LN-R和MMP-7表达与胃癌病理生物学行为的关系

【目的】探讨胃癌中层粘蛋白蛋白受体（LN-R）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达及其与胃癌生物学行为的关系。【方法】应用免疫组织化学SP法检测65例胃癌组织及42例远癌胃粘膜中LN-R和MMP-7的表达，并分析其与胃癌临床病理参数间的关系。【结果】LN-R在胃癌中的表达（63．08％）显著高于远癌胃粘膜的表达（21．43％）（P〈0．01），且与癌肿大小、组织分化程度、癌组织浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与性别、年龄无关（P〉0．05）。MMP-7在胃癌中的表达（70．77％）显著高于远癌胃粘膜的表达（11．90％）（P〈0．01），且与癌组织浸润深度、TNM分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而与性别、年龄、癌肿大小及组织分化程度无关（P〉0．05）。LN-R和MMP-7的表达无明显相关性（P〉0．05）。【结论】LN-R和MMP-7的表达与胃癌浸润、转移密切相关；联合检测LN-R和MMP-7有助于评估胃癌侵袭转移能力，对胃癌的预后判断具有重要的临床意义。     

RT-PCR检测胃癌组织中CD44vmRNA

目的：探讨CD44vmRNA拼接和异常表达与胃癌临床病理之间的相关意义。方法：应用RT－PCR检测方法对正常胃粘膜、癌旁组织及癌组织中的CD44vmRNA的表达进行研究。对20例患者的60份胃组织标本（20份胃癌组织,20份癌旁组织．20份正常胃粘膜）中CD44v变异表达产物进行检测。结果：有CD44vmRNA阳性表达着胃癌组织16例,癌旁组织5例;16例有淋巴结转移者15例阳性,4倒无淋巴结转移者1例阳性（P＜0．05）。5例有远处转移者均为阳性。所有60份胃癌组织、癌旁组织、正常粘膜都表达标准型CD44（CD44s）;而且两型胃癌中CD44v表达有差异（P＜0．05）,高分化腺癌（肠型）5例中2例阳性,低分化癌（弥漫型）15例中14例阳性。结论：CD44vmRNA在胃癌中的表达有普遍性,既可能是早期癌变出现的生物学指标,也可能是判断胃癌转移的指标。     

NF-kB表达与胃癌的相关性研究

目的探讨NFkB在胃癌发生过程中的作用以及NFkB p^65与胃癌临床病理学参数之间的关系。方法采用免疫组织化学En Vision二步法，检测52例胃癌与癌旁组织，20例胃肠化粘膜及20例正常胃粘膜中的NFkB p^65亚单位蛋白的阳性表达情况。结果在胃癌、胃肠化组织、癌旁组织和正常胃粘膜中，NFkB p^65阳性表达率分别为59.71％，40％，17．31％，0（P〈0.01）。在胃癌、胃肠化组织、癌旁组织中的NFkB p^65表达与正常胃粘膜相比存在显著性差异（P〈0．05）。在低级别分化胃癌组中，NFkB p^65表达明显高于高级别分化组（P〈0．05）。结论NFkB p^65是胃癌相关的一种蛋白，其阳性表达与胃癌细胞的分化程度呈负相关。NFkB p^65的检测可作为对胃癌癌前病变、胃癌转移的一项判断指标。     

胃癌中CD44v6和nm23基因蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨CD44v6和nm23的表达与胃癌侵袭转移的关系，了解胃癌中CD44v6蛋白表达与nm23蛋白表达的相关性。方法：采用免疫组化S－P法检测CD44v6及nm23在胃癌中的表达情况。结果：CD44v6阳性表达率在进展期胃癌显著高于早期胃癌（P＜0．05），伴淋巴结转移组和肝转移组明显高于无转移组（P＜0．05），CD44v6表达与胃癌的侵袭转移倾向呈正相关（P＜0．05）;nm23阳性表达率在进展期胃癌明显低于早期胃癌（P＜0．05），伴淋巴结转移组和肝转移组显著低于无转移组，nm23蛋白表达与胃癌的侵袭转移倾向呈负相关（P＜0．05）。胃癌中CD44v6及nm23蛋白表达之间呈明显负相关关系（P＜0．01）。结论：胃癌组织中CD44v6和nm23蛋白的检测可用于胃癌转移的预测、恶性程度的评估和预后的判断。     

cyclinD1及p21^WAF1表达与大肠癌关系研究

探讨CyclinD1及p^21WAFI表达与大肠癌发生发展的关系。方法：用免疫组化SP法对40例大癌标本进行cyclinD1和p21^WAFI蛋白表达的检测,并与同期28例大肠腺瘤124例正常大肠粘膜作对比。结果：cyclinD1和p21^WAFI的阳性表达率在大肠腺瘤（92．9％）和大肠癌（67．5％）均显著高于正常大肠粘膜（35．7％）（P＜0．01,P＜0．05）。 DyclinD1的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移无关。p21^WAFI的阳性表达率在大肠癌（37．5％）。cyclinD1的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移无关。p21^WAFI的阳性表达率在大肠癌（37．5％）显著低于正常大肠粘膜（92．8％）（P＜0．01）。P21^WAFI表达与大肠癌的分化程度及淋巴转移有关。结论：cyclinD1和p^21WAFI表达异常在大肠癌的发生、发展中是一个普遍事件。     

胃癌及癌旁组织中IGF2蛋白表达及其与临床病理特征的关系及意义

【目的】探讨胃癌组织中胰岛素样生长因子2（IGF2）蛋白表达及其与临床病理特征的意义。【方法】选取在本院病理科保存完好的胃癌患者组织标本48例,同时取相应癌旁正常胃黏膜组织48例作为对照,比较胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织 IGF2表达的差异;分析胃癌组织 IGF2表达与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、TNM 分期、淋巴结转移等病理参数的相关性。【结果】胃癌组织中 IGF2阳性表达率为77．09％（37／48）,癌旁正常胃黏膜组织中 IGF2阳性表达率为27．09％（13／48）,胃癌组织中 IGF2蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常胃黏膜组织（χ2＝24．042,P ＜0．05）。胃癌组织中 IGF2阳性表达与患者的胃癌细胞分化程度、TNM 分期、淋巴结转移显著相关,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。 IGF2表达阳性的胃癌患者的5年随访中位生存时间为32个月（95CI％＝31．08～32．92）低于 IGF2表达阴性者的54个月（95CI％＝52．49～55．51）,且差异具有统计学意义（log‐rank ＝25．566,P ＜0．001）。【结论】胃癌组织中 IGF2阳性率表达高于正常胃黏膜组织,且与胃癌分化程度、TNM 分期、淋巴结转移显著相关。     

胃癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋白-2的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP-2）的表达及与细胞增殖的关系。方法 采用免疫组化EnVision法检测97例胃癌组织和30例正常胃黏膜中的IGFBP-2表达，同时用Ki-67标记细胞增殖。结果 胃癌组织中IGFBP-2的表达明显高于正常组织（P〈0．05）。IGFBP-2在高级别癌中表达高于低级别癌，但差异不显著（P〉0．05）。中晚期胃癌中IGFBP-2的表达明显高于早期胃癌，有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者，随着肿瘤临床分期增高，IGFBP-2的表达明显升高，差异显著（P〈0．05）。胃癌组织中IGFBP-2的表达与Ki-67呈正相关（P〈0．05）。结论 IGFBP-2可能通过促进细胞增殖参与了胃癌的发生、发展。     

血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌生物学行为的关系。方法：应用S－P免疫组化检测48例人大肠癌组织的VEGF表达，分析VEGF与大肠癌组织学类型、分化程度、Dukes分期及淋巴结转移关系，并观察VEGF在大肠癌组织不同区域的表达。结果 VEGF表达率随大肠癌Dukes分期的进展而增加，且Dukes C期的VEGF表达率显著高于Dukes A期（P＜0．01）。VEGF在有淋巴结转移组的表达率显著高于无淋巴结转移组（P＜0．05），而它的表达与组织学类型及分化程度无关（P＞0．05），VEGF仅在癌细胞内表达，在癌旁及正常组织内无表达。结论：VEGF表达对大肠癌的进展有促进作用，VEGF可作为反映大肠癌生物学行为之一。     

VEGF和C—myc表达在胃癌形成、发展和转移中的作用

目的：研究VEGF和C-myc在胃癌中的表达和二 者之间的相关性及其在胃癌发生、发展和转移中的作用。方法：应用免疫组化ABC法对45例胃癌的癌组织VEGF和C－myc的表达进行研究， 结果：VEGF和C－myc二者在胃癌组织和正常胃组织的阳性表达率均有显著差异（P＜0．05），VEGF与C－myc的表达呈非常显著的相关性（P＜0．01），二者的表达与胃癌的转移行为有关，而与肿瘤大小和分化程度无关，结论：VEGF可能在胃癌形成，发展和转移中与C－myc基因协同作用，二者的表达与胃癌的转移行为有关。     

D2-40检测LVD与胃癌临床病理的关系

目的探讨胃癌组织淋巴管密度（1ymphotic vessel density,LVD）与临床病理的关系。方法免疫组织化学检测胃癌组织D2-40的表达,并计数LVD。结果52例胃癌总LVD均值为18．19．7,肿瘤内及边缘分别为16．449．62、19．9010．13,明显高于正常胃组织6．583．87（P〈0．05）。低分化胃癌边缘23．211．6显著高于高中分化胃癌15．75．9（P〈0．05）。淋巴结转移者21．910．8较无淋巴结转移者14．95．9显著升高（P〈0．05）。胃癌边缘LVD与浸润深度、临床分期及肿瘤内与边缘无显著性差异。结论胃癌肿瘤内与边缘LVD显著高于正常组织,与分化程度及淋巴结转移相关,提示LVD增加可能与胃癌的侵袭转移有关。     

Fas—FasL系统在大肠癌发生发展过程中的表达研究

目的：探讨Fas、FasL蛋白在大肠癌组织中的表达与其发生发展及转移的关系。方法：应用S－P免疫组化法对80例大肠癌组织、45例癌旁组织及20例正常肠粘膜组织进行Fas、FasL检测。结果：55％大肠癌有不同程度的Fas表达，显低于癌旁及正常组织中的表达，表达与Dukes分期、分类及分级相关（P＜0．05）。分期越高，Fas表达率越低，有淋巴结转移的C期和有远处肝转移的D期Fas表达率低于无转移的A期和B期，中低度分化组Fas表达率较高分化组低（分别P＜0．05）。FasL在正常肠粘膜组织中不表达，而在大肠癌及癌旁组织中有不同程度表达，两具有显性差异（P＜0．01），表达与分期、分级及分类无关（P＞0．05）。结论：大肠癌组织中Fas的低表达与FasL的高表达，既抑制自身凋亡又使肿瘤细胞逃避机体免疫系统的攻击，与大肠癌的发生发展和转移密切相关。     

COX-2与Fas蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨COX-2和Fas蛋白在胃癌组织中的表达相互关系及意义。方法应用免疫组化方法检测了30例正常胃黏膜及82例胃癌组织中COX-2和Fas的表达情况。结果COX-2蛋白在胃癌组织中阳性表达率为63．4％,而在正常对照的胃黏膜组织中阳性率为13．3％,胃癌组织中COX-2蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(P＜0．001)。Fas在胃癌组织中阳性率为39．1％,在30例正常胃黏膜组阳性率为93．3％,正常胃黏膜组中Fas阳性率显著高于胃癌组织(P＜0．001)。COX-2与Fas的阳性表达在各性别组和各年龄组之间无显著差异,COX-2在有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌组间,低分化和高、中分化胃癌组间、TNM分期之间表达有显著差异。Fas在高、中分化胃癌组阳性表达率显著高于低分化胃癌组(P＜0．05)。而在TNM分期之间,有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌组间表达无显著性差异(P＞0．05)。胃癌组织中COX-2与Fas表达具有显著负相关(r_φ=-0．559,P＜0．001)。结论胃癌组织中存在COX-2的高表达与Fas低表达,且两者之间的表达强度具有显著等级负相关。     

尿激酶型纤溶酶原激活物受体和组蛋白酶D的表达与胃癌浸润和转移过程的关系

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）和组蛋白酶D（CD）在胃癌浸润和转移过程中所起的作用。方法：采用免疫组化检测59例胃癌组织中uPAR和CD的表达，观察它们与胃癌组织学类型、浸润深度以及淋巴结转移的关系。结果：59例中uPAR阳性28例。在乳头状、管状腺癌和粘液腺癌中uPAR阳性率较高，而在低分化癌和印戒细胞癌中阳性率较低（P＜0．01)。在CD中则无此差异（P＞0．05）；有淋巴结转移组uPAR阳性率为60．53％（23／38），高于无淋巴结转移组的23．81％（5／21）（P＜0．01），CD在淋巴结转移阳性组和阴性组阳性率分别为79．49％（31／39）和50．00％（10／20）（P＜0．05）；uPAR在早期胃癌组阳性率为12．50％（1／18），侵及肌层组阳性率为37．50％（6／16），侵犯全层组阳性率为60．00％（21／35），差别有显著性（P＜0．05），CD中则无显著差异（P＞0．05）。结论：uPAR、CD与胃癌的浸润和转移密切相关，uPAR与胃癌组织学类型有关。     

抗凋零基因Bcl-2产物在食管癌中的表达及意义

抗凋零基因Bcl－2可抑制细胞凋零，促进细胞增殖，与肿瘤发生密切相关。作者利用免疫组织化学方法观察了63例食管疾组织中Bcl-2基因产物的表达情况，结果发现Bcl-2的阳性表达率为60．3％，明显高于癌旁组织（P＜0．05），其表达与食管癌淋巴结转移显著相关（P＜0．05），且与肿瘤分化程度有关（P＜0．05）。结果提示Bcl－2基因可能参与食管癌的发生发展过程，其表达可作为检测患者预后的参考指标。     

COX-2和MMP-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究环氧合酶-2（Cydooxygenase-2，COX-2）和基质金属蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达以及与胃癌浸润转移的关系，探讨二者间的相互关系。方法采用SP免疫组织化学技术，取吉林大学第一临床医院病理科存档的胃癌石蜡标本46例及正常胃组织15例，每例切片2张，分别检测COX-2和MMP-2的表达情况，分析其与胃癌浸润转移的关系。结果用SPSS10．0统计软件进行分析。结果15例正常胃组织中COX-2和MMP-2的表达为阴性，46例胃癌组织中COX-2的阳性表达率为60．9％（28／46），显著高于正常胃组织（P〈0．05），COX-2阳性表达与胃癌淋巴结转移、临床分期相关（P〈0．05），与胃癌大小、浸润程度、分化程度无关（P〉0．05）。MMP-2的阳性表达率为71．7％（33／46），显著高于正常胃组织（P〈0．05），MMP-2阳性表达与胃癌淋巴结转移、临床分期、浸润深度相关（P〈0．05），与肿瘤大小及分化程度无关（P〉0．05），COX-2与MMP-2表达密切相关（P〈0．05）。结论COX-2和MMP-2在胃癌组织中的表达密切相关，COX-2和MMP-2的高表达促进了胃癌的浸润和转移，提示COX-2和MMP-2可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点。     

胃癌患者基质金属蛋白酶-9的表达水平的变化及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达及其与侵袭、转移的关系。方法采用ELISA法及免疫组织化学SP法检测60例胃癌患者血清MMP-9水平及胃癌组织中的MMP-9表达,分析与淋巴结转移、浆膜浸润程度及分期的关系。结果胃癌患者术前血清MMP-9水平显著高于对照组及术后1周(P＜0．05),Ⅲ、Ⅳ期,有淋巴结转移及T3 T4患者血清MMP-9水平均分别显著高于Ⅰ、Ⅱ期,无淋巴结转移及T1 T2患者(P＜0．05),而高、中分化胃癌患者血清MMP-9水平与低分化无显著性差异(P＞0．05)。MMP-9表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关(P＞0．05),而与胃癌的病期、浸润程度和淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。结论MMP-9表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关,亦是判断预后的有用指标。     

胃镜活检组织RASSF1基因启动子甲基化检测及其临床意义分析

目的：探讨胃镜活检组织RAS相关结构域蛋白1（RASSF1）基因启动子甲基化水平及其临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测胃癌患者胃镜活检癌组织、癌旁组织及健康者正常胃组织RASSF1基因启动子甲基化状态,并比较其差异;分析胃癌患者RASSF1基因启动子甲基化与不同临床病理因素的关系。结果胃癌患者癌组织RASSF1基因启动子甲基化率为62．7％,癌旁组织甲基化率为4．0％,健康者正常胃组织甲基化率为2．7％,癌组织RASSF1基因启动子甲基化率高于癌旁组织和正常胃组织（P＜0．05）。胃癌患者癌组织RASSF1基因启动子甲基化率在不同性别、年龄、病变部位及幽门螺杆菌感染患者间比较差异无统计学意义（P＞0．05）,在不同分化程度、肿瘤最大径、淋巴结转移、远处转移和 TNM 分期患者间,比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论胃癌患者胃镜活检癌组织RASSF1基因启动子甲基化率高于癌旁组织和正常胃组织,且甲基化率与癌组织分化程度、肿瘤最大径、淋巴结转移、远处转移和TNM分期有关,可反映胃癌患者的病情及预后。     

C-met基因表达、树突状细胞浸润和DNA倍体类型对胃癌转移的影响

目的：探讨c-met基因表达、树突状细胞浸润和DNA倍体类型对胃癌转移和预后的影响。方法：采用S-P免疫组化和流式细胞技术对50例胃癌（GC）、11例非典型增生（DYS）、18例慢性萎缩性胃炎伴肠化生（CAG＋IM）、15例慢性浅表性胃炎（CSG）组织中的c-met蛋白、树突状阳性细胞、DNA倍体类型进行检测。结果：GC组c-met阳性表达率显著高于CSG组（P〈0．05），并与淋巴结转移和浸润深度有关（P〈0．05），其余各组间无显著差异。S-100蛋白表达GC组低于其余各组，但无显著差异（P〉0．05），伴淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（P〈0．05）。GC组中随着c-met表达增强而S-100表达降低（P〈0．05）。c-met阳性率二倍体组低于异倍体组（P〈0．05），S-100阳性率二倍体组高于异倍体组（P〈0．05）。DNA倍体类型与胃癌患者的病理分期、分化程度及淋巴结转移有关（P〈0．05）。DC高表达组术后3年生存率高于低表达组，而c-met高表达组3年生存率低于低表达组（P〈0．05）。结论：c-met、S-100蛋白表达和DNA倍体类型与胃癌的生物学行为密切相关，对胃癌中上述指标联合检测能更客观、更全面地判断病人的转移及预后。     

E-cadherin和Cathepsin D的表达与乳腺癌侵袭和转移的关系

目的：观察E－cadherin和CathepsinD在乳腺导管癌组织中的表达，分析其与肿瘤侵袭，腋下淋巴结转移的关系。方法：应用单克隆抗体的SABC免疫组织化学方法，观察79例乳腺导管癌组织标本中E－cadherin和CathepsinD的表达。结果：E－cadherin在乳腺导管内癌与浸润性导管癌两组间及有无腋下淋巴结转移两组间均无显著差异（P＞0．05）。CathepsinD在癌间质的表达，导管内癌与浸润性导管癌两组间，腋下洒巴结有无转移两组间差异均显著（P＜0．01，P＜0．05）；在癌细胞的表达，上术两组间均差异不显著（P＞0．05）。结论：CathepsinD在乳腺导管癌间质中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关，可作为临床判定肿瘤恶性程度的参考指标。E－cadherin和CathepsinD在乳腺导管癌癌细胞中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移均无密切相关性。     

胃腺癌突变型P53蛋白和PCNA的表达及对比研究

目的：研究突变型 P53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃腺癌组织中表达情况,探讨突变型 P53蛋白和PCNA 在胃癌发生发展中作用。方法应用免疫组化 EnVision 法检测42例胃腺癌及正常胃黏膜组织中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达水平,分析不同分化程度胃腺癌中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达的相关性。结果免疫组化方法检测到胃腺癌组织中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达水平显著高于正常胃黏膜组织（P ＜0．05）。胃腺癌组织中突变型 P53蛋白与 PCNA 表达水平与胃腺癌细胞分化程度、有无淋巴结转移有关（P ＜0．05）,与患者的性别、年龄、胃腺癌浸润深度无关（P ＞0．05）。胃腺癌组织中变型 P53蛋白与 PCNA 表达呈正相关（P ＜0．01）。结论突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达与胃癌分化程度关系密切,可作为预测胃腺癌恶性程度和评估患者预后的指标。