过表达外源性Notch1对舌鳞癌细胞体外生长及表皮生长因子受体表达的影响

目的研究过表达外源性Notch1对人舌鳞癌细胞体外生长及表皮生长因子受体（EGFR）表达的影响。方法用脂质体将编码Notch1胞内域的表达质粒体外转染人舌鳞癌细胞系Tca8113细胞,用甲基噻唑基四唑法（MTT）和流式细胞仪分别检测细胞增殖活性和凋亡情况,用逆转录聚合酶链式反应和Western blot检测Notch1和EGFR的mRNA和蛋白的变化,用免疫细胞化学检测EGFR蛋白的表达。结果转染后Tca8113细胞的增殖活性降低（Р<0.05）,细胞凋亡率增高（Р<0.05）,Notch1表达上调（Р<0.05）,而EGFR表达下调（Р<0.05）。结论体外过表达外源性Notch1抑制人舌鳞癌细胞增殖,诱导其凋亡,并下调其表皮生长因子受体的表达。     

表皮生长因子受体在舌癌中的表达及意义

表皮生长因子受体在舌癌中的表达及意义杨竹林，刘金兵，李永国，吕芳表皮生长因子学体（Ｌｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐ－ｔｏｒ，ＥＧＦＲ）是一种特异性糖蛋白跨膜受体。ＥＧＦＲ对人体细胞生长、组织损伤、恶性变等起重要调节作用，ＥＧＦＲ表...     

表皮细胞生长因子受体和转化生长因子α与舌鳞状细胞癌增殖/转移关系的观察

目的：了解舌鳞状细胞癌表皮生长因子受体(EGFR)和转化生长因子α(TGF-α)的表达状况，以及EG-FR／TGF-α自分泌路径与肿瘤转移和增殖的关系。方法：收集90例舌鳞状细胞癌术后病理标本，应用免疫组织化学技术对EGFR、TGF-α和Ki-67进行检测，并对各因子间的表达状况及其相互关系进行统计分析。结果：在本组舌鳞状细胞癌标本中，EGFR，TGF-α的阳性表达率分别为93．3％(84／90)和95．56％，(86／90)。因EGFR和TGF-α同时在舌鳞状细胞癌的细胞中表达，由此可以确定舌鳞状细胞癌细胞存在EGFR／TGF-α自分泌调节途径。统计分析显示此分泌路径与肿瘤细胞的增殖和转移存在密切关系。结论：舌鳞状细胞癌存在EGFR／TF-α自分泌路径，此自分泌路径与肿瘤细胞的增殖以及转移存在密切关系。     

转化生长因子β1在舌白斑及鳞癌中的表达

探讨转化生长因子 β1(TGF - β1)有无作为舌癌前病变研究和治疗的生物标志物的潜力。方法　采用免疫组织化学技术对舌的癌前病变到舌癌 (2 4例舌白斑和 16例舌鳞状细胞癌 )发生的不同阶段进行了TGF - β1的表达研究。结果　TGF - β1在舌正常粘膜和舌单纯性白斑上皮中均被广泛染色 ,其染色程度和染色范围二者表达一致 ;舌白斑伴有重度异常增生病变和舌癌病变于上皮及癌巢中染色不均匀癌 ,巢上皮染色范围和染色强度均高于或大于舌单纯性白斑病变 ,差异具有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论　正常粘膜与单纯性白斑 ,单纯性白斑与异常增生性白斑 ,舌高分化鳞癌和舌低分化鳞癌之间无差异 (P >0 .0 5 )。     

VEGF-C和受体Flt-4mRNA在舌鳞癌中的表达及临床意义

目的　研究舌鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子C(vascularendothelialgrowthfactorC ,VEGF C)及其受体VEGFR 3(flt 4 )的表达情况 ,分析其在淋巴转移中的作用。方法　采用RT PCR法分析 2 2例新鲜标本VEGF C/flt 4mRNA的表达情况 ,并统计分析其与各临床病理特点之间的关系。结果　 2 2例中 1 6例VEGF CmRNA表达阳性 ,其中 1 2例flt 4mRNA阳性 ,VEGF C和flt 4mRNA的表达高度一致 (P <0 .0 1 )。舌鳞癌VEGF C明显高于正常组织和良性病变 ;和肿瘤病理分级、肿瘤颈淋巴结转移显著相关 ,和肿瘤发病年龄、性别以及肿瘤T分期无相关性。结论　VEGF C/flt4在舌癌表达高于正常组织和良性病变 ;与肿瘤的预后密切相关。在肿瘤淋巴转移中起重要作用     

表皮生长因子受体在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与临床的关系，材料和方法，手术切除４０例口腔鳞状细胞癌组织标志，经用表皮生长因子受体单克隆抗体和免疫组织化学方法进行观察，分析其表达特点及临床表现，结果：表皮生长因子受体表达与患者的性别，年龄，发病部位，ＴＮＭ分期和淋巴细胞结转移无关（Ｐ〉０．０５）。高分化鳞状细胞癌的表达低于低分化（Ｐ〈０．０１），结论：表皮生长因子肥体表达状况与口腔鳞状细胞     

表皮生长因子受体在口腔鳞癌中的表达

本文采用抗表皮生长因子受体（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ （ＥＧＦ）ｒｅｃｅｐｔｏｒ）多克隆抗体对５８例口腔鳞癌标本进行了免疫组织化学染色，结果显示：鳞癌Ｉ组ＥＧＦ受体表达阳性率为２１．４％，鳞癌Ⅱ级阳性率为２６．７％，鳞癌Ⅲ级阳性率为４０％，随着鳞癌组织学分级的升高，ＥＧＦ受体表达有增高趋势，提示：ＥＧＦ受体表达与鳞癌组织学分级有一定关系。     

表皮生长因子受体与核因子κB p65在舌鳞状细胞癌组织中表达及相关性研究

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)与核因子-kB p65(NF-kB p65)在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的表达特征及二者间的相关性.方法 选取2002年1月至2009年12月佳木斯大学第二附属医院(口腔医院)口腔颌面外科手术切除TSCC组织标本43例;另选择来源于同期因舌部良性病变而手术切除的病变周围正常舌组织标本15例.采用免疫组化法检测组织中EGFR、NF-kB p65的表达.结果 TSCC组织中EGFR、NF-kB p65的阳性表达率分别为72.1％、67.4％.TSCC患者EGFR和NF-kB p65的表达在不同性别、年龄、病理组织分型方面差异无统计学意义(P＞0.05),而在TNM分期及有无淋巴结转移方面差异有统计学意义(P＜0.05).EGFR与NF-kBp65表达呈正相关关系(r=0.741,P＜ 0.01).结论 EGFR和NF-kB p65在TSCC组织中呈过表达,二者的联合检测可以作为判断TSCC生物学行为和指导临床治疗的指标.     

表皮生长因子受体在颊粘膜鳞状细胞癌中的表达及其临床病理学意义

表皮生长因于受体（EGFR）是一单跨膜糖蛋白，与细胞的增殖、转化有关。本文采用免疫组化ABC法检测8例正常颊粘膜上皮及40例颊粘膜鳞癌中EGFR的表达状况，结果显示：EGFR在颊癌组织中呈异质性表达，其阳性率明显高于正常颊粘膜组织（P＜0．05）；EGFR表达状况与颈淋巴结转移及预后间存在相关关系（P＜0．05）。EGFR（＋）表达者多数伴有颈淋巴结转移，预后差。以上结果说明，EGFR在颊癌组织中的表达水平，可作为评估颊癌细胞增殖状态，颈淋巴结转移情况及患者预后的一项参考指标。     

表皮生长因子受体在口腔扁平苔藓、口腔乳头瘤及口腔鳞状细胞癌中的表达

目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在口腔扁平苔藓(OLP)、口腔鳞状细胞乳头瘤(SCP)及口腔鳞状细胞癌(SCC)中的表达,探讨其在口腔黏膜炎症、增生及癌发生过程中的意义.方法:用免疫组化方法检测EGFR在20例口腔黏膜扁平苔藓(单纯增生10例,伴糜烂10例)、20例口腔乳头瘤、20例口腔鳞状细胞癌及5例正常口腔黏膜中的表达.采用Fromowitz法计数阳性细胞.应用SPSS11.5软件包分析EGFR在不同病变中的表达差异.结果:EGFR在非糜烂型扁平苔藓组主要表现为弱阳性表达;糜烂型扁平苔藓组强阳性表达率为20％;乳头瘤组的强阳性表达率为25％;鳞状细胞癌的强阳性表达率为60％.扁平苔藓糜烂组和非糜烂组之间EGFR强阳性表达率有显著差异(P＜0.05);糜烂组OLP与乳头瘤组的强阳性表达率无显著差异;口腔鳞癌组的强阳性表达率显著高于扁平苔藓组及乳头瘤组.结论:EGFR可能成为口腔鳞癌化学预防作用的重要靶点.     

Downregulation of Notch1 and its potential correlation with epidermal growth factor receptor signalling in tongue squamous cell carcinoma

We investigated the expression of Notch1 in human oral squamous cell carcinoma (SCC) and explored its potential correlation with epidermal growth factor receptor (EGFR) signalling in oral SCC. Paraffin sections of primary SCC of the tongue and normal mucosa were screened immunohistochemically for Notch1 and EGFR proteins. Human SCC of the tongue Tca8113 cells were treated with AG1478 to block EGFR signalling, and were transfected with the vector that encodes the specific short hairpin RNA (shRNA) that targets EGFR. In SCC of the tongue expression of Notch1 was cancelled except in sites of squamous metaplasia where it was raised, while expression of EGFR was found in the peripheral cells of carcinomas, but not in sites of squamous metaplasia. In normal tongue mucosa, Notch1 was expressed mainly in the stratum corneum, but not in the stratum basale, while EGFR was expressed mainly in the stratum basale, but not in the stratum granulosum or stratum corneum. The blocking of EGFR signalling or the silencing of the EGFR gene resulted in upregulation of Notch1 at mRNA and protein levels in Tca8113 cells. These observations suggest that downregulation of Notch1 in oral SCC may be associated with upregulation of EGFR signalling.     

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目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)与核因子-κBp65(NF-κBp65)在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的表达特征及二者间的相关性。方法选取2002年1月至2009年12月佳木斯大学第二附属医院(口腔医院)口腔颌面外科手术切除TSCC组织标本43例;另选择来源于同期因舌部良性病变而手术切除的病变周围正常舌组织标本15例。采用免疫组化法检测组织中EGFR、NF-κBp65的表达。结果 TSCC组织中EGFR、NF-κBp65的阳性表达率分别为72.1%、67.4%。TSCC患者EGFR和NF-κBp65的表达在不同性别、年龄、病理组织分型方面差异无统计学意义(P>0.05),而在TNM分期及有无淋巴结转移方面差异有统计学意义(P<0.05)。EGFR与NF-κBp65表达呈正相关关系(r=0.741,P<0.01)。结论 EGFR和NF-κBp65在TSCC组织中呈过表达,二者的联合检测可以作为判断TSCC生物学行为和指导临床治疗的指标。     

口腔黏膜癌前病变及口腔鳞癌中bFGF的表达及意义

目的　探讨口腔黏膜癌前病变及口腔鳞癌的发生、发展过程中bFGF的表达及意义。方法　应用免疫组织化学方法对 10例正常口腔黏膜、2 7例口腔扁平苔藓、2 4例口腔白斑及 3 0例口腔鳞癌分别进行检测。结果　口腔鳞癌组织中bFGF高表达 ,明显高于正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓和口腔白斑组织 (P <0 .0 5 ) ;口腔扁平苔藓和口腔白斑组织中bFGF表达高于正常口腔黏膜 (P <0 .0 5 )。结论　bFGF的过表达在口腔鳞癌的发生、发展过程中起着十分重要的作用 ,可以将其作为预测口腔黏膜恶变潜能的重要标志物     

Cetuximab inhibits oral squamous cell carcinoma invasion and metastasis via degradation of epidermal growth factor receptor

Cetuximab (Erbitux, C225) is a chimeric monoclonal antibody that binds to the extracellular domain of epidermal growth factor receptor (EGFR), inhibiting tumor growth, invasion, angiogenesis and metastasis. However, the mechanisms underlying the effect of Cetuximab in human oral squamous cell carcinoma (OSCC) remain unclear. Here, we report that Cetuximab modulates EGFR protein stability through the ubiquitin/proteasome pathway, resulting in the inhibition of human OSCC growth. Cetuximab significantly inhibited the migration and invasion of human OSCC cells by blocking epithelial/mesenchymal transition (EMT) and the AKT and ERK pathways. Furthermore, Cetuximab‐inhibited cell growth by modulating the expression of integrin β5. Taken together, these results provide novel insights into the mechanism of Cetuximab action and suggest potential therapeutic strategies for OSCC.     

表皮生长因子受体反义cDNA干预喉癌细胞信号转导的实验研究

目的探讨表皮生长因子受体（ EGFR）反义cDNA在体外对人喉癌Hep- 2细胞信号转导的干预作用。方法以缺陷重组腺病毒为载体,构建EGFR正、反义cDNA的重组腺病毒,并在人胚肾母细胞（ HEK293）中包装、纯化。将已纯化的EGFR cDNA重组腺病毒在体外转染人Hep- 2喉癌细胞,采用MTT法检测重组腺病毒对Hep- 2细胞的生长抑制作用、流式细胞术检测细胞周期DNA表达的变化、Western blot方法检测Hep- 2细胞内EGFR蛋白的表达。结果成功地构建并制备了高滴度的EGFR cDNA 1 032 bp片段的正、反义重组腺病毒。同时,它们能被高效地转移到Hep- 2细胞内,其中反义重组腺病毒能够抑制Hep- 2细胞的增殖和EGFR蛋白的表达。结论EGFR反义cDNA能有效地干预人喉癌Hep- 2细胞的细胞周期信号转导机制,从而抑制肿瘤细胞的增殖。     

Increased expression of TRPV1 in squamous cell carcinoma of the human tongue

Objectives:  Recent reports have unambiguously identified the presence and the growth-modulatory role of transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1), a central integrator of pain sensation, on numerous non-neuronal cell types and, of great importance, in certain malignancies. In this study, we have investigated the molecular expression of TRPV1 in the human tongue and its high-incidence malignant (squamous cell carcinoma, SCC) and premalignant (leukoplakia) conditions.
Methods:  Immunohistochemistry, Western blotting and quantitative 'real-time' Q-PCR were performed to define the expression of TRPV1.
Results:  A weak and sparse TRPV1-specific immunoreactivity was identified in the basal layers of the healthy human tongue epithelium. By contrast, we observed a dramatically elevated TRPV1-immunoreactivity in all layers of the epithelium both in precancerous and malignant samples. Furthermore, statistical analysis revealed that the marked overexpression of TRPV1 found in all grades of SCC showed no correlation with the degree of malignancy of the tumours. Finally, the molecular expression of TRPV1 was also identified in an SCC-derived cell line and was shown to be increased in parallel with the accelerated growth of the cells.
Conclusion:  Collectively, our findings identify TRPV1 as a novel, promising target molecule in the supportive treatment and diagnosis of human tongue SCC.     

口胶粘膜癌前病变及鳞癌角蛋白表达的免疫组化研究

目的研究口腔粘膜标本中角蛋白的表达与分布。方法利用多克隆抗角蛋白抗体A(575)，采用免疫组化技术。结果从正常口腔粘膜，轻、中、重度异常增生到鳞癌角蛋白表达显著增强。A(575)在所有鳞癌标本中均为阳性，但染色强度深浅不一，且随鳞癌分化程度降低而降低，染色弱的病例其临床分期高，更易发生淋巴结转移。结论角蛋白表达的增强在强化上皮细胞中的致癌基因上起作用，这种强化的积累将加速癌前疾病的进展，因此，A575染色可能为预后提供参考依据。