UGT1A1＊28基因多态性在68例小细胞肺癌中的分布

目的 测定68例小细胞肺癌中UGT1A1＊ 28基因多态性的频率与分布情况.方法 收集中南大学湘雅医院68例中国人小细胞肺癌患者和33名中国正常人外周血标本,抽提基因组DNA,PCR法扩增目的基因片段,荧光标记测序法测定UGT1A1基因启动子区TATA盒胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）序列重复次数,统计中国小细胞肺癌和正常人中UGT1A1＊ 28基因多态性分布情况.结果 68例小细胞肺癌患者中51例（75.00％）为（TA） 6/（TA）6型,17例（25.00％）为（TA） 6/（TA）7型,0例为（TA）7/（TA）7型;33名正常人中25名（75.76％）为（TA） 6/（TA）6型,6名（18.18％）为（TA）6/（TA）7型,2名（6.06％）为（TA）7/（TA）7型.结论 UGT1A1＊ 28基因多态性在中国小细胞肺癌与正常人群中的分布有统计学差异.中国人UGT1A1＊ 28基因多态性发生频率与欧美人群有较大区别.     

UGT1A1*28基因多态性与小细胞肺癌

尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 (uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)是伊立替康(Irinotecan,CPT-11)活性产物的主要代谢酶,其活性与CPT-11的疗效和不良反应均密切相关,而UGT1A1* 28基因多态性可显著降低UGT1A1酶的表达与活性.IP(伊立替康+顺铂)方案是广泛期小细胞肺癌的一线化疗方案,UGT1A1* 28基因多态性可影响IP方案的疗效及不良反应,检测UGT1A1* 28基因多态性对于指导小细胞肺癌患者的个体化治疗具有一定的临床意义.     

肺癌患者白介素1受体拮抗剂基因多态性的研究

目的 对肺癌患者和健康人的白介素1受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL-1RN)多态性进行研究,探讨IL-1RN与肺癌易感性的关系.方法 采用聚合酶链式反应技术对148例肺癌患者和150名健康对照者的IL-1RN基因多态性进行分析.结果 Ⅱ类等位基因(IL-...     

肺癌抑癌基因p21和癌基因cyclinD1的表达

采用免疫组织化学方法观察肺癌组强保抑癌基因ｐ2 1和癌基因ｃｙｃｌｉｎＤ1的表达情况 ,探讨ｐ2 1和ｃｙｃｌｉｎＤ1在肺癌中表达的意义。材料与方法　选取我院近 5年手术切除肺癌标本 6 2例 ,男性 5 1例 ,女性 11例 ,年龄 34～ 6 8岁 ,平均 5 3 7岁。所有患者术前均未经放疗、化疗。标本经福尔马林固定 ,石蜡包埋 ,连续切片 4μｍ厚。常规苏木素伊红染色 ,按ＷＨＯ的肺癌国际组织学分类[1] ,鳞癌 34例 ,腺癌 19例 ,小细胞癌 6例 ,大细胞癌 3例 ,纵隔淋巴结转移 33例。采用链霉菌亲和生物素 (Ｓ Ｐ)免疫组织化学方法。单克隆抗ｐ2 1抗体(4…     

肺癌铂类药物化疗敏感性与基因多态性的研究进展

铂类药物是非小细胞肺癌最常用的化疗药物。研究表明不同个体间对铂类药物化疗敏感性有显著性差异,这可能与个体遗传基因的多态性有关。因此,探讨非小细胞肺癌患者铂类药物化疗敏感性与基因多态性关系的研究对于临床个体化疗方案的制定具有重要的意义。     

维生素D受体基因多态性与吸烟因素交互作用对非小细胞肺癌发生的影响

目的探讨维生素D受体(VDR)基因多态性和环境因素与老年非小细胞肺癌(NSCLC)发生相关性。方法采用病例对照研究方法,调查144例老年住院NSCLC患者和142例老年健康体检者的生活习惯及家族史等信息,并应用PCR-RFLP技术检测研究对象的VDR基因型和吸烟因素与NSCLC的关系及其两者间的交互作用。结果老年吸烟人群中,Apa1位点在病例组与对照组比较有统计学意义,携带aa基因型个体相对Aa+AA基因型增加吸烟个体老年NSCLC的发病风险(OR=2.272,95%CI:1.223～4.223)。非吸烟人群中,携带Aa+AA基因型个体相对aa基因型可增加不吸烟人群老年晚期NSCLC的发病风险(OR=0.114,95%CI:0.040～0.325)。Bsm1、Taq1位点在病例组与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。结论吸烟可以增加老年晚期NSCLC的发病风险。     

GSTM1基因多态性与肺癌发病的相关性研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与肺癌易感性的关系,以期用于肺癌的筛检。方法用PCR法分析56例肺癌（简称肺癌组）和42例健康对照组GSTM1基因型,并用Logistic多因素回归法分析可能影响GSTM1的职业环境因素、生活习惯、及宿主个体因素。结果肺癌组GsTM1基因缺失型[GSTM1（-）]发生率达71．43％,显著高于对照组的45．24％,差异有统计学意义,P〈0．05;GSTM1（-）型与肺癌呈高度联系强度,OR=3．09（95％CI=1．32～6．94）;Logistic回归分析表明,职业接触PAHs（OR=6．6939,P=0．009）、吸烟（OR=9．7058,P=0．0010）、既往肺病史（OR=7．5233,P=0．0465）与GST M1（-）型相关。结论GST M1（-）型个体增加了肺癌发生的风险性,可作为宿主肺癌易感性的遗传标志。     

非小细胞肺癌组织中KiSS-1的表达及意义

目的探讨KiSS-1基因在非小细胞肺癌（NSCLC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化sP法检测61例NSCLC组织（观察g1）和20例正常肺组织（对照组）中的KiSS-1表达，并分析与NSCLC临床病理参数的关系。结果观察组中KiSS-1阳性表达率为50．8％，明显低于对照组的80．0％（P〈0．05）；KiSS-1表达与NSCLC临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移、4a生存率密切相关。结论KiSS-1在NSCLC的发生、发展中发挥重要作用，可作为预测NSCLC发生及侵袭转移的参考指标之一。     

肺癌中粘附分子CD44和癌基因cyclinD1的表达

肺癌是常见的恶性肿瘤,其发病率高,但存活率很低。肺癌预后和治疗效果的提高,有赖于对肺癌发病机制的深入认识。粘附分子ＣＤ４４作为一种跨膜糖蛋白,其功能涉及细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用。近年的大量研究表明,粘附分子ＣＤ４４与肿瘤的进展和转移相关［１］。癌基因ｃｙｃｌｉｎＤ１作为促进细胞增殖的重要因子,在人类多种肿瘤中发现其基因扩增、转位、重排和蛋白过表达［２］。我们应用免疫组织化学方法观察肺癌组织中ＣＤ４４和ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达情况,探讨ＣＤ４４和ｃｙｃｌｉｎＤ１在肺癌中表达的意义。材料与方…     

DNA修复基因多态性与非小细胞肺癌患者含铂方案化疗预后的关系

目的探讨DNA修复基因ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与含铂方案化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床预后的关系。方法选择经病理确诊为NSCLC的患者73例,在实施化疗前采取静脉血,提取DNA,行DNA测序,用PCR-RFLP方法检测ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln基因型。所有患者均经含铂方案化疗,分析NSCLC患者ERCC1和XPD单核苷酸多态性与铂类化疗预后之间的关系。结果所有NSCLC患者中位生存期为18.0个月。ERCC1 CC型的中位总生存时间为19.803个月,CT型为15.993个月,TT型为16.233个月,CC型与CT、TT型间比较差异均有统计学意义(χ2=12.855,P=0.000;χ2=8.602,P=0.003)。XPD Lys751Gln只检测到A/A型、A/C型,A/A型的中位总生存时间为18.044个月,A/C型的中位总生存时间为18.075个月,两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.034,P=0.854)。结论 DNA修复基因ERCC1C118T单核苷酸多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有关,在一定程度上可作为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

BAG-1基因沉默对非小细胞肺癌放射敏感性的影响及机制

目的探讨BAG-1基因与非小细胞肺癌放射敏感性的关系,为非小细胞肺癌个体化治疗提供理论依据。方法对A549肺腺癌细胞、H460大细胞癌及NCL-H520鳞癌细胞三株非小细胞肺癌细胞株及人胚肾细胞株HEK293行细胞放射敏感性试验,采用Western blot法检测各细胞株中BAG-1蛋白表达情况。选择其中对放射线相对较抗拒、BAG-1蛋白表达最高的A549细胞株,构建干扰载体pGCsi-BAG-1并筛选BAG-1基因沉默细胞株,用shRNA-2转染,酶标仪检测细胞生长情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,放射敏感性试验观察细胞对放射线的敏感性。结果 shRNA-2转染的细胞株生长受到抑制,且随时间延长抑制作用明显,而阴性对照质粒转染的A549细胞株生长无明显变化;6 Gy射线照射后24 h,shRNA-2转染细胞凋亡率为(49.6±4.23)%,未转染的A549细胞为(15.3±2.11)%,阴性对照质粒转染细胞为(14.8±3.55)%,shRNA-2转染细胞凋亡率较未转染细胞增加了3.2倍(P<0.01),而阴性对照转染细胞与未转染细胞间相比差异无统计学意义;亲本A549细胞和阴性对照转染细胞之间的放射敏感性无差异(P>0.05)。而shRNA-2转染细胞的放射敏感性明显增加,与前二者比较差异有显著性(P<0.05)。结论 BAG-1基因沉默可增强非小细胞肺癌放射敏感性,可能机制为BAG-1基因沉默后抑制细胞生长,抗凋亡作用减弱,细胞内BAG-1分布发生改变,细胞对射线更敏感。     

非小细胞肺癌患者血浆Cripto-1的水平及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者(NSCLC)血浆中CR-1的表达水平与患者临床病理特征之间的关系,及其对肺癌预后的判断价值。方法收集35例正常人血浆,40例良性肺部疾病患者和102例NSCLC患者血浆,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆CR-1表达水平。结果NSCLC患者血浆CR-1水平远高于健康对照组(P<0.05),良性肺部疾病患者血浆CR-1浓度虽也有一定的升高,但较之肺癌组低,二者间差异有显著性(P<0.05)。肺癌患者血浆CR-1水平与淋巴结转移状态和临床分期有关(P<0.01)。血浆CR-1与患者生存期密切相关,生存>12个月患者血浆CR-1明显低于<12个月者(P<0.01)。结论血浆CR-1与NSCLC的病程进展及生存期相关,是一种有价值的预后判断指标。     

非小细胞肺癌患者纤维蛋白原状态与预后的相关性探讨简

目的 研究一线化疗前晚期非小细胞肺癌患者纤维蛋白原状态与预后的相关性.方法 选择我院收治的120例晚期非小细胞肺癌患者和45名健康体检者进行试验研究.晚期非小细胞肺癌患者为实验组,健康体检者对照组.对两组对象的FIB水平进行比较分析.结果 实验组患者纤维蛋白原状态于对照组更高（P〈0.05）,实验组中FIB水平在非小细胞肺癌病理类型上差异无统计学意义（P〉0.05）,其病情分期与其FIB水平之间的关系差异无统计学意义（P〉0.05）.结论对肺癌患者或疑似肺癌患者的FIB水平进行检查有助于临床诊断和治疗预后.     

WDHD1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨WDHD1蛋白在非小细胞肺癌发生,发展,浸润和转移中的作用。方法用免疫组化MaxVision法检测WDHD1蛋白在肺鳞癌,腺癌和正常肺组织中的表达。结果 WDHD1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于周围正常肺组织(P0.05),其表达与非小细胞肺癌临床分期(P0.05)、浸润范围(P0.05)、淋巴结转移(P0.05)和组织分化程度(P0.05)有关。结论 WDHD1蛋白在非小细胞肺癌中高表达,与非小细胞肺癌分化差、恶性程度、临床分期、淋巴结转移密切相关,在非小细胞肺癌的发生发展过程中可能起重要作用.     

非小细胞肺癌患者血清Dickkopf-1水平及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清Dickkopf-1(DKK-1)水平及其临床意义。方法采用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)法测定102例NSCLC患者和40例肺部良性肺部疾病患者血清DKK-1水平,并以35例正常人血清作为对照,分析DKK-1与肺癌临床特征及预后的关系。结果 NSCLC患者血清DKK-1水平明显高于良性肺部疾病患者和正常对照组(P<0.01),以19.8 ng/ml为临界值,DKK-1对NSCLC诊断灵敏度为84.3%,特异度为80.3%。TNM分期Ⅲ-Ⅳ期患者血清DKK-1水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.01);有淋巴结转移患者高于无淋巴结转移的患者(P<0.01);手术前患者高于手术后患者(P<0.01);复发后病人明显高于复发前患者(P<0.01);存活期3年以上病人明显低于存活期3年以内病人(P<0.01)。结论血清DKK-1水平能够反映疾病的严重程度,可用于判定手术效果、监测复发和评估预后。     

晚期非小细胞肺癌患者肺功能检测的临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者肺功能改变。方法通过对59例晚期非小细胞肺癌患者的肺功能进行检测,并与63例健康成人进行对照。结果晚期非小细胞肺癌患者的肺通气及弥散功能指标明显低于正常,与对照组相比有显著性差异。结论晚期非小细胞肺癌患者存在肺通气和弥散功能的减退,肺癌患者应常规检测肺功能。     

非小细胞肺癌ZAC基因的表达及临床意义

目的 探讨ZAC基因表达与非小细胞肺癌发生、发展、转移的关系及其意义.方法 选取行手术切除50例NSCLC病例.采用RT-PCR检测50例非小细胞肺癌患者癌组织,和相应的癌旁组织ZAC mRNA的表达情况.并用western blot 方法检测ZAC的蛋白表达情况.结果 50例配对标本ZAC蛋白检测比较,33例标本肿瘤组织中ZAC蛋白表达明显低于癌旁正常组织（P〈0.05）;37例标本的肿瘤组织中ZAC基因mRNA的表达明显低于癌旁正常组织.ZAC在有淋巴结转移组阳性率为11.5%,在无淋巴结转移组中阳性率为 41.6%,有显著统计学意义（P〈0.05）;组织学分级低分化病例中BAC 的阳性率为6.7%,中、高分化病例的阳性率为34.3%,有显著统计学意义（P〈0.05）.结论 ZAC作为一种保护性基因,其表达下调可能与肺癌的发生、发展有密切关系.通过ZAC的表达情况,可能有助于NSCLC的早期诊断和预后判断.     

长春瑞宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察长春瑞宾联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副作用。方法45例晚期NSCLC接受长春瑞宾和顺铂方案化疗,其中,男性31例,女性14例;腺癌27例,Ⅲ期25例,Ⅳ期20例;初治25例,复治20例。结果21例获得部分缓解（PR）,17例稳定（sD）,7例进展（PD）,总体有效率为47％。主要毒性反应为骨髓抑制,总体白细胞减少症发生率89％,Ⅲ～IV度为20％;局部静脉炎发生率51％。结论长春瑞宾联合顺铂治疗晚期NSCLC是可行的,有效,毒副反应较低。     

核内不均一核糖核蛋白B1在非小细胞肺癌中的表达

目的核内不均一核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonulcleoprotein,HnRNP）B1在肺癌病灶中的表达的特征。方法应用电泳法检测30例非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达并分析其与肺癌临床分期的关系。结果NSCLC组织中HnRNPB1的表达阳性率（80％）显著高于癌旁组织（40％）,在四种组织类型中的表达率为50％～100％,其中鳞癌表达率较高;30例手术标本进行临床分期后发现HnRNPB1在Ⅰ～Ⅱ期阳性率达100％,Ⅲ期下降至85．7％,Ⅳ期的阳性率最低,为50％。结论HnRNPB1的过度表达与非小细胞肺癌有密切关系。在早期肺癌尤其是鳞癌中有较高的表达。检测肺组织中HnRNPB1表达对NSCLC尤其鳞癌的早期诊断有一定的意义。