阵发性睡眠性血红蛋白尿病人骨髓红系和粒－单系祖细胞的特点

本文采用造血祖细胞体外培养技术观察了阵发性睡眠性血红蛋白尿（ＰＮＨ）病人骨髓红系祖细胞（ＢＦＵ一Ｅ和ＣＦＵ一Ｅ）和粒一单系祖细胞（ＣＦＵ一ＧＭ）的增殖能力；骨髓细胞经酸化ＡＢ型血清处理后的ＢＦＵ一Ｅ，ＣＦＵ一Ｅ和ＣＦＵ一ＧＭ的增殖能力；以及ＢＦＵ一Ｅ、ＣＦＵ一Ｅ对红细胞生成素（Ｅｐｏ）和（ＣＦＵ一ＧＭ对粒一单系集落刺激因子（ＧＭ一ＣＳＦ）的反应能力，发现ＰＮＨ病人骨髓ＢＦＵ一Ｅ，ＣＦＵ一Ｅ和ＣＦＵ一ＧＭ集落数明显低于正常；骨髓细胞经新鲜酸化ＡＢ型血清处理后培养的ＢＦＵ一Ｅ、ＣＦＵ一Ｅ和ＣＦＵ一ＧＭ集落数明显低于经热灭活酸化ＡＢ型血清处理后培养的集落数；以及ＢＦＵ一Ｅ，ＣＦＵ一Ｅ对Ｅｐｏ和ＣＦＵ一ＧＭ对ＧＭ一ＣＳＦ的剂量反应曲线低平。因此认为ＰＮＨ病人骨髓红系和粒一单系祖细胞有以下特点：１．增殖能力降低：２．在酸性条件下对补体的敏感性增加；３．对造血因子的敏感性降低。     

父子同患再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征

例 1　男 ,38岁。因乏力 6年余 ,皮肤出血点 2 0余天入院。既往史 :2 4年前曾在我院确诊为再生障碍性贫血 ,系统治疗 9个月痊愈出院。查体 :贫血外观 ,皮肤散在出血点 ,浅表淋巴结不大 ,结膜口唇苍白 ,胸骨压痛 ,心肺听诊无异常 ,肝脾不大。血象 :WBC 3.8× 10 9/ L、 S 0 .38、L 0 .5 4,HB 6 0 g/ L ,BPC 10×10 9/ L,RC0 .0 1。骨髓象 :骨髓增生 级 ,粒系、红系增生明显活跃 ,全片巨核细胞可见 37个 ,以幼巨颗粒巨为主 ,血小板少见。酸化血清溶血试验 (- ) ,蛇毒溶血试验 (- ) ,抗人球蛋白试验(- ) ,蔗糖溶血试验 (++++)。诊断 :再…     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症的嗜水气单胞菌溶素变异体检测

目的建立用荧光标记的嗜水气单胞菌溶素变异体(F laer)检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的方法,并同传统的CD55、CD59测定进行比较。方法分离PNH患者和相关的正常对照外周血及骨髓单个核细胞,检测F laer、CD55、CD59的表达,并进行比较。结果成功建立了F laer的检测方法。同传统的CD55、CD59相比,F laer检测的敏感性及特异性与其相似,从散点图上更为清晰、明显;对外周血微小PNH克隆及骨髓CD34 细胞中的异常克隆的检测,F laer更为准确(P<0.05)。结论F laer是除CD59、CD55以外,检测PNH、尤其是微小PNH克隆的良好方法,将大大提高PNH诊断的准确率。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症病态红细胞的研究

本文用ＡＥ－１单克隆抗体和细胞亲和层析技术，从阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者外周血混合红细胞群中发离得到有膜缺陷的ＰＮＨ病态红细胞－缺乏乙酰胆碱脂酶［ＡｃｈＥ（－）］ＰＮＨ红细胞，并首次对这类纯化的病态细胞做了多方面的观察，结果显示ＡｃｈＥ（－）ＰＮＨ红细胞对补体溶血敏感，细胞变形性下降，细胞自氧化损伤明显，细胞膜上与ＡｃｈＥ结合的肌醇磷脂缺陷。提示ＰＮＨ溶血机制与ＰＮＨ红细胞膜内在缺陷导致多种病态     

阵发性睡眠性血红蛋白尿临床分析

目的　提高对阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)的诊治水平 .方法　分析了 3 3例PNH临床资料 ,分为骨髓增生活跃 (Ⅰ组 )和增生减低 (Ⅱ组 )两组进行比较 .结果　 69.7%患者在 2 0～ 40岁 ,两组均有不同程度的贫血 ,伴有出血、感染 ;两组PNH的血红蛋白、红细胞无差异 (p >0 .0 5 ) ,白细胞、血小板Ⅰ组高于Ⅱ组 (p <0 .0 5 ) .结论　PNH其贫血程度与骨髓增生程度无明显关系 ,而出血、感染与骨髓增生程度有明显关系 ,PNH是一种溶血性贫血 ,并总是与骨髓衰竭共存     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症溶血机制的研究现状

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmalnocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种后天获得的血细胞膜缺陷病。只有对血细胞膜缺陷有深入了解,才能阐明该病的溶血机制。一、PNH 病态血细胞的来源主要有克隆学说和干细胞学说二种观点。1970年Oni等发现一女性PNH患者,其葡萄     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症与血栓发生的研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种克隆性造血干细胞功能紊乱所致罕见性骨髓功能衰竭性疾病,以血管内溶血性贫血,全血细胞减少和血栓为表现。PNH虽是良性疾病,但其并发症严重影响患者生活质量和生存时间,其中最常见严重并发症是血栓。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆扩增机制的研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿是一种溶血性疾病,以GPI-AP缺陷的异常造血细胞的出现为特征.临床表现是以与睡眠有关的、间歇发作性的血红蛋白尿为特征,可伴有全血细胞减少和反复血栓形成,其常见的并发症是感染、下肢静脉血栓塞,部分患者转化为骨髓增生异常综合征、急性白血病.近年来研究证实本病是造血干细胞PIG-A基因突变所致的克隆病.本文参阅近几年的文献,对阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆扩增机制的研究现况作一综述.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆扩增机制的研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿是一种溶血性疾病,以GPI-AP缺陷的异常造血细胞的出现为特征.临床表现是以与睡眠有关的、间歇发作性的血红蛋白尿为特征,可伴有全血细胞减少和反复血栓形成,其常见的并发症是感染、下肢静脉血栓塞,部分患者转化为骨髓增生异常综合征、急性白血病.近年来研究证实本病是造血干细胞PIG-A基因突变所致的克隆病.本文参阅近几年的文献,对阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆扩增机制的研究现况作一综述.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿及再生障碍性贫血造血负调控因子的研究

目的 检测阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)与再生障碍性贫血(AA)患者外周血血浆中造血负性调控因子IFN-γTNF-α和TGF-β1的表达;研究IFN-γ、TNF-α和TGF-β1表达水平与PNH和AA之间的关系.方法 应用ELISA法检测18例成人PNH与20例从患者外周血血浆中IFN-γ、TNF-α和TGF-β1的表达,并与15例健康体检者对比.结果 AA组的IFN-γ和TNF-α均高于对照组,P<0.05;TGF-β1显著高于对照组,P<0.01.PNH组的IFN-γ、TNF-α和TGF-β1均显著高于对照组,P<0.01.PNH组的TNF-α高于AA组,P<0.05;PNH组IFN-γ和TGF-β1均显著高于AA组,P<0.01.结论 IFN-γ、TNF-α和TGF-β1作为造血负性调控因子在PNH与AA患者体内对造血细胞起抑制作用,反映造血调控因子分泌紊乱可能在PNH与AA的发病中起一定作用.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿与HLA-A^＊基因的关联研究

目的探讨阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）和人类主要组织相容性复合体（HLA-A＊）基因易感的分子机制。旨在研究此基因多态性在PNH发病机制中的作用。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术,分别检测单个核细胞中的采用聚合酶链式反应和顺序特异性引物（PCR-SSP）基因分析方法,对31PNH患者及29例无血缘关系的健康人的HLA-A＊各等位基因及亚基因进行了检测分析,并将该方法与其它检测HLA等位基因的方法进行对比。结果HLA-A＊03基因与PNH组呈正相关（RR=4.697,P〈0.05）,其它HLA-A＊各等位基因未见异常,均无统计学差异。结沦本项研究结果提示,HLA-A＊03基因可能是北方汉族人PNH的致病易感基因之一,为揭示PNH的发病机制中免疫遗传学所起的作用提供了重要信息和依据。尽管目前HLA基因分型方法已有多种,但本文所采用的方法（PCR-SSP）具有快速、简便、敏感、准确和可靠等优点,值得推广应用。     

干扰素-r基因多态性与阵发性睡眠性血红蛋白尿的关联研究

目的探讨阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）与干扰素-r基因（IFN-r）多态性基因多态性和IFN-r血中表达水平的相关性。旨在研究此基因多态性在PNH发病机制中的作用。方法对36例成人PNH患者和40例健康对照组外周血标本,采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术,分别检测单个核细胞中的IFN-r基因多态性的变化。结果结果表明：PNH组IFN-r（874T）等位基因频率（33.33%）显著高于对照组IFN-r（10.0%）,P〈0.05;AA组IFN-r含量（1.760±0.108）显著高于对照组（0.721±0.065）,P〈0.05,两组之间比较差异有显著性意义,提示该等位基因频率增高和血清IFN-r的蛋白表达与PNH相关。结论我国北方地区汉族人IFN-r基因874A位点的多态性和血清IFN-r的蛋白表达水平显著升高,并在PNH的疾病病程中起重要作用,IFN-r启动子基因874T可能是PNH易感性基因之一。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿的分子基础

阵发性睡眠性血红蛋白尿发病的直接原因，是患者血细胞膜上缺乏多种糖化肌醇磷脂锚蛋白。近年研究表明，其缺乏的基础在于锚本身的改变，而后者改变的关键在于锚合成的起始步骤发生障碍。ＰＩＧ基因改变可能是上述障碍的根本原因。     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的T淋巴细胞对粒系和红系？…

目的：研究阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ＰＮＨ）患者的Ｔ淋巴细胞对粒系和红系祖细胞影响。方法：分别将ＰＮＨ患者和正常人外周血制备的植物血弟素刺激的Ｔ淋巴细胞条件培养液（ＰＨＡ－ＴＣＭ）加入粒系和红系祖的培养基中，用于ＰＮＨ患者和下沉脸的粒－巨噬系集落形成单位的（ＣＦＵ－ＧＭ）和红系爆式集落形成单位（ＢＦＵ－Ｅ）的培养。结果：在含有ＰＮＨ患者的ＰＨＡ－ＴＣＭ的培养条件下，ＰＮＨ患者和正常人骨髓ＣＦＵ－Ｇ     

骨髓粒—单系祖细胞集落染色体SCE的制备及正常值初探

介绍骨髓粒－单系祖细胞（ＣＦＵ－ＧＭ）集落姊妹染色单体互换（ＳＣＥ）的制备方法，应用时应注意集落细胞的收集，Ｂｒｄｕ及秋水仙胺浓度和作用时间等问题，为临床细胞遗传学的研究提供了新的手段。本文用本法删定２７例健康成人骨髓ＣＦＵ－ＧＭ集落染色体ＳＣＥ频率为４．５９±０．６７次／集落细胞，该值可作为正常人分髓ＣＦＵ－ＧＭ集落ＳＣＥ的正常值供临床和实验参考。     

多色流式细胞术测定CD55及CD59表型在阵发性睡眠性血红蛋白尿诊断中的应用

阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)是一种获得性红细胞异常性溶血性疾病,以睡眠时出现阵发性血红蛋白尿为主要特征.发作期尿潜血阳性,并有其他血管内溶血表现.尿含铁血黄素试验持续阳性,蔗糖溶血试验阳性,酸溶血Ham's试验阳性等.随着科学研究的进展,现在PNH已被确认是造血干细胞基因突变的克隆性疾病,其异常血细胞膜上糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol, GPI)生成障碍,导致PNH患者血细胞膜上GPI连接蛋白如分化群(cluster of differentiation, CD)55、CD59等的表达明显减低和缺乏,因而对正常血清中的补体特别敏感而发生溶血.因此,利用免疫荧光染色标记针对CD55、CD59的单克隆抗体,采用流式细胞术检测PNH患者血细胞CD55、CD59表达的数量,对PNH的诊断有重要意义.现将结果报告如下.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症补体不敏感红细胞囊泡化现象的观察

经蛇毒因子溶血法纯化阵发性睡眠性血红蛋白尿症补体不敏感红细胞，用过氧化氢、中性多形核白细胞和卵黄磷脂酰胆碱人工脂质体分别与之孵育，通过检测上清乙酰胆碱脂酶活性了解红细胞囊泡化释放情况。结果显示阵发性睡眠性血红蛋尿症红细胞用过氧化氢或中性多形核白细胞诱导后上清中乙酰胆碱脂酶活性与正常对照无明显差别（Ｐ＞０．０５）；而在卵黄磷脂酰胆碱人工脂质体诱导下，随孵育时间延长，可见明显囊泡释放，第４小时乙酰胆碱     

中国人红细胞葡糖6-磷酸脱氢酶变异型的研究Ⅳ.Gd(-)高鹤型[Gd(-)Gaohe]伴阵发性睡眠性血红蛋白尿

本文报告一种新的G6pD变异型。其特点是酶活性严重缺乏(相当于正常1%),电泳慢速,G6P米氏常数降低,底物(脱氧G6P,脱氨NADP及半乳糖6-磷酸)利用率均正常,热稳定性也正常。命名为Gd(-)高鹤型[Gd(-)Gaohe]。同时鉴定了患者一个弟弟的G6PD类型,结果相似。鉴于其弟身体健康而患者有不明诱因的反复溶血发作,并伴有白细胞和血小板减少,皮下出血,最后通过Ham试验及糖水试验证实患者伴有PNH。