中药对日本血吸虫肝纤维化形成的影响

用免疫组化SABC技术结合计算机彩色病理图文分析系统，定量检测并分析复方中药制剂治疗对日本血吸虫鼠肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原及转化生长因子β1（TGF—β1）的影响。结果：感染组鼠肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF—β1。均主要分布在虫卵肉芽肿内，呈密集片状着色。经中药治疗后着色均明显减少；治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β。的含量均显著低于感染组。提示中药对日本血吸虫病肝纤维化的形成有抑制作用。     

芍药甙对日本血吸虫病小鼠肝组织纤维化的影响

目的观察芍药甙对日本血吸虫感染小鼠肝组织纤维化的影响,探讨芍药甙预防血吸虫病肝虫卵肉芽肿及纤维化的作用机制。方法日本血吸虫尾蚴感染小鼠,制备肝虫卵肉芽肿和纤维化小鼠模型。随机分为5组:正常对照组(A组),给予芍药甙组(B组、C组、D组),3组分别为予芍药甙30mg/(kg·d)、60mg/(kg·d)、120 mg/(kg·d),及感染对照组(E组)。B、C、D和E 4组小鼠均在感染后6周灌胃吡喹酮(400mg/(kg·d)×2 d)。感染后14周处死小鼠取血及肝脏、用HE及Masson胶原纤维染色观察肝虫卵肉芽肿而积及纤维化程度,用免疫组化技术检测转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况。结果 B、C、D组与阳性对照组E组相比.TGF-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原水平明显下降(均P0.05),而且随芍药甙给药浓度增加,B组、C组、D组TGF-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达水平逐渐减少。结论在吡喹酮杀虫处理的基础上联合应用芍药甙,可通过减少肝组织TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,明显减少肝虫卵肉芽肿形成,减轻肝纤维化程度,对血吸虫病小鼠早期肝纤维化形成有阻抑作用。     

AcSDKP对大鼠心脏成纤维细胞MMP-1、TIMP-1及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的探讨N-乙酰基—丝氨酰—天门冬酰—赖氨酰—脯氨酸（AcSDKP）抗心肌纤维化的可能机制。方法将大鼠心脏成纤维细胞随机分为三组,对照组予0.4%胎牛血清的DMEM;转化生长因子（TGF）-β1组在0.4%胎牛血清的DMEM中加入终质量浓度为5 ng/ml的TGF-β1;AcSDKP组在5 ng/ml的TGF-β1诱导刺激同时加入终质量浓度为10-9mol/L的AcSDKP。Western blot法检测MMP-1、TIMP-1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达。结果 TGF-β1可使MMP-1表达下降,TIMP-1表达升高,MMP-1/TIMP-1值下降;AcSDKP抑制TGF-β1对MMP-1的作用,使MMP-1表达增加,但对TIMP-1表达无明显影响,MMP-1/TIMP-1值增加。同时AcSDKP减弱由TGF-β1诱导的Ⅰ和Ⅲ型胶原表达,并降低Ⅰ/Ⅲ型值。结论 AcSDKP抗纤维化的作用机制可能是调节胶原合成/降解代谢的平衡,加速细胞外基质降解,同时抑制Ⅰ和Ⅲ型胶原生成。     

日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化进程中TGF-β1和HSP47的作用机制研究

目的　观察在日本血吸虫诱导的小鼠肝纤维化进程中转化生长因子?β1（Transforming growth factor?β1, TGF?β1）和热休克蛋白47（Heat shock protein 47, HSP47）的动态表达，探讨其在日本血吸虫病肝纤维化发生发展中的作用。方法　将50只雌性ICR小鼠随机分成感染组和正常对照组，每组25只。感染组每只小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴（20 ± 1）条，对照组以不含尾蚴的去氯水处理。分别于感染后4、6、8、10周和12周等5个时间点，各取5只小鼠肝组织。应用酶联免疫吸附试验检测各小鼠血清中HSP47和TGF?β1含量，肝组织HE染色观察病理学改变，Masson染色观察胶原增生情况，应用实时荧光定量PCR检测肝组织TGF?β1、HSP47、I型胶原（α1）链COL1A1基因mRNA表达水平。结果　在日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化过程中，小鼠血清HSP47和TGF?β1浓度和肝组织中TGF?β1 mRNA、HSP47 mRNA、COL1A1 mRNA表达水平均随纤维化进展而渐次升高。小鼠感染后6周，小鼠血清HSP47和TGF?β1含量分别为（179.26 ± 29.87） pg/mL和（22.37 ± 5.21） ng/mL，显著高于同期正常对照组小鼠的（150.29 ± 34.91） pg/mL和（18.54 ± 7.78） ng/mL（P均< 0.05）。肝组织HSP47 mRNA、COL1A1 mRNA、TGF?β1 mRNA表达水平分别为（0.86 ± 0.04）、（1.17 ± 0.06）和（0.64 ± 0.13），均高于同期正常对照组小鼠的（0.23 ± 0.03）、（0.20 ± 0.02）和（0.38 ± 0.02）（P均< 0.01）。 结论　TGF?β1和HSP47在日本血吸虫诱导的小鼠肝纤维进程中的表达与肝纤维化进程一致，且随I型胶原的增多呈升高趋势；HSP47有望成为日本血吸虫病肝纤维化的新诊断标志物和治疗靶点。     

日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化进程中TGF-β1和HSP47的作用机制研究

目的　观察在日本血吸虫诱导的小鼠肝纤维化进程中转化生长因子?β1（Transforming growth factor?β1, TGF?β1）和热休克蛋白47（Heat shock protein 47, HSP47）的动态表达,探讨其在日本血吸虫病肝纤维化发生发展中的作用。方法　将50只雌性ICR小鼠随机分成感染组和正常对照组,每组25只。感染组每只小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴（20 ± 1）条,对照组以不含尾蚴的去氯水处理。分别于感染后4、6、8、10周和12周等5个时间点,各取5只小鼠肝组织。应用酶联免疫吸附试验检测各小鼠血清中HSP47和TGF?β1含量,肝组织HE染色观察病理学改变,Masson染色观察胶原增生情况,应用实时荧光定量PCR检测肝组织TGF?β1、HSP47、I型胶原（α1）链COL1A1基因mRNA表达水平。结果　在日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化过程中,小鼠血清HSP47和TGF?β1浓度和肝组织中TGF?β1 mRNA、HSP47 mRNA、COL1A1 mRNA表达水平均随纤维化进展而渐次升高。小鼠感染后6周,小鼠血清HSP47和TGF?β1含量分别为（179.26 ± 29.87） pg/mL和（22.37 ± 5.21） ng/mL,显著高于同期正常对照组小鼠的（150.29 ± 34.91） pg/mL和（18.54 ± 7.78） ng/mL（P均< 0.05）。肝组织HSP47 mRNA、COL1A1 mRNA、TGF?β1 mRNA表达水平分别为（0.86 ± 0.04）、（1.17 ± 0.06）和（0.64 ± 0.13）,均高于同期正常对照组小鼠的（0.23 ± 0.03）、（0.20 ± 0.02）和（0.38 ± 0.02）（P均< 0.01）。 结论　TGF?β1和HSP47在日本血吸虫诱导的小鼠肝纤维进程中的表达与肝纤维化进程一致,且随I型胶原的增多呈升高趋势;HSP47有望成为日本血吸虫病肝纤维化的新诊断标志物和治疗靶点。     

抗独特型抗体NP30对血吸虫病虫卵肉芽肿及肝纤维化的调节作用

目的　研究单克隆抗独特型抗体NP30主动免疫对血吸虫病虫卵肉芽肿及肝纤维化的影响。方法　实验组ICR小鼠腹腔注射NP30 10 0 μg/次 ,连续免疫 3次 ,对照组腹腔注射SP2 / 0腹水。尾蚴攻击感染后第 4、8、12、16、2 0和 2 4周分别处死小鼠剖取肝脏 ,用VG(VanGieson)组织化学染色 ,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白 (FN)免疫组织化学染色 ,应用计算机图像分析系统对肝脏虫卵肉芽肿体积和虫卵肉芽肿内的胶原沉积进行定量测定。结果　尾蚴攻击感染第 12周后 ,实验组虫卵肉芽肿的体积明显小于对照组 ,虫卵肉芽肿细胞组分与对照组明显不同 ,出现两种不典型肉芽肿。VG染色显示实验组虫卵肉芽肿内胶原的平均光密度值明显小于对照组。免疫组织化学显示实验组虫卵肉芽肿内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及FN含量均比对照组低。结论　NP30接种可能诱导体液和细胞两种保护性免疫 ,对血吸虫病虫卵肉芽肿具有负调节作用 ,对血吸虫性肝纤维化有明显的抑制作用     

日本血吸虫病兔肝纤维化胶原合成与降解转录水平的研究

目的　从转录水平研究日本血吸虫病兔肝纤维化形成过程中胶原的合成与降解。方法　以日本血吸虫尾蚴感染新西兰兔形成肝纤维化动物模型 ,分别于感染后第 4、6、8、10、12、16、2 0、2 4和 2 8周手术取肝脏组织 ,用RT PCR加dotblotting法检测肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原以及降解胶原的基质金属蛋白酶MMP 1和MMP 9的mRNA水平 ,并进行肝组织病理学检测 ,观察虫卵肉芽肿大小和肝纤维化程度的变化。结果　在兔感染血吸虫初期 ,肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原及MMP 1、MMP 9的mRNA水平均上升 ,在感染后第 10周达到峰值 ,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原mRNA水平分别是正常水平的 12 0、11 0和 6 6倍 ,MMP 1和MMP 9mRNA水平分别是正常水平的 10 0和 11 0倍 ,与虫卵肉芽肿反应变化一致。其后胶原和胶原酶mRNA均下降 ,至第 2 8周 ,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅳ型胶原mRNA水平降至正常水平的 2～ 3倍 (P <0 0 5 ) ,而MMP 1和MMP 9mRNA水平接近正常 (P >0 0 5 )。显示血吸虫感染初期胶原合成与降解处于平衡状态 ,而感染后期胶原的合成多于胶原的降解。结论　从转录水平证实血吸虫病兔肝脏肉芽肿反应胶原合成大于降解 ,从而导致肝纤维化形成     

吡喹酮对血吸虫肝纤维化小鼠肝脏TGF-β1和胶原表达的影响

目的 研究吡喹酮对血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏TGF—β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及其抗纤维化机制。方法 制备血吸虫病肝纤维化小鼠模型，应用免疫组化染色方法和多媒体彩色病理图文分析系统观察吡喹酮治疗前后肝脏TGF—β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原定量表达的变化。结果 吡喹酮治疗组与感染组比较，TGF—β1，Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显降低(P＜0．01)。结论 吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化小鼠可降低其肝脏TGF—β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量而发挥抗肝纤维化作用。     

吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化的实验研究

目的观察吡喹酮对血吸虫病肝纤维化的治疗作用。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、吡喹酮组。模型组、吡喹酮组小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴诱导肝纤维化模型,吡喹酮组于感染8周后灌胃吡喹酮治疗2次。16周末测小鼠血清中ALT、AST;观察小鼠肝脏形态,HE染色观察肝纤维化病理组织变化,测定虫卵肉芽肿面积;免疫组化测定肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原表达。结果吡喹酮治疗可降低血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏指数及血清ALT、AST,改善肝组织形态结构,降低肝脏Ⅰ和Ⅲ型胶原表达及虫卵肉芽肿面积。结论吡喹酮对血吸虫病肝纤维化有明显治疗作用。     

桑黄多糖缓解日本血吸虫感染小鼠氧化应激及 肝纤维化的实验研究

目的　探讨桑黄醇提多糖（PPI）对日本血吸虫感染小鼠氧化应激、肝肉芽肿和肝纤维化的改善作用。方法　采用日本血吸虫尾蚴玻片贴腹感染法建立日本血吸虫肝病小鼠模型。设健康对照组（A组）、感染对照组（B组）、PPI单独治疗组（C组）、吡喹酮单独治疗组（D组）和PPI加吡喹酮混合治疗组（E组），每组各10只小鼠；除A组外，其他各组每只小鼠感染（30 ± 2）条尾蚴。自感染后42 d开始，D、E组小鼠灌胃给予500 mg/kg吡喹酮，连续2 d；C、E组给予400 mg/kg PPI灌胃，连续给药30 d。HE染色观察小鼠肝组织病理学改变，测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）及小鼠肝组织匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH?PX）、谷胱甘肽还原酶（GSH?R）、谷胱甘肽（GSH）含量，采用免疫组化技术检测小鼠肝组织中转化生长因子?β（TGF?β）、α?平滑肌肌动蛋白（α?SMA）表达水平，采用实时荧光定量PCR检测Nrf2、Gsta4基因表达水平。结果　日本血吸虫感染但未予治疗小鼠出现典型血吸虫病肝病病理改变，PPI干预后能有效减轻小鼠肝虫卵肉芽肿及胶原沉积。血吸虫病肝病小鼠肝脏脂质过氧化加剧，诱导了氧化应激，小鼠血清中MDA含量增加，GSH和各种抗氧化酶含量下降。与B组相比，PPI治疗抑制了脂质过氧化，提高了GSH含量，恢复了抗氧化酶活性。此外，PPI治疗可抑制TGF?β信号通路，提升Nrf2、Gsta4基因表达水平。结论　PPI在治疗血吸虫病肝纤维化方面发挥重要作用，其内在机制可能是通过上调Nrf2和Gsta4基因表达、改善氧化应激损伤，从而抑制肝脏虫卵肉芽肿形成和肝纤维化。     

秋水仙碱对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1表达的影响

目的 观察秋水仙碱对纤维化肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,从胶原降解的角度探讨秋水仙碱对肝纤维化有无逆转作用及可能存在的机制.方法 制备免疫性大鼠肝纤维化模型,并给予秋水仙碱治疗;通过RT-PCR检测MMP-1、TIMP-1的表达,并作Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化以及Masson胶原染色.结果 发现秋水仙碱对肝纤维化大鼠MMP-1的表达无明显影响(P>0.05),但可以抑制TIMP-1的表达(P<0.05),促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P<0.05);然而在病理形态学的观察中,未发现秋水仙碱治疗组与肝纤维化模型组之间存在的显著性差异(P>0.05).结论 秋水仙碱可以抑制纤维化肝脏TIMP-1的表达,从而增强间质胶原酶的活性,促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解,产生抗肝纤维化的作用,但其作用有限.     

Dynamics of collagen, MMP and TIMP gene expression during the granulomatous, fibrotic process induced by Schistosoma mansoni eggs

In schistosomiasis mansoni, granulomatous inflammation and fibrotic resolution are the major pathogenetic factors. The outcome of fibrosis is influenced by the deposition of collagen and degradation mediated by matrix metalloproteinases (MMP). There is a dearth of data on the expression of MMP and the tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP) during the fibrosis associated with schistosomiasis. In this study, the dynamics of collagen, MMP and TIMP gene expression were analysed during murine Schistosoma mansoni infection. Expression within the granulomatous liver tissue of the genes coding for collagen of types I, III and IV was up-regulated at the onset of granuloma development, and the dominant type-I expression peaked at the chronic, fibrotic stage. The amount of deposited hepatic collagen increased with the chronicity of the infection, indicating cumulative fibrosis. Collagenase, gelatinase, stromelysin, matrilysin-specific gene activities were similarly up-regulated, but only MMP-8 (collagenase-2) expression peaked at the height of fibrosis. TIMP-1 gene expression gradually increased during the course of the disease and, along with TIMP-2, peaked at the chronic, fibrotic stage. Granuloma myofibroblasts expressed both MMP and TIMP-1 genes. In ELISA of the splenic cytokines, high levels of fibrogenic interleukin-13 and moderate production of transforming growth factor-beta were found to be concurrent with fibrosis. These data indicate that an imbalance in MMP:TIMP expression and fibrogenic cytokine production are associated with cumulative fibrosis.     

晚期血吸虫病肝纤维化指标与肝组织病理学的相关性研究、

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）在晚期血吸虫病（晚斑）肝组织和血清中的表达及其与肝组织病理学的关系。方法采用免疫组化sP法检测45例晚血（观察组）肝组织中TGF-β1、MMP-1、TIMP-1表达;采用EIASA法检测观察组和30例健康人（对照组）血清TIMP-1、TGF-β1、MMP-1水平。结果观察组肝组织中TGF-β1、TIMP-1表达强度与肝纤维化程度、有无合并HBV感染呈正相关（P均〈0．05）;而MMP-1无相关性。与对照组比较,观察组血清TGF-β1、TIMP-1水平及TIMP-1／MMP-1值明显增高（P均〈0．01）,并与肝纤维化程度、免疫组化表达强度呈正相关（P均〈0．01）,而血清MMP-1差异无统计学意义。结论TGF-β1、MMP-1、TIMP-1与晚血肝纤维化的发生、发展密切相关,三者联合检测可作为晚血患者肝纤维化诊断和疗效评估指标。     

日本血吸虫感染兔Ⅰ型和Ⅲ型胶原动态变化及干扰素-γ对其的作用

目的　观察感染日本血吸虫的新西兰兔肝脏Ⅰ型和Ⅲ型胶原的动态变化以及γ 干扰素 (IFN γ)对Ⅰ型和Ⅲ型胶原的降解作用。方法　日本血吸虫感染兔在感染后不同时期取 8只病兔肝脏 ,作常规石蜡切片 ,分别进行免疫组织化学α SMA染色、伊红染色和天狼红染色 ,并在偏光显微镜下观察Ⅰ型和Ⅲ型胶原分布情况 ,计算机图像分析计算胶原含量。感染 16wk后 ,给予吡喹酮治疗 ,IFN γ治疗 8wk ,停药观察 4wk。观察IFN γ对Ⅰ型和Ⅲ型胶原沉积的降解作用。结果　感染日本血吸虫的病兔Ⅰ型胶原在第 8周时占总面积百分比的 5 73± 3 40 ,至第2 8周时达总面积百分比的 40 14± 17 0 0 ,约增加了 7倍 ;Ⅲ型胶原则由第 8周时总面积百分比的 1 15± 1 34增加到6 80± 5 19。α SMA阳性细胞表达数则由 2 8± 1 0增加至 7 3± 1 5。自血吸虫感染 16wk开始采用IFN γ治疗 ,8wk后 ,IFN γ治疗组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原所占面积百分比分别由原来的 18 5 1± 7 5 2和 4 63± 3 64下降为 2 4wk时的3 0 9± 1 5 4和 0 40± 0 37(P <0 0 1) ,模型对照组和吡喹酮治疗组比较差异具有显著性 (P <0 0 1)。停药 4wk后IFN γ治疗组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原所占面积百分比均有所回升 (P <0 0 5 )。结论　IFN γ对日本血吸虫感染的新西兰兔肝纤     

Imbalance of pro- and antifibrogenic genes and bile duct injury in murine Schistosoma mansoni infection–induced liver fibrosis

Objectives  The murine model of Schistosoma mansoni infection is characterized by strong fibrosis and little hepatocellular injury. The objective of this study was to evaluate the potential link between hepatic schistosomiasis and bile duct injury in relation to the expression of profibrotic cytokines and fibrosis-related genes.
Methods  Hepatic schistosomiasis was induced via percutaneous infection of mice with 50 S. mansoni cercariae. Markers of fibrosis including matrixmetalloproteinases (MMPs) and tissue-inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), as well as markers of bile duct injury (keratin-19, VCAM-1) were studied during 24 weeks after infection by RT-PCR and immunohistochemistry.
Results  Liver biochemistry revealed no differences in serum transaminase and alkaline phosphatase levels in infected and uninfected mice. Total liver hydroxyproline content was increased 5-fold ( P  < 0.05) after infection. Gene expression analysis revealed MMP-2 (12-fold, P  < 0.05) and TIMP-1 (48-fold, P  < 0.05) up-regulation after infection. The balance of MMP and TIMP was shifted towards TIMP. Bile ducts were engulfed by adjacent granulomas resulting in ductular proliferation (keratin-19). VCAM-1 expression and inflammatory infiltrates were reduced.
Conclusions  This study demonstrates that schistosomiasis is associated with (i) an imbalance of MMP-2 and TIMP-1 as key players of fibrogenesis and (ii) with secondary bile duct alterations leading to ductular proliferation possibly contributing to fibrosis.     

双环醇对小鼠日本血吸虫病心肌组织中TGF-β_1、金属蛋白酶1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究小鼠日本血吸虫病肝纤维化致心肌损伤作用及双环醇对心肌损伤及纤维化的保护效应及机制。方法80只小鼠随机均分为4组。其中3组小鼠感染日本血吸虫8周后,分别以双环醇60mg/(kg·d)、120mg/(kg·d)治疗56d(8周)以及不作任何治疗(实验对照组),第4组小鼠作为健康对照组。应用苏木素伊红(HE)染色及免疫组化染色法,观察并分析不同剂量双环醇治疗前后各组小鼠心肌组织病理改变、转化生长因子β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化同步观察肝组织病理改变。结果用高剂量双环醇治疗后,小鼠心肌组织、肝组织病理损伤减轻,心肌组织中TGF-β1、TIMP1和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显低于实验对照组而高于健康对照组,而低剂量双环醇对日本血吸虫病致肝纤维化及心肌损伤无明显治疗效果。结论日本血吸虫病可致心肌损伤。双环醇抗日本血吸虫病肝纤维化、保护心肌作用呈剂量依赖性,通过抑制心肌组织中TGF-β1、TIMP1和Ⅰ、Ⅲ型胶原过度表达减轻心肌纤维化程度,从而保护心肌作用。     

Effect of lamivudine treatment on plasma levels of transforming growth factor β1, tissue inhibitor of metalloproteinases-1 and metalloproteinase-1 in patients with chronic hepatitis B

AIM: Transforming growth factor (TGF)-β1, metalloproteinase (MMP)-1 and its tissue inhibitor (TIMP)-I are considered predictive biomarkers of chronic hepatitis activity and fibrosis.The aim of this study was to evaluate the effect of lamivudine treatment on the plasma levels of these peptides in patients with chronic hepatitis B.METHODS: TGF-β1, MMP-1 and TIMP-1 plasma concentrations were measured with an enzyme immunoassay in 40 patients treated with lamivudine for 48 wk. Elimination of HBV-DNA and HBV antigens was evaluated 24 wk after treatment completion.RESULTS: Baseline TGF-β1(29.6&#177;2.2 ng/mL) and TIMP-1(1 578&#177;93 ng/mL) significantly exceeded normal values(18.3&#177;1.6 ng/mL and 1 102&#177;67 ng/mL respectively). Lamivudine treatment resulted in a significant decrease of TGF-β1 and TIMP-1 during treatment with an increase after 24 wk of treatment. Pretreatment MMP-1 levels (6.7&#177;0.7 ng/mL) were significantly lower than normal values (11.9&#177;0.9 ng/mL) and increased during treatment and follow-up. A significant correlation was noted between TGF-β1 or TIMP-1 and aminotransferases as well as fibrosis scored in liver biopsy specimens. There were no statistically significant differences of TGF-β1, TIMP-1 and MMP-1 between four groups at baseline, 24 and 48 wk of treatment. TGF-β1 and TIMP-1 levels increased significantly in non-responders and normalized in responders at wk 72. MMP-1 also normalized in responders and decreased to values significantly lower than normal in non-responders.CONCLUSION: These findings support the role of TGF-β1,TIMP-1 and MMP-1 in the pathogenesis of chronic hepatitis B.Because of their association with hepatic injury and antiviral treatment efficacy, determination of these peptides may be useful in disease management.     

秋水仙碱对血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ型胶原蛋白表达的影响

目的　阐明秋水仙碱治疗对血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏胶原蛋白表达的影响。方法　应用免疫组化技术 ,观察血吸虫病肝纤维化小鼠在秋水仙碱治疗前后肝脏Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ型胶原蛋白的分布及含量 (半定量 )变化。结果　秋水仙碱治疗组小鼠与对照组相比 ,肝内Ⅰ型胶原蛋白无显著变化 ,而肝内Ⅲ型和Ⅵ型胶原蛋白的免疫组化染色均明显减弱 ;对胶原含量半定量分级亦显示两组Ⅰ型胶原含量无差异 (χ2 =2 .43,P >0 .0 5 ) ,而Ⅲ型和Ⅵ型胶原蛋白在治疗组的含量则显著下降 (X2 分别为6 .0 7,8.17,P <0 .0 5 )。结论　秋水仙碱治疗可显著降低血吸虫感染小鼠肝内Ⅲ型和Ⅵ型胶原蛋白含量 ,从而发挥其抗肝纤维化作用。     

Effect of lamivudine treatment on plasma levels of transforming growth factor β1, tissue inhibitor of metalloproteinases-1 and metalloproteinase-t in patients with chronic hepatitis B

AIM: Transforming growth factor (TGF)-β1, metalloproteinase(MMP)-1 and its tissue inhibitor (TIMP)-1 are consideredpredictive biomarkers of chronic hepatitis activity and fibrosis. The aim of this study was to evaluate the effect of lamivudine treatment on the plasma levels of these peptides in patients with chronic hepatitis B.METHODS: TGF-β1, MMP-1 and TIMP-1 plasma concentrations were measured with an enzyme immunoassay in 40 patients treated with lamivudine for 48 wk. Elimination of HBV-DNAand HBV antigens was evaluated 24 wk after treatment completion.RESULTS: Baseline TGF-β1 (29.6±2.2 ng/mL) and TIMP-1(1 578±93 ng/mL) significantly exceeded normal values(18.3±1.6 ng/mL and 1 102±67 ng/mL respectively). Lamivudine treatment resulted in a significant decrease of TGF-β1 andTIMP-1 during treatment with an increase after 24 wk oftreatment. Pretreatment MMP-1 levels (6.7±0.7 ng/mL) weresignificantly lower than normal values (11.9±0.9 ng/mL) and increased during treatment and follow-up. A significant correlation was noted between TGF-β1 or TIMP-1 and aminotransferases as well as fibrosis scored in liver biopsy specimens. There were no statistically significant differences of TGF-β1, TIMP-1 and MMP-1 between four groups atbaseline, 24 and 48 wk of treatment. TGF-β1 and TIMP-1 levels increased significantly in non-responders and normalized in responders at wk 72. MMP-1 also normalized in responders and decreased to values significantly lower than normal innon-responders.CONCLUSION: These findings support the role of TGF-β1,TIMP-1 and MMP-1 in the pathogenesis of chronic hepatitis B.Because of their association with hepatic injury and antiviral treatment efficacy, determination of these peptides may be useful in disease management.