氧氟沙星注射液临床和药动学研究

1992年11月～1993年5月，我们对氧氟沙星注射液进行了细菌性感染的疗效、副反应及药动学的研究，现报告如下。临床资料一、病例选择本文106例（男64例、女42例；年龄18～65岁）中，呼吸系统感染55例，尿路感染36例，沙门氏菌属感染10例，其它感染5例。二、细菌学呼吸系统感染分离得致病菌56株（l例混合感染），革兰氏阴性杆菌52株，包括铜绿假单抱菌及其它假单抱菌16株，肺炎克雷白杆菌18株，不动杆菌5株，产气杆菌和相椽酸杆菌各4株，大肠杆菌3株，金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌各1株。尿路感染由中段尿分离致病菌37株（1例为混合感染），大…     

泌尿系统感染病原菌分布情况及耐药性研究．

目的：研究泌尿系统感染病原菌的分布情况，分析其耐药性，选取合适药物用于临床。方法随机选取我院于2011年3月至2013年3月期间收治的泌尿系统感染病患。从他们的尿液中分离出375株病原菌，对其进行鉴定和分析。结果泌尿系统感染最常见的是大肠埃希菌（198株），其次是肺炎克雷伯杆菌（36株）、奇异变形菌（31株）、铜绿假单胞菌（26株），它们均为革兰阴性杆菌。它们对氨基糖苷类、碳青霉烯类药物敏感度较高。另外还有肠球菌（28株）、变形杆菌（23株）、金黄色葡萄球菌（11株），它们均为革兰阳性菌。它们对呋喃妥因、利奈唑胺等药物较敏感。另有真菌22株，结论临床上泌尿系统感染病原菌最为常见的是大肠埃希菌，找到病原菌分布并且研究清楚它们的耐药性有助于用药和治疗。     

26-47 组织蛋白酶抑制剂抗菌肽对衣原体的活性

组织蛋白酶抑制剂抗细菌、真菌和原生动物的活性已被广泛研究，Donati等测定了6种组织蛋白酶抑制剂对25株人类和动物衣原体分离株的体外活性。     

酿脓链球菌对大环内酯类抗菌药物耐药表型与基因型研究

目的 研究酿脓链球菌对大环内酯类抗菌药物的耐药表型与基因型。方法 采用琼脂平板稀释法测定97株酿脓链球菌对红霉素、克林霉素、麦迪霉素、阿奇霉素、克拉霉素和青霉素的敏感性；用双纸片法检测酿脓链球菌耐药表型；用PCR方法检测耐大环内酯的酿脓链球菌携带的耐药基因。结果 97株酿脓链球菌中82株表现为对大环内酯类抗菌药物不敏感，其中42株表现为eMLS型耐药，37株为iMLS型耐药，3株细菌为主动外排M型耐药；82株对大环内酯不敏感的酿脓链球菌中77株检测到耐药基因，其中12株具有ermB基因，25株具有ermTR基因，2株具有mefA基因，21株同时具有ermB／ermTR基因，5株同时具有ermB／mefA基因，3株同时具有ermTR／mefA基因，9株同时具有ermB／ermTR／mefA基因，5株未能检测到三种耐药基因。结论 酿脓链球菌对大环内酯类抗菌药物的耐药率较高，耐药表型以cMLS和iMLS为主，耐药基因以ermB和ermTR多见。     

804株尿培养病原菌耐药谱和耐药性分析

目的研究尿路感染的微生物种类、菌群分布和耐药性变迁。方法回顾性分析2004～2007年，4年间尿培养分离出的804株病原菌的菌群分布和耐药性。结果804株尿培养病原菌共12种，其中革兰阴性菌676株，占84．1％，革兰阳性菌95株，占11．8％，真菌33株，占4．1％；感染率最高的是大肠埃希菌共449株，占57．5％，条件致病菌、真菌的感染率越来越高。结论临床医师了解尿路感染的菌群分布和耐药性变迁，对指导合理使用抗生素、遏制耐药菌的增长有重大意义。     

老年人下呼吸道细菌感染对抗生素敏感性的监控

目的：探讨老年人下呼吸道感染致病菌株对抗生素的敏感性及产β－内酰胺酶的情况。方法：采用微量肉汤稀释法及纸片法测定了54株致病菌对20种抗生素的敏感性，并进行了β－内酰胺酶的研究。结果：G^ 菌14株（26％），以凝固酶阴性葡萄球菌为主，以万古霉素、利福平为最敏感。G^-菌40株（74％），克雷白菌属多见，亚胺硫霉素、阿米卡星、头孢他啶的抗菌活性最强，覆盖率广。结论：产酶20株（39％），主要分布在葡萄球菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌。应开展细菌药物敏感性监测，以强调临床合理使用抗生素。     

血清型,绿脓素分型法对天津市院内感染绿脓杆菌的分型研究

应用ＩＡＴＳ血清及ｐｌｙｌ～１８绿脓标准株，对天津市分离的医院内感染株进行血清型、绿脓素的分型研究。８２株中血清型２、６、１１型分别为１７、２２、１１株占６１％。５０株中绿脓素８８８８７８、１１２４１８、６８６７１３分别为１２、１０和５株，三型共占５４％。而两所医院的两个医疗中心分离株型别呈高度集中趋势，预示其存在交叉感染的可能。     

志贺菌菌苗研制策略

痢疾菌苗的研究已有４０余年历史。最近，对细菌性痢疾分子生物认识的增进，以及有可能设计充分确定特性的菌苗株，增进了人们对这一领域的研究兴趣。对几种有希望的菌苗候选株正进行不同水平的研究，但迄今尚无适用于公共卫生目的的志贺菌苗。本文讨论了几种不同的研制安全、有效的痢疾菌苗的方法和策略。     

阴沟肠杆菌超广谱β-内酰胺酶、AmpC酶基因检测及耐药性分析

目的了解阴沟肠杆菌超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和AmpC酶的产生情况，研究β-内酰胺酶的基因型别，并分析产酶特性和耐药表型的相关性。方法用酶提取三维试验检测ESBLs和AmpC酶，聚合酶链反应（PCR）扩增β-内酰胺酶的基因；VITEK全自动药敏分析系统和KB法检测细菌耐药性。结果101株阴沟肠杆菌中，检出ESBLs阳性株39株，高产AmpC酶阳性株53株，其中16株ESBLs和AmpC酶均阳性，非产酶菌25株；12株AmpC酶阳性菌中，7株扩增出blaDHA。基因，8株扩增出6laMIR基因，其中5株同时携带blaDBA．和blaMIR基因，1株同时携带blaMIR和blaFOX基因，4株三维试验阴性菌株blaMIR基因阳性；16株ESBLs阳性菌中，8株扩增出blaTEM基因，2株ESBLs三维试验阴性菌株blaTEM基因阳性，未检出blaSHV基因。阴沟肠杆菌对多种抗生素高度耐药，产酶菌株的耐药性明显高于非产酶株。结论阴沟肠杆菌中ESBLs和AmpC酶检出率均很高，AmpC酶以blaDHA、blaMIR基因型为主。产ESBLs和AmpC酶是阴沟肠杆菌耐药的主要原因。     

黑龙江立克次体的分子生物学鉴定

为对我国东北地区分离的斑点热群立克次体分离株作鉴定，建立并应用了分子立克次体学方法，包括单克隆抗体、SDS－PAGE、免疫印迹、DNA酶切图谱、PCR／RFLP、PCR／SSCP及DNA序列分析等。结果表明：①在种的水平上研究了黑龙江分离株（代表株HLJ－54、36），从分类学上确定其属立克次体属、斑点热群的一个新种，命名为黑龙江立克次体（R.heilongjiangii)；②发现从疑似病人血液分离的H－5株的分子生物学特征与黑龙江立克次体一致，证实了其对人的致病性。     

一株富铬酵母的研究

利用原子吸收分光光度法测定了１４株酿酒酵母富集铬的能力，从中筛选出１株富铬能力较强的酵母菌ＳＥＡ，研究了其在不同铬浓度中的生长特性，同时研究了不同铬浓度对ＳＡＦ菌体中铬的有机化的影响。     

铜绿假单胞菌环丙沙星耐药株Ⅱ类拓扑异构酶基因突变的研究

用PCR方法，扩增26株临床分离铜绿假单力环丙沙星耐药株、4株环丙沙星敏感菌株和PA01菌株的Ⅱ类拓扑异构酶gyrA、gyrB、parC和parE基因的喹诺酮类药物耐药决定区（QRDR）基因片断；并对铜绿假单胞菌Ⅱ类拓扑异构酶基因突变与耐药性关系进行研究。结果表明90％以上的铜绿假单胞菌耐药株表现出Ⅱ类拓扑异构酶基因突变（26株中有24株）。突变主要发生在gyrA基因（22株）和parC基因（14株）上，其中gyrA基因的第83位氨基酸密码子表现出高频突变（22株中有21株，ACC→ATC，占90％），parC基因第80位氨基酸密码子也表现出较高的突变率（14株中有12株，TCG→TTG，占60％），4株耐药株的gyrB和3株耐药株的parE基因发生单点突变，2株耐药株Ⅱ类拓扑异构酶基因朱检测到突变。用二倍稀释法，测定部分喹诺酮和β→内酰胺类药物对耐药突变株的体外抗菌活性。表明铜绿假单胞菌Ⅱ类拓扑异构酶基因突变株对诺氟沙星、左氧氟沙星、哌拉西林、头孢他啶和亚胺培南表现出不同的敏感性。试验所用24株突变株对诺氟沙星呈现100％的耐药；对左氧氟沙星65％的耐药；40％的菌株对哌拉西林表现出耐药；30％的菌株对头孢他啶耐药；75％的菌株对亚胺培南敏感。     

4种重组人巨细胞病毒Towne／Toledo嵌合体活疫苗的Ⅰ期研究

人巨细胞病毒（HCMV）是引起先天性精神发育迟缓和耳聋的主要感染性原因。研究表明，HCMV Towne株疫苗安全，但仅能适度防御HCMV病，而不能预防HCMV感染。美国圣路易斯大学医学院Heineman等将HCMV Towne株和未减毒的Toledo株的基因组进行重组，从而构建了4种独立的嵌合体候选疫苗，并对其安全性和耐受性进行了评价。     

耐亚胺培南鲍曼不动杆菌耐药机制研究

目的 研究鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药机制。方法 对临床分离的3株耐亚胺培南的鲍曼不动杆菌，采用KB纸片扩散法（CLSI／NCCLS2004年标准）进行药敏试验，三维试验检测ESBLs和AmpC酶，PCR方法检测TEM、SHV、PER、VEB、AmpC、IMP、VIM、OXA-23和OXA-24等9种耐药基因型，PCR阳性产物进行基因测序，结果在GenBank基因库中比对分析。结果 3株鲍曼不动杆菌为多重耐药菌株，三维试验均产生ESBLs，1株产生AmpC酶，耐药基因型检测3株TEM阳性，2株PER阳性，2株AmpC酶阳性及SHV、VEB和IMP、VIM、OXA-24型等均为阴性；3株OXA-23型均阳性；另外27株对亚胺培南敏感鲍曼不动杆菌IMP、VIM，OXA-23和OXA-24型检测结果均阴性。结论 耐亚胺培南鲍曼不动杆菌携带TEM、PER、非诱导AmpC酶、OXA-23型碳青霉烯酶基因，产生OXA-23型碳青霉烯酶是主要耐药机制。     

海洋病原细菌的氯霉素耐药菌株筛选鉴定及质粒消除

目的 从污染海域筛选非临床氯霉素耐药株，研究耐药基因定位及耐药机制多样性。方法 TCBS和EMB选择平板筛选，结合16S rDNA序列分析鉴定耐药株。MIC测定、基因组DNA．RAPD分型和质粒消除评估多样性。结果 评估187株氯霉素耐药株的MIC值分布、属种分布、耐药基因定位及耐药机制。发现80株耐药MIC 25-128μg／ml是CLSI／NCCLS（1995年）定义临床标准（MIC 12．5μg／m1）的2-10倍，分布在弧菌科和肠杆菌科主要属种；58株MIC〉25μg／ml基因组DNA-RAPD分型与菌落表型分组结果吻合，显示多样性丰富。采用多轮高温（-43℃）和高浓度（-1％）SDS双重处理和交替培养，77株MIC〉25μg／m1分离株的质粒消除效率为28．6％；55株不能消除耐药表型，暗示染色体编码耐药基因；22株可消除氯霉素耐药表型，其中16株完全消除，暗示质粒独立编码耐药基因，6株部分消除，暗示质粒和染色体分别编码耐药基因。结论 来自污染海域环境的非临床氯霉素耐药株可作为新模型，提供耐药基因定位及耐药机制多样性的新视野。     

铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药机制的研究

目的建立一种检测下呼吸道感染分离的铜绿假单胞菌对亚胺培南(IMP)耐药的筛选方法并研究其耐药机制。方法114株铜绿假单胞菌，用KB法筛选出亚胺培南耐菌株、可疑耐药株和敏感株；然后提取部分菌株外膜蛋白，进行SDS—PAGE电泳，比较三组菌株外膜蛋白的差异。结果114株铜绿假单胞菌中有13株耐药，37株可疑耐药(IMP抑菌圈内出现散在小菌落)3株中敏，61株敏感。在外膜蛋白SDS-PAGE电泳图谱上发现敏感株存在OprD2、OprE带，但耐药株、可疑耐药株缺乏OprD2；OprE带缺乏或者染色较淡。定量分析发现耐药株和可疑耐药株OprD2、OprE含量明显低于敏感株。结论KB法可以筛选出IMP可疑耐药的铜绿假单胞菌；IMP抑菌圈内出现散在菌落的菌株是耐药株；铜绿假单胞菌对IMP耐药的主要原因与外膜蛋白OprD2和OprE缺失或含量明显减少有关。     

纳他霉素高产菌株的链霉素抗性选育及其发酵工艺的优化

用紫外线对纳他霉素(Natamycin)产生菌褐黄孢链霉菌(Streptomyces gilvosporeus)ATCC13326菌株孢子进行诱变处理后，利用链霉素抗性突变选育得122株链霉素抗性突变株。其中纳他霉素产量高于出发菌株的有13株。突变株SG-56的生产能力达到出发菌株的146％，研究了其发酵性能，优化了培养基组成和发酵工艺条件，纳他霉素产量为2．81g／L，较出发菌株产量提高了170％。     

一种HSN1禽流感DNA疫苗获得令人振奋的初期研究结果

最近，中国台湾地区科研人员开发出一种抗H5N1禽流感的DNA疫苗，并报道了其令人振奋的初期研究结果，表明该疫苗可抗击广谱病毒株。研究者们分析研究了取自不同H5N1病毒株的数百个编码血凝素（HA）的基因，发现在病毒表面有一种刺突状蛋白，它可与细胞受体结合，从而开始感染。然后，他们设计了含有常见于所有病毒株的一个序列的一种“交感HA”基因，并对其进行蛋白表达的优化，再将其插入一种环状DNA质粒，于大肠杆菌系统中复制，产生此候选疫苗。     

腮腺炎疫苗的现状

腮腺炎疫苗为减毒活疫羁。接种后的主要问题是Ｕｒａｂｅ株疫苗可引起脑膜炎，大多数国家现已选用Ｊｅｒｙ１Ｌｙｎｎ株疫苗。目前研究的重点是病毒基因疗列分析，此法有助于疫苗株与野毒株鉴别，腮腺炎流行病学研究和疫苗的质量控制。     

新氨基糖苷类抗生素89—07体外抗菌作用研究

用琼脂二倍稀释法研究了抗生素８９－０７的体外抗菌作用。共测定临床分离菌１１０６株。其中革兰氏阴性杆菌７８０株，革兰氏阳性球菌３２６株。６种氨基糖苷类、２种β－内酰胺类与１种喹诺酮类抗菌药物用作对照。