壳聚糖以及其他生物材料作为胰岛素载体的释药性能特征

目的：探讨壳聚糖作为胰岛素载体的释药特性,展望高分子材料在胰岛素载体中的应用。 方法：以胰岛素,载体,壳聚糖,脂质体,聚合物为检索词,检索中国期刊全文数据库(1999-01/2009-06);以insulin, carriers, chitosan, liposomes, polymer为检索词,检索Pubmed数据库(1999-01/2009-06),文献检索语种限制为中文和英文。以药物生物利用度、药物包埋率、药物的释放率为评价指标,纳入壳聚糖及其他生物材料作为口服胰岛素载体的研究,排除注射给药及其他给药方式的研究。 结果：计算机初检得到543篇文献,根据纳入排除标准,对壳聚糖及其他生物材料作为胰岛素载体的释药特性进行分析。壳聚糖及其衍生物纳米粒作为胰岛素给药系统的研究备受关注。它在黏膜给药系统中表现出独特的纳米效应,不但可以改变药物的动力学,而且可以延长在黏膜内的滞留时间,改变膜转运机制,增加药物对膜的通透性,有效地克服了酶等生物屏障,解决了胰岛素在体内易失活及半衰期短等问题。近年来,胰岛素载体的释药性研究已经取得了一些进展,但面临的困难仍然很多,主要是包封率较低,吸收有限,而且制剂质量方法不成熟,剂量较难控制,成本较高,以及对吸收部位的损坏乃至可能对人体脏器功能带来影响。随着许多新性能高分子材料的涌现以及医药制剂工业的迅猛发展,高分子载体被越来越广泛地应用于新药的研究与开发中。 结论：生物相容性、生物可降解性是选择胰岛素载药体系时需要首先考虑的问题。胰岛素载体的合成,胰岛素与载体的联接方式,间隔基对释放药物性能的影响,载体结构与单克隆抗体特异性的关系对胰岛素载体的释药性有决定性的影响。 关键词：胰岛素;载体;壳聚糖;脂质体;聚合物     

生物材料作为口服胰岛素载体的稳定性及缓释作用

摘要 目的：探讨生物材料作为载体,在保持口服胰岛素制备与消化过程中的生物活性及建立满足人体生理需求的胰岛素的释放速率的模式中的应用。 方法：用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI：1989/2009)和Medline database(1989/2009),按纳入和排除标准,对文献进行筛选,资料收集和质量评价,共纳入31篇文章。从常用口服胰岛素载体生物材料、保持口服胰岛素在制备与消化过程中的生物活性及建立满足人体生理需求的胰岛素的释放速率模式3方面进行总结。 结果：以生物材料作为载体包埋胰岛素,可避免胰岛素被胃肠蛋白酶降解,提高其在胃肠道内的稳定性,并有利于肠道黏膜对胰岛素的摄取和转运,在人体内递药过程中又能实现靶向控制药物释放,提高药物的生物利用度,满足人体生理需求的胰岛素的释放速率模式,实现了胰岛素的持续释放。 结论：在胰岛素载体材料的研究过程中,生物材料以其优势发展迅速。随着研究的进一步深入,作为口服胰岛素载体的生物材料将向临床实际应用方向发展。 关键词：口服胰岛素;药物载体;生物材料;壳聚糖;脂质体;聚合物     

壳聚糖及其他生物材料作为胰岛素载体的释药性

目的：探讨壳聚糖及其他生物材料作为胰岛素载体的释药性。 方法：收集1999/2008发表的关于壳聚糖及其他生物材料作为胰岛素载体的释药性及其降血糖作用的中文实验研究文献19篇,从壳聚糖胰岛素载体材料、实验方法、实验结果、实验结论方面加以整理,分别评价其释药性及降血糖作用。同时对其他生物材料胰岛素载体的类型、制备工艺、制备原理、体外释药、降血糖作用进行综合评价。 结果：从15篇有关壳聚糖胰岛素载体的实验研究中选出13篇,从中可以看出部分壳聚糖胰岛素载体的释药性具有pH响应性,可根据胃肠道不同部位的pH值调节胰岛素的释放,减少口服胰岛素的胃肠道破坏;同时通过改善制备工艺如制备原料、反应时间、应用添加剂等途径可进一步改良释药性,加强胰岛素在特定部位的定位释放作用,并赋予缓释、促进药物渗透吸收等新的性能。从10篇有关其他生物材料脂质体、纳米粒、水凝胶、微球、微囊等作为胰岛素载体的实验研究中选出6篇,从中可以看出上述生物材料均具备无毒、无免疫原性、可降解、生物相容性好等特点,亦具有良好的体外释药性及降血糖作用。 结论：壳聚糖及其他生物材料如脂质体、纳米粒、水凝胶、微球、微囊等作为胰岛素载体均具有良好的释药性,其临床应用具有可行性。 关键词：胰岛素;壳聚糖;释药性;降血糖作用;药物控释系统及其载体材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.29.035     

医用高分子载体材料在抗肿瘤药物中的应用

背景：介绍医用高分子载体材料的种类及生物学特性,评价其在抗肿瘤药物中的应用。 方法：用计算机检索中国期刊全文数据库(1990/2009)和Pubmed数据库(1990/2009),以“高分子材料, 抗肿瘤药物, 载体”或“polymer, anticancer drug, carrier”为检索词进行检索。纳入主题内容与医用高分子载体材料的生物学特性及其在抗肿瘤药物中的应用联系紧密的文章;排除Meta分析及重复性研究。 结果：对文献进行筛选质量评价,共纳入24篇文章。从医用高分子载体材料的生物学特性及其在抗肿瘤药物中的应用进行总结。医用高分子载体材料是随着药物学研究、生物材料科学和临床医学的发展而新兴的给药技术。高分子材料优良的生物相容性、生物可降解性、降解速率的可调节性以及良好的可加工性能,都为药物制剂的创新提供了便利和可能。药物载体材料的结构,提高载药效率,以及它在体内的分布情况和生物降解性能、降解产物对机体的影响等问题都需要深入研究。抗肿瘤药物高分子载体的研究重点目前在于寻找选择性更强、疗效更好的载药材料。 结论：医用高分子载体材料可以通过剂型改变,控制药物释放速度,从而使释放到体内的药物浓度比较稳定,还可以通过释放体系使药物送达体内特定部位,而对身体其他部位不起作用。 关键词：抗肿瘤药物;医用高分子材料;载体;药物控制系统及其载体材料;药物剂型 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.08.030     

壳聚糖在药物剂型中的应用****★◆

壳聚糖来源丰富，具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒性、成膜性和极强的可塑性，已经作为高分子材料，广泛用于药物剂型中。利用壳聚糖制备的缓释制剂可以提高药物安全性、有效性及可靠性，可以调整药物释放速率，减少给药次数。壳聚糖及其衍生物是很好的靶向制剂载体，已被广泛应用于靶向给药系统的研究，可以有效提高药物在靶点的作用，减少给药量，避免药物在到达靶点前被降解，使药物在其他部位的毒副作用降低。壳聚糖作为药物载体虽然由其独特的优势，但在生产和应用上还有不少问题，目前常用戊二醛作为化学交联剂而制备壳聚糖微球，但是戊二醛对蛋白质等生物活性药物的伤害极大，并且对人体也有害，而用离子交联方法制备的微球极不稳定。因此，目前人们研究的重点在于对壳聚糖进行改性，进一步提高其载药能力。     

基于丝素蛋白的药物缓释材料

近年来药物缓释材料的研究正成为医药学者研究的焦点, 药物缓释基材的选择对药物缓释控制能力以及生物相容性等有至关重要的作用。丝素蛋白是一种源于蚕丝的天然高分子材料,稳定无毒、廉价易得,具有良好的降解性和生物相容性等特点,是一种优良的载体材料。文章针对丝素蛋白的结构和特点,综述了基于丝素蛋白作为药物缓释基材的国内外最新研究进展。     

淀粉作为药物载体的研究现状及应用

目的：综合分析淀粉作为药物载体的研究与应用进展。 方法：采用计算机检索1991-01/2009-12与药物载体及药物缓释制剂相关文章,排除重复研究或Meta分析类文章。以24篇文献为主重点讨论了淀粉作为药物载体的研究现状。 结果：作为一种新型的药物载体,淀粉作为一类生物可降解性高分子,基于它良好的生物相容性,在医药缓释助剂的开发和研制中,提高治疗效果也占有非常重要的地位。文章对淀粉类功能材料如淀粉基质片、微胶囊、微球及淀粉纳米粒的一般特点、合成方法、载药途径以及发展状况等作一综述介绍。 结论：目前,纳米粒子以其特有的优点引起了科研工作者的广泛关注。纳米粒可通过表面修饰或通过特殊材料的使用达到靶向目的,有利于难溶性药物的吸收和提高药物的生物利用度,稳定性好,尤其是可实现细胞内靶向的特点使其在肿瘤治疗领域有着广阔的应用前景。 关键词：药物载体;淀粉;控制释放;微胶囊;微球;纳米粒     

缓释、控释药用高分子材料的临床应用

摘要 目的：分析缓释、控释药用高分子材料的特点,探讨其应用前景。 方法：以 “缓释药物,控释药物,高分子材料,药物载体,临床应用为中文关键词;以“controlled drug release,drug delivery,drug release material,polymer material,clinical application”为英文关键词,采用计算机检索2003-01/2010-03相关文章。纳入与有关缓释、控释药用高分子材料的临床应用的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以30篇文献为主重点进行了讨论缓释、控释药用高分子材料的种类及性能特点。 结果：近年来缓释、控释技术发展迅速,缓释、控释制剂的研究、开发和利用,充分满足了临床的需要,为广大患者防病治病提供了有力的保证。临床上适宜于制成缓释、控释制剂的药物范围广泛,各种类型的缓控释制剂,如骨架型缓释制剂、包衣缓释制剂、缓释胶囊、微囊缓释制剂、缓释膜剂、缓释栓剂等被广泛应用于临床。 结论：在缓控释制剂中,高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分。缓控释制剂的发展虽然与制药设备都在不断的更新,但是完全达到理想的应用标准还有一定的差距,研制使用新型材料和高质量的缓控释制剂还有待于临床工作者的进一步开发。 关键词：缓释药物;控释药物;高分子材料;药物载体;临床应用     

药物控释载体材料的性质

学术背景：将药物或其他的活性物质与适当的载体按一定的形式制成的药物控释制剂已成为药学领域的重要发展方向，然而不同性质的药物载体材料具有不同的药物释放行为，为了获得令人满意的释药速率，新型药物载体材料的研究成为近年来的研究重点。 目的：介绍几种用作药物载体的材料，分析材料的性质及其在药物控释中的应用。 检索策略：由该论文作者应用计算机检索中国期刊全文数据库1998-01/2007-06的相关文献，检索词：“高分子水凝胶，聚乳酸，壳聚糖，丝素蛋白，药物控释，药物载体”，限定文章语言种类为中文。纳入标准：①不同类型药物载体材料的制备及性能；②不同类型药物载体材料的药物控释性研究。排除标准：较陈旧的文献。 文献评价：共检索到86篇相关文章， 28篇符合标准，其中10篇为综述，其余为临床或基础实验研究。 资料综合：①目前用作药物载体的材料主要包括高分子凝胶、聚乳酸（PLA）/乳酸-羟基乙酸（PLGA）、壳聚糖及其衍生物、丝素蛋白等。②智能高分子水凝胶对温度、酸度、压力、光等引起的刺激，能及时地作出溶胀和收缩应答的智能效应，这种特殊的环境敏感性使它被广泛地应用于药物缓释体系。③聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸是一种生物可降解高分子材料，具有生物相容性、生物可降解性、降解产物无毒等优点，用作药物控释载体材料时,可通过调节聚乳酸的降解速率改变释放速率，提高药效。④壳聚糖具有很好的吸附性、成膜性和通透性，较低相对分子质量的水溶性壳聚糖更易在体内降解，不易积聚， 以壳聚糖为载体材料制备纳米粒、微球等给药系统是近年来的研究热点。⑤天然高分子材料丝素蛋白无毒、无刺激,具有良好的物理、化学、生物学性能,与人体有较好的组织相容性，在负载与释放药物时, 具有一定程度的pH 值响应性和酶分解性。一般通过化学修饰、添加其他化合物等方法, 提高丝素蛋白的性质，增加丝素蛋白质对药物的吸附释放功能。 结论：不同类型药物载体材料均具有很好的生物相容性、生物可降解性、理化及生物稳定性和极低的毒性，且有较高的载药性，但在实际应用过程中还需要对材料的性能进行合成和改进，使其具有特定性能、结构，满足不同药物制剂释放的要求。     

乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的制备工艺与生物学性能

摘要：微球(microspheres)是一种生物物理靶向载药制剂,粒径为1~300 μm。微球的载体材料按其来源可分为天然高分子材料、半合成高分子材料及合成高分子材料。在合成高分子材料中,通过采用合适的制备工艺和处方,制得的载药微球可在几周或几个月时间内以一定速率释放药物,减少给药次数,增加患者顺应性。对蛋白和多肽类药物,微球是相当理想的载药系统。微球制剂是近年来缓释剂型的研究热点,根据临床需要很多药物正被研究成微球制剂。乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]有着优良的安全性、生物相容性和可变的生物降解性,是制备微球的常用基本材料。PLGA缓释微球制剂的制备方法基本上可分为3种：溶剂挥发法、喷雾干燥法、相分离法。溶剂挥发法是常用的制备方法之一,目前PLGA微球作为多肽、蛋白类药物的载体已广泛应用于免疫学、基因治疗、肿瘤治疗、骨缺损修复、眼科等众多医学领域中。 关键词：乳酸-羟基乙酸共聚物;缓释微球;制备;性能     

含聚乙二醇两亲性聚合物及其胶束用作药物载体的理论研究及应用潜力**◆

目的：对含聚乙二醇的两亲性聚合物种类、合成及在药物载体领域的应用进行综述。 资料来源：应用计算机检索SCI-Expanded、EI Compendex和中国期刊全文数据库2000-01/2009-07关于含聚乙二醇的两亲性共聚物分类、合成及其胶束在药物载体领域研究的相关文献。 资料选择：初检得到616篇文献,阅读标题和摘要进行初筛,以含聚乙二醇的两亲性共聚物的分类与合成是否全面细致,对于自主装形成胶束的影响因素是否有相当的代表性及前沿性为纳入标准,共保留31篇中英文文献进行进一步分析。 结局评价指标：含聚乙二醇的两亲性共聚物分类、合成、载药机制;共聚物胶束在药物载体领域中的应用情况。 结果：①星型共聚物能提高胶束稳定性,但臂数太多,有可能导致载药量降低。②共聚物中引入特定的基团有利于药物与载体的结合;连接靶向基团能使体系提供靶向运送特性。③共聚物中聚乙二醇链的长度和密度与胶束化性能有关,改变聚乙二醇长度和密度可以获得较长时间在体内循环的聚合物胶束。 结论：含聚乙二醇的两亲性共聚物在医学载药领域和分离技术方面具有优越的应用潜力。 关键词：聚乙二醇;两亲性;合成;药物载体 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2009.47.025     

磁性高分子微球性质及其在固定化酶中的应用★

磁性高分子微球是最近发展起来的一种新型功能高分子材料，它是有机-无机纳米复合粒子，不但可通过共聚、表面改性等化学反应方法在微球表面引入多种反应性功能基团，结合酶、细胞、抗体等生物活性物质，还可对外加磁场表现出强烈的磁响应性，现作为酶、细胞、药物等的载体被广泛应用到了生物工程、细胞学和生物医学等领域。文章介绍了磁性高分子微球的制备方法及性质，重点讨论了其作为载体用于酶的固定化研究，对各种固定化酶的方法进行了比较分析，并指出了该领域今后的研究方向。     

乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的研究进展★

摘要: 乳酸-羟基乙酸共聚物是目前被认为最具发展前景的生物医用高分子可降解材料之一，对近年来乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备方法和改性研究进行分析。目前制备乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒药物载体的方法主要有沉淀法、乳化溶剂挥发法、溶剂扩散法、喷雾干燥法等。乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的表面涂层、表面接枝、表面特异性配体修饰及与其他高聚物共聚、与无机物复合是改性研究的热点。乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒药物载体的制备技术和改性研究方法较多，但尚未完全解决临床应用上如何控制药物适量的突释，使血药浓度快速达到有效治疗浓度而不导致杀死正常细胞等一些问题，乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒系统有待进一步的完善。     

缓释镇痛药物的种类及载体材料★

摘要：检索Pubmed数据库和中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库等，对资料进行整理，研究缓释镇痛药物载体材料的特点。结果表明目前此类高分子材料有生物降解型和非生物降解型两大类。生物降解型高分子材料因其能在生物体内经水解、酶解等过程逐渐降解成低分子量化合物或单体, 进而能被排出体外或参加体内正常代谢而消耗掉, 故而更具有优势, 其中聚乳酸及其共聚物就是此类材料的代表品种。聚乳酸及其共聚物在人体内的代谢是通过水解或酶解最终被完全降解为CO2 和水, 在人体内无积聚问题, 且人体对此类材料有很强的耐受性, 故成为人们广泛关注的药物缓释高分子材料。     

几种常用载银抗菌材料改性方式的研究现状

摘要 背景：银系抗菌剂具有生物安全性高,抗菌谱广,不产生耐药性等特点,是口腔无机抗菌剂中研究的热点。 目的：围绕几种常用银系无机抗菌剂载体结构、载银原理及对其载银方式、载银环境等改性增强其抗菌效果和改善原材料缺陷的研究现状作以综述。 方法：应用计算机检索CNKI数据库、OVID数据库2000/2010有关银系抗菌剂及其载体的相关文章。 结果与结论：无论是传统的沸石、磷酸盐等载体,还是新型的纳米载银方式,人们都从材料本身特征及其载银特质方面不断改性,以期得到用量更少,抑菌性能更优及克服了变色等性能缺陷的优质载银抗菌剂。以后载银无机抗菌材料的开发,除了可以更进一步地利用纳米载银以外,还可以往复合抑菌,缓释抑菌以及将抑菌作为其他材料的添加辅助性能等方面发展。 关键词：银系抗菌剂;载体;改性;抗菌材料;口腔生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.12.038     

Oral contraception and the detection of carriers in haemophilia B

In a study of 40 normal women and 37 obligatory carriers from 14 haemophilia B families, we tried to establish whether age or the use of oral contraceptives exert an influence on carrier detection. Age has no influence on the levels of factor IX activity and antigen in the group of carriers. The use of oral contraceptives has a definite influence on factor IX activity and antigen. The average factor IX activity level in the normal women without the pill, was 92% against 121% in the group who used the pill. A similar difference was found in the levels of factor IX antigen. As to the 37 carriers, we also found significantly higher levels in the group using oral contraceptives than in the other group. This finding is important for future carrier detection programs. As a reference one should consider the values found in normal women and obligatory carriers, subdividing each group in those using the pill and those who do not.     

乳酸-羟基乙酸共聚物缓控释微球的制备及突释成因与影响因素

背景：乳酸-羟基乙酸共聚物是一种生物可降解高分子材料,以乳酸-羟基乙酸共聚物为原料制备的载药微球和纳米粒既可提高药物的稳定性,又能实现缓释、控释和靶向释放。 目的：分析乳酸-羟基乙酸共聚物缓控释微球的制备方法以及突释的成因、影响因素和改进方法。 方法：应用计算机检索1990/2010中国期刊全文数据库和PubMed数据库与乳酸-羟基乙酸共聚物缓控释微球的制备及突释联系紧密的文章。 结果与结论：目前乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球制备方法主要有单凝聚法、乳化-固化法、喷雾干燥法。造成其突释的原因首先是药物分子和聚合物分子之间的相互作用太弱,导致药物很容易从微球进入释放递质中,其次是在微球释放初期,药物从微球中的孔洞和缝隙中释放出来导致突释。影响突释程度的具体因素有乳酸-羟基乙酸共聚物的相对分子质量、浓度、微球载药量、主药理化性质、微球制备方法及制备参数等。虽然国内外对突释机制以及控制突释措施的研究都还处于初步阶段,通过对各影响因素加以适当优化与控制,可在一定程度上减少微球的突释率,突释问题应该能够得到解决和控制。