抗阿霉素的中国仓鼠卵巢上皮细胞系的抗药性

用细胞生物学和SDS-PAGE电泳方法,研究抗阿霉素(Dox)CHO细胞系(RCl)的特性。用间接免疫荧光法,未测到RCl超表达P-糖蛋白。RCl降低Dox的摄入,增加膜的流动性,Dox在CHO中主要分布在细胞核,在RCl中则分布在细胞质和细胞核。RCl中有一种分子质量为30—40 kDa的核蛋白的表达被抑制,而在敏感CHO中其表达正常。     

抗阿霉素的中国仓鼠卵巢上皮细胞系的抗药性

用细胞生物学和ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳方法，研究抗阿霉素ＣＨＯ细胞系的特性，用间接免疫荧光法，未测到ＲＣ１超表达Ｐ－糖，ＲＣ１降低Ｄｏｘ的摄入，增加膜的流动性，Ｄｏｘ在ＣＨＯ中主要分布在细胞核，在ＲＣ１中则分布在细胞质和细胞核，ＲＣ１中有一种分子质量为３０－４０ＫＤＡ的核蛋白的表达被抑制，而在敏感ＣＨＯ中其表达正常。     

维拉帕米对肿瘤细胞多药抗药性的逆转作用

维拉帕米对肿瘤细胞多药抗药性的逆转作用应明（南京八一医院骨科，２１０００２）中国图书分类号Ｒ９７９．１恶性肿瘤的抗药性是化疗无效的重要原因。肿瘤细胞的抗药性就其来源可分为内在性抗药性（ｉｎｔｒｉｎｉｃｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）和获得性抗药性（ａｃ...     

川芎嗪和维拉帕米纠正阿霉素对小鼠艾氏腹水癌的抗药性

阿霉素(adriamycin,ADR)广泛应用于肿瘤临床,但易产生抗药性及多药抗药性(multidrug resistance,MDR),从而限制了其临床疗效的发挥。MDR与细胞表型改变有关。抗ADR的人乳腺癌细胞和小鼠SEWA癌细胞内,谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的活性增高。ADR的MDR可被钙拮抗剂逆转,但是否与GST有关尚未见报道。     

维拉帕米与R-型维拉帕米对肿瘤多药耐药性的逆转作用

肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时，对结构和作用机制完全不同的多种抗肿瘤药物也产生交叉耐药性。肿瘤MDR是化疗失败的重要原因。与MDR有关的许多药物是临床上常用的化疗剂，如：多柔比星、柔红霉素、长春新碱、放线菌素D、丝裂霉素等一线药物。MDR的存在使临床医生在选择药物上非常棘手，大大限制了抗肿瘤药物疗效的发挥，因此解决肿瘤MDR是提高化疗疗效的关键。[第一段]     

中国仓鼠卵巢细胞重组乙型肝炎疫苗的研究进展

中国仓鼠卵巢细胞重组乙型肝炎疫苗具有重组亚单位疫苗的安全性和血清性乙型肝炎疫苗诱导全面免疫应答的高效力，已成为现代ＨＢ疫苗研究和生产的重要领域之一。本文对ＣＨＯ细胞疫苗的研制，免疫效果，不同免疫程序的免疫效果及同其他类型ＨＢ疫苗的比较等方面的研究进展作一介绍。     

脂质体阿霉素逆转肿瘤多药耐药的活性和机制研究

目的 探讨脂质体阿霉素( PLD)逆转肿瘤多药耐药(MDR)的活性及其逆转机制.方法 以噻唑蓝(MTT)方法检测PLD对多药耐药肿瘤细胞MCF-7/ADR及KBv200的耐药逆转活性.结果 PLD在体内具有较强的逆转活性,逆转活性大于公认的强逆转剂维拉帕米的活性;在5.0μmol/L浓度下使多药耐药细胞KBv200对长春新碱的敏感性增加了45倍.PLD浓度依赖性增加(0、2.5、5.0、10 μmol/L)KBv200细胞内的罗丹明蓄积.PLD的心脏毒性、骨髓抑制以及脱发等不良反应显著降低.结论 脂质体阿霉素具有较强的逆转MDR的活性,主要通过持续向肿瘤组织聚集,肿瘤局部药物浓度升高,抗肿瘤的活性增强.     

大黄素逆转肿瘤细胞多药抗药性的作用

目的：研究中药成分大黄素的核苷转运抑制活性和对肿瘤细胞多药抗药性的逆转作用。方法：采用［³H］-胸苷掺入法测定核苷转运抑制作用, 采用MTT法检测细胞毒作用, 采用流式细胞术测定P-糖蛋白的功能和表达。 结果：大黄素能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞对［³H］-胸苷的跨膜转运,其IC₅₀为9.9　μmol.L^-1。大黄素能增强抗癌药物5-氟尿嘧啶、丝裂霉素和氨甲蝶呤对人肝癌BEL-7402细胞的细胞毒作用并能部分逆转人乳腺癌细胞MCF-7/Adr对阿霉素的抗药性。大黄素增加罗丹明123在MCF-7/Adr细胞中的蓄积并减少其外排,长时间作用降低了P-糖蛋白的表达。结论：大黄素逆转抗药性的作用与抑制核苷转运、降低P-糖蛋白的功能和表达相关。大黄素作为抗肿瘤生化调节剂用于逆转肿瘤细胞多药抗药性的作用值得进一步研究。     

阿霉素对艾氏腹水癌细胞产生多药抗药性的研究

用对阿霉素较为敏感的艾氏腹水癌在小鼠体内用阿霉素进行长达50 wk的治疗,致使EAC细胞对阿霉素产生抗药性.抗药性细胞的生长比敏感株缓慢,每只小鼠体内总的瘤细胞体积,细胞计数,及平均单一细胞体积均比敏感株明显为小,同时还发现染色体匀染及双微体结构.该模型对长春新碱,放线菌素D.及丝裂霉素C均产生交叉抗药性,对VP-16产生部分交叉抗药性.而对冬凌草甲素则无交叉抗药性.     

维拉帕米对MDR1基因转染的Swiss-3T3细胞的化疗增敏作用

为进一步了解维拉帕米对抗药性逆转作用的特征,在人MDR1基因转染的Swiss-3T3多药抗药性细胞,观察了维拉帕米逆转幅度与阿霉素抗性水平的关系。各个转染细胞与母细胞相比,阿霉素毒性明显降低。非毒性浓度(3μmol·L^-1)的维拉帕米对阿霉素毒性的增强作用,在转染细胞均高于母细胞,但逆转幅度与抗性水平成反比。Southern杂交显示,转染细胞基因组中有MDR1 cDNA整合。转染细胞的阿霉素蓄积障碍可被维拉帕米纠正。讨论了药物主动转运的饱和现象在维拉帕米增强效应中的作用,以及P-糖蛋白与药物相互作用的方式。     

维拉帕米对MDR1基因转染的Swiss－3T3细胞的化疗增敏作用

为进一步了解维拉帕米对抗药性逆转作用的待征，在人ＭＤＲ１基因转染的Ｓｗｉｓｓ－３Ｔ３多药抗药性细胞，观察了维拉帕米逆转幅度与阿霉素抗性水平的关系。各个转染细胞与母细胞相比，阿霉素毒性明显降低。非毒性浓度（３Ｕｍｏｌ·Ｌ－１）的维拉帕米对阿霉素毒性的增强作用，在转染细胞均高于母细胞，但逆转幅度与抗性水平成反比。Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交显示，转染细胞基因组中有ＭＤＲ１ｃＤＮＡ整合。转染细胞的阿霉素蓄积障碍可被维拉帕米纠正。讨论了药物主动转运的饱和现象在维拉帕米增强效应中的作用，以及Ｐ－糖蛋白与药物相互作用的方式。     

MDR1基因转染的Swiss3T3细胞经秋水仙碱孵育后多药抗药性模式改变

为观察长期药物筛选对多药抗药性模式的影响，用ＭＤＲ１ｃＤＮＡ转染了Ｓｗｉｓｓ３Ｔ３细胞．秋水仙碱选择培养两个月前后，以ＭＴＴ方法测定各转化子对阿霉素，长春新碱，秋水仙碱的抗药性，以确定其多药抗药性模式．还测定了维拉帕米对各转化子的增敏效应．在非选择培养液中生长的转化子观察到基本一致的抗药性模式，即对长春新碱高度抗性，对秋水仙碱中度抗性，对阿霉素低度抗性．而在选择培养液中生长两个月后，各转化子的抗药性模式变得参差不齐．结果说明，ＭＤＲ１基因表达可造成一致的抗药性模式，长期秋水仙碱孵育可改变抗药性模式的均一性．     

多药抗药性的产生与谷胱甘肽的关系

用荧光法对EAC及EAC/ADR细胞内GSH含量进行测定,发现EAC/ADR细胞内GSH含量较EAC细胞明显增高,分别为1.25±0.35及0.31士0.12μg/10⁶细胞;但若对EAC/ADR细胞株停用ADR治疗36周后,则能使该细胞株部分恢复其敏感性,且GSH水平也随之下降。另外,长春新碱、丝裂霉素C、放线菌素D及VP-16对EAC/ADR细胞内GSH水平均无明显影响。提示:GSH水平增高,可能是多药抗药性产生的机理之一。     

干扰素与维拉帕米逆转乳腺癌细胞耐药作用的研究

目的:研究α-干扰素与维拉帕米对体外培养的乳腺癌细胞多药耐药(MDR)的逆转作用。方法:以对药物敏感的人乳腺癌细胞系MCF-7和经阿霉素(ADM)诱导具有MDR表型的人乳腺癌耐药细胞系MCF-7/ADR为体外试验模型,分别单用及联用α-干扰素与维拉帕米对细胞系进行处理,MTT法检测各组细胞存活率,计算半数抑制浓度(IC50)、耐药倍数和逆转倍数;流式细胞术定量检测细胞表面P-170的表达。结果:α-干扰素与维拉帕米联用后使乳腺癌细胞耐ADM的IC50降低为0.32μmol·L-1,优于二者单用(2.29、1.23μmol·L-1),逆转倍数升高到51.88(二者单用为7.25、13.49),P-170表达低于二者单用。结论:单独应用α-干扰素、维拉帕米均可达到部分逆转MCF-7/ADR对ADM的耐药作用,但二者联用效果更强。     

MDR1基因转染的Swiss 3T3细胞经秋水仙碱孵育后多药抗药性模式改变

为观察长期药物筛选对多药抗药性模式的影响，用MDR1 cDNA转染了Swiss 3T3细胞. 秋水仙碱选择培养两个月前后，以MTT方法测定各转化子对阿霉素，长春新碱，秋水仙碱的抗药性，以确定其多药抗药性模式. 还测定了维拉帕米对各转化子的增敏效应. 在非选择培养液中生长的转化子观察到基本一致的抗药性模式，即对长春新碱高度抗性，对秋水仙碱中度抗性，对阿霉素低度抗性. 而在选择培养液中生长两个月后，各转化子的抗药性模式变得参差不齐. 结果说明，MDR1基因表达可造成一致的抗药性模式，长期秋水仙碱孵育可改变抗药性模式的均一性.     

华蟾素对人乳腺癌细胞阿霉素多药耐药性的逆转作用

目的以耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM为对象,验证华蟾素(cinobufacine,Cino)能否逆转其对阿霉素(ADM)的耐药性。方法采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,高效液相色谱法检测细胞内ADM的浓度,流式细胞术测定P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)的表达。结果Cino15mg·L-1能增加MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性,使ADM的半数抑制浓度(IC50)由38.14mg·L-1降至12.93mg·L-1;能提高ADM在MCF-7/ADM细胞内的浓度,降低MCF-7/ADM细胞P-gp的表达。结论研究表明Cino能部分逆转MCF-7/ADM细胞的MDR,其机制与抑制P-gp的功能与表达,增加细胞内ADM的含量有关。     

粉防己碱逆转肿瘤多药抗药性细胞的凋亡抗性作用

目的探讨粉防己碱逆转ＭＤＲ细胞凋亡抗性的作用及其机制。方法ＭＤＲ细胞株ＭＣＦ－７／Ａｄｒ与其相应的敏感株ＭＣＦ－７进行对比研究。比较粉防己碱对阿霉素（Ｄｏｘ）诱导ＭＤＲ细胞及其相应的敏感株的凋亡作用。并比较粉防己碱对ＭＤＲ细胞及其相应的敏感株的细胞ｂｃｌ－２蛋白的表达的影响。细胞凋亡及ｂｃｌ－２蛋白表达的测定以流式细胞仪法。结果加入Ｄｏｘ共同培养２４ｈ可诱导７４．６％ＭＣＦ－７细胞凋亡，而只引起１４．３％的ＭＣＦ－７／Ａｄｒ细胞凋亡。只加入粉防己碱共同培养２４ｈ，未见明显增加ＭＤＲ细胞及其相应敏感细胞的凋亡百分比。Ｄｏｘ＋粉防己碱能显著地使ＭＤＲ细胞的凋亡增至４７．０％，与单独用Ｄｏｘ组相比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０１），而敏感细胞株为７７．８％，与单独用Ｄｏｘ组相比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。ＭＤＲ细胞株与其相应的敏感株ｂｃｌ－２蛋白表达水平均较低且差异无显著性。加入粉防己碱对ＭＤＲ细胞株与其相应的敏感株ｂｃｌ－２蛋白表达水平均未见明显影响。结论粉防己碱能逆转ＭＤＲ细胞对Ｄｏｘ的凋亡抗性。其逆转机制可能与ｂｃｌ－２蛋白表达无关。粉防己碱逆转ＭＤＲ细胞ＭＣＲ－７／ＡＤＲ对Ｄｏｘ的凋亡抗性的机制有待进?     

蛇床子素对耐阿霉素人乳腺癌细胞耐药的逆转作用

目的:研究蛇床子素(Ost)对人乳腺癌细胞阿霉素耐药株多药耐药(MDR)的逆转作用及其机制。方法:采用MTT比色法测定药物的细胞毒性,高效液相-紫外检测法检测细胞内ADR浓度。结果:Ost对MCF-7及MCF-7/ADR细胞均有增殖抑制作用,IC50值分别为(58.1±2.3)μmol.L-1和(59±5)μmol.L-1;在5~15μmol.L-1范围内,Ost可以不同程度地增强ADR对MCF-7细胞杀伤作用,与ADR联合用药降低ADR对MCF-7/ADR的IC50值,显著增加MCF-7/ADR细胞内ADR的积累。结论:Ost对人乳腺癌细胞株MCF-7及其阿霉素耐药株MCF-7/ADR细胞均有增殖抑制作用,而且Ost通过明显增加MCF-7/ADR细胞内ADR的浓度,逆转其阿霉素耐药性。