胸苷磷酸化酶在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨胸苷磷酸化酶(TP)在肝细胞癌(HCC)的表达和临床意义及在血管生成中的作用。方法:对47例经手术病理证实的HCC病灶进行回顾性分析,观察其临床病理特征,包括肿瘤大小、包膜、子灶、门静脉癌栓、淋巴结转移、坏死等。用免疫组织化学方法检测癌组织中TP和CD34的表达情况,微血管的计数采用Weidner的计数方法。分析评价TP与上述指标的相关性。结果:TP与微血管密度(MVD)明显相关,转移高危组(子灶、门静脉癌栓、淋巴结转移)、包膜欠完整和/或无包膜组和有坏死组TP蛋白表达率均高于转移低危组、包膜完整组和无坏死组(P<0.05)。结论:TP是促进HCC肿瘤血管生成的重要的血管生成因子,并与侵袭转移有关。     

干扰素-α在肝癌细胞对5'-脱氧-5-氟尿苷敏感性及其胸苷磷酸化酶表达的作用

目的探讨肝癌细胞SMMC-7721在干扰素-α（IFN-α）的作用下,对氟尿嘧啶类化疗药物敏感性的变化,及其与胸苷磷酸化酶（TP）表达水平的关系。方法：利用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测SMMC-7721细胞TPmRNA表达水平,利用MTF法检测肝癌细胞对氟尿嘧啶类化疗药物的敏感性。结果：IFN-α上调TP mRNA表达具有时间一剂量依赖性。10000U／ml的IFN-α处理SMMC-7721细胞8h后TP mRNA表达水平开始升高,至12h达到峰值,此后维持较高水平至72h。5000U／ml与10000U／ml IFN-α处理肝癌细胞24h,TP mRNA表达水平显著升高,与未用IFN-α处理组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。IFN-α能明显提高SMMC-7721细胞对5′-脱氧-5-氟尿苷（5＇-dFUrd）的敏感性,在10000U／ml IFN-α作用下,5’-dFUrd的IX50由（102．1±18．4）μmol／L降低至（34．2±4．1）μmol／L（P〈0．05）。而IFN-α对5-氟尿嘧啶（5-FU）的敏感性影响不大,IC50与对照组（6．3±1．4）μmol／L相比,10000U／ml IFN-α作用时为（5．8±2．0）μmol／L。细胞对5′-dFurd敏感性的增加与IFN-α上调TPmRNA正相关,相关系数为0．6（Pearson检验P=0．008）。结论：IFN-α显著增强肝癌细胞SMMC-7721对5一Fu前体药物5′-dFUrd的敏感性,与其上调肝癌细胞TP mRNA表达水平正相关;IFN-α上调SMMC-7721细胞TP mRNA表达水平具有时间,剂量依赖性。     

胸苷磷酸化酶的表达与结直肠癌血管生成的关系

材料与方法标本来源及病例资料65例结直肠癌患者均为宁夏医学院附属医院化疗科1995年1月～1999年10月收治并经病理组织学确诊的住院患者,根治性切除47例,姑息性切除13例,探查手术5例,且随访满5年,提取其库存蜡块,重新切片进行免疫组化研究。所有入选病例术前均未行化疗,其中男3     

γ干扰素诱导胸苷磷酸化酶表达对氟尿嘧啶类药物抗大肠癌活性的调节作用

5-氟尿嘧啶(5-FU)应用于临床胃肠道肿瘤的单用反应率低不超过20％。氟尿嘧啶类化疗药均需要在胸苷磷酸化酶(TP)的作用下转化为活性代谢产物发挥抗肿瘤活性。因此,氟尿嘧啶类药物的抗癌活性与TP酶密切相关。但人们对于TP酶表达及其调节机制尚不清楚,已知道多种细胞因子和一些药物、微环境(低氧、pH值)等均可上调TP表达,其中干扰素γ最强。     

原发性食管癌中胸苷磷酸化酶表达和血管生成的临床意义

目的　观察原发性食管癌中胸苷磷酸化酶 (thymidinephosphorylase,TP)的表达情况 ,探讨肿瘤组织中胸苷磷酸化酶表达、肿瘤微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)和临床病理特征之间的关系 ,分析TP表达和肿瘤MVD的预后意义。方法　应用单克隆抗体对 6 5例食管癌标本进行免疫组化染色 ,测定TP表达及MVD。结果　TP在食管癌中的表达 (4 5 / 6 5 ,6 9.2 % )明显 (P <0 .0 0 1)高于正常食管粘膜 (4 / 2 4 ,16 .7% )。食管癌的MVD(4 5 .0 9± 8.76 )与正常食管粘膜的MVD(2 7.4 8± 8.4 4 )的差别显著 (P <0 .0 0 1)。食管癌TP阳性的MVD的均值是 (4 6 .5 3± 7.18) ,TP阴性的MVD的均值是 (4 1.85± 11.0 8) ,前者明显 (P =0 .0 4 6 ) 高于后者。食管癌的TP表达与临床病理特征无相关性 ,MVD却与肿瘤的浸润深度(P =0 .0 35 ) 及分期(P =0 .0 18) 有关 ,而且只有MVD才是食管癌的一个预后指标(P <0 .0 0 1)。结论　食管癌的TP表达与MVD密切相关。TP表达与食管癌的临床病理特征无关。MVD与肿瘤的浸润发展有关 ,同时只有MVD才是食管癌的一个预后指标     

胸苷磷酸化酶的表达与结直肠癌血管生成的关系

目的探讨结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶（TP）表达与癌组织内微血管密度（MVD）及与肿瘤组织内血管形成的关系及其临床意义。方法选择65例结直肠癌标本及16例正常结直肠黏膜组织，采用免疫组化S—P法测定癌组织中TP的表达情况；通过CD34免疫组化染色检测癌组织中的MVD。结果结直肠癌细胞的TP阳性表达率高于正常结直肠黏膜上皮（P＜0．01）；TP阳性组的MVD高于TP阴性组（P＜0．01），结直肠癌组织中TP的表达水平与MVD呈显著性正相关（rs=0．301，P=0．015）；TP表达阳性率随肿块体积的增加及临床分期的升高而升高（P=0．01和P=0．00）；TP表达阳性者的5年生存率为30．56％，而未表达者为68．97％（P=0．0106）。结论结直肠癌组织中TP的表达与肿瘤的血管生成有关，TP表达可作为判断结直肠癌患者预后的参考指标之一。     

食管鳞癌组织中胸苷磷酸化酶检测

目的:探讨食管鳞癌组织中胸苷磷酸化酶(TP)的表达与各临床病理因素之间的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测经病理证实的48例食管鳞癌组织、24例不典型增生组织和24例癌旁正常食管黏膜组织TP的表达.结果:①食管鳞癌组织中TP阳性表达率(81.25%(39/48))明显高于正常食管黏膜组织(8.33%(2/24))和不典型增生组织(41.67%(10/24,P＜0.01)).②TP表达与食管癌患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、分化程度、浸润深度均无关(P＞0.05);但与肿瘤淋巴结转移明显相关(P＜0.05).结论:TP与食管癌的发生发展及淋巴结转移有关,抑制TP的表达能抑制肿瘤的血管形成,阻断食管癌的发生发展,为抗血管生成治疗提供帮助.     

胸苷磷酸化酶在胃癌的表达及与血管生成和预后的关系

目的 分析胸苷磷酸化酶（TP）在胃癌中的表达情况及其与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移、肿瘤内微血管密度（MVD）及预后的关系,探讨TP的临床病理学意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测70例胃癌组织（患者术后均辅以以5-氟尿嘧啶为主的化疗）及30例正常胃黏膜组织中TP的表达,并通过计算机图像分析法定量测定TP的水平;通过CD34免疫组织化学染色测定胃癌组织中的MVD.结果 胃癌组织中的TP水平高于正常胃黏膜;胃癌淋巴结转移组的TP水平高于无淋巴结转移组;胃癌组织中的TP水平与MVD值呈正相关;胃癌组织中TP表达水平与患者的年龄、性别及分化程度无关;在浸润和转移情况一样时,胃癌TP高表达组的预后优于TP低表达组.结论 胃癌组织TP表达与肿瘤的血管生成及淋巴结转移有关,并可作为患者对以5-氟尿嘧啶为主的化疗疗效的判断指标.     

食管癌组织中胸苷磷酸化酶和微血管密度检测

目的:探讨食管癌组织中胸苷磷酸化酶(TP)的表达情况及意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测经病理证实的48例食管癌组织、24例食管不典型增生组织和24例正常食管黏膜组织中TP的表达情况,并进行微血管计数,计算MVD.结果:食管癌组织中TP阳性表达率为81.25%(39/48),高于正常食管黏膜组织的8.33%(2/24)和不典型增生组织的41.67%(10/24)(x2=35.848,P＜0.01).TP表达与食管癌患者的年龄、肿瘤分化程度、浸润深度均无关(P＞0.05);但与淋巴转移有关(P＜0.01).食管癌组织MVD高于正常组织和不典型增生组织,且TP表达阳性的食管癌组织MVD高于阴性者.结论:TP是食管癌血管形成和维持的重要因子.     

胃癌组织中胸苷磷酸化酶表达和微血管密度的研究

目的探讨胸苷磷酸化酶(TP)在胃癌组织中的表达、微血管密度(MVD)与胃癌临床病理特征及预后间的关系。方法采用免疫组化SP法检测77例胃癌组织及25例癌旁正常胃黏膜组织中TP的表达,选择CD34作为血管内皮细胞标记物,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果 TP和MVD在胃癌组织中的表达率分别为59.74%和(34.99±9.46)%,明显高于在癌旁正常组织中的表达12.0%和(12.65±4.00)%,差异有统计学意义(P<0.05)。TP和MVD在胃癌组织中的表达与淋巴结转移、浸润深度及临床分期有关(P<0.05),而与肿瘤大小、分化程度及肿瘤大体分型无关。TP阴性表达者的5年总生存期明显高于阳性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。MVD≤33组的胃癌患者5年总生存期明显优于MVD>33组,差异有统计学意义(P<0.05);经相关分析,TP阳性表达率与MVD呈正相关(P<0.05)。结论 TP在胃癌组织中存在高表达,且其表达和MVD呈正相关,并与胃癌的生长、浸润、转移及预后有关。     

血小板衍化内皮细胞生长因子在肾细胞癌中的表达及其预后意义

目的 探讨血小板衍化内皮细胞生长因子(PD-ECGF)在肾细胞癌中的表达及其预后意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测2002年6月至2006年12月76例肾细胞癌患者肿瘤组织中PD-ECGF的表达水平,并分析其与肾细胞癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 76例肾癌患者肿瘤组织中PD-ECGF高表达41例,低表达35例.PD-ECGF表达水平与肿瘤分期及组织学分级呈正相关.PD-ECGF高表达患者5年总生存率(60.98％)显著低于PD-ECFG低表达患者(94.29％,P=0.000).单因素分析显示肿瘤分期、淋巴结转移、远处转移、组织学分级及PD-ECGF表达水平均与肾癌患者5年生存率密切相关,Cox比例风险模型多因素分析显示肿瘤分期、组织学分级及PD-ECGF表达水平为影响肾癌患者预后的独立危险因素(OR=17.971、9.702、6.790,95％CI:3.010～107.290、1.835 ～ 51.305、1.156 ～ 39.894).结论 PD-ECGF在肾细胞癌的发生、发展中可能起重要作用,PD-ECGF高表达可能与肾细胞癌的预后有关.     

高转移人肝癌细胞系转移相关因子的表达活性

目的 观察分析新建立的人肝癌转移细胞系（ＭＨＣＣ９７）转移相关因子ｍＲＮＡ和蛋白表达水平,以探讨其转移的可能机制。方法 利用裸鼠人肝癌转移模型（ＬＣＩ－Ｄ２０）的瘤组织,通过体外２获得首株高转移人肝癌细胞系,除对其基本生物学特性进行观察外,还采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和免疫组织化学技术（ＡＢＣ法）观察转移相关因子在ＭＨＣＣ９７细胞及其裸鼠肝内移植瘤和肺转移灶中的表达水平。结果 该细胞     

干细胞转录因子Nanog在肝细胞癌中的表达及意义

对2007年8月至2011年4月在我院行手术治疗的40例肝细胞癌(HCC)患者肝癌组织及其中10例患者的HCC癌旁组织、10例肝血管瘤的肝组织及5例精原细胞瘤组织,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法,行干细胞转录因子Nanog蛋白表达的检测.各类组织中Nanog蛋白表达的比例分别为42％( 17/40)、1/10、0/10和5/5;Nanog蛋白表达与性别、年龄、血清AFP水平、HBsAg阳性、肿瘤分化情况、Child分级及TNM分期,无明显相关性(P＞0.05).Nanog蛋白可作为HCC干细胞的表面标志物.     

体内连续筛选法建立自发性肺转移人肝癌细胞系

目的　从人肝癌裸鼠肺转移灶中建立人肝癌细胞系 ,为探索肝癌转移的分子机制提供模型。方法　用高转移性人肝癌克隆细胞株MHCC97 H接种裸鼠 ,进行 3次肺转移筛选 ,取肺转移瘤建成皮下接种后自发性肺转移的细胞系。检测下列指标 :形态学、生长曲线、克隆形成率、运动速度、核型分析、流式细胞分析、免疫细胞化学检查、HBVDNA、成瘤性和转移性。结果　从裸鼠肺转移灶中培养出人肝癌细胞系HCCLM3,为多边形上皮性癌细胞 ,亚三倍体核型 ,染色体众数范围 5 5～ 5 8条 ;细胞倍增时间 34 9h ;克隆形成率 32 4 %± 3 2 % ;细胞运动速度 (2 0± 2 ) μm/h ;免疫细胞化学显示甲胎蛋白、白蛋白、细胞角质蛋白 8、P16阳性 ,P5 3、nm2 3、HBsAg阴性 ;细胞基因组中有HBVDNA整合。裸鼠皮下接种成瘤率 10 0 % ,5周后自发性肺转移率为 10 0 % ,肺转移灶中位数 12 1个 /裸鼠。瘤组织原位接种于裸鼠肝脏 ,5周后腹壁转移 10 0 %、腹腔内转移 80 %、肝内转移 10 0 %、膈肌转移 70 %、肺转移10 0 % ,肺转移灶中位数 2 6 8个 /裸鼠。结论　建成一个皮下和原位接种均出现自发性高转移的人肝癌细胞系 ,为研究肝癌转移提供了新的实验模型     

原发性肝癌癌旁组织胸腺嘧啶核苷磷酸化酶表达与微血管密度的关系

目的探讨原发性肝癌癌旁组织胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)与微血管密度(MVD)的关系。方法选取海南医学院附属医院普外科切除的肝癌标本40例,采用免疫组织化学方法检测原发性肝癌癌旁组织蜡块中的TP和MVD的表达水平,并在高倍镜下计数微血管数。结果 TP阳性原发性肝癌癌旁组织的MVD明显高于TP阴性原发性肝癌癌旁组织。结论原发性肝癌癌旁组织中TP具有促进组织中血管增生作用,TP阳性原发性肝癌患者术后可选用卡培他滨化疗。     

胸腺嘧啶核苷磷酸化酶与子宫内膜癌关系的研究

目的：探讨胸腺嘧啶核苷磷酸化酶（TP）与子宫内膜癌的临床病理特征、无瘤生存率、微血管密度（MVD）的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测40例子宫内 蜡块组织中的TP的表达水平及MVD。结果：TP阳性肿瘤的MVD明显高于TP阴性肿瘤。病理分级G1的TP阳性率明显高于G2、G3肌层未受螺或侵犯肌层≤1／2的TP阳性率明显高于侵犯肌层＞1／2者,手术分期Ⅰ期、Ⅱ期总的TP阳性率明显高于Ⅲ期。结论：TP具有促血管增生作用,且主要在子宫膜癌的早期阶段起作用。