中枢神经系统白血病脑脊液TNF-α和MMP-9测定的临床意义

目的 探讨脑脊液中微球蛋白肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)对于中枢神经系统白血病(CNSL)诊断的意义.方法 采用酶联免疫吸附方法检测CNSL组,无CNSL组和对照组脑脊液中TNF-α、MMP-9的变化.结果 CNSL组脑脊液中TNF-α和MMP-9均高于无CNSL组和对照组,有显著性差异(P＜0.05).结论 脑脊液中TNF-α、MMP-9在CNSL的诊断中有重要意义,提示对其检测可以早期诊断CNSL.     

中枢神经系统白血病脑脊液TNF—α和MMP-9测定的临床意义

目的探讨脑脊液中微球蛋白肿瘤坏死因子α（TNF-α）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）对于中枢神经系统白血病（CNSL）诊断的意义。方法采用酶联免疫吸附方法检测CNSL组,无CNSL组和对照组脑脊液中TNF-α、MMP-9的变化。结果CNSL组脑脊液中TNF-α和MMP-9均高于无CNSL组和对照组,有显著性差异（P〈0．05）。结论脑脊液中TNF-α、MMP-9在CNSL的诊断中有重要意义,提示对其检测可以早期诊断CNSL。     

脑脊液中肿瘤坏死因子α、β2微球蛋白和铁蛋白对中枢神经系统白血病诊断的意义

目的 探讨脑脊液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、β2微球蛋白(β2M)和铁蛋白(F)对于中枢神经系统白血病(CNSL)诊断的意义.方法 采用酶联免疫吸附和放射免疫方法检测CNSL组,无CNSL组和对照组脑脊液中TNF-α、β2M和F的变化.结果 CNSL组脑脊液中TNF-α、β2M和F均高于无CNSL组和对照组,有显著性差异(P＜0.05)).TNF-α、β2M和F联合检测CNSL的约登指数均高于单一指标检测CNSL.结论 脑脊液中TNF-α、β2M和F在CNSL的诊断中有重要意义,提示其联合检测可以早期诊断CNSL.     

病毒性脑炎患儿血清及脑脊液中基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的变化及临床意义

目的 探讨病毒性脑炎患儿血清和脑脊液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测48例病毒性脑炎患儿和25例正常患儿血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1水平.结果 病毒性脑炎患儿轻型组和重型组血清和脑脊液中基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织因子-1及其二者比值均明显高于对照组(P＜0.05或0.01),且重型组较轻型组明显增高(P＜0.05).结论 检测病毒性脑炎患儿血清和脑脊液中MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比例对指导临床诊断和治疗具有一定的意义.     

烟雾病患者血清基质金属蛋白酶-9和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达以及与颅内出血的关系

目的 探讨烟雾病(MMD)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达以及与颅内出血的关系.方法 检测26例有颅内出血的MMD的患者(出血组)、21例无出血的MMD患者(无出血组)及25名健康对照者(正常对照组)的血清MMP-9、TIMP-1水平,并进行比较.结果 与正常对照组比较,出血组与无出血组患者血清MMP-9及TIMP-1水平显著升高(均P＜0.01).与无出血组比较,出血组MMP-9/TIMP-1显著增高(P＜0.05),MMP-9与TIMP-1水平差异无统计学意义.出血组及无出血组血清TIMP-1与MMP-9水平均呈正相关(r=0.626,r=0.645;均P＜0.01).结论 MMP-9及TIMP-1在MMD患者血清中表达显著升高.MMP-9与TIMP-1比例失衡可能是引起MMD患者颅内出血的重要机制.     

脑膜瘤MMP-2、9及TIMP-1 mRNA表达与瘤周水肿的相关性研究

目的研究脑膜瘤中基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、9)及其抑制因子TIMP-1mRNA表达与其瘤周水肿(PTE)的相关性。方法36例经MRI检查及手术、病理证实的脑膜瘤,根据PTE程度分为2组:无或轻度水肿组和中重度水肿组,将手术标本以免疫组化染色和原位杂交方法对MMP-2、9和TIMP-1 mRNA表达行半定量检测,分析与脑膜瘤瘤周水肿之间的相关性。结果脑膜瘤的瘤周水肿程度与MMP2(P<0.01)和MMP-9(P<0.005)的表达强度差异有统计学意义。而TIMP-1 mRNA的表达在无或轻度水肿组和中重度水肿组之间无显著性差异(P>0.05)。结论MMP-2、9的表达及MMP/TIMP比例失衡在脑膜瘤的高侵袭性和瘤周水肿程度的发生中起关键作用,PTE作为脑膜瘤MRI影像的一个重要特征,因反映了肿瘤的侵袭程度,故可作为临床预后评价的指标之一。     

MMP-2和TIMP一2在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 研究MMP-2和TIMP-2在不同级别人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤侵袭性的关系。方法 应用免疫组化SP法检测56例人脑胶质瘤中MMP-2和TIMP-2的表达。结果 MMP-2和TIMP-2在低级别组(I、Ⅱ级)和高级别组(Ⅲ、Ⅳ级)胶质瘤中阳性表达率及病理指数(PI)有显性差异。结论 MMP-2和TIMP-2蛋白的表达与胶质瘤的恶性程度有关，并有可能成为判断胶质瘤恶性程度、侵袭转移及预后的指标。     

血清和脑脊液中MMPs与TIMP-1在重症手足口合并脑炎患儿中的诊断意义

目的探讨重症手足口合并脑炎患儿血清及脑脊液中MMPs与TIMP-1变化,为重症手足口合并脑炎患儿早期诊断提供依据。方法以2015-01—2018-03于郑州儿童医院就诊确诊为手足口患儿100例为研究对象,其中普通型55例,重型22例,危重型23例,其中重型及危重型HFMD组均为合并神经系统受累的患儿,统称为脑炎组。统计分析患儿脑脊液蛋白、脑脊液细胞数水平及脑脊液和血清中MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平。结果(1)重型和危重型HFMD血清和脑脊液MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平较普通型和健康对照组显著增高,危重型增高较为显著,差异有统计学意义(P<0.05);(2)脑炎组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平较普通型、健康对照组组显著增高(P<0.05);(3)相关性分析结果显示,HFMD患儿血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平和脑脊液MMP-2、MMP-9、TIMP-1浓度水平显著正相关,相关系数分别为(r=0.719,P=0.001;r=0.638,P=0.000;r=0.704,P=0.000);(4)血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1浓度水平预测脑炎ROC分析,曲线下面积分别为0.95695%CI(0.919、0.994)、0.95195%CI(0.906、0.996)、0.88795%CI(0.852、0.949),最佳截断点分别为103.59、96.34、108.64,相应敏感度和特异度分别为84.4%和94.5%、93.3和87.3%、88.9%和72.7%。结论重型和危重型HFMD合并神经系统受累病例血清和脑脊液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1水平升高明显,对于重症手足口病合并脑炎的辅助诊断在临床上具有重要的意义。     

基质金属蛋白酶与肿瘤坏死因子α的检测对化脓性脑膜炎与病毒性脑炎的鉴别意义

目的:探讨脑脊液中基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的检测在化脓性脑膜炎(化脑)与病毒性脑炎(病脑)患儿早期鉴别诊断中的价值。方法:于入院后48小时(病程5天)内采集脑脊液,TNF-α的测定采用放射免疫法,MMP-2、MMP-9的测定采用双抗体夹心ELISA法。结果:化脑组患儿脑脊液中MMP-2、MMP-9与TNF-α的水平明显高于病脑组与对照组。结论:脑脊液中MMP-2、MMP-9与TNF-α水平的检测可作为化脑和病脑患儿早期鉴别诊断的方法之一。     

卒中易感型自发性高血压大鼠脑组织中基质金属蛋白酶及组织型基质金属蛋白酶抑制剂表达与活性变化

目的 研究卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SPs)脑组织中基质金属蛋白酶(MMPs)以及组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)表达与活性的变化.方法 观察期间每两周测定各组大鼠的收缩压.6个月后,采用Kaplan-Meier生存分析比较两组大鼠的发病率和病死率;以蛋白质印迹及明胶酶谱法分析两组中存活大鼠脑组织MMP-2和MMP-9蛋白水平和活性,并采用蛋白质印迹及逆向明胶酶谱法分析存活大鼠脑组织TIMP-1和TIMP-2蛋白表达和活性.结果 SHR-SPs组收缩压明显高于对照组(P＜0.01);观察期间SHR-SPs组80%大鼠发生脑卒中,50%出现卒中性死亡;SHR-SPs中存活大鼠脑组织MMP-2蛋白表达及活性较对照组增高(P＜0.05);存活SHR-Sis脑组织TIMP-2蛋白表达和活性明显高于对照组(P＜0.05),TIMP-1无明显变化.结论 SHR-SPs脑组织中MMP-2的表达及活性均增高,同时TIMP-2的含量及活性呈现代偿性增高.     

糖皮质激素对多发性硬化患者血清MMP-9、TIMP-1水平的调控作用

目的观察糖皮质激素(GC)治疗多发性硬化(MS)患者过程中血清MMP-9和TIMP-1水平的动态变化,探讨GC治疗MS的作用机制。方法收集80例MS患者不同时间点外周血;急性初期进行EDSS评分,根据EDSS评分将MS患者分为2组,其中GC治疗组(EDSS≧5分)急性期50例、追踪至缓解期46例,空白对照组(EDSS<5分)急性期30例、缓解期26例;健康对照组50例。采用酶联免疫吸附试验法检测血清MMP-9与TIMP-1水平。结果 (1)急性期MS血清MMP-9水平高于缓解期和健康对照组,而TIMP-1水平降低(P<0.05),缓解期和健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)MMP-9在MS血清中呈先升后降的趋势;GC治疗组不同时间点间差异有统计学意义(F=16.35,P<0.01),治疗1w时MMP-9水平达高峰,治疗4w时较治疗前降低(P<0.05);而空白对照组发病2w时MMP-9水平达高峰,且高于GC治疗组高峰(P<0.05)。(3)GC治疗组TIMP-1水平呈缓慢增高趋势,不同时间点间差异有统计学意义(F=4.27,P<0.05),与治疗前相比,治疗4w时TIMP-1水平升高(P<0.05);而空白对照组TIMP-1水平随病情波动变化不大。结论 MMP-9在MS急性期血清中表达增强,TIMP-1表达降低,MMP-9、MMP-9/TIMP-1水平反应了MS疾病活动性,监测其水平具有一定的诊断价值;MMP-9在MS血清中呈先升后降趋势,GC治疗可降低MMP-9上升的幅度,缩短MMP-9升高的时间,降低MMP-9的表达,并诱导TIMP-1的表达,这可能是GC治疗MS、加速MS病情缓解、缩短其病程的机制之一。     

血清基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶抑制因子-1水平与急性脑梗死的相关性研究

目的研究急性脑梗死患者血液中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的水平和脑梗死的关系。方法选取我院2010-10—2012-10收治的急性脑梗死患者87例为实验组,所有患者均在收治7d内病情持续恶化,在发病后1d、3d、7d采集其肘静脉血;随机选取在我院进行健康体检者58例为对照组,采集肘静脉血。2组血样均采用酶联免疫吸附法检测血清中MMP-1和TIMP-1的水平变化。结果实验组患者1d、3d、7d血清中MMP-1和TIMP-1水平均高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者血清中MMP-1和TIMP-1水平随病情恶化逐步升高,且3个时间点MMP-1、TIMP-1水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性脑梗死患者血液中MMP-1、TIMP-1水平与脑梗死存在相关性,检测急性脑梗死患者血液中MMP-1、TIMP-1水平,对提早预防急性脑梗死发病有一定临床意义。     

神经胶质瘤E-cd、MMP-2和CD44v6的表达及临床意义

目的 探讨钙粘素(E-cadherin,E-cd)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和粘附分子(CD44v6)在脑神经胶质瘤中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法对50例神经胶质瘤患者和9例对照者脑组织中E-cd、MMP-2和CD44v6蛋白表达进行检测。结果 (1)对照组脑组织E-cd的阳性表达率为100％;神经胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级组阳性表达率分别为40％(10/25)和24％(6/25),两组差异无显著性意义(P>0.05);对照组与神经胶质瘤组之间差异有显著性意义(P<0.05)。(2)对照组MMP-2阳性表达率为11％;在经胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组为32％(8/25),Ⅲ～Ⅳ级组为64％(16/25),两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。对照组与神经胶质瘤组相比,MMP-2的表达差异亦有显著性意义(P<0.05)。(3)CD44v6在对照组及神经胶质瘤组均无表达。结论 E-cd和MMP-2在神经胶质瘤的牛物学行为中起重要作用,且可能与其侵袭性有关,而CD44v6则与神经胶质瘤的生物学行为无关。     

参附注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤后MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 观察参附注射液对大鼠脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨参附注射液的脑保护机制. 方法 Wistar大鼠90只按随机数字表法分为假手术组、参附治疗组、模型组,每组30只.后2组大鼠采用线栓法经左侧颈外一颈内动脉插线建立脑缺血再灌注模型,并分别于再灌注时静脉注射等量参附注射液和生理盐水.每组根据缺血时间分为0.5、1、1.5h3个亚组,每亚组10只,再灌注24h后将大鼠处死以干湿重法检测缺血再灌注侧脑组织含水量,Western blotting检测脑组织中MMP-9和TIMP-1的表达.结果 模型组与参附治疗组在脑缺血不同时间脑组织含水量、MMP-9、TIMP-1的表达均高于假手术组,并且随着缺血时间的增加,脑组织含水量和MMP-9的表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,参附治疗组在不同脑缺血时间脑组织的含水量、MMP-9的表达较低,而TIMP-1蛋白的表达较高,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 参附注射液可能通过调节MMP-9、TIMP-1的表达发挥抗脑水肿的作用.     

IL-8、 MMP-9、 INF-γ的检测对结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎发病的意义

目的 探讨脑脊液中白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、干扰素-γ(INF-γ)含量的检测对结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎的临床诊断价值. 方法 选取解放军总医院、解放军第三0九医院自2010年8月至2011年11月住院的患者,其中结核性脑膜炎组20例,病毒性脑膜炎组15例,非感染性神经系统疾病组20例.用ELISA法检测3组患者脑脊液IL-8、MMP-9、INF-γ含量,并进行比较分析. 结果 结核性脑膜炎组患者脑脊液中IL-8、MMP-9、INF-γ的含量高于病毒性脑膜炎组和非感染性神经系统疾病组差异有统计学意义(P＜0.05).病毒性脑膜炎组患者脑脊液中IL-8、MMP-9含量高于非感染性神经系统组(P＜0.05).病毒性脑膜炎组患者脑脊液中INF-γ含量与非感染性神经系统疾病组比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 脑脊液中IL-8、MMP-9、INF-γ含量的检测对结核性脑膜炎具有一定的辅助诊断意义.IL-8、MMP-9在病毒性脑膜炎的发病和进展中亦起到一定作用.临床上若在患者脑脊液中检测到高水平的INF-γ,较之IL-8、MMP-9对于结核性脑膜炎更具诊断价值.     

MMP-2、TIMP-2在脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 分析MMP-2、TIMP-2的表达与脑胶质瘤恶性程度和侵袭性之间的关系。方法 采用免疫组化和原位杂交的方法,检测42例人脑胶质瘤和8例正常脑组织中,MMP-2 mRNA、MMP-2和TIMP-2蛋白表达。结果 MMP-2蛋白表达水平(LI)与肿瘤的分级呈正相关(r=0.872,P<0.01);Ⅲ、Ⅳ级与正常脑组织、Ⅰ～Ⅱ级之间均有显著的差异(P<0.01)。MMP-2mRNA表达与肿瘤的分级同样呈正相关(P<0.01);Ⅲ、Ⅳ级与正常脑组织、Ⅰ～Ⅱ级之间均有显著的差异(P<0.01)。MMP-2蛋白表达增高时TIMP-2蛋白表达也增高;但随着肿瘤恶性程度的增加,TIMP-2表达强度增加的幅度较MMP-2明显减缓。结论 MMP-2的高表达与脑胶质瘤恶性程度呈正相关;TIMP-2与MMP-2间的平衡失调与脑胶质瘤的侵袭性和恶性程度密切相关。     

MMP-9、TIMP-1在实验性自身免疫性肌炎中的表达及甲基强的松龙的影响

目的探讨MMP-9在实验性自身免疫性肌炎(EAM)发病中的作用,以及甲基强的松龙对MMP-9、TIMP-1基因mRNA和蛋白表达的影响。方法应用RT-PCR及免疫组织化学技术,检测MMP-9、TIMP-1在EAM组、甲基强的松龙治疗组(EAMM组)和对照组大鼠外周血、脾脏、肌肉组织中的表达水平。结果(1)EAMM组大鼠发病程度低于EAM组,炎症细胞浸润和肌纤维坏死程度减轻。(2)MMP-9mRNA在EAM大鼠外周血、脾脏淋巴细胞中的表达上调;MMP-9蛋白在EAM组大鼠肌肉组织表达增加,与对照组比较,差异有显著性。EAMM组MMP-9mRNA及蛋白的表达均受到抑制,与EAM组比较差异有显著性。(3)与EAM组比较,EAMM组TIMP-1基因mRNA表达明显增加,同时TIMP-1蛋白表达上调更明显,差异有显著性。结论MMP-9表达增加可能与EAM发病有关;甲基强的松龙能减轻EAM发病程度,其作用机制可能与抑制MMP-9有关。     

基质金属蛋白酶-2、9与脑梗死初发及复发相关性研究

目的研究脑梗死初发及复发患者血清基质金属蛋白酶-2、9(matrix metalloproteinase-2,-9)的水平,探讨其临床意义。方法选取初发脑梗死组343例,复发组307例,320例健康体检者作为对照组,检测3组血清MMP-2、MMP-9水平。结果复发组MMP-2、MMP-9表达显著高于初发组,初发组高于对照组(P0.05);初发组及复发组中MMP-2与MMP-9表达无相关性(P0.05)。结论 MMP-2、MMP-9在脑梗死发生发展中起重要作用,可作为检查脑梗死复发分子标记物。     

MMP-2-PEX与MMP-2在侵袭性垂体腺瘤中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-2在C端的血红素样结构域(MMP-2-PEX)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其意义。方法用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测116例垂体腺瘤标本的MMP-2-PEX及MMP-2的表达,分析其与侵袭性垂体腺瘤的关系及两者之间的相关性。结果侵袭性垂体腺瘤组MMP-2-PEX mRNA表达较非侵袭性垂体腺瘤组显著降低(P<0.01)。侵袭性垂体腺瘤组的MMP-2 mRNA表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(P<0.01)。侵袭性垂体腺瘤组中MMP-2-PEX mRNA表达与MMP-2 mRNA表达呈负相关(r=-0.66,P<0.05),而非侵袭性腺垂体腺瘤组中无相关性(r=-0.22,P>0.05)。结论 MMP-2-PEX低表达及MMP-2高表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关,MMP-2-PEX及MMP-2可以作为垂体腺瘤侵袭性的重要参考指标。     

小脑变性相关蛋白2在难治性癫患者脑脊液及血液中的表达

目的了解小脑变性相关蛋白2(CDR2)在难治性癫患者脑脊液及外周血中的表达情况。方法收集36例难治性癫患者的脑脊液和外周血,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其CDR2表达水平,并与39例对照者比较。结果难治性癫组脑脊液中CDR2的含量明显高于其外周血和对照组,差异有统计学意义(P0.05),而难治性癫组外周血中CDR2含量与对照组无显著性差异(P0.05)。结论 CDR2在难治性癫患者脑脊液中表达显著,因而检测CDR2在脑脊液中水平可能成为早期诊断难治性癫的一个重要指标。