 mg/kg 2M2P和VPA,假伤对照组和单纯烫伤组分别腹腔注射3 mL/kg 0.9%氯化钠溶液。各组大鼠分别于烫伤后4、8 h 2个时间点以腹主动脉采血法被处死,断脑取脑组织,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脑组织S-100β蛋白表达水平,干/湿重法测定大鼠脑组织含水率,采用蛋白质印迹法检测脑组织中热休克蛋白(HSP)70、组蛋白H3赖氨酸9位乙酰化(H3K9ac)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的蛋白表达水平。另取80只大鼠用于观察各组烫伤后4、24 h生存率(大鼠分组、烫伤模型制备以及治疗方案同上)。数据比较采用单因素方差分析、t检验和χ²检验。 结果烫伤后4、8 h,4组大鼠脑组织S-100β蛋白水平和含水率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h,单纯烫伤组、2M2P组和VPA组大鼠脑组织S-100β蛋白表达水平和含水率与假伤对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);烫伤后4、8 h,2M2P组和VPA组大鼠S-100β蛋白表达水平和含水率与单纯烫伤组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组脑组织S-100β蛋白表达水平分别为(0.54±0.05)、(0.79±0.05)μg/L,与2M2P组[(1.02±0.07)、(1.41±0.08) μg/L]比较均显著降低,差异均有统计学意义(t＝2.369、2.251,P<0.05)。烫伤后4、8 h,VPA组脑组织含水率分别为(78.62±0.58)%、(81.25±0.57)%,与2M2P组[(80.15±0.64)%、(83.15±0.61)%]比较均显著降低,差异均有统计学意义(t＝2.054、2.191,P<0.05)。烫伤后4、8 h,4组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h,单纯烫伤组、2M2P组和VPA组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白表达水平与假伤对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h,2M2P组和VPA组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白水平与单纯烫伤组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组大鼠脑组织HSP70蛋白水平分别为0.63±0.05、0.81±0.04,与2M2P组(0.41±0.03、0.59±0.04)比较,VPA组大鼠脑组织HSP70蛋白水平升高更显著,差异均有统计学意义(t＝2.413、2.152,P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组大鼠脑组织H3K9ac蛋白水平分别为1.26±0.09、1.58±0.07,与2M2P组(1.06±0.06、1.24±0.07)比较升高更显著,差异均有统计学意义(t＝2.031、2.167,P<0.05);烫伤后4、8 h,VPA组HIF-1α蛋白表达水平分别为2.23±0.21、1.86±0.23,与2M2P组(3.01±0.24、2.74±0.21)比较均显著降低,差异均有统计学意义(t＝2.157、2.425,P<0.05)。烫伤后4、24 h,单纯烫伤组大鼠的存活率为80.0%(16/20)和0(0/20);2M2P组为90%(18/20)和20%(4/20);VPA组为100%(20/20)和40%(8/20)。烫伤后4、24 h,VPA组和2M2P组大鼠存活率均显著高于单纯烫伤组,差异均有统计学意义(χ²＝11.31、11.96,P<0.05)。烫伤后4、24 h,VPA组大鼠存活率均高于2M2P组,差异均有统计学意义(χ²＝11.32、12.05,P<0.05)。 结论VPA能减轻50%TBSAⅢ度烫伤大鼠的脑损伤并提高生存率,其机制可能与VPA降低脑组织S-100β的蛋白表达水平和脑组织含水率,促进脑组织HSP70和H3K9ac蛋白表达和抑制HIF-1α的活性有关。     

Changes in plasma concentration of taurine in stroke

Taurine is critical for proper brain functioning. Increase in plasma taurine concentration has already been shown in many diseases [1,2,5,10,12,14,17,22,25,47]. The plasma concentrations of taurine in 60 patients, suffering from stroke, were compared with that of 54 healthy volunteers. The plasma samples of the patients were obtained three times in the first five days of hospitalization. A Student's t-test showed a significant difference (P<0.0001) between the plasma concentrations of taurine of the patients group (136.5±8.2mmol/L) and the control group (41.9±2.5mmol/L). In addition, a one-way repeated measures ANOVA test showed that the mean plasma concentration of taurine in the patients during the first five days of hospitalization declined significantly from 136.9±8.2mmol/L in the first day of hospitalization to 120.1±5.9mmol/L on the third day and 110.2±7.0mmol/L by the fifth day (P>0.05). The plasma concentration of taurine was increased in the patients with stroke probably because of brain tissue damage. Although, according to the result of the study, mean plasma taurine concentration in stroke patients declined during five days of hospitalization. Further studies are needed to introduce taurine as a biomarker of recovery in stroke.     

NADH content and lactate production in the perfused rabbit heart

The influence of oxygen availability and absence of contractile activity on the NADH content and lactate production were investigated in the rabbit heart. Isolated hearts were perfused according to Langendorff with a modified Tyrode solution, saturated with a gas mixture containing either 95% O2:5% CO2 (control), 50% O2:5% CO2 in N2 (hypoxia), or 5% CO2 in N2 (anoxia). In another series of hearts cardiac arrest was induced by perfusion with Tyrode solution (95% O2:5% CO2) where the KCl concentration was increased to 15 mmol l-1 (hyperkalemia). Oxygen uptake (VO2) was similar in hypoxic and control hearts (P greater than 0.05), whereas lactate production was four-fold higher during hypoxia vs. control (P less than 0.01). Hyperkalemia resulted in a 60% decrease in VO2 (P less than 0.05), and no significant change in lactate production vs. control (P greater than 0.05). Both PCr and ATP were substantially decreased only during anoxia. Muscle NADH, whose changes reflect those within the mitochondria, averaged (+/- SE) 0.074 +/- 0.010, 0.153 +/- 0.016, 0.486 +/- 0.162 and 1.771 +/- 0.091 mmol kg-1 dry wt during control, hyperkalemia, hypoxia and anoxia, respectively. It is concluded that: muscle contraction during conditions of adequate oxygen supply results in an oxidation of mitochondrial NADH (presumably due to ADP stimulation of respiration), and a decreased oxygen availability results in an increase in NADH and an accelerated lactate production, although the VO2 is not affected.