膀胱移行细胞癌中CD147、MMP-2的表达及其临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中CD147、MMP-2的表达及其临床意义。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素-蛋白过氧化酶（sP）法检测72例BTCC组织和12例正常膀胱组织CD147与MMP-2的表达,分析CD147和MMP-2与BTCC部分临床生物学特性的相关性,及其相互关系。结果BTCC组织中有CD147、MMP-2表达,其阳性率分别为68．1％、76．4％。CD147表达与病理分级显著相关,与临床分期未见相关;MMP表达与病理分级和临床分期显著相关;CD147表达与MMP-2表达呈显著正相关（r=0．558,P〈0．001）。结论CD147在BTCC的漫润与转移中起重要作用,是新的治疗靶点。     

膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147表达及相互关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、MMP-9）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）的表达和相互关系。方法：采用免疫组织化学sP法检测48例膀胱移行细胞癌组织及16例正常膀胱黏膜组织MMP-2、MMP-9和CD147的表达情况,比较不同临床、病理特征膀胱移行细胞癌患者CD147和MMP-2、MMP-9的表达及其相关性。结果：膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9和CD147的阳性表达率分别100％、95．8％、95．8％,均明显高于正常膀胱黏膜组织（P均〈0．05）;其阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期呈正相关（P〈0．05）,与临床预后无显著相关（P〉0．05）;膀胱移行细胞癌组织CD147与MMP-2、MMP-9多同时表达,呈现出显著正相关,相关系数分别为0．784、0．853（P〈0．001）。结论：MMP-2、MMP-9、CD147在膀胱移行细胞癌发展中可能起着重要的作用。MMP-2和MMP-9的分泌增加可能与CD147的诱导促进作用有关系。     

缺氧诱导因子-1α在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中HIF-1α的表达情况,初步探讨HIF-1α在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义.方法 应用免疫组织化学检测膀胱移行细胞癌组织中HIF-1 α的蛋白表达,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系.结果 12例正常膀胱组织未发现HIF-1α阳性表达,57例膀胱移行细胞癌组织中有30例HIF-1 α表达阳性,阳性表达率占52.63%.其表达与肿瘤的病理分级无关,但与肿瘤的临床分期及复发明显相关.结论 在膀胱移行细胞癌中,HIF-1α的表达均明显上调,HIF-1α在膀胱移行上皮细胞癌的侵袭等生物学过程中具有重要的作用,HIF-1α可能可以用于临床监控膀胱肿瘤的进展.     

Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期之间的关系,以及两者表达之间的相互关系。方法选取经临床病理诊断的膀胱移行细胞癌标本60例,正常膀胱组织20例。应用免疫组化染色方法检测Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达情况。结果 Ang-2和HIF-1α在正常膀胱组织中均无表达;在膀胱移行细胞癌标本中均呈过表达。膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1α的阳性表达率分别为47.7%、41.7%。膀胱移行细胞癌中,Ang-2和HIF-1α阳性表达率随其病理分级和临床分期增加而升高。经统计检验,Ang-2与HIF-1α的等级相关系数rs为0.498,P〈0.01,差异有统计学意义。结论膀胱组织在癌变过程中获得了Ang-2、HIF-1α受体。Ang-2、HIF-1α的阳性表达率均随膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期增加而升高,表明Ang-2、HIF-1α阳性率越高,膀胱移行细胞癌的恶性度越高,浸润越深。膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1α的表达具有两两正相关关系;两者相互作用,通过影响肿瘤血管形成,共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展。     

MMP-2、MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：观察膀胱移行细胞癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达情况,并探讨其表达的临床意义。方法选取海南省农垦三亚医院2012年1月至2015年1月收治的30例膀胱移行细胞癌组织标本作为观察组,另选取非膀胱肿瘤手术中切术的正常膀胱组织标本30例作为对照组,对所有标本黏膜中MMP-2、MMP-9的表达情况与表达强度通过免疫组化SP法联合高清晰度彩色医学图文分析系统进行检测,分析其表达的临床意义。结果观察组标本中的MMP-2、MMP-9的表达比对照组标本的表达明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且MMP-2、MMP-9在正常膀胱上皮呈阴性表达;观察组标本中的MMP-2、MMP-9呈现高表达状态,且表达强度随着疾病分期、分级的增高而逐渐增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在膀胱癌侵袭转移过程中,存在MMP-2、MMP-9的参与,在膀胱移行细胞癌中MMP-2、MMP-9的表达对其预后判断具有非常重要的参考价值。     

HIF -1α在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测膀胱移行细胞癌（BTCC）中HIF-1α的表达情况,初步探讨HIF-1α在BTCC中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学及RT-PCR技术检测BTCC和正常膀胱组织中HIF-1α蛋白和mRNA表达情况,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系。结果：免疫组织化学染色显示,12例正常膀胱组织未发现HIF-1α阳性表达,57例BTCC中有30例HIF-1α表达阳性,阳性表达率为52.6%。其表达与肿瘤的病理分级无关,但与肿瘤的临床分期及复发相关。RT-PCR检测显示,BTCC中HIF-1αmRNA的阳性表达率高于正常膀胱组织,差异具有统计学意义,但BTCC中HIF-1αmRNA的表达与其蛋白水平表达无明显相关性。结论：在BTCC中,HIF-1α的表达明显上调,可能在BTCC的侵袭等生物学过程中具有重要的作用。     

MMP-2、MMP-9及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）,基质金属蛋白酶9（MMP-9）及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对35例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MMP-2、MMP-9及P53的表达进行检测分析。结果：MMP-2、MMP-9在膀胱移行细胞癌中呈高表达,且随分期、分级的增高而增高（P〈0．01）;P53在膀胱移行细胞癌中亦呈高表达,且与分级呈正相关（P〈0．01）,但与分期不相关（P〉0．05）。结论：MMP-2、MMP-9和P53参与膀胱癌侵袭转移,在膀胱移行细胞癌中的表达对其预后判断具有参考价值。     

口腔鳞癌中HIF-1α和 MMP-2的表达及其相关性

目的：探讨MMP-2、HIF—1α在口腔鳞状细胞癌中的表达、两者相关性及其作用。方法：采用免疫组织化学方法检测MMP-2和HIF—1α在86例口腔鳞癌和20例正常非肿瘤组织中的表达情况、两者的相关性。结果：MMP．2和HIF-1α在口腔鳞癌中的阳性表达率分别为85．9％和90．70％,均高于正常组织15．0％,10．0％;差异均有显著性意义（P＜0．01）;MMP-2和HIF-1α在口腔鳞癌中的表达呈正相关性（CAMMA值0．496,P=0．006）。结论：MMP-2和HIF-1α在口腔鳞癌组织中的相互作用与口腔鳞状细胞癌增殖、侵袭和转移密切相关。     

HIF-1α和VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达、临床意义及两者的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测52例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α和VEGF的阳性表达率分别为51.9%和57.7%,与对照组相比具有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和VEGF的表达与肿瘤的病理分级、临床分期呈正相关(P<0.05),两者之间呈显著正相关(rs=0.406,P<0.05)。结论 HIF-1α和VEGF表达对膀胱癌生物学行为有重要影响。     

SURVIVIN、MMP-2在人膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的:研究存活素(Survivin)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法:应用SP免疫组化染色法,检测77例原发膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱粘膜SURVIVIN、MMP-2的表达情况。结果:10例正常膀胱粘膜SURVIVIN、MMP-2均呈阴性表达。77例膀胱移行细胞癌中SURVIVIN及MMP-2的阳性表达率分别为59.7%、57.1%。SURVIVIN的阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期相关;MMP-2的阳性表达率与肿瘤的病理分级、临床分期相关。结论:SURVIVIN、MMP-2在膀胱移行细胞癌的演变过程中起重要作用,可作为监测膀胱癌恶性程度和判断预后的指标。     

缺氧应激对HepG-2增殖活性和HIF-1α、MMP-2表达的影响

目的研究缺氧应激对人肝癌细胞HepG-2增殖和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白-2(MMP-2)表达的影响。方法将缺氧(5%O2、5%CO2、90%N2)和常氧环境中培养的HepG-2细胞,在相差显微镜下观察细胞形态变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定常氧组和缺氧4、12、24h组HepG-2细胞HIF-1αmRNA和MMP-2mRNA的表达量;用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定常氧和缺氧12、24h组细胞培养上清MMP-2蛋白含量。结果同时相缺氧组HepG-2细胞增殖活性与常氧组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。常氧下HepG-2细胞不表达HIF-1αmRNA,缺氧4h时HIF-1αmRNA表达量最高,随后下降(P<0.01),但仍高于常氧组;缺氧4h时MMP-2mRNA表达量最高,随后下降,但仍高于常氧组(P<0.01);缺氧组HIF-1αmRNA和MMP-2mRNA呈高度正相关关系。缺氧24h组HepG-2细胞培养上清液中的MMP-2蛋白含量与常氧24h组含量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺氧应激(5%O2)促进人肝癌细胞HepG-2的增殖作用并上调HIF-1α和MMP-2的表达量。     

HIF-1α、MMP-9、MVD在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在肾癌中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)和肿瘤进展的关系。方法:应用免疫组织化学法检测60例肾癌组织和20例癌旁正常肾组织中HIF-1α和MMP-9的表达及其血管生成情况,并分析三者与各临床病理参数之间的关系。结果:HIF-1α在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达率分别为58.33%,0%;MMP-9在肾癌组织和癌旁正常组织中的表达率分别为63.33%,20%;肾癌组织和癌旁正常组织中MVD均值分别为(37.93±11.94)条/HP,(22.30±7.89)条/HP,HIF-1α、MMP-9及MVD在肾癌中的表达与癌旁正常组织中的表达分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);并且与病理分期和淋巴结转移具有相关性。结论:HIF-1α、MMP-9和MVD在肾癌组织中呈持续高表达,HIF-1α和MMP-9参与肾癌新生血管的形成,并与侵袭转移关系密切,三者联合检测是判断肾癌侵袭转移有价值的指标。     

HIF-1α、MMP-2在退变腰椎间盘髓核中的表达及相关意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人类退变腰椎间盘髓核组织中的表达变化情况.方法 对照组为取自青壮年腰椎爆裂性骨折患者的正常椎间盘髓核组织;实验组为腰椎间盘突出症患者的退变椎间盘髓核组织,依据术前MRI影像表现分为3组.分别进行免疫组织化学染色,比较4组椎间盘组织中HIF-1α、MMP-2表达.结果 HIF-1α在对照组、轻度退变组、中度退变组、重度退变组椎间盘髓核组织中的表达分别为(8.92±3.411%、(46.81±3.63)%、(66.88±4.60)%、(89.63±2.27)%;MMP-2在对照组、轻度退变组、中度退变组、重度退变组椎间盘髓核组织中的表达分别为(9.61±3.03)%、(47.31±4.4)%、(69.54±5.96)%、(90.05±3.16)%.HIF-1α、MMP-2在实验组退变的椎间盘中的表达显著高于对照组(P<0.05),而且不同退变程度的表达也不同(P<0.05),统计学分析均有显著差异,HIF-1α和MMP-2在退变的椎间盘组织中的表达呈正相关关系.结论 HIF-1α、MMP-2均可能参与了人类腰椎间盘组织的退变过程,且HIF-1α、MMP-2在人类退变腰椎间盘组织中有相同的增高趋势,HIF-1α可能作为MMP-2的一个重要调节因素,与MMP-2相互协调、共同促进椎间盘退变.     

OPN和MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)中的表达及临床意义。方法选取60例膀胱移行细胞癌患者,同时随机选取20例非肿瘤患者,对其病理组织标本进行检查,观察OPN和MMP-9在膀胱移行细胞癌和正常膀胱组织中的表达以及OPN、MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达与病理特征的关系。结果 OPN主要表达在细胞的细胞浆中,细胞癌组织中总阳性率为80.0%,正常膀胱组织中无阳性表达,OPN在BTCC中的阳性表达水平明显高于正常膀胱组织阳性表达水平,差异有统计学意义（χ2=13.33,P<0.05）。MMP-9的主要表达在细胞的细胞浆中,正常膀胱组中中无阳性表达,细胞癌组织中总阳性率为68.4%,MMP-9在BTCC中的阳性表达水平明显高于正常膀胱组织阳性表达水平,差异有统计学意义（χ2=6.35,P<0.05）。OPN在不同病理分级、临床分期、是否复发、肿瘤数量方面的阳性表达率差异均有统计学意义（P<0.05）,MMP-9在病理分级、临床分期、是否复发方面的阳性率差异有统计学意义（P<0.05）。结论 OPN和MMP-9在膀胱组织中的表达升高与肿瘤细胞转移和侵袭具有密切关系,检测OPN和MMP-9对膀胱移行细胞癌的诊断和预后判断具有重要参考价值。     

MMP-2在膀胱移行细胞癌组织中表达水平与肿瘤血管形成的关系

目的 探讨MMP-2在膀胱移行细胞癌血管形成中的作用,为抑制膀胱肿瘤的血管生成疗法提供理论依据.方法 采用免疫组化法(S-P)检测48例膀胱移行细胞癌及9例正常膀胱组织中MMP-2的表达,计算机图像光密度分析,根据阳性信号面积/检测总面积的方法,以10%为阳性判断标准,计算阳性率.采用血管内皮细胞单克隆抗体CD34进行血管内皮染色,低倍镜下寻找肿瘤组织中微血管密度最密集的部位(“热区“),然后在高倍镜下计数热区内的平均微血管密度(MVD),结合临床资料及统计学处理分析以评价MMP-2在膀胱移行细胞癌血管生成中的作用.结果 48例膀胱移行细胞癌组织中,MMP-2在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为 64.6%(31/48),而9例正常膀胱组织表达阴性,两者差别有显著性(P＜0.01),MMP-2表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤数目、直径、病理分级等无关(P＞0.05),而在病理分期之间(Tis～T1与 T2～T4)差别有显著性(P＜0.05),浸润性膀胱移行细胞癌明显高于浅表性膀胱移行细胞癌; MMP-2的表达与MVD成正相关(r=0.592,P＜0.05),随着MMP-2表达增加,MVD也增加.结论 MMP-2在膀胱移行细胞癌组织中高表达,MMP-2与MVD呈正相关,促进了膀胱移行细胞癌新生血管的形成.     

乙酰肝素酶、MMP-9在膀胱移行细胞癌侵袭转移中的表达相关性及临床意义

目的：检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在膀胱移行细胞癌、正常膀胱组织中的表达及相互关系,分析其与临床预后及浸润转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测92例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中HPA、MMP-9的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Pearson等级相关分析。结果：HPA在膀胱移行细胞癌中的表达明显高于正常膀胱组织（77.2%,0;P〈0.05）,HPA阳性表达与周围组织浸润（χ2=11.918,P〈0.05）、淋巴结转移（χ2=5.380,P〈0.05）有关,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率无关（P〉0.05）;膀胱移行细胞癌组织中MMP-9表达明显高于正常膀胱组织（70.7%,20.0%;P〈0.05）,且MMP-9阳性表达与周围组织浸润（χ2=4.329,P〈0.05）、远处转移（χ2=10.301,P〈0.05）有关,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率无关（P〉0.05）。HPA与MMP-9有较高的共同阳性表达率（P=0.018）。HPA和MMP-9表达呈正相关（r=0.729,P〈0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。结论：HPA、MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达可能与膀胱移行细胞癌浸润、转移相关,可作为新的膀胱移行细胞癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义。     

皮肤鳞癌组织HIF-1α和MMP-2表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在皮肤鳞癌组织表达及相关性。方法应用免疫组化法检测42例皮肤鳞癌、13例BOWEN病、11例正常皮肤组织中HIF-1α、MMP-2的表达。结果 HIF-1α和MMP-2在正常皮肤、BOWEN病及皮肤鳞癌组织中的表达率分别为0、61.54%、73.81%及0、38.46%、50.00%,差异有统计学意义(χ2=23.675、12.955,P<0.05)。HIF-1α、MMP-2在皮肤鳞癌和BOWEN病组织中的表达均高于正常皮肤组织,差异有统计学意义(χ2=16.638、7.139,P<0.05;P=0.02、0.04)。在皮肤鳞癌组织中HIF-1α与MMP-2的表达呈正相关(rs=0.379,P<0.05)。结论 HIF-1α、MMP-2在皮肤鳞癌组织高度表达,且两者的表达密切相关。     

MMP-2、COX-2与VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)与血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对38例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱黏膜中COX-2,MMP-2,VEGF的表达进行检测分析。结果COX-2、MMP-2在膀胱癌中呈高表达,且随分期、分级的增高而表达增强;VEGF在膀胱癌中亦呈高表达,且与分期呈正相关,但与分级不相关。结论COX-2、MMP-2和VEGF参与膀胱癌侵袭转移,在膀胱移行细胞癌中的表达对其诊断及预后判断具有参考价值。     

HIF-1α表达与宫颈癌生物学行为关系的研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法，回顾性研究109例宫颈癌中HIF-1α的表达，并与10例正常官颈组织、16例宫颈上皮内瘤变作同步时比。结果正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈原位癌、宫颈浸润癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0％、12.5％、43．5％、81．4％。宫颈原位癌和宫颈浸润癌组织中HIF-1α表达显著高于正常宫颈和官颈上皮内瘤变（P〈0．01）。在不同组织学分级（即高、中、低分化）的官颈浸润癌组织中，HIF-1α的阳性表达率逐渐增高，与组织学分化程度呈负相关（r=-0．769，P〈0.01）；临床分期Ⅲ期宫颈癌中HIF-1α的表达明显高于Ⅰ期，Ⅳ期明显高于Ⅱ期（P〈0．01）；但不同病理类型宫颈癌组织中HIF-1α的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论HIF-1α是宫颈癌形成的早期事件，其水平升高可能导致肿瘤向恶性表型发展，HIF-1α有可能成为新的早期筛查和判断官颈癌生物学行为的诊断指标。     

EphA2及其磷酸化在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的研究上皮细胞激酶-2(EphA2)及其磷酸化与膀胱癌生物学特性的关系。方法采用Western blotting和免疫沉淀技术分别测定20例膀胱移行细胞癌(TCCB)和10例正常膀胱黏膜EphA2和磷酸化上皮细胞激酶(EphA2-P)的表达。结果 EphA2在膀胱移行细胞癌中的表达明显高于正常膀胱黏膜(P<0.001),在膀胱移行细胞癌低分化组表达强于高分化组;EphA2-P在正常膀胱黏膜中的表达高于膀胱移行细胞癌(P<0.001)。结论 EphA2及其磷酸化参与膀胱移行细胞癌的恶性表达,EphA2将成为判定膀胱癌恶性程度的指标和膀胱癌治疗的新靶向。