循环内皮细胞在恩度联合NP方案治疗非小细胞肺癌中的变化及意义

目的:探讨肺癌患者恩度联合NP方案化疗前后外周血循环内皮细胞(CECs)以及活性循环内皮细胞(a CECs)的变化及其临床意义。方法:用流式细胞仪对2013年5月-2015年10月本院20例健康人(对照组)及68例肺癌患者(治疗组)治疗前后外周血CECs及a CECs进行检测。结果:对照组外周血CECs及aCECs的数量均低于治疗组,差异均有统计学意义(P0.001)。恩度联合NP治疗后CECs及aCECs数目出现分层变化,其中临床获益(CR+PR)患者CECs及aCECs数目与治疗前比较,差异均有统计学意义(P0.001);临床进展(PD)患者CECs及aCECs数目与治疗前比较,差异均无统计学意义(P0.05);临床稳定(SD)患者CECs及aCECs数目变化分层、CECs数目变化与治疗前比较,差异均无统计学意义(P0.05),aCECs数目与治疗前比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:恩度通过对肿瘤血管生成的负性调节,提高了抗肿瘤效果并抑制肿瘤生长速度,CECs及aCECs的联合检测可能是恩度联合NP方案治疗肺癌的较好疗效预测指标。     

急性白血病患者外周血中CECs、VEGF-C 、VEGFR-2的变化及其临床意义

［摘要］目的　探讨循环内皮细胞（CECs）在急性白血病（AL）患者外周血中的数量变化及血清中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体2（VEGFR-2）水平的变化及其临床意义．方法　采用流式细胞仪（FCM）检测66例AL患者CECs的相对计数．采用ELISA的方法检测66例患者血清中VEGF-C、VEGFR-2的水平,并动态观察43例AL患者治疗前后的变化．结果（1）AL患者初治组、CR组、NR组CECs外周血相对计数较对照组明显增高（P＜0.05）;CR组CECs相对计数较NR组明显减低（P＜0.05）;（２）AL患者初治组血清VEGF-C及VEGFR-2水平较对照组升高,2组差异有统计学意义（P＜0.01）;治疗后患者血清VEGF-C及VEGFR-2水平较治疗前降低,2组差异有统计学意义（P＜0.01）．结论　AL患者初治组外周血中CECs相对计数明显增高,治疗后CR组较NR组相对计数减降低;AL患者初治组血清中VEGF-C、VEGFR-2水平显著增高．CECs、VEGF-C、VEGFR-2其水平可能与AL患者病情发展、疗效及预后有一定关系．     

Girdin 与VEGF在胶质瘤中的表达及其与血管生成的关系

目的：研究胶质瘤中Girdin与血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达及二者与胶质瘤血管生成的关系,探讨Girdin与VEGF在胶质瘤血管生成中的作用。方法：应用免疫组化Envision法分别检测Girdin和VEGF在正常脑组织和不同级别胶质瘤组织中的表达;同时应用CD34抗体标记胶质瘤血管内皮细胞,计数肿瘤微血管密度（MVD）,并分析Girdin、VEGF及MVD三者之间的关系。结果：Girdin和VEGF在正常脑组织中均不表达,在胶质瘤中的表达均高于正常脑组织;随着胶质瘤WHO分级的升高,两者表达均呈升高趋势(P＜0.05）。随着胶质瘤分级的升高,MVD计数呈上升趋势。高、低级别胶质瘤之间的MVD计数比较,差异有统计学意义(P＜0.05）。胶质瘤中Girdin表达与MVD呈正相关（P＜0.01）,VEGF表达与MVD呈正相关（P＜0.01）,Girdin表达与VEGF表达亦呈正相关（P＜0.01）。Girdin表达与胶质瘤KPS评分、切除范围和胶质瘤分级相关（P＜0.05）,与年龄、性别无相关性。结论：胶质瘤中Girdin和VEGF高表达,两者表达与胶质瘤血管生成之间均有相关性,且Girdin与VEGF表达正相关,提示Girdin与VEGF在胶质瘤的血管生成过程中,促进胶质瘤新生血管的形成,引起胶质瘤细胞增殖、浸润、侵袭及转移,促进胶质瘤的发生发展。Girdin表达与胶质瘤的生物学行为相关,可成为胶质瘤预后的预测因子。     

内皮祖细胞与胶质瘤关系的研究进展

内皮祖细胞（EPC）作为内皮细胞的前体细胞，经动员入外周血，能特异性归巢胶质瘤并参与肿瘤血管生成，但其机制目前尚不明了。内皮祖细胞有潜力成为细胞靶向载体，有助于研究胶质瘤血管生成机制及内皮祖细胞介导的靶向血管生成治疗胶质瘤的作用机制。     

肿瘤血管内皮细胞对胶质瘤细胞迁移能力影响的机制研究

目的探讨肿瘤血管内皮细胞（GVEC）在胶质瘤肿瘤细胞迁移过程中的作用。方法分别培养正常血管内皮细胞（VEC）及胶质瘤GVEC,在体外与胶质瘤细胞株（CGH5）共培养,并以单独培养的CHG5细胞作为对照。通过Transwell培养板迁移实验分析GVEC对CHG5细胞迁移能力的影响;免疫荧光染色观察GVEC对CHG5细胞骨架的影响;Western blotting检测共培养后CHG5细胞Rac1和Cdc42表达的变化。结果CHG5与GVEC共培养后迁移能力显著高于与VEC共培养和单独培养的CHG5细胞（P < 0.05）。细胞骨架免疫荧光染色显示,与GVEC共培养的CHG5细胞的微管蛋白形态发生改变,细胞核附近微管蛋白较粗厚,呈圆环状,放射状排列。Western blotting结果表明,与GVEC共培养的CHG5细胞Rac1和Cdc42表达明显增高（P < 0.05）,但与VEC共培养的CHG5细胞表达无明显变化（P>0.05）。结论肿瘤细胞血管在胶质瘤细胞迁移的过程中至关重要,GVEC可以通过改变细胞微管蛋白结构,并上调Rac1和Cdc42蛋白的表达,促进胶质瘤细胞的迁移运动。     

重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察YH-16联合紫杉醇和顺铂(TP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性,同时探讨循环血管内皮细胞(CECs)与该方案疗效的相关性。方法比较观察组和对照组治疗晚期NSCLC的近期疗效及毒副反应,采用流式细胞学法检测治疗前后外周血CECs数量。结果观察组和对照组有效率(CR+PR)分别为62.50%和22.22%(P=0.035);临床受益率分别为87.50%和50.00%(P=0.030);两组Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率分别为31.25%和33.33%;Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率分别为25.00%和27.78%;恶心、呕吐发生率分别为56.24%和50.00%,差异无统计学意义(P0.05)。结论 YH-16联合TP疗效优于单独应用TP,不增加毒副反应,CECs可能是一个较好的预测化疗联合抗血管生成治疗疗效的标志。     

硫酸乙酰肝素在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨硫酸乙酰肝素（HS）在人脑胶质瘤中的表达水平及其在预后评估中的价值。 方法 采用免疫组织化学法检测HS 在171 例脑胶质瘤组织芯片中的表达,分析HS 与脑胶质瘤临床病理特征 的相关性。采用Kaplan-Meir 法和Cox 比例风险回归模型对171 例脑胶质瘤患者进行生存分析。结果 HS 在脑胶质瘤组织中的表达定位于肿瘤细胞和血管内皮细胞。不同肿瘤分级脑胶质瘤患者肿瘤细胞HS 表达水 平比较,差异无统计学意义（P >0.05）;不同肿瘤分级脑胶质瘤患者血管内皮细胞HS 表达水平比较,差异有 统计学意义（P <0.05）。脑胶质瘤组织肿瘤细胞中HS 表达水平不同的患者的生存时间比较,差异无统计学意 义（P >0.05）;脑胶质瘤患者血管内皮细胞HS 表达水平越高,总生存期越短（P <0.05）。逐步多因素Cox 比 例风险回归分析显示,脑胶质瘤组织血管内皮细胞HS 高表达[Hl ^ R=1.767（95% CI ：1.009,3.093）] 和肿瘤分 级高[Hl ^ R=6.702（95% CI ：4.355,10.312）] 是脑胶质瘤患者生存时间的影响因素。结论 脑胶质瘤血管内皮 细胞HS 表达水平越高、肿瘤分级越高,患者总生存期越短。     

恶性胶质瘤中血管生成与肿瘤生长关系的研究

目的探讨血管生成与恶性胶质瘤生长之间的关系,为进一步抗血管生成治疗恶性胶质瘤提供实验依据。方法立体定向尾状核注射C6细胞制作SD大鼠脑胶质瘤动物模型并观察肿瘤生长变化;采用SABC免疫组化法,检测注射C6细胞后第9、15、21天肿瘤组织中增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）,检测CD34计算肿瘤组织中的微血管密度（microscope vessel density,MVD）。结果接种C6细胞后,随着天数的增加肿瘤体积逐渐增大;肿瘤组织中PCNA的表达逐渐增强,微血管密度明显增加,与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。结论恶性胶质瘤是生长活跃、血管增殖明显的肿瘤,血管生成与恶性胶质瘤生长间密切相关。     

肿瘤微环境对脑胶质瘤血管拟态形成的影响及药理学意义

血管拟态（vasculogenic mimicry,VM）是在肿瘤组织中由于肿瘤细胞通过自身变形、迁移、基质重塑等过程而形成的类似于血管网络的管道结构。脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤,其突出特点是高度血管化,但抗血管生成靶向治疗在胶质瘤的临床应用中并未获得令人满意的疗效,VM可能是导致这一结果的重要原因。虽然胶质瘤中VM形成的分子机制仍然不清,但越来越多的研究表明其与肿瘤微环境密切相关。本文就近年来VM在胶质瘤中的发现,肿瘤微环境对脑胶质瘤VM形成的影响以及其对胶质瘤治疗的药理学意义进行综述,探讨目前的研究进展,并对未来的发展方向进行展望。     

非小细胞肺癌外周血内皮细胞关系初步探讨

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）外周血内皮细胞（CECs）改变,探讨内皮功能紊乱在非小细胞肺癌病变发生发展中的作用。方法选择非小细胞肺癌老年患者40例（根据临床资料分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期,每期各10例）和老年正常对照患者10例,流式细胞仪测定外周血中ECs含量。结果 （1）肺癌患者外周血中CECs的含量治疗前Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别为0.126±0.004、0.187±0.007、0.225±0.010、0.273±0.008。治疗后Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别为0.152±0.006、0.235±0.008、0.256±0.010、0.307±0.020。对照组为0.061±0.011.肺癌患者外周血中的ECs含量均高于正常对照组（P〈0.05）,Ⅰ期与对照组比较无统计学差异（P〉0.05）,Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期与对照组比较有统计学差异（P〈0.05）。肺癌患者治疗前后两组比较无统计学差异（P〉0.05）。（2）在肺癌患者中,ECs数值与β2-MG、FIB有正相关性,（r值分别为0.218,0.224,P〈0.05）,与肿瘤标记物NSE、CYFRA21-1无相关性。结论 NSCLC患者外周血CECs较对照组有所升高,与β2-MG、FIB有一定相关性,三者共同检测对肿瘤患者血管病变发生发展的早期变化可能有一定意义。     

荧光定量PCR检测非小细胞肺癌外周血Survivin-mRNA的临床意义

[目的]探讨凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌外周血中表达的临床意义。[方法]对37例非小细胞肺癌患者分别采用荧光定量PCR方法检测其外周血Survivin-mRNA,采用免疫组化方法检测其肿瘤组织的Survivin蛋白。[结果]肿瘤组织中Survivin蛋白阳性表达率为59．46％,外周血Survivin mRNA阳性率为64．86％。治疗前外周血SurvivinmRNA、治疗前、后SurvivinmRNA含量差值的含量在不同性别、年龄、治疗组及病理类型间差异无统计学意义（P〉0．05）,而在有无淋巴结、远处转移及最大肿瘤直径组差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗前、后Survivin mRNA含量差值在不同疗效差异有统计学意义。[结论]非小细胞肺癌患者的外周血Survivin mRNA检测可以替代瘤组织Survivin蛋白的检测。     

Changes of activated circulating endothelial cells and survivin in patients with non-small cell lung cancer after antiangiogenesis therapy

Background Although antiangiogenesis therapy plays an important role in anti-neoplastic treatment with its recognized efficacy and slight adverse effect, there is no prospective clinical trial to define ideal markers for predicting efficacy of antiangiogenic therapy. This study was undertaken to investigate the changes of activated circulating endothelial cells （aCECs） and survivin after anti-angiogenesis therapy and their significance in predicting the efficacy of the therapy. Methods Patients of non-small cell lung cancer （NSCLC） treated with chemotherapy with or without Endostar were observed. The amount of activated CECs was detected by flow cytometry, and the expression of survivin mRNA was determined by real-time polymerase chain reaction （PCR）. Results After treatment, the amount of activated CECs decreased significantly in clinical benefit cases （P=0.021 in chemotherapy alone, P=0.001 in chemotherapy plus Endostar）, increased in disease progressive cases （P=0.015 in chemotherapy alone, but P=0.293 in chemotherapy with Endotatar）. After therapy, the expression of survivin mRNA decreased in clinical benefit cases （P=0.001） and increased in disease progressive cases （P=0.018）. A positive correlation was found between activated CECs and survivin in the chemotherapy group pre- and post-therapy （P=0.001 and 0.021, respectively）, but only in the chemotherapy with Endostar group pre-therapy （P=0.030） rather than post-therapy. A positive correlation was found between the decreased activated CECs after therapy and time to progression （TTP） （r=0.322, P=0.012）; a negative correlation was found between the amount of survivin mRNA in serum post-therapy and -l-I-P（r= -0.291, P=0.048）. Conclusions Activated CECs and survivin may be ideal markers forecasting efficacy and prognosis of NSCLC. The former can reflect more sensitively antiangiogenic efficacy and the latter is more sensitive to shrinkage or swelling of tumors. Their combination can evaluate more accurately the eff     

速尿和3%高渗盐水在预防经尿道电切综合征(TUPPS)的探讨

目的探讨经尿道前列腺电切术(TURP)中,输注速尿和3%高渗盐水对预防经尿道电切综合征(TURPS)的作用.方法100例前列腺电切患者,随机分为观察组(速尿20 mg 3%高渗盐水100mL组),对照组(注射用水2 mL 5%葡萄糖100mL液组),记录术前、术后血电解、血糖、渗透压、CVP、MAP和灌洗液吸收量.结果对照组出现3例经尿道电切综合征(TURPS),观察组与对照组血电解质和血糖术后的变化差异有显著性,对照组术前、术后的变化差异有显著性;观察组与对照CVP、渗透压、灌洗液吸收量术后的变化差异有显著性,对照组术前、术后的变化差异有显著性.结论在手术中给予速尿和3%高渗盐水对TURPS的预防有一定作用.     

尘螨滴剂治疗变应性鼻炎的临床观察

目的观察舌下含服尘螨滴剂对变应性鼻炎患者行免疫治疗的效果,评价舌下含服尘螨滴剂的有效性及安全性。方法54例变应性鼻炎患者舌下含服尘螨滴剂,统计治疗前后患者症状评分的变化及不良反应的发生。结果患者治疗前后的症状评分差异有统计学意义（P〈0.01）,无不良反应发生。结论舌下含服尘螨滴剂对变应性鼻炎患者有明显的治疗作用,且安全方便。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌疗效及对癌胚抗原的影响

目的评价吉非替尼一线治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性,观察治疗前后患者血清癌胚抗原的变化。方法 23例非小细胞肺癌患者应用吉非替尼250 mg/d,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应,将患者分为吉非替尼治疗控制组和未控制组,治疗控制组包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定;未控制组为疾病进展,比较2组的临床特点和疗效。结果 23例中完全缓解0例,部分缓解12例,疾病稳定4例,疾病进展7例,疾病控制率为70%.皮疹和腹泻是最主要的不良反应。治疗后较治疗前患者癌胚抗原明显下降。结论吉非替尼一线治疗非小细胞肺癌疗效较好,可明显改善症状,提高生活质量,毒副反应轻。血清癌胚抗原可以作为辅助判断吉非替尼对非小细胞肺癌患者疗效的指标。     

经发际内耳前-耳后联合切口在腮腺浅叶肿瘤切除术中的应用

目的:评价经发际内耳前-耳后联合切口用于腮腺浅叶肿瘤切除术的临床效果。方法:收集2007年10月至2009年12月于北京大学口腔医院口腔颌面外科手术治疗的30例腮腺浅叶肿瘤患者临床资料,所有患者均接受腮腺肿瘤及浅叶切除术+面神经解剖术,其中采用经发际内耳前-耳后联合切口和口腔颌面外科常规"S"形切口的患者各15例,比较两组患者的手术时间、术中出血量、术后并发症发生率,以及患者对外观的满意度评分。结果:两组患者在手术时间、术中出血量、术后并发症的发生率等方面差异无统计学意义(P>0.05);而经发际内耳前-耳后联合切口组患者术后对于外观的主观满意度明显高于口腔颌面外科常规"S"形切口组(P<0.01)。结论:经发际内耳前-耳后联合切口可以达到与口腔颌面外科常规"S"形切口相同的手术效果,同时切口隐蔽,具有良好的美观效果。     

生脉注射液对糖尿病周围神经病变疗效的临床分析

目的观察生脉注射液对糖尿病周围神经病变的疗效。方法对56例2型糖尿病并周围神经病变患者给予生脉注射液静脉滴注治疗4周,观察治疗前后神经病变的临床症状、体症的改变,周围神经功能测定的改变。结果治疗前后比较临床症状改善率达80%左右,周围神经功能测定改变显著(P0.05)。结论生脉注射液是治疗2型糖尿病周围神经病变的一种有效安全的药物。     

环磷腺苷葡胺注射液防治急性白血病化疗药物性心肌损害的作用观察

目的观察环磷腺苷葡胺注射液对于急性白血病化疗时的化疗药物性心肌损害的预防及治疗作用。方法采用对照方法将70例患者随机分成两组,观察组35例,在化疗时予环磷腺苷葡胺注射液;对照组35例化疗时予维生素C静滴,待出现心肌损害时再使用环磷腺苷葡胺注射液治疗。治疗前后行肌酸激酶同工酶（CK—MB）、心电图、心脏彩超检查,判断心肌损伤情况。结果观察组出现心电图及CK-MB异常者明显少于对照组（P〈0．01）。结论环磷腺苷葡胺注射液预防对急性白血病化疗药物性心肌损害有保护作用。     

L－精氨酸和N~G－甲基－L－精氨酸对血管内皮细胞释放EDRF的影响

通过培养的大鼠胸主动脉内皮细胞（ＣＥＣ）及胸主动脉环，利用生物分析法，探讨ＣＥＣ释放内皮源性舒张因子（ＥＤＲＦ／ＮＯ）的检测方法，影响ＥＤＲＦ／ＮＯ分泌的因素。发现单纯ＣＥＣ或经乙酰胆碱（Ａｃｈ）预处理的ＣＥＣ对去内皮血管环张力无明显影响；而经Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）或Ｌ－Ａｒｇ和Ａｃｈ预处理的ＣＥＣ可引起去内皮血管环产生明显舒张；ＮＧ－甲基－Ｌ－精氨酸和Ａｃｈ预处理的ＣＥＣ则引起去内皮血管环明显收缩。提示ＣＥＣ在基础状态和经Ａｃｈ预处理后，其合成和分泌ＥＤＲＦ／ＮＯ的能力很低或丧失，可能存在内源性ＥＤＲＦ／ＮＯ前体Ｌ－Ａｒｇ不足，供给外源性Ｌ－Ａｒｇ有增强ＣＥＣ合成和释放ＥＤＲＦ／ＮＯ的作用。在Ｌ－Ａｒｇ供给充足情况下，Ａｃｈ可进一步刺激ＣＥＣ释放ＥＤＲＦ／ＮＯ。     

甲状腺功能亢进合并肝脏损害的诊治(附94例病例临床分析)

对１９９３年～１９９７年底五年间收治２００例甲亢患者（均为Ｇｒａｖｅｓ病），其中伴肝脏损害的９４例进行正规抗甲状腺药物治疗及肝功能检查，并对前后肝功能及甲状腺激素数值进行对照分析，结果表明：甲亢合并肝损害在临床上颇为多见（约占４７％）。肝功能损害程度与甲状腺功能亢进严重程度正相关（Ｐ＜００１），经治疗后甲状腺激素恢复程度（△Ｍ－ＴＳＨ）与肝功能恢复程度负相关（Ｐ＜００１）。临床上要与甲亢合并病毒性肝炎，甲亢合并药物性肝损害相鉴别，一旦确认为甲亢本身所致肝损害，应早期、足量的用抗甲状腺药物治疗