基因敲入和转基因小鼠前列腺癌模型的组织学比较研究

目的 利用与临床Gleason分级系统相近的小鼠组织学分级系统分析比较基因敲入(KIMAP)和转基因(TGMAP)小鼠前列腺癌模型.方法 依照前列腺癌临床诊断的Gleason五级10分制的组织学分级和评分标准,建立了基因工程小鼠模型的分析标准.对96例KIMAP和44例TGMAP前列腺癌标本进行了分析,并与临床前列腺癌进行了比较.结果 来源于TGMAP(n=前列腺癌44例/总数187例)和KIMAP(n=前列腺癌96例/总数169例)的前列腺癌小鼠表现了不同的组织学评分的分布(P=0.000).KIMAP小鼠(52.1%)比TGMAP小鼠(25.0%)表现出更高的混合组织学评分率,更接近于临床平均值(50.0%),而TGMAP小鼠在所有年龄组均显示出不平衡的和随意的组织学评分分布.结论 由于KIMAP模型成功地模仿了人类前列腺癌特征,在前列腺癌,临床前期研究中具有潜在的应用价值.     

流式细胞仪分析比较基因敲入和转基因小鼠前列腺癌模型

目的 利用流式细胞仪技术分析比较基因敲入(KIMAP)和转基因(TGMAP)小鼠前列腺癌模型.方法 对来源于KIMAP和TGMAP的肿瘤标本进行了流式细胞仪分析,并与临床前列腺癌进行了比较.结果 来源于TGMAP(n=8例)和KIMAP(n=9例)的小鼠前列腺癌标本流式细胞仪分析显示,多数KIMAP肿瘤为双倍体,与临床相近,而所有TGMAP肿瘤均为非整倍体.结论 由于KIMAP模型成功地模仿了人类前列腺癌特征,在前列腺癌临床前期研究中具有潜在的应用价值.     

基因芯片分析比较基因敲入和转基因小鼠前列腺癌模型

目的 利用基因芯片技术分析比较基因敲入(KIMAP)和转基因(TGMAP)小鼠前列腺癌模型.方法 对于来自KIMAP和TGMAP的肿瘤标本进行了基因芯片分析和比较.结果 基因芯片分析证明,在KIMAP中免疫应答基因高表达,而TGMAP晚期肿瘤(26～32周)中与神经内分泌肿瘤(NE)分化相关的基因占主体,而NE肿瘤在人类前列腺癌中少于10%.人类前列腺癌的几个肿瘤标记物基因在KIMAP中均可检测到(在TGMAP中缺乏),包括hepsin、maspin、Nkx3.1、CD10和PSP94等.结论 由于KIMAP模型成功地模仿了人类前列腺癌特征,在前列腺癌临床前期研究中具有潜在的应用价值.     

组织学炎症在前列腺癌上皮间质转化中的作用

目的：探讨组织学慢性前列腺炎在前列腺癌上皮间质转化（EMT）中的作用。方法回顾性分析17例前列腺癌及25例组织学慢性前列腺炎合并前列腺癌患者临床资料,比较两组患者前列腺特异抗原（PSA）、Gleason 评分和转移情况,免疫组化法分析上皮型钙黏附蛋白（E-cadherin）、神经型钙粘附蛋白（N-cadherin）、β-链蛋白（β-catenin）、波形蛋白（Vimentin）在两组患者中的表达情况。结果前列腺癌患者的前列腺特异抗原（PSA）、Gleason 评分和转移率均明显低于前列腺癌合并组织学炎症患者（P ＜0．01）;免疫组化法结果显示前列腺癌组患者 E-cadherin 和β-catenin 的表达显著高于前列腺癌合并组织炎症组患者（P ＜0．01）;前列腺癌组患者 N-cadherin 和 Vimentin 的表达显著低于前列腺癌合并组织炎症组患者（P ＜0．01）。结论组织学慢性前列腺炎对前列腺癌的 PSA、Gleason 评分和转移率均有显著的影响,促进前列腺癌 EMT 的发展。     

PSA和PSAD在前列腺癌诊断及预后判定中的意义

目的：探讨血清前列腺特异抗原（PSA）、前列腺特异抗原密度（PSAD）在前列腺癌诊断及预后判定中的价值。方法：前列腺癌组患者28例，前列腺增生组患者81例。采用放射免疫法测定2组患者血清PSA水平和PS—AD值，并进行了比较，同时比较了不同临床分期及Gleason评分前列腺癌患者血清PSA水平。结果：（1）前列腺癌组患者血清PSA水平和PSAD值均明显高于前列腺增生组患者（P〈0．01）；（2）PSA阈值定为4ng／ml时，前列腺癌检测敏感性、特异性、阳性预测值分别为89．29％、59．26％、43．10％。PSAD阈值定为0．15时，前列腺癌检测敏感性、特异性、阳性预测值分别为81．82％、80．85％、66．67％。（3）A、B期和C、D期前列腺癌患者血清PSA水平差异无统计学意义（P〉0．05）；Gleason评分2～6分和7～10分前列腺癌患者PSA水平差异亦无统计学意义（P〉0．05）。结论：PSA和PSAD在前列腺癌诊断中均有一定的价值，PSAD的诊断价值可能更大。     

PCDH10基因在前列腺癌组织中的甲基化测定及临床意义

目的检测PCDH10基因在前列腺癌组织中的甲基化状态,并分析其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR（methy—lation—specificPCR,MSP）技术检测PCDH10基因在3株前列腺癌细胞系、1株前列腺上皮细胞、13例前列腺增生组织和40例前列腺癌组织样本中的甲基化情况,同时分析40例前列腺癌患者的临床资料。结果3株前列腺癌细胞系中有2株检出PCDH10基因甲基化;40例前列腺癌样本中24例（60％）检出PCDH10基因甲基化,13例前列腺增生组织中未检出PCDH10基因甲基化。PCDH10基因出现甲基化患者与未出现甲基化患者相比,在年龄、前列腺特异性抗原（prostatespecificantigen,PSA）和临床分期等指标的差异无统计学意义（P〉0．05）,但在Gleason评分的差异存在统计学意义（P〈0．05）。结论PCDH10基因在前列腺癌组织中甲基化程度较高,高Gleason评分的前列腺癌可能具有更高的PCDHl0基因甲基化率,提示PCDH10基因甲基化可能与前列腺癌的发生发展有关。     

CyclinD1在前列腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期调控蛋白（CyclinD1）在前列腺肿瘤中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学二步法研究CyclinD1在57例前列腺癌组织中的表达情况,运用x2检验统计分析。结果：CyclinD1在10例良性前列腺增生组中均阴性表达,在57例前列腺癌组标本中,CyclinD1阳性率为38．60％,2组间比较存在显著性差异;Gleason评分＜7分组阳性率28．57％,Gl-eason评分≥7分组阳性率54．55％,2组间比较存在显著性差异（x2＝3．845505,P ＜0．05）。说明CyclinD1与前列腺癌生物学行为密切相关,CyclinD1表达的阳性率和强度随前列腺癌Gleason评分增加而呈上升趋势。结论：在临床工作中检测CyclinD1在前列腺癌组织中的表达情况,可以较好地为临床诊断、分期、治疗及判断预后提供参考指标。     

前列腺癌诊断方法的临床应用

目的探讨前列腺癌诊断方法的价值及其与临床分期、病理分级的关系。方法对36例经病理检查证实的前列腺癌患者以及81例前列腺增生患者的临床资料进行分析，比较两组患者的年龄、PSA及PSAD水平有无差别，对36例前列腺癌患者所用的诊断方法进行评价，并分析PSA与前列腺癌临床分期和病理分级的关系。结果前列腺癌患者和前列腺增生患者的年龄无差别，两组的PSA值和PSAD值有差别，把PSA阈值定为4ng／ml时，诊断前列腺癌的灵敏度89．29％，特异度为59．26％，阳性预测值为43．10％。把PSAD阈值定为0．15时，灵敏度为81．82％，特异度为80．85％，阳性预测值为66．67％。A、B期和c、D期前列腺癌患者的PSA值无差别，Gleason评分2～6分和7～10分患者的PSA值无差别。结论前列腺癌和前列腺增生的发病年龄基本相同，PSA和PSAD诊断前列腺癌均有一定的价值，PSAD的诊断价值可能更大，用PSA值判断前列腺癌临床分期和病理分级的作用可能不大。     

临床诊断与集团筛查前列腺癌的病理学特征比较

目的：通过对临床诊断与集团筛查前列腺癌的病理学特征的比较，探讨人群筛查前列腺癌的必要性。方法：107例前列腺癌组织，其中51例为临床病理标本，56例为经前列腺特异抗原（PSA）筛查后发现的病理标本。 其中7 例前列腺上皮内瘤 ( PIN) 均来自集团筛查的标本。 应用Gleason分级与评分标准进行病理学分析。结果：① 筛查组前列腺癌的Gleason 分级明显低于临床组（χ² =48.22, P<0.001）。② 筛查组前列腺癌的Gleason 评分明显低于临床组（χ² =24.55, P<0.001）。③ 筛查组前列腺癌的分化程度明显高于临床组（χ² =22.46, P<0.001）。④最典型的PIN仅见于集团筛查因PSA含量进行性增高接受活检穿刺患者标本中。结论：人群筛查病例中病理组织学变化以中期的中分化癌为多见，而临床病例中则以晚期的低分化癌为主，PSA集团检查有益于前列腺癌的早期发现。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在人前列腺癌组织的表达及临床意义

目的：探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（ CD147）在人前列腺癌的表达及临床意义。方法检测前列腺癌患者56例（前列腺癌组）和良性前列腺增生患者56例（前列腺增生组）病灶组织中的CD147表达情况;分析前列腺癌患者CD147与前列腺癌临床病理参数间的关系;运用 Cox 回归模型进行多因素分析影响前列腺癌患者预后的相关因素。结果前列腺癌组CD147表达阳性率为100．0％,明显高于前列腺增生组的14．3％（P＜0．05）;前列腺癌组CD147的表达与Gleason 评分、TNM分期、淋巴结转移具有明显关系（P＜0．05）,与患者的年龄和肿瘤分化程度无关（P＞0．05）;Cox回归模型多因素分析结果显示,CD147表达阳性、Gleason 评分高是前列腺癌患者的预后危险因素（P＜0．05）。结论前列腺癌组织CD147的高表达在肿瘤的发生与发展中发挥着重要作用,可作为研究肿瘤发病机制、判断肿瘤进展及临床预后的有效分子标志。     

Application of Gleason analogous grading system and flow cytometry DNA analysis in a novel knock-in mouse prostate cancer model

Objective

A new knock‐in mouse adenocarcinoma prostate model (KIMAP) was established, which showed a close to human kinetics of tumour development. This study used a new mouse histological grading system similar to the human Gleason grading system and flow cytometry DNA analysis to measure and compare the new KIMAP model with human CaP and transgenic mouse adenocarcinoma prostate (TGMAP) model.

Methods

According to heterogeneity of the clinical standard for prostate cancer diagnosis, a close to human mouse standard for histological grading and scoring system, Gleason analogous grading system, was established in this study. Sixty KIMAP and 48 TGMAP prostate cancer samples were measured and compared with human CaP. Flow cytometry DNA analysis was performed on malignant prostate tissues obtained from both TGMAP and KIMAP models.

Results

Mice with CaP from KIMAP (n = 60) and TGMAP (n = 48) models showed a different distribution of histological scores (p = 0.000). KIMAP mice showed higher percentage (53.3%) of compound histological score rate than TGMAP (25%), but closer to the human clinical average (50%), which showed significant correlation with age (p = 0.001), while TGMAP mice showed unbalanced and random score distribution in all age groups. Flow cytometry analyses showed that most tumour tissues in KIMAP were diploid, analogous to the human condition, while all the TGMAP mice showed aneuploid tumours.

Conclusions

Results of this study further show that KIMAP, a new generation of murine prostate cancer model, could be used as a supplementary model in addition to the currently widely used transgenic models.     

SRD5A2基因A49T多态性与前列腺癌风险性关系的研究

目的探讨SRD5A2基因多态性A49T(49密码子苏氨酸替代丙氨酸)与前列腺癌预后的关系。方法用Mwo1限制性内切酶对A49T多态性位点进行酶切鉴定,观察112例前列腺癌组织和89例前列腺增生组织的A49T的AA、AT、TT基因型多态性分布情况的差异及该多态性与前列腺癌患者的年龄、前列腺特异性抗原(PSA)、F/T、Gleason评分、分期的关系。结果前列腺癌与前列腺增生组的A49T基因频度风险无显著性差异(P>0.05)。前列腺癌组年龄明显高于增生组(P<0.05),AT+TT型患者发病年龄明显低于AA型(P<0.05),AT+TT基因型可能预后较差。AT+TT基因型患者Gleason评分平均水平明显高于AA基因型(P<0.05)。用分段评价PSA、Gleason评分、T分期、年龄,结果均与两种基因型无相关性,提示基因型与预后无显著性差异。AA、AT+TT基因型与Gleason评分的关系,等级评分(2～10分)与分段评价法(≤6、>6分)结果不一致。结论用等级评分与分段评价法结果不一致。等级评分法比分段法或许更能反映Gleason评分与A49T基因型的关系,更适用于估计预后。     

A histopathological study of prostate lesions in Lagos,Nigeria: A private practice experience

Introduction:

Prostatic carcinoma (CaP) is globally the second most frequently diagnosed cancer and the sixth leading cause of cancer death in males. The aim of this study is to determine the pattern of histopathological types of prostatic lesions seen in a private laboratory in Lagos, Nigeria.

Materials and Methods:

Histopathological reports of all prostate specimens, which were received and processed by histopathology section of a private laboratory in Lagos, Nigeria, from August 2009 to December 2013 were reviewed.

Results:

A total of 304 prostatic tissue specimens were received and processed during the period under review. The youngest patient was 32 years old while the oldest patient was 99 years old with a mean of 67.8 years ± 9.5. The most common diagnosis was benign prostatic hyperplasia (BPH) (62.8%), distantly followed by CaP (29.3%), inadequate samples (6.6%), prostatic intraepithelial neoplasia (1%), and metastasis to the prostate (0.3%). The peak incidence was age group of 60-69 years, closely followed by 70-79 years accounting for 38.2% and 36.2%, respectively. Moderately differentiated CaP (Gleason scores [GSs] 5-7) accounted for 58.1% of the cases while GS 7 was the most common individual score and was seen in 32.3% of the CaP cases.

Conclusion:

In this private practice, BPH is the most common prostate lesion. CaP is relatively high and most of the cases have a high GS that portends high mortality in our population. Efforts should be made to increase awareness so as to reduce the mortality.     

DWI对前列腺癌诊断与Gleason评分的相关性分析

目的 探讨磁共振扩散加权成像(DWI)对前列腺癌检出率与Gleason评分的相关性.方法 收集91例有完整病理资料且临床怀疑前列腺癌的患者,行常规序列(T1WI/T2WI)与DWI(b值为600 s/mm2)检查.对病理诊断为前列腺癌的病例行Gleason评分.结果 91例中,前列腺增生44例(以下称前列腺增生组)、前列腺癌47例(以下称前列腺癌组).前列腺增生组与前列腺癌组的表观扩散系数(ADC)值分别为(1.250士0.263)×10-3mm2/s和(0.955±0.191)×10-3mm2/s.前列腺癌组根据Gleason评分分为高分化、中分化和低分化3个组,其ADC值分别为(1.158±0.173)×10-3mm2/s、(1.050±0.192)×10-3 mm2/s和(0.891±0.241)×10-3mm2/s.ADC值对前列腺癌高分化组、中分化组和低分化组的诊断准确率分别为63.6％、78.3％、84.6％.前列腺癌不同病理分组的ADC值与Gleason评分呈负相关;DWI诊断前列腺癌的准确率与Gleason评分呈正相关.结论前列腺癌分化程度越低,Gleason评分分值越高,DWI诊断的准确性也越高.     

前列腺干细胞抗原和前列腺特异性抗原在前列腺组织中的表达和意义

目的 比较前列腺干细胞抗原（PSCA）和前列腺特异性抗原（PSA）在不同前列腺病变组织中的表达差异;比较在不同的Gleason评分的前列腺癌（PCA）中PSCA的表达差异，及对前列腺癌的诊断意义。方法 采用SP二步免疫组织化学染色方法，对51例PCA、16例前列腺上皮内瘤（PIN）及18例前列腺良性增生（BPH）组织进行染色、观察及统计分析。结果 PSCA及PSA在前列腺癌、前列腺上皮内瘤、前列腺良性增生组织中的表达差异均具有显著性（P〈0．05）；两者在前列腺癌组织中的表达差异无显著性意义（P〉0．05）。结论 PSCA有可能成为前列腺癌分子病理学诊断的新型瘤标，在前列腺癌的免疫治疗方面的应用可能成为新的研究热点。     

前列腺特异性抗原相关变数与前列腺癌Gleason评分及临床分期的关系

目的:探讨前列腺特异性抗原(PSA)相关变数与前列腺癌病理分级及临床分期的关系。方法:回顾性分析125例经穿刺活检病理证实为前列腺癌患者的临床资料,采用Spearman相关分析探讨游离PSA(FPSA)、FPSA比率(F/TPSA)、PSA密度(PSAD)与Gleason评分及临床分期的关系。结果:FPSA与前列腺癌Gleason评分呈正相关(rS=0.499,P<0.001),与临床分期呈负相关(rS=-0.300,P<0.001);PSAD与前列腺癌Gleason评分呈正相关(rS=0.616,P<0.001),与临床分期无相关性(rS=-0.128,P=0.155);F/TPSA与前列腺癌Gleason评分呈弱相关(rS=0.182,P=0.042),与临床分期呈负相关(rS=-0.417,P<0.001)。结论:FPSA可作为前列腺癌病理分级和临床分期的参考指标;而PSAD可作为前列腺癌病理分级的参考指标,F/TPSA可作为前列腺癌临床分期的参考指标。     

Biological determinants of cancer progression in men with prostate cancer

CONTEXT: The recent increase in ability to diagnose prostatic adenocarcinoma has created a dilemma for treatment decisions. OBJECTIVE: To determine whether prostate cancer progression is associated with a modified version of the Gleason grading system together with selected morphologic and clinical variables. DESIGN: Retrospective analysis of a cohort of patients with peripheral zone prostate cancers who underwent surgery between August 1983 and July 1992. SETTING: University hospital. PATIENTS: Radical prostatectomy specimens from 379 men treated only by surgical excision were prospectively studied for 8 morphologic variables using previously standardized techniques. Variables were percentage of each cancer occupied by Gleason grade 4/5 (% Gleason grade 4/5, the Stanford modified Gleason scale), cancer volume, vascular invasion, lymph node involvement, seminal vesicle invasion, capsular penetration, positive surgical margin, prostate weight, and preoperative prostate-specific antigen (PSA) level. MAIN OUTCOME MEASURE: Biochemical progression of prostate cancer as indicated by serum PSA level of 0.07 ng/mL and increasing. RESULTS: Cancer grade expressed as % Gleason grade 4/5 and cancer volume were highly predictive of disease progression. In a Cox proportional hazards model that included % Gleason grade 4/5, the traditional Gleason score was not an independent predictor of treatment failure. Positive lymph node findings and intraprostatic vascular invasion were the only other variables that remained significant at the .01 level. CONCLUSION: The % Gleason grade 4/5, cancer volume, positive lymph node findings, and intraprostatic vascular invasion were independently associated with prostate cancer progression, defined by an increasing PSA level. Techniques to accurately measure cancer volume and % Gleason grade 4/5 are needed to better predict which patient will experience cancer progression. The commonly accepted predictors of progression-capsular penetration and positive surgical margins-were not independently predictive of failure after radical prostatectomy.     

基于mp-MRI影像组学预测前列腺癌Gleason分级的价值探讨

目的探讨多参数磁共振成像（mp-MRI）影像组学预测前列腺癌Gleason分级的价值。方法回顾性分析266例前列腺癌病人,根据病理结果分为Gleason评分高危组（Gleason≥4+3分）、Gleason评分低危组（Gleason≤3+4分）,在T2WI横断面、ADC图（b值0、1 500 s/mm2）上手动勾画病灶后进行影像组学特征的提取及量化,将所选病例数据特征随机分为训练组与测试组（测试集比例为0.3）,构建支持向量机分类模型,得到训练组与测试组的ROC曲线及曲线下面积（AUC）。结果Gleason评分高危组118例,Gleason评分低危组148例,其中训练组186例（高危组83例、低危组103例）,测试组80例（高危组35例、低危组45例）,T2WI、ADC图影像组学支持向量机模型训练组的AUC为0.753,测试组AUC为0.741,准确率为62.5%（95%CI:0.572~0.893）;T2WI、ADC图影像组学联合PSA值支持向量机模型训练组的AUC为0.768,测试组AUC为0.752,准确率为72.5%（95%CI:0.613~0.917）;经Delong验证,两者差异无统计学意义（P>0.05）。结论mp-MRI影像组学预测前列腺癌Gleason分级有较高的参考价值。     

前列腺癌IVIM弥散加权成像与Gleason评分的相关性研究

目的 探讨体素内不相干运动（IVIM）弥散加权成像在前列腺癌诊断中的价值及其与Gleason评分的相关性。方法 回顾性分析38例前列腺癌患者与32例前列腺良性增生患者的多b值弥散加权图像资料,使用IVIM双指数模型计算肿瘤区与增生区的D值与f值,并分析D值与f值在肿瘤组与增生组间的差异,比较不同Gleason评分的前列腺癌的D值与f值的差异并分析其与Gleason评分的相关性。结果 肿瘤区的D值与f值显著低于增生区（P〈0.05）。不同Gleason评分的前列腺癌的D值与f值差异有统计学意义（P〈0.05）。前列腺癌的D值与Gleason评分呈负相关（r=-0.772,P〈0.01）,前列腺癌的f值与Gleason评分呈负相关（r=-0.780,P〈0.01）。结论 D值与f值可用于前列腺癌诊断与评估,IVIM模型将有望从弥散与灌注两方面预测前列腺癌的恶性程度及预后。     

EphA2和E-cadherin在前列腺癌中的表达及其意义

目的　探讨Eph受体酪氨酸激酶A2 (EphA2) 和上皮粘连素 (E cadherin) 在前列腺癌 (CaP) 中的表达及其意义。方法　用免疫组化SP法检测EphA2和E cadherin蛋白在44例CaP、23例高分级前列腺上皮内瘤 (PIN)及25例良性前列腺组织中的表达情况。结果　在CaP中EphA2表达显著高于PIN (P<0. 01), 两者均显著高于良性前列腺组织 (均P<0 .01)。CaP中E cadherin表达显著低于PIN及良性组织 (均 P<0. 01), 后两者间无显著性差异(P>0 .05)。EphA2高表达和E cadherin低表达与 CaP病理分级、临床分期及癌症转移密切相关。EphA2 与 E cad herin表达呈负相关。结论　EphA2可作为CaP的早期诊断指标和治疗的新靶点。E cadherin可与 EphA2 结合作为判断CaP恶性程度及预后的指标。