高血压患者eNOS基因变异与饮酒间交互作用

目的：探讨丙皮型一氧化氮合成酶（eNOS)基因第7外显子G894T（Glu298Asp)变异与饮酒之间交互作用在高血压患病中的意义。方法：以某工厂人群中筛检出的、未经药物系统治疗的116名高血压患及136名血压正常对研究对象；运用PCR－限制性片段长度多态性检测G894T变异；用相加模型分析G894T变异与饮酒之间的交互作用；用人群归因危险度百分比计算人群中的病因分值。结果：G894T变异与饮酒之间对高血压患病具有正交互作用；归因交互效应为3．69；归因交互效应百分比为48．68％；纯因子间归因交互效应百分比为56．08％。用多元Logistic回归调整年龄、性别、吸烟、体重指数后，G894T变异与饮酒之间对高血压患病仍具有正交互作用。调整上述混杂因素后，归因交互效应为1．13；归因交互效应百分比为19．09％；纯因子间归因交互效应百分比为22．97％。在给定条件下计算的人群归因危险度百分比约为10％－15％。结论：eNOS基因G894T变异与饮酒之间交互作用在该研究人群高血压患病中具有重要意义；在仅仅对具有G894T变异与饮酒同时存在的这一小部分人群中控制饮酒可明显降低一般人群高血压患病危险。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T变异与超重和高血压的关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第7外显子G894T变异与超重在高血压患病中的意义。方法 在人群中筛检出未经药物系统治疗的116例高血压患者及136名血压正常者为研究对象;运用PCR-限制性片段长度多态性检测G894T变异;用相加模型分析G894T变异与超重之间的交互作用;用人群归因危险度百分比(PAR％)反映人群中的病因分值。结果 G894T变异与超重对高血压患病具有正交互作用;归因交互效应为1．99;归因交互效应百分比为30．76％;纯因子间归因交互效应百分比为36．38％。用多元logistic回归分析调整年龄、性别、吸烟指数及饮酒指数后,G894T变异与超重对高血压患病仍具有正交互作用。调整上述混杂因素后,归因交互效应为2．85;归因交互效应百分比为39．97％;纯因子间归因交互效应百分比为46．49％。在给定条件下计算的PAR％约为15％。结论 eNOS基因第7外显子G894T变异与超重之间的交互作用在该研究人群高血压患病中具有重要意义;在仅仅对具有G894T。变异与超重同时存在的部分人群中控制超重可明显降低一般人群高血压的患病率。     

eNOS基因变异与超重对早发冠心病的影响

目的探讨内皮型～氧化氮合成酶(eNOS)基因第7外显子G894T(Glu298Asp)变异与超重交互作用对早发冠心病的影响。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法，选择新诊断的冠心病患者为研究对象；男性55岁以前及女性65岁以前患冠心病为早发冠心病；以132例早发冠心病患者为病例，172例迟发冠心病患者为对照组。运用PCR-限制性片段长度多态性检测G894T变异；用相加模型分析G894T变异与超重的交互作用。结果G894T变异与超重之间对早发冠心病具有正交互作用，协同效应指数(S)为1．45；交互效应超额相对危险度(RERI)为1．32；归因交互效应百分比(AP)为25．06％。用多元Logistic回归调整性别、吸烟、饮酒、腰臀比、甘油三酯、总胆固醇后，G894T变异与超重之间对早发冠心病仍具有正交互作用。调整上述混杂因素后，S为1．43；RERI为2.76；AP为27．21。结论eNOS基因G894T变异与超重在早发冠心病的患病中存在明显的正相加模型交互作用，使早发冠心病患病危险性增加近3倍；G894T变异与超重同时存在时，早发冠心病患病危险性中约27％是由于两者交互作用所导致。     

AGT基因M235T变异与腰臀比异常对原发性高血压的影响

目的探讨AGT基因第二外显子编码M235T变异与腰臀比异常及其交互作用对原发性高血压的影响。方法对从青岛市4个社区中筛检出的、未经药物系统治疗的235例原发性高血压病人及240例正常血压者进行调查,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测M235T变异;应用相加模型分析M235T变异与腰臀比异常的交互作用。结果高血压组T等位基因频率(46.81%)及腰臀比异常率(69.79%)高于对照组(分别为37.71%,47.92%),差别有统计学意义(χ2=8.677,23.433,P0.01)。AGT基因M235变异与腰臀比异常具有正交互作用。用多因素分析调整年龄、性别、体质指数、饮酒、吸烟、血脂等因素后,M235T基因变异与腰臀比异常的协同效应指数(S)为1.945,归因交互效应(AB)为1.022,归因交互效应百分比(AP%)为32.91%,纯因子间AP为48.55%。结论 AGT基因第二外显子编码M235T变异与原发性高血压有关,AGT基因M235T变异与腰臀比异常具有正交互作用,控制腰臀比异常可以降低居民原发性高血压患病的危险性。     

孕期化学物接触及基因多态性与先天性心脏病

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因C677T多态性和孕期接触化学物与先天性心脏病的关系.方法 采用病例-对照研究设计,选择144例病例和168例对照,采用面访法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)进行检测,运用多因素Logistic回归模型分析MTHFR基因C677T多态性与孕期化学物接触对先心病的作用强度和交互作用.结果 MTHFR677TT基因型发生先天性心脏病的风险是MTHFR677CT或CC基因型的3.215倍(95%CI=1.958～5.280);孕期化学物接触与子代先天性心脏病关联强度OR值为2.150(95%CI=1.041～4.442);MTHFR677TT基因型与孕期化学物接触具有正相加交互作用,交互作用的效应量(RERI)、归因交互效应百分比[AP(AB)]和纯因子间归因交互效应百分比[AP*(AB)]分别为4.938,60.23%,68.59%.结论 MTHFR基因C677T变异可与孕期接触化学物协同增加子代罹患先心病的危险性.     

WNK4基因多态与新疆哈萨克族原发性高血压病的关系

目的 探讨WNK4基因外显子8 G1155942T多态性是否为中国新疆哈萨克族人群原发性高血压病的遗传易感因素.方法 应用TaqMan探针技术检测563例哈萨克族原发性高血压病患者和346名血压正常者的WNK4基因G1155942T位点多态性.采集静脉血测定空腹血糖(GLU)、TG和TC等生化指标.logistic回归分析各基因型和等位基因频率与新疆哈萨克族原发性高血压的关系.运用相加模型研究WNK4基因G1155942T变异与环境之间交互作用对高血压病发病的影响.结果 G1155942T位点多态性的分布符合Hardy-Weinberg平衡.G1155942T多态位点基因型频率差异有统计学意义(P=0.004),等位基因频率的分布也有统计学意义(P=0.003).多元logistic回归显示年龄、BMI、TC及G1155942T位点GT+TT基因型携带者高血压患病危险显著增高.G1155942T变异与性别之间交互作用的OR值为3.75(95%CI:1.19～11.80),与BMI之间交互作用的OR值为5.77(95%CI:1.93～17.21),与GLU之间交互作用的OR值为8.67(95%CI:1.03～72.99).结论 WNK4基因G1155942T多态与原发性高血压发病相关,T等位基因可能是哈萨克族人群高血压发病的风险因子.WNK4基因G1155942T变异与性别、BMI、GLU之间对高血压病具有正相加交互作用.     

中枢神经系统先天畸形基因多态性与环境因素的交互作用分析

[目的 ]探讨中枢神经系统 (CNS)先天畸形C677T多态性与环境危险因素之间是否存在交互作用及交互作用的模式与强度。 [方法 ]采用 1∶2配比病例对照研究方法。对 88例CNS先天畸形患儿病例及同性别、同一居住地区、出生日期± 6个月的 176名对照 ,以PCR -RFLP的方法进行MTHFR基因C677T的多态性检测 ,与以多因素条件Logistic回归方法筛选的环境危险因素运用多因素模型进行交互作用分析。 [结果 ]在调整了母亲孕期接触农药、孕期感冒发热等 7个可疑的混杂因素后 ,母亲携带T等位基因与先天畸形家族史、父亲接触有毒化学物、母亲孕期少食肉、蛋、豆、奶类食物有正相加模型交互作用。交互效应超额相对危险度 (RERI )分别为 9 5 3、3 70、1 5 1,归因交互效应百分比 (AP )分别为 45 49%、3 3 0 1%、3 0 3 2 % ;效应指数 (S )分别为 1 91、1 5 7、1 61。 [结论 ]MTHFR基因C677T多态性与环境危险因素之间存在相加模型交互作用 ,与CNS先天畸形的发生相关。     

血清硒与GSTM1基因多态性在肺癌发生中的交互作用

目的:探讨血清硒水平与GSTM1基因多态性在肺癌发生中的交互作用。方法:采用成组病例-对照研究方法,选择广州地区原发性肺癌患者58例,对照62例,用PCR检测GSTM1基因多态性,用氢化物发生原子荧光光谱法(GHAFS)测定血清硒。结果:病例组血清硒水平显著低于对照组(P=0.001),OR为4.44(95%CI1.64～12.01);GSTM1基因多态性与肺癌危险性关系无统计学意义(OR1.73,95%CI0.84～3.58);血清硒水平低与GSTM1缺失在肺癌发生中有正交互作用。归因交互效应为3.40,归因交互效应百分比为60.18%。结论:血清硒水平与肺癌发生负相关;GSTM1基因单独作用时与肺癌关系不明显,但血清硒水平低与GSTM1缺失之间存在协同作用,使肺癌发生的危险性显著增加。     

内皮型一氧化氮合酶基因与年龄、吸烟的交互作用

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因第7外显子G894T（Glu298 Asp）变异与年龄、吸烟之间交互作用在冠心病患病中的意义。方法用病例一病例研究设计，以新诊断的冠心病患者为研究对象，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法（PCR-RFLP）检测eNOS基因G894T变异，运用单因素及多因素Logistic回归分析eNOS基因G894T变异与年龄、吸烟之间的交互作用。结果eNOS基因G894T变异与年龄之间在冠心病的患病中存在显著的相乘模型交互作用，且该交互作用具有显著的剂量-反应关系；eNOS基因G894T变异与吸烟之间在冠心病的患病中无显著的相乘模型交互作用。其交互作用也无显著的剂量-反应关系。结论eNOS基因G894T变异可增加低年龄者冠心病的患病的患病危险性；且年龄越低，eNOS基因G894T变异对冠心病的患病危险性越高。     

谷胱苷肽转移酶P1基因多态性和幽门螺杆菌感染的交互作用与胃黏膜肠上皮化生的风险

目的 探讨谷胱苷肽转移酶P1基因(GSTP1)多态性与不同类型胃黏膜肠上皮化生(IM)的关系,及GSTP1基因多态性与外源性致病因素--幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染的交互作用,为确定不同类型IM发病风险提供理论依据.方法 共收集病例381例,轻度慢性浅表性胃炎组[CGS(+)]143例,肠上皮化生组(IM)238例.利用ELISA检测H.pylon-IgG抗体;利用HID-AB-pH2.5进行IM分型;利用PCR-RFLP法检测GSTP1不同基因型.结果 以CGS(+)组为对照组,单因素分析显示,IM组携带G等位基因者的比例高于CGS(+)组(P＜0.05);IM组H.pylori阳性率明显高于CGS(+)组(P＜0.01).效应修饰模型分析显示,在IM阶段,GSTP1基因多态性与H.pylori感染存在着明显的正交互作用,经性别年龄调整后的OR值为9.386(95%CI:3.736～23.580),交互作用指数为2.078,归因交互作用百分比为46.36%.在不同类型IM组单因素分析显示,Ⅰ型IM、Ⅱ和Ⅲ型IM H.pylori感染率均显著高于CGS(+)组(P＜0.01);Ⅱ和Ⅲ型IM组G等位基因频率高于CGS(+)组和Ⅰ型IM组(P＜0.01).在此阶段效应修饰模型分析显示,GSTP1基因多态性与H.pylori感染存在着明显的正交互作用,经性别、年龄调整后的OR值为24.487(95%CI:7.731～77.735),交互作用指数为1.844,归因交互作用百分比为43.89%.结论 GSTP1多态性和H.pylori感染分别是IM发生的危险因素,二者的正交互作用使IM,特别是Ⅱ和Ⅲ型肠化生发病风险明显增高.     

转化生长因子α基因多态性和父亲吸烟的交互作用与唇腭裂发生的关联研究

目的探讨中国部分地区人群非综合征型唇裂伴或不伴腭裂（nsCL／P）与转化生长因子α基因（TGFα）TaqI位点多态性之间的关系,及其与父亲吸烟之间的交互作用。方法采用PCR-RFLP方法,对170个nsCL／P核心家庭成员DNA标本进行TGFα TaqI突变位点的基因型检测。利用TDT检验分析该突变与nsCL／P发生之间的关系,采用TDT检验的logistic回归模型分析TGFα基因突变与父亲吸烟之间的交互作用。结果未发现TGFα TaqI突变的致病C2等位基因在nsCL／P核心家庭成员中存在传递不平衡,但是父亲吸烟的nsCL／P核心家庭中C2C1基因型的父母将致病的C2等位基因传递给子代的频率是父亲不吸烟的nsCL／P核心家庭父母的约1／5（0．062～0．711）,控制其他环境因素后发现,父亲是否吸烟与TGFα TaqI突变位点C2等位基因传递之间是偏离乘法模型的负交互作用OR=0．102（0．017～0．619）。结论父亲是否吸烟与中国部分地区人群TGFα基因突变存在交互作用,但还有待于进一步研究加以验证。     

转化生长因子α基因多态性与唇腭裂关联的研究

目的 探讨中国部分地区人群非综合征型唇裂伴或不伴腭裂（nsCL/P）与转化生长因子α基因（TGFα）TaqI位点多态性之间的关系。方法 采用聚合酶链反应限制片段长度多态性分析方法，对149个nsCL／P核心家庭成员DNA标本进行TGFα Taq I突变位点的基因型检测。利用传递失衡检验和以家庭为基础的关联研究（FBAT）方法，分析TGFα Taq I突变与nsCL／P发生之间的关系。结果 未发现TGFα Taq I突变的致病晓等位基因在nsCL／P核心家庭成员中存在传递不平衡（P〉0．05）；采用FBAT分析，未发现C2等位基因及C2C1基因型与nsCL／P发病危险之间关联有统计学意义（P〉0．05）。结论 TGFα Taq I突变可能不是中国部分地区人群nsCL／P发生的易感基因。     

遗传性耳聋基因芯片在新生儿耳聋基因筛查中的应用

目的:探索应用遗传性耳聋基因芯片对新生儿进行常见耳聋基因的筛查,为辅助临床诊断提供遗传咨询。方法:采集2085例新生儿足跟血,制成干血斑,提取血斑中淋巴细胞基因组DNA,用9项遗传性耳聋基因检测试剂盒检测中国人常见的4个耳聋基因的9个突变位点。结果:共检出73例突变,总突变率3.5%。其中GJB2突变28例,线粒体突变5例,SLC26A4突变34例,GJB3突变5例,三杂合突变1例(235delC杂合突变299delAT杂合突变IVS7-2AG杂合突变)。结论:正常人群也会携带常见的遗传性耳聋突变基因,在新生儿期,检测出耳聋基因突变对遗传性耳聋的早期发现、预防及治疗有很大帮助。     

遗传性耳聋基因芯片检测的临床应用研究

目的 探讨遗传性耳聋基因芯片检测的临床意义,评价其在临床上快速检测常见遗传性耳聋基因的可行性.方法 研究对象为105例聋哑患儿,取外周血5ml,分离提取全血淋巴细胞基因组DNA,用遗传性耳聋基因芯片检测中国人中常见的4个耳聋相关基因上的9个热点突变,包括GJB2(35delG,176del16bp,235delC及299delAT),GJB3 (C538T),SLC26A4 (IVS7-2A＞G、2168A＞G)和线粒体DNA 12S rRNA (A1555G、C1494T).结果 在105例样本中,共检出17例携带致聋突变(16.19％).其中,线粒体DNA 12S rRNA 1555 A＞G异质突变1例(0.95％); GJB2基因突变7例(6.67％),包括235 del C纯合突变2例,235 del C/GJB2 299 del AT复合杂合突变2例,235 del C单杂合突变3例;SLC26A4基因突变9例(8.57％),包括IVS7-2 A＞G纯合突变1例,2168 A＞G纯合突变1例,IVS7-2 A＞G单杂合突变3例,2168 A＞G单杂合突变4例.未检出GJB3基因突变.结论 耳聋相关基因突变位点在我国也具有较高的阳性率,基因检查方法和以往传统的检测想法相比,具有准确性高、速度快、假阳性率低的优点,而且该检查方法操作简便,建议临床上进一步推广运用.     

内皮型一氧化氮合成酶基因G894T变异与早发冠心病的关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合成酶基因第7外显子G894T变异(Glu298Asp)与早发冠心病之间的关系。方法 以医院为基础的病例对照研究，选择新诊断的冠心病患者为研究对象。男性55岁以前及女性65岁以前患冠心病为早发冠心病。以132例早发冠心病患者为病例组，172例迟发冠心病患者为对照组。运用PCR-限制性片段长度多态性检测G894T变异。结果 G894T变异基因型频率早发冠心病组(TT、GT、GG频率分别为6.06％、20．45%、73．48%)显著高于迟发冠心病组(TT、GT、GG频率分别为1.74％、11.63％，86.63％)(P=0.01)。T等位基因频率早发冠心病组(16．29％)也显著高于迟发冠心病组(7．56%)(P=0.001)，OR=2.38，95％CI：1.38～4.16。在α=0.05显著性水平上，用多元逐步非条件logistic回归调整性别、吸烟、饮酒、超重后，G894T变异对早发冠心病仍具有显著影响(P=0.01)，OR=2.25，95％CI：1.19～4.26。结论 eNOS基因G894T变异可能是早发冠心病发病的重要危险因素之一。     

Association between thrombophilia gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss risk in the Iranian population

Miscarriage is the most common complication in pregnancy. Considering the importance of the problem thrombophilia in pregnant women and its association with recurrent pregnancy loss (RPL), analysis of polymorphisms of genes involved in thrombophilia can be useful. We investigated the frequency and association between ten polymorphisms of seven thrombophilia genes and RPL in an Iranian population. This case-control study was conducted on 200 women with recurrent pregnancy loss and also on 200 women with at least one successful pregnancy as the control group. Using PCR-RFLP, DNA from samples were analyzed for carrying A5279G, A4070G, and FV Leiden of factor V; FXIII (Val34Leu); FII (A20210G); BF (?455 G?A); ITGB3 (1565T?C); 677C/T and 1298A/C of MTHFR; and PAI-1 (?675 I/D, 5G/4G) polymorphisms. The BF(?455 G?A), MTHFR (677 C?T, 1298A? C), PAI-1 (?675 I/D,4G? 5G), FV Leiden, FV (A5279G), FXIII (Val34Leu) polymorphisms, which had shown positive relation, and ITGB3 1565T?C were the polymorphisms with negative relation to RPL. But in this study it is indicated that there is no significant association between FII (A20210G) and FV (A4070G) polymorphism and RPL. All the data acquired from the RPL patients in this experiment illustrate the importance of screening thrombophilia. Nevertheless, more studies on large-scale populations may be needed to identify novel genetic variants.

Abbreviations: ASRM: American Society of Reproductive Medicine; HHCY: hyperhomocysteinemia; MTHFR: methylenetetrahydrofolate reductase; PCR: polymerase chain reaction; PAGE: poly-acrylamide gel electrophoresis; RPL: recurrent pregnancy loss     

遗传性耳聋基因芯片检测的临床应用研究

目的应用遗传性耳聋基因芯片对散发性耳聋患者进行耳聋基因筛查,评价其在临床上快速检测常见遗传性耳聋基因的可行性。方法研究对象为76例耳聋患儿,取外周血5mL,分离提取全血淋巴细胞基因组DNA,用遗传性耳聋基因芯片检测中国人中常见的4个耳聋相关基因上的9个热点突变,包括GJB2(35delG、176del16、235delC及299delAT)、GJB3(C538T)、SLC26A4(IVS7-2A>G、A2168G)以及线粒体12S rRNA(A1555G、C1494T)。结果在76例样本中,共检出9例突变,其中5例为SLC26A4IVS7-2A>G杂合突变型;1例线粒体12S rRNA1555A>G均质突变型;1例GJB2235delC/GJB2299delAT复合杂合突变型;1例GJB2235delC纯合突变型;1例SLC26A4IVS7-2A>G纯合突变型。结论遗传性耳聋基因芯片对中国人中常见耳聋相关基因突变位点检出率高,可满足临床耳聋基因检测的要求,具有广阔的临床应用前景。     

基因芯片在耳聋基因检测中的应用

目的:通过采用基因芯片的方法在耳聋人群中进行突变基因检测,探讨该方法在耳聋预防和阻断中的应用价值。方法:采用基因芯片方法进行突变位点的检测。采集29例沈阳市聋哑人的外周血,提取基因组DNA进行PCR扩增、杂交、扫描检测,其可以同时检测4种常见的耳聋相关基因中的9个热点突变,包括GJB2(35delG,176del16,235delC及299delAT)、GJB3(538C>T)、SLC26A4(IVS7-2A>G、2168A>G)和线粒体DNA12SrRNA(1494C>T,1555A>G)。结果:在29例耳聋患者中,基因芯片方法共检测出13例携带致聋突变(44.83%)。其中,GJB2基因突变6例(20.69%),包括235delC位点杂合突变型3例,235delC位点纯合突变型1例,299del AT位点杂合突变型2例,235delC和176del 16位点复合杂合突变型1例;SLC26A4基因突变10例(34.48%),包括IVS7-2A>G位点杂合突变型7例,IVS7-2A>G位点纯合突变型2例,2168 A>G位点杂合突变型1例,其中1例为GJB2基因235delC位点,299del AT位点和SLC26A4基因2168 A>G位点复合杂合突变。结论:基因芯片作为一种基因检测的方法,在预防"聋-聋"垂直传递,降低聋儿的出生率方面起到重要的作用。