结肠、直肠、肛门

结直肠癌术后行5-FU／LV和FOLFOX4方案化疗的疗效及安全性；腹腔镜结直肠切除术中转开腹风险因素分析及评分系统初步建立；肥大细胞检测在先天性巨结肠小肠结肠炎中的临床意义；弧形切割吻合器在腹腔镜直肠癌前切除术中的应用；双吻合器联合TME在低位直肠癌保肛手术中的效果观察.     

P-gp、GST-π、Topo-II在结直肠癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨结直肠癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和拓扑异构酶(Topo-II)的表达与病理特征的关系及其相关性。方法:用S-P免疫组化法检测59例术前未经放、化疗的结直肠癌组织P-gp、GST-π、Topo-II的表达。结果:P-gp、Topo-II的过表达与所研究的病理特征无关(P>0.05),GST-π的过表达与淋巴结转移相关(P<0.05),而与其它病理特征无关(P>0.05)。P-gp的耐药率与GST-π的耐药率正相关(P<0.01),而与Topo-II耐药率负相关(P<0.05)。结论:应用免疫组化法联合检测P-gp、GST-π、Topo-II对结直肠癌患者选择化疗方案有重要意义。     

小肠、结肠、直肠

阑尾恶性肿瘤13例临床分析；CXCR4在结肠直肠癌组织中的表达及临床意义；结肠直肠癌P27^kipl蛋白的表达及意义；PRL-3基因在结直肠癌原发灶中的表达及其临床意义；结直肠癌组织leptin受体的表达及临床意义；survivin反义核酸对大肠癌HT-29细胞化疗的影响。[编者按]     

大肠癌组织中P-gp、GSTπ、Topo-Ⅱ的表达及临床意义

目的探讨大肠癌组织中耐药基因旦白P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达与病理组织学类型、Dukes分期、淋巴结转移的相关性及其在化疗中的临床指导意义.方法应用免疫组织化学方法检测53例手术切除的结直肠癌组织中P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的表达.结果结直肠癌组织中P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的阳性率分别为79.25%、54.72%和56.60%.GST-π的表达与结直肠癌的组织学类型相关,而P-gp的表达与淋巴结转移相关.Topo-Ⅱ的表达与本组临床病理参数均无相关性.结论根据P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ的不同表达,结合各自不同的耐药机制,对肿瘤的化疗药物和方案选择具有重要的临床意义.     

P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在结直肠癌组织中的表达及其相关性

目的：探讨结直肠癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）和拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）的表达与病理特征的关系及其相关性.方法：用S-P免疫组化法检测59例术前未经放、化疗的结直肠癌组织P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达.结果：P-gp、Topo-Ⅱ的过表达与所研究的病理特征无关（P＞0.05）,GST-π的过表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）,而与其它病理特征无关（P＞0.05）.P-gp的耐药率与GST-π的耐药率正相关（P＜0.01）,而与Topo-Ⅱ耐药率负相关（P＜0.05）.结论：应用免疫组化法联合检测P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ对结直肠癌患者选择化疗方案有重要意义.     

结直肠癌组织谷胱甘肽-S-转移酶π的表达和其血浆水平的关系

目的:探讨结直肠癌中谷胱甘肽S转移酶π(GlutathioneStransferaseπ,GSTπ)的表达和血浆GSTπ的水平,并对两者进行比较。方法:我们对48例结直肠癌(17例患者手术前进行过化疗,其中9例行1次化疗,8例行2次以上化疗),21例结直肠息肉患者和18例正常对照者进行研究。应用免疫组化方法检测标本组织的GSTπ表达情况,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中的GSTπ水平。结果:GSTπ在结直肠癌组织的阳性表达率为6458%(31/48),比正常对照组和结直肠腺瘤组GSTπ阳性表达明显增高,P<005。GSTπ的表达与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度、局部浸润深度、远处转移、Duke′s分期、CEA和预后均无关。从正常对照组到结直肠腺瘤组再到结直肠癌组,血浆中的GSTπ水平呈现递增的趋势。辅助化疗后,结直肠癌组的血浆GSTπ水平明显下降,P<005。检测结直肠癌GSTπ时,免疫组化和ELISA两种方法间有相关关系(MantelHaenszelχ2=6475,P=0011)。结论:结直肠癌中GSTπ表达增加,应用免疫组化和ELISA方法都可以有效检测,但ELISA方法可以使GSTπ成为监测化疗效果的一种指标     

结直肠癌组织MDR—1基因的表达

目的 探讨MDR－1基因在结直肠癌的表达以及与临床病理相关因素的关系。方法 应用免疫组化S－P法检测182例结直肠癌组织MDR－1基因表达。结果 结直肠癌组织中MDR－1基因表达阳性率为37．9％，并与患者为男性、淋巴结转移呈正相关。结论 MDR－1基因是结直肠癌多药耐药的重要机制，MDR－1检测可为临床制定化疗方案及评价预后提供科学依据。     

术前区域动脉灌注化疗对结直肠癌组织中血小板衍生的内皮细胞生长因子表达的影响

目的检测术前区域动脉灌注化疗,以及行根治手术后结直肠癌组织中PD-ECGF蛋白的表达水平.探讨术前区域动脉灌注化疗对肿瘤组织中PD-ECGF蛋白表达及肿瘤血管生成的影响.方法通过免疫组织化学方法,测定术前区域动脉化疗后30例结直肠癌组织中PD-ECGF的表达水平,并与同期未行术前动脉化疗的31例结直肠癌组织作比较.结果术前动脉化疗组的肿瘤组织中PD-ECGF的表达较对照组低,差异有显著性(P＜0.05).患者的性别、年龄、肿瘤的大体病理类型、部位、大小、分化程度与Dukes分期等临床病理因素对PD-ECGF的表达差异均无显著性.结论结直肠癌术前区域动脉灌注化疗可能通过抑制肿瘤细胞分泌PD-ECGF蛋白,从而减少肿瘤的血管生成及肿瘤细胞的供氧,改善结直肠癌患者的治疗效果和预后.     

结直肠癌组织中ERCC1蛋白的表达及其与铂类化疗疗效的关系

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及其与铂类化疗疗效的关系.方法 采用免疫组化法检测结直肠癌组织中ERCC1蛋白的表达,所有入组患者术后均给予含奥沙利铂的方案辅助化疗,并且随访4年以上.结果 结直肠癌组织中ERCC1蛋白阳性表达率为42.6%,低于两对照组(P<0.01);ERCC1蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤局部浸润、淋巴结转移及TNM分期无关,但与组织病理学分级有关;ERCC1蛋白阴性患者术后经含奥沙利铂的方案化疗后生存期高于阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05);Cox回归分析显示ERCC1蛋向表达为结直肠癌患者的独立预后因子.结论 ERCC1蛋白阴性患者应用含奥沙利铂的方案化疗可获得生存获益,ERCC1蛋白表达水平有可能作为指导结直肠癌患者术后化疗方案选择及预后判断的指标.     

MicroRNA-34a调控KLF4转录因子

摘 要：［目的］ 研究microRNA-34a（miR-34a）与其靶基因KLF4转录因子在结直肠癌发生化疗耐药中的作用。［方法］ 利用miRDB和microRNA公共数据库筛选出miR-34a的直接作用靶点KLF4 3′-UTR区。运用real-time PCR方法检测人5-氟尿嘧啶（5-Fu）耐药和敏感的结直肠癌组织及癌旁组织中miR-34a与KLF4的表达水平;建立5-Fu抵抗性结直肠癌细胞系,运用real-time PCR方法检测耐药细胞中KLF4的表达;上调5-Fu耐药结直肠癌细胞中miR-34a的表达,明确在结直肠癌5-Fu耐药细胞系中miR-34a对KLF4的调控作用。［结果］ 在40例5-Fu耐药的结直肠癌组织中miR-34a呈低表达,KLF4呈高表达,且miR-34a在癌组织及癌旁组织中的表达与KLF4呈显著负相关（r=-0.678,P<0.001）;在5-Fu耐药结直肠癌细胞系HCT-8/5-Fu和SW-480/5-Fu中KLF4呈高表达,且上调耐药细胞中miR-34a可抑制耐药细胞中KLF4的表达。［结论］ KLF4转录因子在5-Fu化疗耐药的结直肠癌组织中呈低表达,并与miR-34a呈负相关,上调miR-34a的表达可直接抑制KLF4的表达,提示miR-34a负向调控KLF4具有逆转结直肠癌细胞化疗耐药的可能。     

TNRC18在结直肠癌组织中的表达及临床病理意义

目的:探讨TNRC18在结直肠癌组织中的表达与临床病理参数的相关性及意义。方法:应用组织芯片技术将搜集的蜡块组织进行整理做成组织芯片,从UCSC xena网站(http://xena.ucsc.edu./)下载结直肠癌(TCGA-COAD)数据库,用统计学方法分析结直肠癌中TNRC18 mRNA表达与临床病理参数的相关性。采用免疫组化EnVision两步法分别检测结直肠癌和癌旁正常组织中TNRC18的表达,并分析其与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果:TNRC18蛋白在结直肠癌和癌旁正常组织细胞核中的阳性率为90.75%、75.72%,差异具有统计学意义（P<0.05）。TNRC18蛋白在结直肠癌和癌旁正常组织细胞浆中的阳性率为90.17%、0.58%,差异具有统计学意义（P<0.05）。TNRC18在mRNA水平和结直肠癌组织细胞浆中的表达与淋巴结转移（P<0.05）和TNM分期有关（P<0.05）,而与其他临床病理参数尚无相关性（P>0.05）。结论:TNRC18在结直肠癌中的表达升高,可能作为检测结直肠癌进展和转移的潜在分子标志物。     

结直肠癌组织中HSP90α蛋白表达与伊立替康敏感性的关系分析

目的:检测结直肠癌组织热休克蛋白90α（HSP90α）的表达,并分析其与伊立替康敏感性的关系。方法:对98例结直肠癌手术后复发或转移采用伊立替康化疗患者的资料进行回顾分析,均对手术切除组织采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织HSP90α蛋白表达。对比癌组织和癌旁组织HSP90α蛋白阳性表达率;对比化疗敏感和耐药患者癌组织HSP90α蛋白阳性表达率;采用Logistic回归分析法探讨结直肠癌组织HSP90α蛋白阳性表达与伊立替康化疗敏感的关系。结果:癌组织HSP90α蛋白阳性表达率高于癌旁组织,且差异有统计学意义（P=0.000）;伊立替康化疗敏感率为72.45%,耐药率为27.55%,伊立替康化疗耐药患者癌组织HSP90α蛋白阳性表达率高于敏感患者,且差异有统计学意义（P=0.030）;Logistic多元回归分析显示,III期、癌组织HSP90α蛋白阳性表达均可降低结直肠癌患者伊立替康化疗敏感率。结论:结直肠癌组织HSP90α蛋白阳性表达率高于癌旁组织,且伊立替康化疗耐药患者癌组织HSP90α蛋白阳性表达率更高,III期、癌组织HSP90α蛋白阳性表达与伊立替康化疗敏感性均密切相关。     

术前介入化疗对进展期结直肠癌FAK和α-catenin表达的影响

目的探讨术前介入化疗对进展期结直肠癌黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)和α-连接蛋白(α-catenin)表达的影响及两者与进展期结直肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测34例术前介入化疗及根治手术(术前介入化疗组)的结直肠癌组织FAK和α-catenin蛋白表达水平,并与同期未行介入化疗直接根治手术(对照组)42例作比较。结果对照组FAK阳性表达率为71.4,介入化疗组阳性表达率为35.3、两组间差异有统计学意义(P<0.05)。对照组α-catenin表达率为45.2,介入化疗组阳性表达率29.4,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。FAK和α-catenin在TNM分期、浸润深度、和有无淋巴转移方面差异有统计学意义,α-catenin在肿瘤的病理组织分化程度方面差异亦有统计学意义。结论FAK和α-catenin的表达与进展期结直肠癌的侵袭转移有关,术前介入化疗可通过降低进展期结直肠癌FAK的表达,抑制术中术后肿瘤细胞的侵袭转移,但对α-catenin的表达影响无统计学意义。     

药物相关酶的表达或活性对结直肠癌化疗的预测作用

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,随着新药物的应用,使其化疗效果取得了较大的进步,但是耐药仍然是结直肠癌患者化疗过程中面临的主要问题。研究显示,不同患者的肿瘤组织中药物代谢相关酶的表达及活性也不尽相同,这可能是影响化疗疗效和预后的关键因素之一。本文就此作一综述,探讨药物相关酶对结直肠癌化疗疗效和预后的预测作用。     

结直肠癌中ABCG2表达与伊立替康为基础化疗疗效相关性研究

  目的   明确结直肠癌组织中ABCG2（ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2）的表达及其与患者临床病理特征、以伊立替康（CPT-11）为基础化疗疗效的相关性,从而为结直肠癌患者实现个体化治疗提供理论依据。   方法   筛选1996年1月至2011年12月于北京大学肿瘤医院行CPT-11化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者完整病史资料及肿瘤组织样本。用免疫组织化学的方法检测样本中ABCG2蛋白表达情况。分析ABCG2蛋白表达与患者临床病理特征、CPT-11化疗疗效的相关性。   结果   1）免疫组织化学染色显示ABCG2在结直肠癌组织中表达阳性率达93.2%,癌旁正常肠黏膜ABCG2蛋白阳性表达率为43.6%,癌组织较癌旁正常黏膜组织的表达水平明显增高（P < 0.05）。ABCG2表达与患者年龄、性别、病理分化程度、病变部位、肝转移均无明显相关性。2）ABCG2蛋白表达与CPT-11化疗疗效无显著相关（P>0.05）。   结论   在应用伊立替康为基础方案化疗的结直肠癌患者中,癌组织中ABCG2蛋白表达水平与患者化疗疗效无明显相关。      

结直肠癌中 RhoGDI2的表达与肿瘤侵袭、转移及预后的关系

目的：探讨 RhoGDI2在结直肠癌中的表达与肿瘤侵袭、转移及预后的关系。方法：应用 Northern blot和 Western blot 检测具有不同侵袭、转移潜能的人结直肠癌细胞系（SW620、SW480）中 RhoGDI2 mRNA 及蛋白的表达。收集行手术切除并随访满5年的结直肠癌患者原发灶癌组织石蜡标本80例及相应的癌旁非癌组织、转移性淋巴结癌组织石蜡标本各20例。应用免疫组化法检测上述120例标本中 RhoGDI2蛋白的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果：SW620、SW480人结直肠癌细胞系中 RhoGDI2 mRNA 及蛋白的表达具有统计学差异（P <0.01）,前者表达均高于后者。结直肠癌相关组织中 RhoGDI2蛋白存在差异性表达（转移淋巴结癌组织>原发灶癌组织>癌旁非癌组织,P <0.01）。RhoGDI2蛋白在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移、周围淋巴管浸润、周围神经浸润、TNM 分期显著相关（P <0.05）。RhoGDI2高表达的结直肠癌患者5年生存率显著低于低表达者（P <0.01）。高 RhoGDI2表达是结直肠癌的独立预后因素之一（P <0.05）。结论：RhoGDI2在结直肠癌中的高表达与肿瘤的侵袭、转移及预后不良密切相关,可能是一个有效的结直肠癌预后标志物。     

Pgp、Top-Ⅱ、EGFR在结直肠癌中的表达及意义

目的:分析结直肠癌多药耐药蛋白P糖蛋白、拓扑异构酶-Ⅱ与表皮生长因子受体(EGFR)蛋白表达的关系,探讨原发性多药耐药患者肿瘤组织中是否存在西妥昔单抗的靶点。方法:用免疫组织化学Eli VisionTM法检测结直肠癌组织Pgp、Top-Ⅱ、EGFR蛋白表达,分析其与临床病理参数间的关系。结果:结直肠癌标本中,Pgp、Top-Ⅱ和EGFR的阳性率分别为85.9%、84.8%和76.1%。Top-Ⅱ在无远隔转移组的表达率显著高于远隔转移组(P<0.05);Pgp、EGFR表达与患者性别、年龄及肿瘤发生部位、浸润深度、TNM分期均无显著相关关系。耐药蛋白Pgp、Top-Ⅱ与西妥昔单抗靶点蛋白EGFR表达无显著相关关系(P>0.05)。结论:Top-Ⅱ在无远隔转移的结直肠癌组织表达较高;包括传统化疗耐药与敏感患者在内的大部分结直肠癌患者肿瘤组织内均有西妥昔单抗的靶点。     

结直肠癌中CD147和CK20的表达及其临床意义

目的:探讨结直肠癌组织中CD147和CK20的表达情况及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化技术检测60例结直肠癌组织中CD147和CK20的表达情况。结果:CD147、CK20在结直肠癌组织中的阳性表达率分别是86.7%、88.0%,CD147的表达可能与结直肠癌的淋巴结转移相关;CK20的表达可能与淋巴结转移和浸润程度相关。结论:结直肠癌组织中,CD147和CK20表达可能与结直肠癌的淋巴结转移相关,但二者无明显相关;联合检测结直肠癌组织中CD147和CK20的表达,可提高结直肠癌的病理诊断价值,对指导临床治疗及预后评估有重要意义。     

PTTG和bFGF在结直肠癌组织中的表达

目的探讨垂体肿瘤转化基因（PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在结直肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测120例结直肠癌、30例结直肠腺瘤、30例正常结直肠黏膜组织中PTTG及bFGF的表达。结果结直肠癌组织中PTTG和bFGF阳性表达率明显高于结直肠腺瘤组织及正常结直肠黏膜组织（P均〈0.05）;结直肠癌组织中PTTG和bFGF阳性表达率均与结直肠癌Dukes分期及淋巴结转移有关（P均〈0.05）。结论 PTTG和bFGF与结直肠癌生物学行为及预后有密切关系,两者联合检测有助于结直肠癌恶性程度和预后的判断。     

S100A4基因差异表达与结直肠癌分化、转移及预后的关系

目的：研究S100A4基因差异表达与结直肠癌分化、转移及预后的关系。方法：应用免疫组织化学sP法检测87例结直肠癌组织及癌旁结直肠组织中S100A4蛋白，并分析S100A4蛋白表达与结直肠癌临床病理因素及术后5年生存率的关系；免疫细胞化学SP法检测3种不同分化程度的结直肠癌细胞Caco-2、HT29、HCT116的S100A4蛋白表达，RT-PCR检测该3种细胞的S100A4 mRNA表达水平。结果：在癌旁结直肠组织腺上皮中S100A4蛋白不表达；在结直肠癌组织中S100A4蛋白的表达率为64．4％（56／87）；与癌旁结直肠组织比较。差异有统计学意义（P〈0．01）。S100A4蛋白在结直肠癌中的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关（P〈0．05），与其他临床病理因素无关（P〉0．05）；3种结直肠癌细胞均表达S100A4蛋白;S100A4 mRNA表达水平的顺序依次为：HCT116最高，HT29次之，Caco-2最低；三者S100A4 mRNA表达水平差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：S100A4基因表达和结直肠癌的发生发展、分化、侵袭转移及预后密切相关；S100A4蛋白可作为判定结直肠癌临床病理特征及判断预后的重要指标之一，也可能作为新的生物标志物及治疗结直肠癌浸润转移的潜在靶目标。