慢性乙型肝炎患者血清TGF—β1水平与肝纤维化的关系

目的：观察慢性乙型肝炎（CHB）患者血清转化生长因子β-（TGF—β1）在肝纤维化不同阶段的表达情况，探讨TGF—β1与肝纤维化程度的关系，评价其对肝维化诊断的价值。方法：采用酶联免疫吸附法（ELASA）检测40例慢性乙型肝炎患者血清TGF—β1水平．放射免疫法（RIA）检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）水平，40例患者全部进行肝组织活检，分析TGF-β1与肝组织纤维化程度分期和炎症活动度分级的关系以及与HA、LN、PⅢNP、CⅣ四项指标的相关性。结果；（1）慢性乙型肝炎患者TGF-β1水平明照高于正常对照组（P〈0．01）．且随肝纤维化程度的加重而升高（P〈0．01），TGF-β1变化趋势与HA、LN、PⅢNP、CⅣ均呈正相关（P〈0．01）。（2）按炎症活动度（G）分组，TGF-β1在G1～G4组水平明显高于G0组（P〈0．01），但组间两两比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：血清TGF—β1表达水平与乙肝患者肝纤维化程度密切相关，且不受肝组织炎症程度的影响，在早期肝纤维化的敏感性高于HA、LN、PⅢNP、CⅣ，可作为早期肝纤维化的诊断指标。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1、血小板衍生生长因子BB、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制因子1与肝纤维化的关系研究

研究证实早期肝纤维化是可逆的，故早期检测，对于慢性肝病的治疗和预后判断具有重要意义。目前肝组织检查是诊断肝纤维化及其他肝病的金标准，肝纤维化的诊断主要依赖于肝组织穿刺病理诊断。但由于此检查属于有创检查，患者依从性差，临床上难以将肝穿刺活体组织学检查作为常规检查手段，而使用无创手段筛查可提高检查效率、降低医疗费用。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1检测的临床意义

目的评价慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)测定的临床意义.方法采用酶联免疫吸附测定法测定56例慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化患者血清TGF-β1水平,并检测肝功能、肝纤维化指标、门静脉及脾静脉内径;以健康人20例为对照,并对患者组经3个月的常规护肝治疗后比较其症状、肝功能、肝纤维化的改善程度.结果随着患者病情的加重和肝纤维化的进展,血清TGF-β1水平随之上升,即对照组<慢性肝炎轻度<慢性肝炎中度<慢性肝炎重度<肝硬化(P< 0.01);患者组血清TGF-β1与血清总胆红素(TBIL)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、IV型胶原(CIV)、脾门静脉内径呈正相关(P< 0.01),与血清白蛋白(ALB)呈负相关(P< 0.01);经3个月常规护肝治疗后,患者丙氨酸转氨酶(ALT)、HA、PⅢNP改善程度与血清TGF-β1呈负相关.结论 TGF-β1密切参与CHB肝细胞破坏和肝纤维化的病理过程,测定患者血清TGF-β1可反映CHB患者肝细胞损害和肝纤维化程度,并能提示预后,对临床有较高的应用价值.     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1、肝细胞生长因子的检测及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎病理过程中血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肝细胞生长因子(HGF)水平的变化及其临床意义。方法48例慢性乙型肝炎患者和20例健康人均于清晨空腹采血以双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血清TGF-β1、HGF水平并同时检测肝功能和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平。结果慢性乙型肝炎患者轻度组、中度组、重度组血清TGF-β1、HGF水平均显著高于对照组,TGF-β1分别为(167.5±87.6)μg/L、(313.1±96.3)μg/L(、495.9±134.4)μg/L vs(81.4±40.7)μg/L,MGT分别为(1530.4±912.2)ng/L(、2461.5±1624.7)ng/L、(3805.2±2104.8)ng/L vs(270.3±123.5)ng/L(均P<0.05),且与丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平呈正相关(r=0.625,r=0.568,r=0.579,r=0.612);HBV DNA阳性组和阴性组血清TGF-β1、HGF水平比较差异无统计学意义。结论细胞因子TGF-β1、HGF参与了慢性乙型肝炎的病理生理过程,其水平变化与肝脏损伤程度密切相关。     

整合素α5β1及其配体纤维连接蛋白与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系

肝纤维化是以肝脏细胞外基质（extra cellular matrix,ECM）合成增多、降解相对不足而过量沉积为特征,其形成涉及多种细胞、细胞因子及ECM的变化。整合素为介导细胞与ECM间黏附作用的黏附分子之一,是ECM的主要受体。     

血清及肝组织胰岛素样生长因子1与慢性乙型肝炎及肝硬化肝细胞损伤的关系

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)在慢性乙型肝炎和肝硬化患者肝细胞损伤中的作用及其意义。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测39例慢性乙型肝炎、37例乙型肝炎肝硬化及12例健康供血者血清IGF-1,其中26例肝组织标本行IGF-1的免疫组化染色,并采用多媒体彩色图文分析系统进行图像定量分析。结果慢性肝炎患者随着肝细胞损害程度的加重血清IGF-1逐渐降低,慢性肝炎轻、中、重度患者IGF-1分别为(173.18±49.50)μg/L(、101.36±35.73)μg/L、(87.63±20.19)μg/L(P<0.01);肝硬化组随着肝功能代偿能力的减退血清IGF-1明显下降,Child-Pugh A、B、C分别为(89.76±27.93)μg/L、(41.32±16.14)μg/L(、26.88±9.87)μg/L(P<0.01);炎症活动0级(G0)至G3IGF-1的光密度逐渐增加,但差异无统计学意义。结论血清IGF-1水平及肝组织IGF-1的表达强度在一定程度上反映肝细胞的炎症坏死程度及肝脏合成储备功能,可作为预测病情预后的可靠指标。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血清TGF-β1水平变化与肝纤维化的关系

目的探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝纤维化指标的关系。方法分别采用ELISA及RIA法测定71例慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)患者血清TGF-β1、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)水平,并与30例健康者对照。结果慢乙肝组患者血清TGF-β1、PCⅢ、HA及LN水平均显著高于正常对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.001,P<0.01),且随肝病严重程度增加,升高更明显;血清TGF-β1水平与PCⅢ、HA及LN均呈正相关性(P<0.01,P<0.05,P<0.005)。结论检测慢乙肝患者血清TGF-β1水平在一定程度上反映肝纤维化情况,与HA等其他肝纤维化指标联合检测,动态观察肝纤维化进程,可为临床对肝纤维化的早期发现提供非创伤性的诊断依据。     

TGF-β_1 PDGF-BB及CTGF在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化不同阶段转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)在肝组织中的表达及意义。方法根据慢性肝炎分期标准,将80例CHB患者分为S0组、S1组、S2组、S3组和S4组,观察各组肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组织化学染色;比较各组肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF含量,以及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平,并分析TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平与血清肝纤维化相关指标的相关性。结果 TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组化染色结果及水平比较表明,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平均与肝纤维化程度密切相关,且随肝纤维化程度的加重而增加。从S0组到S4组,血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平依次递增,各组间比较差异均有统计学意义(P0.01)。相关性分析结果表明,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平均与血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平呈正相关(P0.05)。结论在肝纤维化的不同阶段,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF表达水平随肝纤维化程度的加重而增加,在早期肝纤维化诊断方面具有重要价值。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标的相关性

目的:探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标间的相关性。方法:检测320例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA和肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(Ⅳ-C)并统计分析两者间的相关性。依血清HBV DNA水平将患者分为<105拷贝/mL、105～107拷贝/mL、>107拷贝/mL3组并对组间肝纤维化指标进行q检验分析。结果:慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA、HA、PCⅢ、Ⅳ-C含量均高于正常上限,HBV DNA与HA、PCⅢ、Ⅳ-C间均无直线相关性(r=0.137,P=0.343;r=0.264,P=0.063;r=0.090,P=0.532),3组间肝纤维化指标比较差异无显著性(P>0.05)。结论:慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA与肝纤维化指标间没有相关性,抗病毒治疗和抗纤维化治疗对其同等重要。     

慢性乙型肝炎肝纤维化超声弹性成像与病理对照研究

目的 探讨超声弹性成像对肝纤维化的诊断价值.方法 应用超声弹性成像对120例慢性乙型肝炎患者进行检查并进行弹性评分,分析弹性评分与肝纤维化病理分期的相关性,比较弹性评分评价肝纤维化与病理诊断的差异性.结果 弹性评分与肝纤维化程度呈显著正相关(r=0.875,P＜0.01),Marginal Homogeneity检验(...     

脂联素与慢性乙型肝炎病毒感染肝纤维化发生发展的关系

[目的]探讨血清脂联素与慢性乙型肝炎病毒感染肝纤维化发生发展的关系.[方法]选择30例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,按纤维化程度分为轻度组（A组）和重度组（B组）,另选30例健康人作为对照组（C组）,分别测定丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）,血清脂联素、透明质酸（HA）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）等指标并进行统计分析.[结果]A组、B组BMI、ALT均显著大于C组,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;B组ALT显著高于A组,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.A组、B组脂联素均显著低于C组,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;HA、PCⅢ则显著高于C组,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;B组脂联素显著低于A组,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;HA、PCⅢ则显著高于A组,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.Spearman相关分析显示：血清脂联素水平与ALT、HA、PCⅢ均呈显著负相关（r值分别为-0.37、-0.52和-0.65,P＜0.05）.[结论]血清脂联素与慢性乙型肝炎的纤维化进展有关,具有一定的抗纤维化作用.     

苦参素对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标及细胞因子的影响

目的 观察苦参素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标及细胞因子的影响.方法 68例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(一般保肝治疗+苦参素)和对照组(一般保肝治疗),治疗前后检测肝功能,用放射免疫法检测血清肝纤维化指标、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ),应用ELISA法检测血清TGF-β1、PAF、sICAM-1.结果 治疗组治疗前后HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ、TGF-β1及PAF水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 苦参素通过影响慢性乙型肝炎患者血清细胞因子TGF-β1、PAF发挥抗肝纤维化作用.     

慢性乙型肝炎患者肝组织中TGF-β_1的表达分析

目的:观察转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达,为肝纤维化的发生和发展机制提供进一步的实验依据。方法:实验采用免疫组化法检测慢性乙型肝炎患者肝穿刺组织中TGF-β1的表达及其变化规律。结果:TGF-β1阳性着色定位于细胞质,主要分布于肝脏非实质细胞中,包括内皮细胞、星状细胞、成肌纤维细胞。TGF-β1的表达随着炎症和纤维化评分增加而增强,且集中在炎症程度较重的门管区。结论:慢性乙型肝炎患者肝组织升高的TGF-β1主要由非实质细胞产生。TGF-β1的表达与肝组织炎症和纤维化程度呈正比。现在上海第二医科大学附属第九人民医院消化内科工作.     

慢性乙型肝炎患者肝剪切波速度与肝纤维化分期的相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者肝剪切波速度与肝纤维化分期的相关性.方法 使用声触诊组织量化技术(VTQ)对112例慢性乙肝患者肝右叶进行检测,获得肝剪切波速度,并与肝穿刺组织病理学对照,组织学分期参照2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》病理诊断标准.结果 S0期15例,S1期17例,S2期15例,S3期23例,S4期42例.S0期与S1期剪切波速度差异无统计学意义,其余各期两两比较差异均有统计学意义.S2期ROC曲线下面积为0.94,以1.27 m/s为界值,诊断S2期的敏感度为80.0％,特异度为89.5％;S3期ROC曲线下面积为0.87,以1.43 m/s为界值,诊断S3期的敏感度为71.8％,特异度为87.7％;S4期ROC曲线下面积为0.95,以1.79 m/s为界值,诊断S4期的敏感度为83.3％,特异度为89.4％0.肝剪切波速度与肝纤维化分期呈正相关(r=0.92).结论 慢性乙型肝炎患者肝实质的VTQ值与病理显示的肝纤维化程度呈正相关,肝纤维化程度越重,肝实质的VTQ值越大.     

慢性乙型肝炎常见血液指标与肝脏纤维化状态相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者常见血液检验指标与肝组织纤维化状态相关性,遴选肝纤维化的相关性血液指标。方法回顾性调查230例肝活检慢性乙型肝炎患者资料,对患者血液常规、生化指标、乙型肝炎脱氧核糖核酸(HBV DNA)定量、血清甲胎蛋白进行等级相关、等级回归及Logistic回归等统计学分析。结果γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、甲胎蛋白(AFP)、天冬氨酸转氨酶(AST)、凝血酶原时间(PT)、白蛋白(ALB)、血小板(Plt)、总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)与炎症程度相关;Plt、ALB、PT、GGT水平显著影响炎症分级,预测准确率60.0%;AFP、PT、GGT、Plt、ALB、TB、AST与肝纤维化相关,其中Plt、ALB、AST及GGT显著影响肝纤维化分期,预测准确率62.0%;Plt、GGT参与代偿性肝硬化诊断敏感度27.0%,特异度96.7%,准确率83.2%,阳性预告值66.7%,阴性预告值84.6%;Plt 100×109/L单一指标诊断代偿性肝硬化ROC下面积0.793,特异度98.4%,敏感度23.1%,准确率85.6%,阳性预告值75.0%、阴性预告值86.2%。结论在慢性乙型肝炎常见血液检验指标中,血清GGT、AFP、AST、PT、ALB、Plt、TB与肝脏炎症、纤维化有相关性,Plt、ALB、AST及GGT显著影响肝纤维化分期,Plt、GGT预测肝硬化准确率83.2%。     

儿童乙型病毒性肝炎肝脏病理与肝功能、肝纤维化血清学指标的关系

【目的】探讨儿童慢性乙型病毒性肝炎的肝脏病理变化与肝功能、肝纤维化血清学指标、血清乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）载量的相关性。【方法】回顾性分析2010年7月至2015年6月本院肝病中心收治确诊的79例慢性乙型病毒性肝炎临床病理资料。收集患儿的术前3d的肝功能、肝纤维化血清学四项指标、HBV-DNA病毒栽量等检测指标。根据肝脏病理改变程度分为轻度和中重度炎症损伤两组及无肝纤维化和肝纤维化两组,分析与其血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总蛋白（Abl）、Ⅲ型胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸酶（HA）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳc）水平及HBV-DNA载量的关系。【结果】轻度肝脏炎症组57例,中重度肝脏炎症组22例,两组的ALT、AST、Abl及HBV-DNA载量的差异比较均无统计学意义（P〉0．05）。无肝脏纤维化组19例,肝脏纤维化组60例,两组的肝纤维四项指标发现Ⅲ型胶原蛋白、层粘连蛋白、透明质酸酶及Ⅳ型胶原蛋白差异比较具有统计学意义（P〈0．05）,但两组间的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、HBV-DNA载量差异无明显统计学意义（P〉0．05）。【结论】肝功能及HBV-DNA载量不能预测儿童慢性乙型病毒性肝炎的肝脏病理炎症改变程度,肝纤维四项对评估患儿肝脏纤维化程度有一定临床意义。肝穿刺活检为评估患儿肝脏病理改变的金标准,对于指导儿童乙型病毒性肝炎的治疗具有重要作用。     

肝组织CTGF、TGF-β_1的表达与肝纤维化关系的实验研究

目的:探讨免疫性肝纤维化肝组织结缔组织生长因子(CTGF)与转化生长因子β1(TGF-β1)的表达与肝纤维化的关系。方法:用猪血清大鼠腹腔内注射复制免疫损伤性肝纤维化模型,免疫攻击16周后处死动物,行肝组织病理分析,免疫组化法检测肝内CTGF、TGF-β1表达。结果:16周后模型组大鼠形成典型的肝纤维化,肝内CTGF与TGF-β1表达均显著增强,同时二者阳性分布部位相近,表达程度呈正相关性;且CTGF表达与组织病理上肝纤维化变化呈正相关性。结论:实验性肝纤维化过程中CTGF与TGF-β1促进肝纤维化的进展。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血浆凝血因子活性水平与肝脏炎症分级及病理分期的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血浆凝血因子活性水平与肝脏炎症分级及病理分期的关系.方法对83例经肝活检确诊的慢性乙型病毒性肝炎患者分别检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ和vWF.结果PT活动度从炎症G2期到纤维化S2期明显低于对照组S0期(P＜0.05);凝血因子Ⅱ和Ⅶ活性在炎症G3+4期明显低于对照组G0期,差异有显著性意义(P＜0.05);因子Ⅷ活性水平从G1期开始均明显高于Go期(P＜0.01),vWF活性水平从G2期开始明显高于G0期(P＜0.05);因子Ⅱ活性水平从S3期到S4期明显低于对照组S0期(P＜0.05);因子X活性水平S4期明显低于对照组S0期(P＜0.05);因子Ⅷ、vWF从S1期到S4期均明显高于对照组S0期(P＜0.05).结论PT活动度及凝血因子Ⅱ、Ⅷ和vWF活性在判断慢性肝脏炎症轻重以及纤维化程度方面有一定的临床价值.     

TGF-β1多肽疫苗抗肝纤维化的鉴定

目的 鉴定转化生长因子β1（TGF-β1）的优势抗原表位偶联钥孔戚血蓝素（KLH）蛋白人工合成多肽疫苗对SD大鼠的免疫原性,并探讨对SD大鼠实验性肝纤维化的抑制效应.方法 人工合成TGF-β1优势抗原表位多肽偶联KLH蛋白后,作为多肽疫苗免疫SD大鼠.40只SPF级SD大鼠随机分为4组,即正常对照组、佐剂对照组、造模组（CCl4诱导）、多肽疫苗组,每组各10只,采用CCl4复合因素诱发大鼠肝纤维化模型.多肽疫苗组动物第1、14、28天连续三次每次腹股沟处及腋窝处多点注射50 μg 0.5ml乳剂（相同体积的弗氏佐剂加合成肽）,此后每隔7d免疫一次无任何佐剂的合成肽（50 μg0.5 ml水剂）,共免疫10周;造模组及多肽疫苗组自第3周起首次皮下注射40％ CCl4橄榄油溶液2 ml/kg,以后每周2次背部皮下注射40％ CCl4橄榄油溶液1.5 ml/kg、30％乙醇6 ml/kg隔日灌胃并给予高脂饮食连续造模8周.正常对照组大鼠同时给予相同剂量的橄榄油溶液皮下注射;佐剂对照组大鼠同期给予注射用水加弗氏佐剂0.5ml乳剂.第10周处死所有大鼠,ELISA检测血清TGF-β1抗体、肝纤维化指标（HA、Ⅳ-C）,全自动生化仪检测血清ALT、AST、TBIL、ALB和GLB,碱水解法检测肝脏羟脯氨酸（Hyp）含量,并进行肝脏病理检查.结果 TGF-β1多肽疫苗可以诱导SD大鼠产生一定量的抗TGF-β1抗体,但是与对照组比较没有统计学差异（P＞0.05）.多肽疫苗组生化指标ALT、AST、TBIL与造模组比较有统计学差异（P＜0.05）,但是血清HA、Ⅳ-C含量及肝脏Hyp含量与造模组相比并没有统计学差异（P＞0.05）.HE、VG染色可见多肽疫苗组较造模组肝组织病理变化及纤维化程度无明显差异.结论 TGF-β1多肽疫苗可以诱导SD大鼠产生一定量的抗TGF-β1中和抗体,且可能具有保肝作用,但其干预治疗实验性大鼠肝纤维化的疗效较差,有待进一步研究.     

超声探查指标在慢性乙型肝炎患者中区分中度以上肝纤维化的作用

抗病毒治疗是延缓慢性乙型肝炎患者肝病进展的重要治疗措施。慢性乙型肝炎诊治指南[1]明确指出,对于有病毒复制,但肝功能持续正常或仅轻度异常的慢性乙型肝炎病毒携带者,尤其年龄在40岁以上者,如果肝组织病理检查提示肝脏炎症分级达G2级以上或肝纤维化分期达S2以上,