Wilson病诊断和治疗现状

1912年Wilson书写了他首篇最经典Wilsondisease(WD)临床与病理的研究著作,并推测中毒可能为其病因。Rumpel(1913)首次发现WD肝铜增高,在1948年Mandelbrote等发现尿铜排泄增高,Cumings观察到WD肝脑铜均增高,因而WD被认为是铜代谢障碍所致。直至1952年Scheinberg才发现了铜蓝蛋白的异常。青霉胺标志着近五十年本病的治疗喜人的进展,而近十余年来WD遗传基因的研究,昭示着有望本病的基因治疗这一天的到来。     

肝豆状核变性发病机制、临床表型-基因型关系及药物治疗研究进展

肝豆状核变性又称Wilson病(WD),WD中铜与铜蓝蛋白结合受损，导致游离铜主要在肝脏、大脑和其他器官中沉积。WD的患病率为1/30 000。在临床上，大多数WD患者都是年轻人，其特征是锥体外系症状、肝硬化、角膜K-F环、血清低铜蓝蛋白水平(<50 mg/L)和24 h高尿铜排泄(>100 mg/L)。目前WD主要的治疗措施为药物治疗。在一些终末期肝病或急性肝衰竭的病例中，肝移植是提高生存率的一种选择。本综述结合国内外对WD发病机制、临床表型与基因型的关系及药物治疗进展的研究作出了概述。     

重视肝豆状核变性的研究：新书《肝豆状核变性》推荐

肝豆状核变性(WD)是一种常染色体隐性遗传性疾病,1912年最早报道本病,1993年WD基因克隆成功。WD基因编码铜转运P型-ATP酶(ATP7B),该基因发生突变,机体的铜排泄发生障碍,一旦铜在肝脏、脑、肾等器官大量蓄积,则引起肝脏、神经、肾脏、骨关节病等多个器官和系统病变。欧美国家WD发病率约为20~30/106,国内尚无可靠统计资料,估计不会比国外低。随着我国经济发展,人民对健康的需求增加,WD等少见病的就诊人数明显增多,WD的重要性日趋明显。我国1932年最早报道本病,近年来在临床和基础研究方面取得了较大的进展,每年发表论文80篇左右。但勿…     

肝豆状核变性的诊断学进展

肝豆状核变性（WD）是一种家族性、致死性的常染色体隐性遗传疾病。目前证实病因为ATP7B基因突变所致的肝细胞内铜积聚及肝脏受损。最终,铜被释放入血并沉积在其他器官,特别是脑、肾脏和角膜,临床上可以表现为肝病、进展性神经功能受损或者精神病。WD在世界范围内流行,其患病率为30／100万人,基因携带者占1／90。     

儿童肝豆状核变性急性肝衰竭的诊断与治疗

急性肝衰竭(ALF)是儿童肝豆状核变性(WD)一种特殊的临床表现形式，相对罕见但极为严重；其特征为进行性加重的黄疸和显著的凝血功能障碍，伴急性血管内溶血，易并发肝性脑病、急性肾衰竭等严重并发症，一旦起病，进展迅速，病死率高。目前，表现为ALF的WD缺乏单一的快速诊断指标，早期诊断困难。既往多认为肝移植是其唯一治疗方法，现发现非肝移植的内科治疗可使部分儿童WD-ALF获得自体肝缓解和恢复。     

肝豆状核变性相关原发性肝癌的临床特征分析

目的 总结肝豆状核变性(Wilson disease, WD)相关原发性肝癌患者的临床特点。方法 回顾性分析2002年1月至2022年9月北京佑安医院WD相关原发性肝癌患者的临床资料，总结临床特征、实验室检查、诊断及治疗方式。结果 WD相关肝癌患者12例，其中男性5例，女性7例。发生肝癌时均合并肝硬化，其中8例患者为Child-Pugh B/C级。甲胎蛋白(AFP)阴性患者4例，AFP阳性患者8例。巴塞罗那(Barcelona clinic liver cancer, BCLC)分期A期4例，B期1例，C期4例，D期3例。治疗方式：1例患者内科保守治疗，5例患者行单纯肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE),2例患者TACE联合消融治疗，4例患者行肝移植术。结论 WD相关肝癌临床较为罕见，发现时大部分为中晚期。对WD进展到肝硬化患者应密切随访肝癌的发生，以提高早期诊断率。     

肝豆状核变性病的研究近况

肝豆状核变性病是85年前(1912年)英国神经学家Wilson发现，后又称Wilson病(WD)。发病率约1／5000至1／30000，是常染色体隐性遗传病．基因定位于13号染色体g14．3。1993年以来国外学者作WD的基因克隆．报告从人脑cDNA(DNA的互补链)筛检出WD基因阳性克隆(PWD)从人肝cDNA筛检出WD基因克隆(YZ)及从酵母菌人工染色体的WD基因候选医查出WD基因克隆(WCL)，以上三种克隆比较以WCL基因序列较完全。     

肝豆状核变性当前国外研究热点

对肝豆状核变性的分子生物学研究证实WND(WD基因位点)在13q~(14)-q~(21),仍未发现遗传异质性,遗传连锁试验是早期诊断WD及检出杂合子的准确方法。对WD发病机理的研究目前较集中于研究金属硫蛋白所起的重要作用。WD的锌剂治疗已有全面取代D-青霉胺的趋势。     

肝豆状核变性动物模型的研究进展

肝豆状核变性(WD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其发病机制复杂，涉及多系统多脏器及体内复杂的铜稳态调节系统，其中肝脏是铜离子最常沉积的器官，肝损伤也是WD最早和最常见的表现，因此寻找一种理想的动物模型在WD研究中非常重要。本文通过对目前国际上常用的WD动物模型进行综述，系统地归纳了不同模型的背景，肝脏、神经等系统表现以及模型应用，并对不同动物模型的特点进行了比较，为各类WD动物模型的应用提供借鉴。     

妊娠期肝豆状核变性的管理

肝豆状核变性(Wilson病, WD)是一种以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病。它是由ATP7B基因突变引起, 导致铜从胆汁排泄障碍, 进而在肝脏和脑等部位病理性沉积。早期诊断、早期治疗可以显著改善患者预后。但目前关于妊娠期WD的治疗和管理仍未达成明确共识。现对妊娠期WD的临床管理进行总结, 以供临床医生参考。     

原位肝移植治疗暴发性肝衰竭型肝豆状核变性1例报道并文献复习

肝豆状核变性(Wilson’s disease,WD)是一种常染色体隐性遗传导致的铜代谢障碍性疾病,其中暴发性肝衰竭是WD的一种罕见类型,其病情进展迅速,具有高误诊率和高死亡率,早期诊断和积极治疗可挽救患者生命。     

妊娠期肝豆状核变性的管理

肝豆状核变性（Wilson病,WD）是一种以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病。它是由ATP7B基因突变引起,导致铜从胆汁排泄障碍,进而在肝脏和脑等部位病理性沉积。早期诊断、早期治疗可以显著改善患者预后。但目前关于妊娠期WD的治疗和管理仍未达成明确共识。现对妊娠期WD的临床管理进行总结,以供临床医生参考。     

肝豆状核变性基因治疗的研究进展

Wilson病（WD）是一种ATP7B基因突变导致铜排泄障碍的常染色体隐性遗传性单基因疾病。药物治疗是目前WD的主要治疗方法,药物应答不佳或急性肝衰竭需考虑肝移植,但面临药物治疗依从性以及不良反应、肝源的紧缺等问题。WD的基因治疗有可能永久纠正异常铜代谢,是目前研究的焦点问题。现围绕基因治疗的载体和CRISPR/Cas...     

心肌脂质过氧化反应程度对糖尿病大鼠缺血再灌注损伤的影响

目的测定链脲佐菌素(STZ)诱导的不同周期精尿病大鼠对心肌缺血／再灌注(I／ R)损伤的影响及其与心肌脂质过氧化反应程度及血浆一氧化氮(NO)变化的关系。方法阻断和开放左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌I／R模型。用TTC染色测定大鼠心肌 I／R后梗死面积;用T／BARS法测定脂质过氧化反应程度;用硝酸还原酶法测定NO含量结果 STZ处理后2周,糠尿病组(2WD)心肌梗死面积比对照组(2WC)明显缩小,STZ处理后16周(16WD),梗死面积比对照组(16WC)增加;心脏组织的脂质过氧化物反应产物 2WD组较2WC组低,但是在16WD组中较16WC组显著增加;血浆NO水平2WD组较 2WC组增高,但是16WD组较16WC组显著减少。结论 STZ诱导的大鼠急、慢性期糖尿病对心肌I／R损伤呈现相反的作用。这可能是由于大鼠急、慢性期糖尿病相反的心肌脂质过氧化反应程度及NO改变而引起。     

111例肝豆状核变性的临床分析

肝豆状核变性(WD)是少数可对症治疗的遗传代谢性疾病,早期诊断和治疗可明显改善患者的生存质量和预后,但因本病可累及多个器官,临床表现多样,易造成漏诊和误诊[1].我们对确诊的111例WD患者的临床资料进行回顾性分析,了解WD的临床特点、各项辅助检查的诊断价值,以促进WD的早期诊断. 一、资料与方法 1.一般资料:收集本院1999年12月至2010年9月确诊的WD患者111例,其中男性71例、女性40例,发病年龄从出生至39岁,平均发病年龄(13.4±7.5)岁,平均就诊年龄(16.7±8.7)岁,90％的患者于23岁之前发病;12.6％(14/111)患者有明确的家族史;3例患者父母为近亲结婚.     

肠易激综合征药物治疗进展

肠易激综合征 (irritablebowelsyndrome ,IBS)是最常见的消化系疾病之一 ,在世界范围约 10 %以上的人患有IBS。我国IBS发病率具体不详 ,北京地区约为 7%。由于本病的发病率较高 ,近 10余年国际上对本病的研究越来越重视。我国近 5年对该病的研究和认识水平迅速提高 ,临床诊治的病例也越来越多。了解和掌握本病的治疗策略、药物应用及治疗进展对于提高本病的临床治疗水平具有重要意义。现就其常用药物及治疗进展概述如下。1　IBS的药物治疗概况一般来说 ,疾病的治疗依据其症状或对其发病机制的认识。目前IBS的发病机制尚不清楚 ,一般认…     

不同临床分型的Wilson’s病临床特点分析

探讨不同亚型Wilson’s病（WD）的临床特点及肝型患者预后转归。方法收集256例WD患者的临床资料并随访，根据临床表现将患者分为不同的临床亚型，进一步分析比较肝型、脑型和混合型WD患者的临床特点差异和随访追踪肝型WD患者的预后。结果在256例WD患者中，以混合型（152例，59.4%）和肝型（74例，28.9%）患者常见，而脑型（27例，10.5%）和其他亚型（3例，1.2%）较少；肝型WD患者失代偿期肝硬化比例（78.4%）高于混合型患者（22.0%，P〈0.001）；肝型WD患者肝脏血清生化学指标（转氨酶、ALP、GGT、胆红素以及球蛋白水平）高于混合型WD患者（P〈0.05）；肝型WD患者血清铜[（1.04±1.50） mg/L]水平明显低于脑型WD患者[（2.96±2.88） mg/L]和混合型WD患者[（2.34±2.68） mg/L，P〈0.001]，但两者铜蓝蛋白和尿铜水平无统计学差异（P〉0.05）；肝型WD患者K-F环检出率（64.9%）低于脑型WD患者（92.6%）和混合型WD患者（90.1%，P〈0.05）；经Logistic回归分析显示角膜K-F的有无与年龄（OR=0.922，P=0.014）、血清铜蓝蛋白（OR=35902.1，P=0.015）相关；平均随访31例肝型WD患者（8.3±5.8）年，3例（9.7%）进展为混合型WD患者。结论 WD以混合型和肝型最多见，肝型患者肝脏损害比混合型更为严重，提示肝脏是WD最主要的靶器官。     

特发性老年性黄斑裂孔的治疗进展

特发性老年性黄斑裂孔是一好发于６５￣７０岁老年人、具有较强双眼发病趋势的眼底病，在临床上较常遇见，目前已引起人们的重视。本文重点介绍最近对本病的治疗进展，特别是对切迫黄斑裂孔和全层裂孔的玻璃体手术，以及黄斑裂孔性视网膜脱离玻璃体手术的适应症。     

惠普尔病的临床诊治进展

惠普尔病(WD)是一种罕见的感染性疾病，是由患者感染惠普尔养障体(TW)引起，若未得到及时救治，结局往往是致命的。大多数WD患者无特异性症状，而常规的细菌培养很难有阳性结果，因此，对WD的诊断往往比较困难。以往诊断该病的金标准是在患者肠道的黏膜组织活检中存在过碘酸雪夫(PAS)染色阳性，然而PAS染色的敏感度和特异度均较低，难以满足临床鉴别诊断的要求。随着分子生物学检测方法的不断进步，WD的诊断标准也在逐渐变化。本文就WD的流行病学、发病机制、临床表现、诊断和治疗分别进行综述。     

外源性甲状腺毒症

外源性甲状腺毒症是由于甲状腺激素摄入过多引起的一系列类似甲亢的中毒症状。本文结合目前对其研究的进展,介绍本病的病因学、临床特点、诊断和治疗。