人乳头状瘤病毒16/18型在口腔疣状癌中的表达及意义

目的　研究人乳头状瘤病毒 16 /18型在口腔疣状癌中的表达状况 ,探讨其在口腔疣状癌发生发展中的生物学意义。方法　采用SP免疫组化和原位杂交方法分别检测 8例正常口腔粘膜、13例疣状癌、10例高分化鳞状细胞癌、10例低分化鳞癌组织中HPV16 /18E6蛋白和HPV16 /18DNA的表达。结果　①疣状癌HPV16 /18E6蛋白及HPV16 /18DNA阳性表达率均为 6 9.2 % (9/13) ,E6蛋白平均染色强度高于高分化鳞状细胞癌和低分化鳞状细胞癌组 (P <0 .0 5 )。②免疫组化方法检测HPV16 /18E6蛋白与原位杂交方法检测HPV16 /18DNA结果有良好的一致性。结论　HPV16 /18型感染是口腔疣状癌的重要致病因子 ,与高分化鳞状细胞癌、低分化鳞状细胞癌组织相比 ,HPV16 /18型感染与疣状癌的关系更为密切。     

p53蛋白在口腔疣状癌组织中的表达及意义

目的 :研究口腔疣状癌中p5 3蛋白的表达状况及与口腔粘膜鳞状细胞癌的表达对比 ,探讨p5 3蛋白在口腔疣状癌发生过程中的生物学意义。方法 :采用SP免疫组化方法分别检测 8例正常口腔粘膜、1 3例疣状癌、1 0例高分化鳞癌、1 0例低分化鳞癌组织中p5 3蛋白的表达。结果 :疣状癌p5 3蛋白阳性表达率为 6 9.2 % (9/ 1 3) ,高分化鳞癌组和低分化鳞癌组阳性表达率均为 80 % (8/ 1 0 ) ,而正常口腔粘膜上皮均呈阴性表达 ,疣状癌p5 3蛋白平均染色强度低于高分化鳞癌和低分化鳞癌组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;高分化鳞癌的平均染色强度低于低分化鳞癌组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :口腔疣状癌的发生过程中可能存在p5 3基因突变 ,疣状癌与高分化鳞癌、低分化鳞癌组织中p5 3蛋白的表达差异可作为其鉴别诊断的有用指标之一     

P16蛋白在口腔疣状癌组织中的表达及意义

目的 :研究P16蛋白在口腔疣状癌中的表达状况并与其在口腔黏膜鳞状细胞癌的表达对比 ,探讨其在口腔疣状癌发生发展中的生物学意义。方法 :采用SP免疫组化方法分别检测 8例正常口腔黏膜、13例疣状癌、10例高分化鳞癌、10例低分化鳞癌组织中P16蛋白的表达。结果 :疣状癌P16蛋白表达缺失率为 2 3 .1% ( 3 /13 ) ,过度表达率为 69.2 % ( 9/13 ) ,其平均染色强度高于高分化鳞癌和低分化鳞癌组 (P <0 .0 5 )。结论 :P16基因变异在口腔疣状癌的发生过程中起一定作用 ,疣状癌中P16蛋白过度表达提示疣状癌可能与HPV关系密切。     

MDM_2及p53在口腔疣状癌中的表达研究

目的:研究癌基因蛋白(MDM2)过度表达及p53功能失活与口腔疣状癌发生的相关性。方法:利用免疫组 织化学SP法检测13例口腔疣状癌、10例口腔高分化鳞癌、10例口腔低分化鳞癌组织中的MDM2蛋白及p53蛋白 表达,并分析其相关性。结果:口腔疣状癌中的MDM2蛋白表达与口腔鳞癌间差异无显著性,而其p53蛋白表达 明显低于口腔鳞癌(P<0.01);虽然两者之间无明显相关性(P>0.05),但在13例MDM 蛋白表达阳性的口腔疣 状癌中,仅4例(30.8％)呈现p53阳性,69.2％的病例呈现p53阴性表达。结论:MDM2蛋白过度表达与p53失活 并存可能与口腔疣状癌的发生相关。     

口腔鳞癌中HPV16、18型感染和p53蛋白表达的检测研究

目的探讨人类乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染、p53蛋白表达在口腔鳞状细胞癌发生、发展中的作用与相互关系.方法采用聚合酶链反应(PCR)检测HPV16、18型DNA;采用免疫组织化学LSAB法检测p53蛋白产物在细胞核中的表达.结果口腔鳞癌组中HPV16、18 DNA总阳性率为48.89%(22/45),p53蛋白表达阳性率为62.22%(28/45).HPV16、18型感染组及p53蛋白过度表达组的平均生存期、生存率均低于无HPV感染组(P>0.05)及无p53过度表达组(P<0.05).结论 HPV16、18型感染、p53基因突变与口腔鳞癌的发生密切相关.口腔鳞癌患者的预后在一定程度上与HPV感染、p53表达状况有关.     

口腔鳞癌p16基因的表达及其病理意义

目的　探讨 p16基因在口腔鳞癌中的表达情况及其病理意义。方法　利用原位杂交和 Western blot-ting技术检测了 48例口腔鳞癌标本和 6例正常口腔粘膜标本 p16基因 m RNA的分布和强度及 p16蛋白的表达 ,并分析了 p16蛋白表达和患者临床病理参数的关系。结果　 6例正常口腔粘膜 p16 m RNA表达均阳性 ;48例口腔癌标本中有 2 1例 p16 m RNA表达阴性 (4 3.7% ) ,2 6例无 p16蛋白表达 (5 4.2 % ) ,其中 2 1例 m RNA表达阴性的病例均无 p16蛋白表达 ,另外 5例无 p16蛋白表达的鳞癌组织有 p16 m RNA杂交信号 ;p16蛋白表达与肿瘤的部位、癌细胞的分化程度及临床分期均无关 ,但与颈淋巴结是否转移密切相关 (P<0 .0 1)。结论　 p16基因产物丧失常发生于口腔鳞癌 ;p16基因可能通过某种机制抑制癌细胞的转移特性。     

口腔疣状癌VEGF基因蛋白免疫电镜研究

目的　从超微定位水平检测血管内皮生长因子 (VascularEndothelialGrowthFactor ,VEGF)蛋白在口腔疣状癌中的表达 ,探讨其在口腔疣状癌发生中的作用。方法　采用免疫电镜技术检测 13例口腔疣状癌、10例高分化鳞癌和 10例低分化鳞癌VEGF基因蛋白的表达。结果　口腔疣状癌VEGF主要定位于肿瘤细胞胞浆和血管内皮细胞核和核膜上 ;在胞浆主要定位于粗面内质网和线粒体上。VEGF在正常口腔黏膜 ,口腔疣状癌 ,高分化鳞癌 ,低分化鳞癌中的阳性表达率为 0 .0 % ( 0 / 8)、3 0 .8% ( 4 / 13 )、5 0 .0 % ( 5 / 10 )和 60 .0 % ( 6/ 10 )。口腔疣状癌VEGF蛋白的平均染色强度低于高、低分化鳞癌 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但其染色强度明显高于正常黏膜组 (P <0 .0 5 )。高分化鳞癌与低分化鳞癌染色强度间无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　VEGF蛋白在口腔疣状癌的发生及临床表型中起重要作用 ,与口腔鳞状细胞癌的组织学分级无明显关系     

HPV16 E6/E7对永生化口腔上皮细胞p53、p21表达的影响

目的：为了探讨人乳头状瘤病毒(HPV)转化口腔上皮细胞的作用机制，研究HPV16 E6、E7对永生化口腔上皮细胞细胞周期调节因子p53、p21表达的影响。方法：免疫细胞化学法检测HPV16 E6、E7诱导的永生化口腔上皮细胞HIOEC中野生型和突变型p53的表达；Westem印迹检测HIOEC HPV16 E6、E7、p53、p21蛋白表达，并以正常口腔上皮细胞和转染空白载体的口腔上皮细胞为对照。结果：HIOEC细胞表达HPV16 E6、E7蛋白．野生型p53和p21表达水平高于正常口腔上皮细胞和转染空白载体的口腔上皮细胞。结论：p53的失活可能不是HPV16 E6、E7诱导口腔上皮细胞永生化的主要原因。     

p53、p21、p27、p16在口腔鳞癌中的表达及与预后的关系

目的:研究细胞周期相关蛋白p53、p21、p27、p16在口腔鳞癌组织中的表达及其与预后的相关性,寻找预后判断的有效生物标志物。方法:用免疫组织化学的方法检测随访资料完整的110例口腔鳞癌患者术后石蜡切片中p53、p21、p27、p16的表达,通过目标蛋白阳性染色细胞比例和阳性细胞中蛋白的染色强度判定各蛋白的表达水平,应用SAS 9.0软件中的Kaplan-Meier分析p53、p21、p27、p16蛋白表达水平与口腔鳞癌预后的相关性,筛选和确定与口腔鳞癌预后相关的细胞周期蛋白。结果:110例口腔鳞癌标本蛋白检测和统计分析结果表明,p53、p27、p16蛋白的表达水平与口腔鳞癌术后生存时间并无显著的相关性;p21表达与口腔鳞癌的术后生存率呈显著的相关性(P<0.05)。结论:口腔鳞癌患者癌组织标本的p21表达水平与预后呈正相关,p21有望成为口腔鳞癌预后判断的候选生物标志物。     

16型人类乳头状瘤病毒对口腔上皮细胞Rb、p16、Cyclin D1表达的影响

目的 探讨16型人类乳头状病毒（human papillomaviruses,HPV)对口腔上皮细胞Rb，p16 ,CyclinD1表达的影响，以明确HPV16在口腔上皮细胞癌变过程中的作用机制。方法 Western印迹检测人永生化口腔上皮细胞HIOEC中HPV16E6、E7、Rb,p16,CyclinD1蛋白表达，免疫沉淀－Western印迹偶联检测HIOEC中HPV16E7－Rb复合物形成情况。结果HIOEC表达HPV16E6，E7蛋白；HIOEC出现去磷酸化Rb堆积，HPV16E7和去磷酸化Rb形成复合物；p16,CyclinD1蛋白表达无改变。结论 HPV16E7在HPV16诱导的口腔上皮细胞永生化过程中起到了重要作用。     

Immunohistochemical analysis of cell cycle-associated proteins p16, pRb, p53, p27 and Ki-67 in oral cancer and precancer with special reference to verrucous carcinomas

Alterations in cell proliferative activity are a common phenomenon in oral carcinogenesis. In this study, the expression of the cell cycle-associated proteins p16, pRb, p53, p27 and Ki-67 were examined by immunohistochemistry in precancerous and cancerous oral lesions, including verrucous carcinomas (VCs). Generally, expression of pRb, p53 and Ki-67 increased according to the cell proliferative activity or tumor progression, but p27 expression showed an inverse relationship. Comparing squamous cell carcinomas (SCCs) with VCs, there was a great difference in expression levels of p27, Ki-67 and p53, which seemed to reflect the different cell proliferative activities of these two tumors. Expression of p16 was low in both dysplasia and SCCs, whereas p16 expression was high in VCs. The high immunohistochemical expression for both p16 and pRb in VC is quite different compared with SCC, which may indicate a possible relationship between VC and human papillomavirus (HPV) infection.     

口腔疣状癌E-cadherin基因蛋白免疫电镜研究

目的 从超微定位水平检测上皮钙粘附素(E-cadherin,E-cd)蛋白在口腔疣状癌中的表达,探讨其在口腔疣状癌发生中的作用。方法 采用免疫电镜技术检测13例口腔疣状癌、10例高分化鳞癌和10例低分化鳞癌E-cd基因蛋白的表达。结果 E-cd在正常口腔粘膜上皮细胞和口腔疣状癌及鳞癌细胞中主要位于胞膜及胞浆上,其中在胞膜主要定位于桥粒,胞浆主要定位于粗面内质网和线粒体上。E-cd在正常口腔粘膜、口腔疣状癌、高分化鳞癌、低分化鳞癌中的阳性表达率分别为87.5％(7/8)、61.5％(8/13)、50.0％(5/10)和30.0％(3/10)。口腔疣状癌E-cd蛋白的平均染色强度与高分化鳞癌间无显著差异,但明显低于正常粘膜组(P<0.05)而高于低分化鳞癌(P<0.05)。结论 E-cd基因蛋白在口腔疣状癌的发生及临床表型中起重要作用。     

口腔鳞癌中HPV感染及其对p5 3改变影响的研究

目的：探讨高危型人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）在口腔鳞癌中的感染情况及其对Ｐ５３蛋白表达和ｐ５３突变的影响。方法：采用免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法，分别检测４０例来癌中高危型ＨＰＶＥ６蛋白表达、Ｐ５３蛋白表达和ｐ５３基因突变的情况。结果：９例ＨＰＶＥ６蛋白染色阳性，阳性率２２．５％（９／４０），与正常粘膜对照组有显著差异（Ｐ＝０．０２１）。ＨＰＶ阳性组中Ｐ５３蛋白表达率１１．１％（１／９），ＨＰＶ阴性     

Comparative study of HPV prevalence in Japanese and North-east Chinese oral carcinoma

BACKGROUND: Human papillomavirus (HPV) plays a role in the development of oral carcinoma. However, the reported prevalence of HPV in oral carcinoma has varied widely. METHODS: The prevalence of HPV 16, 18 and 33 was investigated in Japanese and North-east Chinese oral squamous cell carcinomas (OSCCs) with polymerase chain reaction (PCR). The expression of p53 protein was examined immunohistochemically. RESULTS: HPV 16 and 18 were detected in 7 (23.3%) and 10 (33.3%) of 30 Japanese and 11 (36.7%) and 5 (16.7%) of 30 Chinese samples, respectively. HPV 16 and 18 coinfection was detected in 3/30 Japanese and 2/30 Chinese samples. HPV 33 was not detected. There was no significant correlation between HPV 16 and 18 and the sites, gender, age and histological grade. The prevalence of both HPV 16 and 18 was similar and higher in the Japanese and North-east Chinese samples (46.7% each). HPV 16 or/and 18 infection or/and p53 overexpression were in 22 (73.3%) of 30 Japanese samples and 24 (80.0%) of 30 North-east Chinese samples, respectively. CONCLUSIONS: HPV 16/18 infection or/and p53 overexpression may play an important role in developing some OSCCs. and the presence of HPV sequences and mutant p53 are not necessarily mutually exclusive.     

Incidence of human papillomavirus 16 and 18 infection and p53 mutation in patients with oral squamous cell carcinoma in Japan

The purpose of this study was to investigate the prevalence of human papillomaviruses (HPVs) 16 and 18 infection, and p53 mutation in oral squamous cell carcinomas (SCCs) in Japanese patients. Our results showed a higher incidence of HPV16 and 18 infections than previous studies because we combined the findings of a consensus polymerase chain reaction (PCR), restriction fragment length polymorphism by using the restriction enzyme digestion of the PCR products and Southern blot hybridization. Each HPV16 and 18 E6/E7 DNA was detected in 9 (20%) and 25 (54%) of 46 samples. The p53 mutation in the exons from 5 to 8 were detected in 20 out of 46 samples (43%) by a PCR-single strand conformation polymorphism analysis. There was a significant relationship between HPV16 and the p53 mutation (P =0.02) suggesting that HPV16 infection has a mutagenic effect in oral SCC. However, neither HPV infection nor p53 mutation influenced survival.     

p53, bcl-2 and bax abnormalities in non-Hodgkin''s lymphomas of the head and neck

In the present study, mutations or protein expression of p53, bcl-2 and bax are reported in 13 non-Hodgkin's B-cell lymphomas of the head and neck. Nine of 13 cases (69.2%) expressed p53 protein and 7 (53.8%) showed gene mutations. On comparing the results of immunostaining and SSCP analysis, there were two cases showing discrepancies between the p53 protein expression and gene mutations. Bcl-2 protein expression was observed in only two cases of follicular lymphoma. On the other hand, bax protein was detected in all 13 cases. One case with mutated bax gene showed a lower expression with a reduced frequency of bax-positive cells than the other 12. These results suggest that inactivation of p53 may be closely related to development and/or progression of these NHLs, and that bcl-2 and bax protein may not have a role.