急性白血病肺耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）基因表达与化疗疗效及预后的关系，应用半定量的反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３８例ＡＬ患者及１５例正常对照组ＬＲＰ基因的表达，并ＬＲＰ／β２Ｍ≥０．３定为ＬＲＰ＾＋，结果发现初治组合ＬＲＰ的阳性率为４４．４％，ＬＲＰ＾＋与ＬＲＰ＾－患者的完全缓解（ＣＲ）率分别为３７．５％和９０．０％（Ｐ〈０．０５），复发及难治组ＬＲＰ基因表达的阳性     

急性白血病肺耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）基因表达与化疗疗效及预后的关系，应用半定量的反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测了３８例ＡＬ患者及１５例正常对照者ＬＲＰ基因的表达，将ＬＲＰ／β２Ｍ≥０．３定为ＬＲＰ＋，结果发现初治组ＬＲＰ的阳性率为４４．４％，ＬＲＰ＋与ＬＲＰ－患者的完全缓解（ＣＲ）率分别为３７．５％和９０．０％（Ｐ＜０．０５），复发及难治组ＬＲＰ基因表达的阳性率及表达水平最高，与正常对照组、长期生存组及初治组相比均有统计学差异。提示：ＬＲＰ基因表达与临床耐药密切相关，动态观察可早期预测复发     

肺癌中MTS1/P~(16)和P~(53)基因产物的表达与细胞增殖关系的研究

应用Ｓ—Ｐ免疫组织化学方法研究６２例（男性５１例，女性１１例，年龄３４～６８岁，平均年龄５３．７岁）肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。６２例肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌Ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组Ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的Ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中Ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组Ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ〈０．０１）；不同ＰＩ分级中Ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）和Ⅱ级（Ｐ〈０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）和Ⅱ级（Ｐ〈０．０５）。Ｐ１６蛋白低表达和Ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。揭示Ｐ１６蛋白低表达和Ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，Ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，Ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因Ｐ５３对ＭＴＳ１／Ｐ１６基因无明显调控作用，检测Ｐ５３蛋白表达     

多药耐药相关蛋白及肺耐药蛋白在人直肠癌组织中的表达及临床意义

目的　检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ） 及肺耐药蛋白（ＬＲＰ） 在人直肠癌组织中的表达,探讨其与临床分期、分化程度及预后的关系。方法　采用免疫组织化学技术法检测５７ 例人直肠癌组织中ＭＲＰ及ＬＲＰ的表达。结果　５７ 例人直肠癌组织中可检测到ＭＲＰ表达者２８ 例,占４９．１ ％ ;ＬＲＰ表达者２４ 例,占４２．１ ％ ;二者同时表达者１０ 例,占１７ ．５％ ;有ＭＲＰ或ＬＲＰ表达者４２ 例,占７３ ．７ ％ ;两蛋白表达阳性率与肿瘤分期、分化程度无显著相关（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。ＭＲＰ表达阳性者术后生存期明显低于该蛋白阴性者（ Ｐ＜ ０．０５） ,而ＬＲＰ的表达则与预后无显著相关;两蛋白表达无明显相关性（ Ｐ＞ ０．０５） 。结论　ＭＲＰ可能是判断人直肠癌预后的指标之一,对直肠癌患者综合治疗的实施具有指导意义。     

nm23基因在肺鳞状细胞癌中的表达

应用免疫组化ＳＰ法，检测１００例肺鳞状细胞癌手术标本中ｎｍ２３基因的表达。结果显示ｎｍ２３基因表达阳性率为７４．０％，明显高于癌旁组织（Ｐ〈０．０５）。ｎｍ２３基因表达与淋巴结转移及远处转移无关（Ｐ〉０．０５）；Ⅰ、Ⅱ期的阳性表达率明显低于Ⅲ、Ⅳ期，有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１）；低分化癌的阳性表达率明显高于中分化及高分化癌，有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１）。可以认为ｎｍ２３基因与肺癌的发生、发     

抑癌基因p16蛋白在肺癌组织中的表达及意义

目的：检测抑癌基因ｐ１６蛋白在７５例肺癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常肺组织对比。结合肺癌的病理特征及预后进行分析,探讨ｐ１６基因与肺癌发生、发展的关系。方法：应用免疫组化ＳＡＢＣ法。结果：正常肺组织、癌旁组织和肺癌组织中ｐ１６蛋白阳性表达率分别为９１．７％、７５．０％和４９．３％,不同类型肺癌组织中ｐ１６蛋白的表达不同（Ｐ〈０．０５）;随着肿瘤分化程度的降低,ｐ１６蛋白的表达下降（Ｐ〈０．０５     

肺癌中MTS1／P^16和P^53基因产物的表达与细胞增殖关系的研究

应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法研究６２（男性５１例，女性１１例，年龄３４－６８岁，平均年龄５３．７岁）肺癌组织中Ｐ＾１６蛋白和Ｐ＾５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。６２例肺癌组织中Ｐ＾１６蛋白和Ｐ＾５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌Ｐ＾１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ〈０．０５）；淋巴结转移阳性     

肺癌的淋巴结转移与nm23—H1,PCNA表达的关系

目的研究ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ在肺癌中的表达与肺癌转移的关系。方法应用免疫组化ＳＰ法检测４７例肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的表达。结果原发性肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的阳性率分别为５１．０６％和６５．９６％。其中ｎｍ２３－Ｈ１在鳞癌中的阳性率４３．３３％（１３／３０）,腺癌６４．７０％（１１／１７）。在鳞癌中无肺门及纵膈淋巴结转移阳性率６２．５％（１０／１６）,有转移组阳性率２１．４２％（３／１４）,差异有显著性（Ｐ＜０．００１）,ｎｍ２３－Ｈ１表达与鳞癌的淋巴结转移呈负相关。在ＰＣＮＡ表达中有淋巴结转移阳性率８２．６％（１９／２３）,无转移组５４．１６％（１３／２４）（Ｐ＜０．００１）,同时低分化癌的阳性率８８．８８％（８／９）明显高于高分化癌４３．７５％（７／１６）,（Ｐ＜０．００１）。结论ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的表达对肺癌予后评估有一定意义。     

67例结肠癌DNA倍体和Ag—NOR计数分析对判断患者预后价值的初步探讨

对６７例结肠癌石蜡包埋组织材料做ＤＮＡ倍体水平分析和Ａｇ—ＮＯＲ计数。结果见：ＤＮＡ二倍体肿瘤５年、７年生存率分别为７８．０％（３２／４１）、３９．０％（１６／４１）；非二倍体肿瘤则为２６．９％（７／２６）、１１．５％（３／２６）（ｐ＜０．０１、ｐ＜０．０５）；Ａｇ─ＮＯＲ计数小于均值（６．９±１．０）组５年、７年生存率为８０．０％（２８／３５）、４０．０（１４／３５），大于均值组则为３４．４％（１１／３２）、１５．６％（５／３２）（ｐ＜０．０１、ｐ＜０．０５）。Ａｇ－ＮＯＲ计数小于均值组ＤＮＡ二倍体肿瘤占９７．１％（３４／３５）；大于均值组二倍体肿瘤占２１．９％（７／３２）（ｐ＜０．０１）。结果表明：ＤＮＡ倍体水平和Ａｇ－ＮＯＲ计数具有一致性，可以做为判断结肠癌预后指标。     

p16蛋白在肺癌中的异常表达及临床意义

目的研究ＭＴＳ１基因产物ｐ１６蛋白异常表达与肺癌发生、发展的关系。方法利用免疫组织化学ＡＢＣ法对４１例肺癌和３０例癌旁正常肺组织中ｐ１６蛋白的表达进行研究。结果ｐ１６蛋白多呈胞浆表达,少量核膜或核表达。肺癌组织中ｐ１６蛋白总阳性率为５１２％,低于癌旁组织ｐ１６阳性率（９０％）（χ２＝１１９,Ｐ＜０００５）。病理分型间ｐ１６蛋白表达未发现显著性差异（Ｐ＝０８４６６）。肺癌病理分级Ⅰ～Ⅱ级ｐ１６蛋白表达率高于Ⅲ级（χ２＝６４９,Ｐ＜００５）。ｐ１６蛋白表达水平与临床分期呈负相关（ｒ＝－０９８４,Ｐ＜０００１）。转移性肺癌ｐ１６蛋白表达水平显著低于非转移性肺癌（Ｐ＝０００３１）。结论ｐ１６蛋白表达缺失与低表达与肺癌的发生、发展与分化程度密切相关,ｐ１６蛋白表达缺失多是肺癌的晚期表现。     

非小细胞肺癌中MDR_1和MDRP基因的表达及意义

目的　探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MDRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法　采用逆转录多聚酶链反应(RTPCR),对33例NSCLC组织及相应癌旁组织中MDR1和MDRP基因表达进行检测。结果　癌组织中MDR1和MDRP阳性率(分别为69.7%和63.6%)明显高于癌旁组织(36.4%和30.3%,P<0.01);两基因的表达水平也显著高于癌旁肺组织(P<0.001,P<0.01);术前化疗者的MDR1和MDRP基因表达水平明显高于未化疗者(P<0.05)。结论　NSCLC具有内源性和获得性耐药性,检测MDR1和MDRP基因表达可指导临床化疗,并预测预后。     

肝素酶基因表达与肺癌转移活性的初步研究

目的：探讨肝素酶基因表达与肺癌转移的关系。方法：应用肝素酶基因引物、逆转录聚合酶链反应技术（RT－PCR）检测肺巨细胞癌株和56例原发性肺癌及正常肺组织中肝素酶基因表达,结果：低转移和高转移的肺巨细胞癌株均为肝素酶基因表达阳性;已有淋巴转移的肺癌阳性率为80％（20／25）,而无淋巴结转移的肺癌阳性率为6．5％（2／31）,两组间差异有显著性（P＜0．001）。提示伴有淋巴结转移的病例肝素酶基因表达阳性率明显高于不伴转移者。肝素酶基因表达多见于鳞癌（P＜0．05）和低分化癌（P＜0．01）,亦提示肝素酶基因表达可能与组织学分型及分化程度有关。结论：初步结果显示肝素酶基因表达可能为肺癌细胞获得转移活性的可靠标志之一,其检测可用于辅助判断肺癌患者预后。     

非小细胞肺癌患者LRP16表达与其临床病理特征相关性的研究

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中LRP16基因的表达状况,研究其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学Envision方法检测52例NSCLC和非肿瘤组织中LRP16的表达。结果:LRP16在NSCLC中阳性表达率明显高于非肿瘤肺组织(51.92%vs.0%,P<0.001)。LRP16高表达与NSCLC肿瘤组织分化有相关性,LRP16的阳性率在低分化组(72.73%)和中分化组(41.67%)显著高于高分化组(27.78%)(P<0.05)。LPR16在腺癌中阳性率显著高于鳞癌(P<0.05),与TNM分期及淋巴结转移无关。结论:LRP16在NSCLC中高表达对判断NSCLC恶性程度有重要价值。     

肺癌患者FLK-1和LRP的实验与临床研究

目的：探讨血管内皮牛长凶子受体FLK-1和肺耐药蛋白LRP基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法：用免疫组化技术（ABC法）对原发性肺癌组织中二种基因的表达进行检测。结果：70例肺癌中,非小细胞肺癌LRP过度表达率为69．5％,明显高于小细胞肺癌LRP过度表达率27．3％（P〈0．05）;腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌（P〈0．05）。LRP与FLK-1在59例NSCLC中共同表达29例（49．2％）,LRP的表达与肺癌的组织学分级、吸烟以及组织学类型有关;FLK-1与TNM分期相关,均有统计学意义（P〈0．05）：FLK-1＋LRP、中药治疗、复发与患者的预后有关（P〈0．05）。结论：FLK-1和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

老年肺癌患者富脯氨酸蛋白11的表达水平及其临床意义

目的 观察老年肺癌患者富脯氨酸蛋白11(PRR11)的表达水平,探讨其临床意义.方法 选取肺癌组织标本60例、癌旁组织标本42例及正常肺部组织标本44例,采用免疫组化法检测不同组织标本PRR11的表达水平.根据染色强度和阳性细胞数判定结果将肺癌组织标本分为阳性组47例和阴性组13例,比较两组的临床病理特征.结果 在肺癌组织中,PRR11表达阳性率(78.33%)高于癌旁组织(4.76%)和正常肺部组织(0.00%),差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示,肺癌组织中PRR11蛋白表达水平高于癌旁组织和正常肺部组织(P<0.05),而癌旁组织与正常肺部组织比较,差异无统计学意义(P>0.05);在肺癌组织标本中,PRR11表达阳性组和阴性组的肿瘤分化程度和TNM分期比较,差异有统计学意义(P<0.05),而性别、肿瘤大小、有无淋巴结转移和病理类型比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 老年肺癌患者PRR11的表达水平升高,并与肿瘤分化程度和TNM分期有关.     

肺癌中血管内皮生长因子及突变型p53基因表达及其临床意义研究

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）、突变型p53（rhtp53)基因表达水平与肺癌病理生理学特征之间的关系。方法 采用免疫组化方法（LSAB法）,检测120例肺癌组织及相应癌旁组织,40例肺良性病变组织中的VEGF、mtp53表达水平。结果 肺癌组织中VEGF、mtp53基因的表达水平显著高于癌旁肺组织和肺良性病变组织（P＜0．01）。VEGF、mtp53基因表达水平与肺癌患者在性别、年龄、吸烟史、组织学类型均无明显关系（P＞0．05）,与原发肿瘤大小、细胞分化程度、淋巴结转移状态、P－TNM分期均有密切关系（P＜0．01）。mtp53基因表达水平与VEGF表达水平呈显著正相关（P＜0．01）。结论 VEGF、mtp53基因可能参与了肺癌的发生、发展进程,可以作为肺癌生物学行为恶化的一项指标。     

表皮生长因子受体在肺癌组织中的表达

目的　探讨肺癌组织中表皮生长因子受体 (EGFR)的表达水平及其临床意义。方法　采用免疫组化ABC法检测 3 9例肺良性疾病、95例原发性肺癌及癌旁肺组织中EGFR的表达水平。结果　非小细胞肺癌 (NSCLC)组织EGFR表达阳性率为 87.9% ( 80 / 91) ,肺良性病变肺组织为 10 .3 % ( 4/3 9) ,4例小细胞肺癌 (SCLC)无EGFR表达。在NSCLC中 ,距癌组织 3cm以内癌旁肺组织EGFR阳性率为6 3 .7% ( 5 8/ 91) ,6cm以远正常肺组织为 12 .1% ( 11/ 91)。结论　肺癌组织EGFR表达水平显著高于良性疾病肺组织 ,检测EGFR表达有助于肺部良恶性疾患的鉴别诊断。     

凋亡相关基因产物Fas/APO-1和Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达及意义

目的　探讨凋亡相关基因Fas/APO1和Bcl2在肺癌发生发展中的作用。方法　采用免疫组织化学方法对65例肺癌组织和46例远离肺癌正常肺组织Fas/APO1和Bcl2蛋白的表达进行检测。结果　肺癌组织Fas/APO1蛋白阳性表达率(56.92%)明显低于正常肺组织的阳性表达率(82.61%)(P<0.01),而Bcl2蛋白阳性表达率(46.15%)明显高于正常肺组织的阳性表达率(6.52%)(P<0.01)。结论　Fas/APO1与Bcl2基因可能参与了肺癌的发生和发展     

食管鳞癌组织中肺耐药蛋白表达和DNA含量的定量分析

目的：探讨食管鳞癌组织中肺耐药相关蛋白（lung resistance-related protein,LRP）的表达和DNA含量检测的临床意义。方法：应用流式细胞术（flow cytometry,FCM）定量分析52例原发食管鳞癌组织和相应癌旁组织中LRP蛋白表达及DNA含量的变化状况。结果：食管鳞癌组织LRP表达的相对荧光强度（RFI）的中位数（M）为1.39,而相应癌旁组织为0.75;差异有统计学意义,P〈0.05。癌组织DNA指数（DI）、SPF和PI显著高于相应癌旁组织,P〈0.05。LRP蛋白表达在不同的性别、病理分级、临床分期和有无淋巴结转移间的表达均差异无统计学意义,P〉0.05。DNA倍体和SPF、PI均与性别、病理分级和临床分期无明显关系,P〉0.05;但与有无淋巴结转移有关,P〈0.05。非整倍体肿瘤患者淋巴结转移率（63.9%,23/36）高于二倍体肿瘤患者淋巴结转移率（18.8%,3/16）,P〈0.05。有淋巴结转移患者SPF和PI显著高于无淋巴结转移患者,P〈0.05。非整倍体肿瘤LRP蛋白表达水平（Median=1.42）略高于二倍体肿瘤（Median=1.35）,但两者差异无统计学意义,P〉0.05。结论：LRP蛋白表达和DNA含量在食管鳞癌发生中起重要作用。DNA含量与淋巴结转移有关,可作为预测食管鳞癌预后的指标。     

P—gp、MRP、p53蛋白在肺癌组织中的表达及其意义

目的　探讨P gp、MRP、p5 3在肺癌中可能的临床意义及相互间的关系。方法　采用免疫组化法(IHC)检测 3 1例石蜡包埋的肺癌及相应远离肿瘤部位的正常肺组织中P gp、MRP、p5 3的表达情况 ,同时用流式细胞术 (FCM)检测其中 2 9例冻存的肺癌组织中P gp、p5 3水平 ,并与IHC结果比较。结果　IHC方法显示P gp、MRP、p5 3在正常肺组织中未见表达 ,在肺癌组织中阳性率分别为 61.3 %、5 4.8%、71.0 %。P gp与MRP表达有相关性 (P <0 .0 1) ,但P gp与p5 3、MRP与p5 3之间均无显著相关性。P gp和MRP阳性表达集中在NSCLC ,阳性率分别为 76%和 68% ,且肺癌细胞分化程度越低 ,P gp阳性率越低 (P <0 .0 5 )。p5 3阳性率在鳞癌 ( 10 0 % )明显高于腺癌 ( 3 3 .3 % ) (P <0 .0 1) ,在吸烟患者 ( 88.9% )明显高于不吸烟患者 ( 4 6.2 % ) (P <0 .0 5 ) ,而与各项病理特征无关。采用FCM测得P gp、p5 3阳性率分别为 65 .5 %和 79.3 % ,两种方法的符合率在P gp、p5 3分别为 62 .1%和 75 .9%。结论　P gp、MRP过表达在肺癌中可能具有一定的协同作用 ,而与p5 3异常无关。