人非小细胞肺癌中KGF mRNA的表达及意义

目的研究人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)mR-NA的表达,及其在NSCLC发生过程中肿瘤细胞与间质细胞间的相互作用。方法采用原位杂交和免疫组化法检测KGF mR-NA与Ki-67在50例NSCLC的表达,并与正常组织对照。结果KGF mRNA的表达除在NSCLC某些实质细胞内观察到外,主要见于NSCLC的纤维母细胞和血管平滑肌细胞胞质。肿瘤组织KGF mRNA表达的阳性率86%明显高于正常肺组织的24%(P<0·05)。有淋巴结转移者比无淋巴结转移者的表达更强,且与肺癌的分化相关,分化程度越低,KGF mRNA表达越强。在50例肺癌中Ki-67表达的分布与KGF mRNA相似。结论NSCLC存在KGF mRNA高表达。KGF可通过旁分泌、自分泌两种方式发挥作用。KGF可能与NSCLC的发生有一定的相关性。     

非小细胞肺癌患者胸水淋巴细胞中5种细胞因子的检测

细胞介导的免疫应答是抗瘤免疫的主要效应途径。而免疫的反应类型则取决于免疫系统受抗原刺激后产生的不同细胞因子的调节作用,ＩＬ2、ＩＦＮγ、ＩＬ10、ＩＬ4、ＴＧＦβ1是影响免疫应答类型的关键。我们采用原位杂交技术在单个细胞水平检测了非小细胞肺癌(ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ)癌性胸水细胞中上述5种细胞因子ｍＲＮＡ表达,并以结核性胸膜炎患者胸水细胞为对照,比较其差异并进行半定量分析,初步探讨肿瘤局部免疫微环境对抗肿瘤免疫应答的影响,揭示肿瘤逃逸机体免疫的机制。材料与方法组织来源:取经病…     

端粒酶活性在非小细胞肺癌中表达的初步研究

端粒酶是当前肿瘤学领域的研究热点,大量的研究表明端粒酶与肿瘤细胞的无限增殖能力密切相关。但对于肺癌的报道较少,我们采用端粒重复片段扩增法（ｔｅｌｏｍｅｒｉｃｒｅｐｅａｔａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｔｏｃｏｌ,ＴＲＡＰ）结合银染技术对中国河南地区散...     

小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞表达的差异

目的:探索小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞是否存在差异,并为治疗提供参考。方法:选取肺癌晚期患者共65例,其中包括小细胞肺癌14例,非小细胞肺癌51例以及20例健康对照。用流式细胞仪检测研究对象外周血淋巴细胞表面CD3-CD16+CD56+的表达情况。结果:小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞显著升高;非小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞无显著变化;肺癌晚期患者外周血NK细胞表达的百分比与CD4+T细胞表达的百分比呈负相关性。结论:小细胞肺癌晚期患者NK细胞升高,天然免疫可能成为已严重受损的细胞免疫的有力补充,但有待于进一步的研究。     

Stathmin在非小细胞肺癌中表达增强

目的探讨stathmin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中和正常肺组织中的表达,了解其与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法用免疫组化与RT-PCR方法,检测43例NSCLC术后癌组织及正常肺组织标本中stathmin蛋白与基因的表达。结果 Stathmin蛋白和基因在NSCLC中阳性表达率分别为62.79%和67.44%,显著高于正常肺组织的16.28%和20.93%(P<0.01),其表达与肿瘤细胞分化程度和有无淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 Stathmin在NSCLC的发生发展过程中起了重要作用,可能成为预测NSCLC恶性程度的新的生物学及个体化治疗的敏感指标。     

ANKRD49在非小细胞肺癌的表达

目的探讨ANKRD49蛋白质在非小细胞肺癌中的表达及其与多种临床参数的关系。方法收集75例非小细胞肺癌患者的癌组织及癌旁组织,制成组织芯片后用免疫组织化学法检测ANKRD49在癌组织及癌旁组织中的表达,同时分析ANKRD49的表达与肺癌不同临床参数之间的关系。用免疫印迹技术分析ANKRD49蛋白质在人气道上皮细胞及多种不同肺癌细胞系中的表达。结果 ANKRD49在肺癌组织中的表达率为82.67%,显著高于癌旁组织的49.33%(P0.05);ANKRD49在低分化肺癌组织中的表达为80%,高于高分化肺癌组织的42.6%(P0.05);ANKRD49仅在肺腺癌细胞系A549和NCI-H1650中表达,而在人正常气道上皮细胞及其他肺癌细胞系中无表达。结论 ANKRD49可能参与非小细胞肺癌的发生发展过程。     

Fas-FasL在非小细胞肺癌中的表达情况及对免疫逃逸的调节分析

目的探讨Fas/FasL在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及对免疫逃逸的作用。方法选取在我院治疗的NSCLC患者,酶联免疫吸附法检测入组患者血液Fas、Fasl含量,免疫组织化学法检测Fas、FasL在NSCLC组织、癌旁组织、正常肺组织的表达,TUNEL技术检测NSCLC细胞的凋亡情况。结果 Fas在肺癌组织中低表达,FasL在肺癌组织中高表达,FasL表达率与细胞组织学类型、分化程度、淋巴结转移相关,与TIL浸润程度呈负相关,Fas表达与肺癌细胞凋亡水平无关。结论 NSCLC组织中存在Fas低表达、FasL高表达,肺癌细胞发生免疫逃逸。     

Endoglin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究不同转移潜能非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中以及癌与癌旁组织中endoglin (ENG)的表达情况,探讨ENG在NSCLC的发生发展和转移复发中的作用.方法 体外培养5株NSCLC细胞及1株正常支气管上皮细胞(HBE),随机选取22例NSCLC手术切除后癌与癌旁组织样本,分别采用real time PCR及Western blot法检测其中ENG mRNA和蛋白表达情况.采用x2检验分析ENG的表达和临床资料之间的相关性.结果 高转移性3株肺癌细胞系中ENG mRNA和蛋白表达显著升高,而正常细胞株及低转移性2株肺癌细胞中ENG表达缺失.22例肺癌样本中,其中19例癌组织中ENG mRNA和蛋白呈阳性表达(86.36％),且表达量明显高于相对应的癌旁组织(P＜0.01).ENG表达与患者临床病理特征年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、病理分级、组织类型等均无关,而与患者淋巴结转移情况密切相关(P＜0.01).结论 ENG在NSCLC中的表达与淋巴结转移显著相关,有可能作为预测NSCLC转移及预后的分子标志.     

非小细胞肺癌早期CyclinB1高表达及其临床意义

Cyclin B1 是细胞周期中 G2 期向 M期过渡时的一种关键的微小颗粒 ,它能在各种类型的肿瘤中高表达。然而在肺癌中 Cyclin B1 的表达情况和它的临床意义仍不被知晓。我们使用免疫组织化学方法对 77例组织学分期为 期的非小细胞肺癌患者的 Cyclin B1 的表达进行了观察。77例患者中有 17例 Cyclin B1 高表达 (占 2 2 % ) ,CyclinB1 高表达的肿瘤患者生存时间较 Cyclin B1 低表达的肿瘤患者缩短。同时发现 ,在鳞癌中 Cyclin B1 高表达比其它类型组织细胞肿瘤更易监测 (P=0 .0 1)亚群分析揭示 Cyclin B1 高表达对肺鳞癌患者是一个预后不…     

非小细胞肺癌中KLF6-SV1的表达及临床病理学意义

目的观察抑癌基因KLF6的剪切变异体KLF6-SV1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达特点,探讨其与临床病理学参数的关系。方法应用免疫组化检测42例NSCLC和40例良性肺疾病(肺的炎性肌纤维母细胞瘤、肺脓肿、肺结核、肺的硬化性血管瘤等)中KLF6-SV1蛋白的表达水平,原位杂交检测42例NSCLC和40例良性肺疾病中KLF6-SV1基因mRNA的表达。结果 KLF6-SV1在NSCLC中的蛋白阳性率为71.4%(30/42),表达水平均高于良性肺疾病(P<0.05)。KLF6-SV1基因mRNA的阳性率为69.0%(29/42),表达水平高于良性肺疾病(P<0.05)。KLF6-SV1的蛋白表达水平与其mRNA表达水平之间具有较好的一致性。KLF6-SV1的表达与有无淋巴结转移及肿瘤的分化程度有关,组间差异具有统计学意义(P<0.05),与病理分型、组织大小和临床分期无关,组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 KLF6-SV1的过表达可能与NSCLC的发生、发展及早期淋巴结转移密切相关,有望成为今后诊断的参考指标之一,并有可能成为肿瘤基因治疗的新靶点之一。     

荧光原位杂交技术检测非小细胞肺癌EGFR基因扩增

目的探讨荧光原位杂交(FISH)技术检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体(epider-mal growth factor receptor,EGFR)基因扩增的临床应用价值。方法采用FISH技术检测57例人NSCLC石蜡组织标本中EG-FR基因扩增水平。对于EGFR基因扩增阳性的患者采用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)药物进行治疗,其余患者采用传统化疗进行治疗。结果 57例NSCLC患者中有18例EGFR基因扩增阳性(31.58%),其中12例为高多体性扩增(66.67%),5例为成簇扩增(27.78%),以肺腺癌为主(72.22%)。TKIs靶向药物治疗有效率(RR)、中位生存时间(MST)和1年生存率分别为61.11%1、3.5个月和55.56%,对照组分别为35.89%、7.6个月和33.33%,差异均有显著性(P<0.05),前者的疾病控制率(DCR)高于后者,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用FISH技术检测NSCLC患者EG-FR基因扩增水平可以为临床采用TKIs药物治疗提...     

非小细胞肺癌胸水细胞块ALK融合基因检测分析

目的：探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)胸水细胞块在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因检测中的临床价值。方法：采用突变扩增系统PCR(ARMS-PCR)法检测215例NSCLC细胞块和404例NSCLC组织块中ALK基因的三类融合类型,并检测细胞块同时送检组织块的患者74例的一致性。结果：细胞块ALK基因融合阳性26例,阳性率12.09%(26/215);组织块ALK基因融合阳性25例,阳性率6.19%(25/404);74例有组织块对照的细胞块ALK融合基因结果一致性有67例,一致率达90.54%(67/74),其中细胞块ALK融合基因的阳性率14.86%(11/74),组织块阳性率18.92%(14/74)。结论：NSCLC胸水细胞块ALK融合基因的阳性率略高于组织块;有恶性胸水的NSCLC患者原发灶组织发生ALK融合基因阳性的概率较高。     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织中驱动基因的分子病理检测分析

目的：探讨非小细胞肺癌患者肿瘤组织中驱动基因EGFR、KRAS、ALK、ROS1、c-Met和Her-2基因各亚型改变情况。方法：应用Taqman-ARMS方法检测273例非小细胞肺癌石蜡组织中EGFR基因、KRAS基因、ALK基因、ROS1基因、c-Met基因和Her-2基因改变情况。结果：非小细胞肺癌肿瘤组织中EGFR基因总突变率为36.26%(99/273),外显子18、19、20和21的突变率分别为0(0/273)、16.12%(44/273)、4.49%(15/273)和17.95%(49/273);EGFR基因各外显子之间双重突变共12例(4.40%);KRAS基因总突变率为4.76%(13/273);ALK融合基因总阳性率为9.16%(25/273);ROS1融合基因总阳性率为2.20%(6/273);c-Met基因总扩增率为3.66%(10/273);Her-2基因总突变率为0.73%(2/273);各驱动基因双突变共存型11例(4.03%),其中EGFR基因突变与ALK融合基因阳性共存型2例(0.73%),EGFR基因突变与KRAS基因突变共存型3例(1.10%),EGFR基因突变与c-Met基因扩增共存型6例(2.20%)。结论：非小细胞肺癌患者中EGFR基因19和21外显子突变和ALK融合基因均存在较高的突变率,基因突变亚型分类能指导精准医学的个体化靶向治疗,KRAS、ROS1、c-Met、Her-2基因改变以及驱动基因双突变共存型基因突变率虽低但不容忽视。     

非小细胞肺癌胸水细胞块c-M ET基因扩增检测分析

目的：探讨非小细胞肺癌胸水细胞块在间充质上皮转化因子受体(c-mesenchymal-epithelial transition,c-MET)基因扩增检测中的临床价值。方法：采用RT-PCR法检测215例非小细胞肺癌细胞块和404例非小细胞肺癌组织块中c-MET基因扩增,并检测细胞块同时送检组织块的患者74例的一致性。结果：细胞块c-MET基因扩增31例,扩增率14.42%(31/215);组织块c-MET基因扩增35例,扩增率8.66%(35/404);74例有组织块对照的细胞块c-MET结果一致性有68例,一致率达91.89%(68/74),其中细胞块c-MET基因扩增率12.16%(9/74),组织块扩增率17.57%(13/74)。结论：非小细胞肺癌胸水细胞块c-MET的扩增率略高于组织块;有恶性胸水的非小细胞肺癌患者原发灶组织发生c-MET扩增的概率较高。     

119例非小细胞肺癌中CCR9的表达及其预后分析

目的：探讨 CC 族趋化因子受体9( C-C chemokine receptor 9, CCR9)在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其预后判断的价值。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测119例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中CCR9蛋白的表达,并分析CCR9表达与临床病理特征及患者总生存率的关系。结果 CCR9在NSCLC中的阳性率(54.6%)明显高于癌旁正常肺组织(10．1%)( P <0．05);CCR9表达与 NSCLC 病理组织类型、淋巴结转移、p-TNM 分期有关( P <0．05)。 Kaplan-Meier生存分析显示肺癌中CCR9蛋白表达与患者术后总生存率呈负相关(Log-rank=9．917,P=0．002)。单因素生存分析显示,淋巴结转移、p-TNM分期、CCR9蛋白表达与NSCLC患者术后总生存率有关( P<0．05)。多因素生存分析显示,CCR9是NSCLC患者术后总生存率的独立预测因素(RR=0．447,95%CI：0．201~0．993,P<0．05)。结论 CCR9阳性患者预后较差,其可作为NSCLC患者预后判断的新生物学标志物。     

非小细胞肺癌中MTDH及VEGF表达的临床病理意义

目的探讨MTDH基因表达及血管内皮生长因子(VEGF)表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理的关系及意义。方法用免疫组化EnVision两步法检测328例NSCLC手术治疗患者癌组织和癌旁组织中MTDH及VEGF蛋白表达,分析其在NSCLC临床病理中的关系、应用价值及两者在癌组织血管形成中的协同作用。结果 328例NSCLC中MTDH表达明显高于癌旁正常肺组织,MTDH过表达和异位表达与NSCLC的VEGF蛋白表达、组织学分级、TNM分期及淋巴结转移呈密切正相关性(P值均<0.05)。结论 NSCLC中MTDH过表达或异位表达提示患者预后差,同时作为血管发生的重要调控因子与VEGF协同参与NSCLC的生长、转移和扩散,联合检测将作为NSCLC转移潜能和预后的指标。     

Molecular pathology of non-small cell lung cancer

Our increasing understanding of the molecular pathogenesis of non-small cell lung cancer (NSCLC), particularly adenocarcinomas, has opened the door to ‘personalised medicine’ and the advent of new therapeutic strategies. Over the last few years new drugs, or classes of drugs, have been licensed and entered clinical practice for use in advanced NSCLC. The activity of these drugs is dependent on the presence of specific molecular or protein changes in cancer cells which are usually identified using ‘companion diagnostic tests’ specifically designed for this purpose. Pathologists and Pathology Departments have had to forge new links with Clinical Scientists in order to facilitate these additional investigations on the, often limited, tissue obtained for diagnosis. This collaboration plays a critical role in providing the link that allows integration of the traditional morphological diagnosis with the results of these new ‘companion diagnostic’ tests to guide patient management.