氯丙烯对大鼠神经组织中蛋白激酶C含量的影响

氯丙烯(anyl cholride，AC)又称烯丙基氯，广泛应用于有机合成、医药、农药、合成树脂等工业中。已知氯丙烯可以引起中毒性周围神经病，患者主要表现为对称性远端型运动及感觉障碍，以及周围神经纤维的轴索变性。PKC即蛋白激酶C(protein kinase C)对细胞内外信号传递起着非常重要的作用。已发现有多种外     

氯丙烯亚慢性染毒对大鼠神经组织中ATP的含量

氯丙烯(Allyl Chloride)广泛应用于有机合成、医药、农药和合成树脂等工业,长期低浓度接触可引起对称性轴突变性型周围神经病[1-2]。动物超微神经病理观察发现神经轴浆内微管和神经丝大量堆积,单位面积内数量明显减少,线粒体明显增多,少部分可见嵴脱落呈空泡变性[3-4],这种病理     

氯丙烯对大鼠神经组织抗氧化系统的影响

长期低浓度接触氯丙烯 (ａｌｌｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ)可引起神经衰弱综合征和对称性轴突变性型周围神经病[1,2 ] 。动物超微神经病理观察发现神经轴浆内微管 (ｍｉｃｒｏｔｕ ｂｕｌｅｓ,ＭＴ)和神经丝 (ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔｓ ,ＮＦ)大量堆积 ,单位面积内数量明显减少[3 ] 。这种病理改变与Ｃａ2 + 增加有关[4] 。自由基可引起细胞损伤[5] 。然而 ,氯丙烯是否能引起神经组织内抗氧化系统功能的改变 ?这些改变与Ｃａ2 + 增加是否有关 ?国内外报道不多。为此 ,我们选择一氧化氮、一氧化氮合酶 (ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)、超氧化…     

氯丙烯对大鼠神经组织氧化-抗氧化功能的影响

氯丙烯广泛应用于有机合成、医药、农药和合成树脂等工业,长期低浓度接触可引起对称性轴突变性型周围神经病。毒物对神经系统有多种不同的效应,但可能存在着产生毒作用的“最终共同通路”:(1)细胞内钙离子升高;(2)干扰细胞膜功能;(3)干扰氧化磷酸化;(4)产生原致癌基因。据推测,     

氯丙烯对大鼠神经组织中β-肌动蛋白含量的影响

目的　进一步探讨氯丙烯所致中毒性周围神经病的发病机制。方法　Wistar雄性大鼠sc氯丙烯3个月后 ,用Western印迹方法分别测定了氯丙烯亚慢性中毒后大鼠大脑、脊髓、坐骨神经沉淀和上清中骨架蛋白 β 肌动蛋白含量的变化。 结果　①在大脑沉淀中 ,β 肌动蛋白含量在氯丙烯 85 mg·kg- 1组降低 10 % (P >0 .0 5 ) ,170mg·kg- 1组降低 13% (P <0 .0 5 ) ;在大脑上清中 ,β 肌动蛋白含量在 85mg·kg- 1组降低 2 0 % (P <0 .0 1) ,170mg·kg- 1组无明显变化。②在脊髓沉淀中 ,氯丙烯 85mg·kg- 1组 β 肌动蛋白含量降低 13% ,170mg·kg- 1组降低 12 % ,但均无显著性差异 ;上清中无显著变化。③坐骨神经沉淀中 ,在氯丙烯 85和 170mg·kg- 1组分别下降33%和 39% (P <0 .0 1) ;上清中 ,β 肌动蛋白没有显著性变化。结论　首次发现氯丙烯可导致神经组织中β 肌动蛋白含量显著降低 ,β 肌动蛋白的改变可能与氯丙烯引起的中毒性外周神经病有关     

氯丙烯对大鼠神经组织神经丝亚单位蛋白含量的影响

目的　为了进一步探讨氯丙烯引起的周围神经病的发病机理。方法　用Western印迹方法测定了亚慢性中毒大鼠大脑、脊髓、坐骨神经组织低分子量神经丝 (NF L)、中分子量神经丝 (NF M)和高分子量神经丝 (NF H) 3个亚单位相对含量的变化。结果　氯丙烯使脑组织沉淀和上清液中神经丝 3个亚单位的相对含量明显降低 ;在脊髓组织沉淀和上清液中 ,NF M均降低。NF H在沉淀增加 ,在上清液中降低。NF L在沉淀增加 ;在坐骨神经组织沉淀和上清液中 ,氯丙烯使NF M含量降低 ,而使NF H含量增加。NF L在沉淀中降低、在上清液中明显增加。结论　氯丙烯引起的中毒性周围神经病与神经丝亚单位紊乱有关。     

氯丙烯对大鼠血清中氧化-抗氧化功能的影响

目的探讨氯丙烯亚慢性染毒对大鼠血清中氧化-抗氧化功能的影响。方法选用雄性Wistar大鼠分别以100或200 mg/kg剂量灌胃3个月,测定大鼠血清中还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)含量和超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽还原酶(GR)活力的变化。结果与对照组相比,大鼠血清中GSH含量及T-SOD、T-AOC、GR活性显著降低,其中低剂量组分别降低13.4%、11.1%、22.4%和16.6%(P<0.01),高剂量组分别降低17.5%、24.6%、34.8%和28.1%(P<0.01);MDA含量及GSH-Px活力有增加趋势(P>0.05);ROS含量低剂量组增加12%(P<0.01),高剂量组增加20%(P<0.01)。结论氯丙烯亚慢性染毒可导致大鼠血清中活性氧成分明显增加,抗氧化能力明显减弱,T-AOC及GR活力变化幅度最大。     

氯丙烯对大鼠大脑神经元中β-actin的影响

目的　研究骨架蛋白 β actin在氯丙烯引起的周围神经病中的作用。 方法　采用原代培养的大鼠大脑神经元 ,用相差显微镜观察细胞形态 ,同时用免疫组化方法分析测定细胞内 β actin含量的变化。 结果　氯丙烯使大脑神经元中 β actin含量显著下降 ,低剂量组降低 5 2 %,高剂量组降低 85 %(P <0 0 1)。 结论　提示氯丙烯急性中毒可导致大鼠大脑神经元中 β actin含量降低。     

氯丙烯对神经细胞静息膜电位和能量合成的影响

氯丙烯对神经细胞静息膜电位和能量合成的影响谢克勤高树君张磊孙克任（山东医科大学毒理学研究室，济南２５００１２）用ＮＧ１０８－１５细胞系研究了氯丙烯对细胞静息膜电位（ＲＭＰ）和线粒体能量合成的影响．结果表明，随着氯丙烯浓度的增加，线粒体琥珀酸脱氢酶（Ｓ...     

氯丙烯对鸡胚脑神经细胞骨架的影响

氯丙烯对鸡胚脑神经细胞骨架的影响谢克勤，高树君，厉保秋，孙克任山东医科大学毒理教研室（济南２５００１２）；辛华山东医科大学生物教研室国家自然科学基金资助氯丙烯主要损害周围神经系统，可引起对称性四肢运动及感觉障碍的轴突变性型周围神经病［１］。动物神经病...     

氯丙烯诱导的大鼠坐骨神经传导速度和脂质过氧化相关性

目的探讨氯丙烯(AC)诱导的大鼠坐骨神经传导速度(NCV)改变和脂质过氧化之间是否存在相关性。方法W istar雄性大鼠ig AC 200 mg.kg-1,每周3次,分别给药3,6,9和12周。用电生理仪测定对照组与染毒组大鼠坐骨神经NCV;用生物化学方法测定坐骨神经匀浆丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量、抗氧化能力(H2O2降低)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物岐化酶(SOD)活性等指标。结果随染毒时间的延长,GSH含量,抗氧化能力,SOD活性从染毒3周开始呈进行性下降;NCV,GSH-Px和CAT活性从染毒6周开始进行性下降;MDA含量则从染毒3周开始呈进行性升高,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。经分层多元回归分析抗氧化能力,MDA含量和GSH-Px活性是影响NCV的主要脂质过氧化指标。随染毒时间的延长,NCV与MDA含量呈显著负相关(r=-0.9080,P<0.05),与抗氧化能力,GSH-Px活性呈显著正相关(r=0.7112,0.8943,P<0.05)。结论NCV和脂质过氧化的改变随染毒时间延长呈进行性加重;NCV改变和脂质过氧化之间存在密切的相关性,脂质过氧化可能是AC诱导的NCV改变的原因之一。     

氯丙烯处理后大鼠大脑、脊髓和坐骨神经G_(q/11)α蛋白含量的变化

目的　探讨氯丙烯引起周围神经病的机制。方法　Wistar雄性大鼠sc氯丙烯 3个月后 ,用West ern印迹方法分析测定大鼠大脑、脊髓、坐骨神经组织匀浆沉淀中Gq/ 11α蛋白含量的变化。结果　在大脑沉淀中 ,75mg·kg- 1氯丙烯组使Gq/ 11α蛋白含量降低 2 0 % ,15 0mg·kg- 1组降低 2 5 % (P <0 .0 1) ;在脊髓沉淀中 ,75mg·kg- 1氯丙烯组使Gq/ 11α蛋白含量降低 2 7% ,15 0mg·kg- 1组降低 63% (P <0 .0 1) ;在坐骨神经沉淀中 ,未检测到Gq/ 11α蛋白。结论　氯丙烯亚慢性中毒可导致大脑、脊髓神经细胞膜的Gq/ 11α蛋白相对含量减少 ,下调Gq 磷脂酶C信号传导通路     

氯丙烯对神经细胞内钙磷含量和能量合成的影响

用鸡胚脑神经细胞研究氯丙烯作用下细胞内钙 ,磷 ,ATP,ADP,AMP含量及线粒体琥珀酸脱氢酶 (SDH)活性的改变 .结果表明 ,随着氯丙烯浓度的增加 ,细胞内钙含量明显增加 ,而磷含量则明显减少 ;线粒体 SDH活性明显减低 ,并有明显的浓度 -效应关系 (r=- 0 .9957) ;细胞内 ATP,ADP,AMP含量明显减低 ,细胞外 ADP,AMP含量明显增高 .结果提示氯丙烯可引起神经细胞内钙增加和细胞内线粒体 SDH活性降低 ,ATP合成减少 .氯丙烯引起的细胞内钙增加可能与能量合成减少有关     

大鼠氯丙烯中毒对神经纤维微管、神经微丝和胞浆内Ca~(2+),Mg~(2+)含量影响

大鼠sc氯丙烯100和150 mg/kg,研究其对在体神经纤维MT,NF和胞浆内Ca~(2+),Mg~(2+)含量的影响.氯丙烯可引起MT,NF变性和数量减少,胞浆内Ca~(2+)含量升高.Ca~(2+)含量升高能抑制MT聚合和促进其解聚,分解NF蛋白,致使MT和NF减少,抑制或阻断轴浆转运.     

氯丙烯引起神经细胞钙稳态失衡及细胞骨架损伤

用鸡胚脑和兔脑神经细胞研究了氟丙烯（ＡＣ）作用下的细胞内游离钙浓度（［ｃａ２＋］ｉ），细胞骨架形态，细胞骨架蛋白的合成及单位面积离体管蛋白聚合数量的改变。结果显示，在ＡＣ的作用下，［Ｃａ２＋］ｉ随着毒物浓度增高而明显增加；光镜下细胞骨架形态也随ＡＣ增加而由网状分布到断裂，破碎，最后仅剩下细胞核；细胞骨架蛋白的合成随毒物浓度的增高而明显抑制；Ｃａ２＋直接抑制离体管蛋白聚合；随着ＡＣ的浓度增高，单位面积内管蛋白聚合的数量也下降。研究提示ＡＣ引起的周围神经病可能与细胞内Ｃａ２＋稳态失衡及细胞骨架受损有关．     

Expression changes of apoptotic-related proteins in nerve tissues of rats treated with allyl chloride

Allyl chloride (AC) is widely used in industries as raw material and has been reported to produce occupational peripheral neuropathies in man chronically exposure to it. Although many studies have been done addressing to it, the mechanisms still remain unclear. To elucidate the molecular mechanism of neuropathy induced by AC, we measured the contents of glutathione (GSH), Bcl-2, Bax, cytochrome c (CytC) and Caspase-3 in a time-dependent manner by biochemical and quantitative immunoblotting techniques in rats' cerebrum and spinal cord after 3, 6, 9 and 12 weeks of AC intoxication. The results showed that the levels of Bcl-2 of cerebrum and spinal cord significantly (P<0.05) decreased after 9 and 6 weeks of AC intoxication, respectively, while GSH levels decreased after 12 week. However, the levels of Bax, CytC and Caspase-3 significantly (P<0.05) increased both in cerebrum and spinal cord. Bax levels of cerebrum and spinal cord increased after 12 and 9 weeks of AC administration, respectively. The levels of CytC and Caspase-3 also went up after 9 weeks of AC treatment in cerebrum and 9, 6 weeks in spinal cord, respectively. Thus, subchronic exposure to AC affected the expressions of apoptotic-related proteins in the central nervous system (CNS) and peripheral nervous system (PNS) tissues and the time dependent changes of these indexes occurred. The regulatory mechanism of apoptosis might be involved and served as one of mechanisms of toxic neuropathy induced by AC.