内皮素受体拮抗剂对博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型的影响

目的探讨内皮素受体拮抗剂BQ-123对肺纤维化大鼠的治疗作用。方法实验分为模型组、治疗组及对照组。模型组用博莱霉素5mg/kg气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,治疗组予内皮素受体拮抗剂BQ-12350μg/kg每周2次腹腔注射,对照组以等量生理盐水替代。造模后d28d处死大鼠,测定肺泡灌洗液中细胞计数及分类、肺组织及肺泡灌洗液中内皮素含量、肺组织羟脯氨酸含量,并进行组织病理学观察。结果模型组、治疗组支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数均显著高于对照组(P<0.01),各组间细胞分类无统计学差异;上述两组肺组织及BALF中内皮素均高于对照组(P<0.05、P<0.01);模型组羟脯氨酸明显高于对照组(P<0.01),治疗组羟脯氨酸降低(P<0.05);组织病理学提示模型组Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达增加,治疗组较之模型组有不同程度减少。结论内皮素参与肺纤维化的发病过程,内皮素受体拮抗剂BQ-123对肺纤维化大鼠具有一定的治疗作用。     

内皮素受体拮抗剂对博莱霉素所致肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶表达的影响

目的 探讨内皮素受体拮抗剂BQ-123对肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1表达的影响.方法 实验分为模型组、治疗组及对照组三组.模型组用博莱霉素5 mg/kg气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,治疗组予以内皮素受体拮抗剂BQ-123 50 μg/kg每周2次腹腔注射,对照组以等量生理盐水替代.造模后第28天处死大鼠,用半定量逆转录聚分酶链反应(RT-PCR)测定基质金属蛋白酶-1 mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定基质金属蛋白酶-1蛋白的表达.结果 模型组基质金属蛋白酶-1 mRNA表达显著低于对照组(P＜0.01),治疗组较之模型组明显增加(P＜0.01).ELISA检测提示模型组基质金属蛋白酶-1蛋白含量低于对照组(P＜0.05),治疗组蛋白含量较之模型组明显增加(P＜0.01).结论 肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1水平降低,应用内皮素受体拮抗剂治疗可提高基质金属蛋白酶-1的表达.     

黄芩苷对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的保护作用及其机制

目的观察黄芩苷对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的保护作用及其机制。 方法将18只小鼠分为对照组、博来霉素组和黄芩苷组,每组6只。博来霉素组和黄芩苷组小鼠给予博来霉素（5 mg/kg）气管内给药以建立小鼠肺纤维化模型,对照组小鼠给予等量等渗NaCl溶液。建模后3 d黄芩苷组小鼠给予黄芩苷（25 g/kg）隔天腹腔注射,对照组和博来霉素组小鼠分别于相同时间点腹腔注射等量等渗NaCl溶液,均持续25 d。建模28 d后处死小鼠取肺组织,采用苏木素-伊红（HE）染色及Masson染色观察小鼠肺组织炎症和纤维化情况,并比较各组小鼠间肺组织纤维化评分及羟脯氨酸含量;采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测纤维胶原蛋白基因[Collagen 1a1信使RNA（mRNA）、Collagen 3a1 mRNA],Wnt3a/β-catenin信号通路相关基因[Wnt3a mRNA、基质金属蛋白酶3（MMP-3）mRNA、MMP-9 mRNA和Cyclin D1 mRNA]表达水平;采用Western-blotting检测上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）相关蛋白[Vimentin、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）]和β-catenin蛋白的表达水平。 结果光镜下观察发现,对照组小鼠肺组织结构完整,未见炎症细胞浸润;博来霉素组小鼠肺组织结构破坏,炎症细胞浸润,呈弥漫性肺纤维化改变;而黄芩苷组小鼠肺组织炎症细胞浸润及肺纤维化程度较博来霉素组小鼠均明显减轻。3组小鼠间肺纤维化评分、羟脯氨酸含量、Collagen 1a1 mRNA、Collagen 3a1 mRNA、Wnt3a mRNA、MMP-3 mRNA、MMP-9 mRNA、Cyclin D1 mRNA、Vimentin、α-SMA及β-catenin蛋白的比较,差异均有统计学意义（F = 12.012、8.414、46.224、30.179、85.912、125.435、19.521、40.247、72.731、58.169、70.471,P均< 0.001）。且进一步两两比较发现,博来霉素组小鼠上述指标较对照组均明显升高,而黄芩苷组小鼠上述指标较博来霉素组小鼠均显著降低（P均< 0.05）。 结论黄芩苷对于博来霉素诱导的肺纤维化小鼠具有保护作用,该保护作用与抑制Wnt3a/β-catenin信号通路和EMT相关蛋白的活化有关。     

超声在肺纤维化中的应用进展

肺纤维化是一类肺间质疾病,可分为原因不明的特发性肺纤维化和继发于其他原因的肺纤维化.小部分患者病情可长期稳定,大部分患者病情进展缓慢,个别患者病情进展迅速.因此早期诊断和及时干预对改善肺纤维化患者预后至关重要.随着超声技术的发展,其在肺部疾病诊断、疗效评估及病情进展监测中的应用越来越多.本文就超声在肺纤维化诊断、治疗随...     

不同免疫抑制剂及甲泼尼龙对小鼠肺间质纤维化的疗效对比

目的比较环磷酰胺、来氟米特和甲泼尼龙对博来霉素诱导的肺间质纤维化小鼠模型的疗效。方法将75只C57BL/6小鼠随机分成空白组、模型组、环磷酰胺组、来氟米特组及甲泼尼龙组(n=15)。空白组气管内注入0.9%氯化钠注射溶液0.2 m L,其余5组气管内注入博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,24 h后分别对空白组、模型组每日用0.2 m L 0.9%氯化钠注射溶液灌胃,药物组每日分别用环磷酰胺(50 mg/kg)、来氟米特(4 mg/kg)和甲泼尼龙灌胃(10 mg/kg)。并于造模后第7、14、28天分批处死小鼠,取小鼠肺脏评估肺泡炎程度及纤维化的程度。结果 (1)博来霉素诱导组小鼠体质量较对照组减轻(P<0.05),环磷酰胺、来氟米特组和甲泼尼龙组小鼠在第7、14、28天小鼠体质量较模型组均明显增加(P<0.05)。(2)与模型组相比,环磷酰胺组与甲泼尼龙组小鼠7天、14天时肺泡炎评分降低(P<0.05);第7天、14天、28天时纤维化评分明显降低(P<0.05)。而来氟米特组小鼠肺泡炎及纤维化评分较模型组差异无统计学意义。结论环磷酰胺和甲泼尼龙能显著降低博来霉素诱导的小鼠肺间质纤维化,减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,但来氟米特没有类似作用。     

博莱霉素肺纤维化影像学表现与血管内皮细胞相关性研究

目的探讨博莱霉素(BLM)致肺纤维化(PF)的影像学表现与血管内皮细胞(EC)病理学间的关系。方法健康SD大鼠随机分为实验组和对照组各20只,实验组大鼠制作BLM损伤PF模型,分别在第3、7、14、28天(各5只)行HRCT扫描后、检测外周血中vWf水平、肺血管造影及制作电镜标本。对照组方法同实验组。结果实验组大鼠外周血vWf水平均高于对照组(P<0.05),以3天组为著(P<0.01)。磨玻璃样影和实变影主要见于3、7天组,支气管血管束增粗见于7天以后。蜂窝肺则见于14、28天组,以28天组为著。实验7、14天组肺动脉远端纹理明显增粗,分支增多,血管周围显示模糊,28天组肺动脉远端纹理纤细,分支减少,近端肺动脉增粗。实验3天组EC变性、坏死,部分区域见EC增生,7、14天组均可见新生毛细血管,分布于靠近基底膜的纤维化区域。结论HRCT能较准确反应PF的病理变化及病程,EC损伤与PF发生、发展过程密切相关。     

Protective effect of aminoguanidine in a murine model of pulmonary fibrosis induced by bleomycin

Aminoguanidine is a drug known for more than a century, which has been attracting increasing interest in recent years due to the discovery of new pharmacological properties. This study investigated the effects of aminoguanidine on the fibrotic response induced by intratracheal administration of bleomycin to rats. Three groups of animals were studied: Group A (n = 19) corresponded to the control group. Group B (n = 20) received 10 IU/kg bleomycin intratracheal, and Group C (n = 12) received the same amount of bleomycin as Group B followed by 50 mg/kg/day aminoguanidine bicarbonate for 4 weeks. Aminoguanidine led to significant reductions in total hydroxyproline content of the lungs in Group C compared to Group B (Group A: 1.83+/-0.14 mg x Group B: 3.46+/-0.36 mg x Group C: 2.09+/-0.22 mg). Morphometric collagen studies carried out on histological sections stained with Sirius red F3BA showed that aminoguanidine promoted a significant reduction of the area occupied by collagen in the axial and septal zones of the lungs (Axial region = Group A: 4.29+/-1.31% x Group B: 19.30+/-4.86% x Group C: 8.52+/-1.96%; Septal region = Group A: 0.15+/-0.06% x Group B: 0.61+/-0.21% x Group C: 0.15+/-0.06%). These results suggest that aminoguanidine is a potential therapeutic agent for the treatment and prevention of pulmonary fibrosis which is associated with different clinical conditions.     

博莱霉素致鼠肺纤维化过程中丙二醛及透明质酸的检测

目的:通过检测博莱霉素致鼠肺纤维化(PF)模型中肺组织匀浆透明质酸(HA)、丙二醛(MDA)的含量,判断氧自由基代谢异常与肺纤维化的关系。方法:健康SD大鼠,按BLM 5mg·kg~(-1)体重复制大鼠肺纤维化模型,应用生化法检测肺匀浆HA及MDA的含量。结果:PF大鼠肺匀浆HA含量于各时间点、MDA于7、14d均明显高于对照组(P<0.01),HA以7～14d增高明显;MDA以7d增高最明显。结论:肺匀浆HA及MDA的检测对判定肺纤维化程度具有一定意义,同时也提示抗氧化剂异常可导致细胞外基质的沉积。     

Role of epithelial-to-mesenchymal transition in the pulmonary fibrosis induced by paraquat in rats

BACKGROUND: This study aims to explore the characteristics of the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) process and its underlying molecular mechanisms in the period of paraquat (PQ)-induced pulmonary fibrosis (PF).     

Imaging in detecting sites of pulmonary fibrosis induced by paraquat

BACKGROUND:

The most common cause of death from paraquat (PQ) poisoning is respiratory failure from pulmonary fibrosis, which develops through pathological overproduction of extracellular matrix proteins such as collagens. In this study, a MicroCT system was used to observe dynamic changes of pulmonary fibrosis in rats with PQ poisoning, and find the characteristics of interstitial lung diseases via density-based and texture-based analysis of CT images of the lung structure.

METHODS:

A total of 15 male SD rats were randomly divided into a control group (n=5) and a PQ poisoning group (n=10). The rats in the poisoning group were intraperitoneally administered with 4 mg/ mL PQ at 14 mg/kg, and the rats in the control group were administered with the same volume of saline. The signs of pulmonary fibrosis observed by the MicroCT included ground-glass opacity, nodular pattern, subpleural interstitial thickening, consolidation honeycomb-like shadow of the lung.

RESULTS:

Compared with the control group, the rats with acute PQ poisoning had different signs of pulmonary fibrosis. Ground-glass opacity and consolidation of the lung appeared at the early phase of pulmonary fibrosis, and subpleural interstitial thickening and honeycomb-like shadow developed at the middle or later stage. MicroCT images showed that fibrotic lung tissues were denser than normal lungs, and their density was up-regulated with pulmonary fibrosis. There was no difference in the progress of pulmonary fibrosis between the right lung and the left lung (P>0.05), but there were differences in fibrosis degree at different sites in the lung (P<0.05 or P<0.01). Pulmonary fibrosis was mainly seen in the exterior area of the middle-lower part of the lung.

CONCLUSION:

Imaging can show the development of pulmonary fibrosis in PQ poisoning rats, and this method may help to administer drugs more reasonably in treating pulmonary fibrosis.KEY WORDS: MicroCT, CT value, Paraquat, Pulmonary fibrosis, Region of interest     

肺纤维化大鼠血清克拉拉细胞蛋白和表面活性蛋白-D动态变化及早期诊断意义

目的 探讨克拉拉细胞蛋白(CC16)和表面活性蛋白-D(SP-D)在肺纤维化大鼠中的表达水平及早期诊断意义.方法 Wistar大鼠60只随机分为正常对照组(对照组)、博莱霉素致肺纤维化组(模型组).每组30只,分别于造模后1、3、7、14、28 d处死,采用HE、Masson染色观察其肺组织病理变化,碱水解法测定肺组织羟脯氨酸含量,酶联免疫吸附法测定血清CC16、SP-D水平.结果 模型组大鼠肺组织羟脯氨酸含量自第7天[(913.1±69.3)μg/g]起,较对照组[(790.5±36.8)μg/g]升高(P<0.05);血清CC16自第3天[(27.34±0.32)μg/L]开始,低于对照组[(27.85 ±0.32)μg/L](P<0.05),并随病情进展而逐渐降低;血清SP-D各时相均高于对照组(P均<0.05),并且随病情进展而逐渐升高.结论 血清CC16、SP-D在大鼠肺纤维化早期有明显改变,其水平变化可能为肺纤维化的早期诊断提供生物学指标.     

百草枯反复小剂量腹腔给药诱导小鼠肺纤维化模型

目的 建立百草枯(PQ)诱导肺损伤及肺纤维化小鼠动物模型,并比较其与博莱霉素( BLM)的成模差异,进而建立一个更理想的动物模型.方法 采用8～10周龄雄性C57BL/6J(C57)小鼠(n=30),随机(随机数字)分为百草枯腹腔给药组(n=10),博莱霉素气管给药组(n=10)及阴性对照组(n=10),PQ组经腹腔注射PQ 10 mg/kg,每3d一次,共5次,BLM组气管内注射BLM 3 mg/kg.分别于第7,14,21天处死小鼠,监测小鼠一般情况、体质量及肺组织病理改变.数据收集后采用SPSS 13.0统计软件进行分析,两组之间的比较采用Mann-Whitney U检验.结果 PQ腹腔注射及气管注射BLM给药,都能造成肺损伤及纤维化模型.通过比较生存率、体质量变化、肺组织病理学的变化、成模率等指标,显示反复小剂量腹腔注射PQ较传统的BIM气管内注射的方法造模更方便有效,成功率更高.结论 通过小鼠肺损伤及肺纤维化动物造模方法的比较,反复小剂量腹腔注射PQ为更理想的造模方式,并且较BLM诱导的方法有更高的成功率.     

异甘草酸镁对大鼠百草枯中毒肺纤维化治疗作用的研究

目的 探讨异甘草酸镁(MgIG)对大鼠百草枯(paraquat,PQ)中毒所致肺纤维化的防治作用及可能的机制.方法 健康的SD雄性大鼠30只,随机分成5组:正常对照组、染毒对照组、MgIG低剂量(15 mg/kg)组、MgIG中剂量(30 mg/kg)组和MgIG高剂量(45 mg/kg)组;用20% PQ溶液按15 mg/kg行腹腔注射制作大鼠PQ中毒肺损伤模型,各治疗组于染毒后24 h按相应剂量MgIG行腹腔注射,正常对照组及染毒对照组注射生理盐水(按MgIG中剂量组的相应容量计算),直至死亡或被处死.于染毒后第14天全部处死,取肺组织行HE染色及Masson染色行病理学观察,并测定肺组织内羟脯氨酸(HYP)含量,同时取血清测定细胞间黏附因子-1(ICAM-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量.结果 所有大鼠均无自然死亡;光镜观察到染毒对照组静脉瘀血、淋巴增生、纤维母细胞增多,肺泡上皮增生明显,间质增厚.与染毒对照组相比,MgIG中剂量组的肺组织瘀血、水肿明显减轻,肺纤维化病理表现明显较轻,且肺内HYP明显下降(P均<0.01);血清中ICAM-1及MMP-9含量也明显降低(P<0.05或P<0.01).结论 MgIG中剂量对百草枯中毒大鼠肺组织纤维化损伤有一定的防治作用.     

慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的临床分析

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺间质纤维化(PF)的临床特点以及两者之间的关系.方法 对比分析我院2001年7月至2010年10月确诊的PF-COPD患者27例(PF-COPD)组及COPD患者30例(COPD组)的症状、体征、肺功能、动脉血气分析及胸部X线片和CT及高分辨CT(HRCT)结果.结果 PF-COPD组患者临床表现介于此两种疾病之间.肺功能检查示:PF-COPD组以混合性通气功能障碍为主(18与0;x2=17.10,P＜0.01),而COPD组30例均为阻塞性通气功能障碍(30与9;x2 =15.72,P＜0.01).血气分析示:PF-COPD组低氧血症较为明显,COPD组PaCO2升高较多见,但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).胸部X线显示,COPD组30例胸廓前后径均增大,PF-COPD组则为14例(P＜0.05),而PF-COPD组点状、网状或蜂窝状改变24例,COPD组则无此改变(P＜0.01);胸部CT及HRCT示:PF-COPD组肺部磨玻璃状改变、网格结节影均较COPD组高(9与0、19与0;x2=10.85、17.36,P均＜0.01).结论 PF-COPD具有独特的临床特点,兼有二者的特征.胸部HRCT能为临床提供重要诊断依据.     

DNA甲基化与肺纤维化的诊治研究进展

肺纤维化为许多肺部疾病的终末期病变,以成纤维细胞异常增殖,细胞外基质过度沉积,组织疤痕形成和肺组织重塑为病理特征。近年研究表明,DNA甲基化参与了多个器官的纤维化过程,包括肺纤维化、肝纤维化和肾纤维化等。在临床诊断和治疗中,DNA甲基化的重要性也愈发明显。本文对DNA甲基化在肺纤维化中的研究进展做一综述,旨在探究肺纤维化的发病机制及抗纤维化治疗新思路。     

硫辛酸干预急性百草枯中毒诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的 探讨硫辛酸（LA）干预急性百草枯（PQ）中毒诱导大鼠肺纤维化的机制.方法 选择健康雄性Sprage-Dawley大鼠144只（2月龄,体重200 ～ 260 g）,随机分正常组（A组,24只）和实验组（120只）.A组给予等量生理盐水灌胃,实验组给予PQ 50mg/kg灌胃诱导大鼠肺纤维化模型.建立模型后依据干预方法的不同分为五组：PQ组（B组,腹腔注射等量生理盐水）24只;LA大剂量组（C组,腹腔注射LA100 mg·kg-1·d-1）24只;LA中剂量组（D组,腹腔注射LA 60 mg·kg-1·d-1）24只;LA小剂量组（E组,腹腔注射LA 30 mg·kg-1·d-1）24只;还原型谷胱甘肽（GSH）组（F组,腹腔注射GSH 200 mg·kg-1·d-1）24只.各组再按测试点不同分为4个亚组,6只1笼,分别饲养（以苦味酸染色随机编号：颈后部1、右前腿2、左前腿3、右后腿4、左后腿5、尾部6）.在第1、7、14及28天测试点取此组肺组织检测NO、NOS、TGF-β1水平;取大鼠动脉血3ml测定NF-κB水平.结果 （1）各实验组肺组织NO、NOS、NF-κB在第7天时达到峰值,第14、28天时下降但仍高于A组,其中B组升高最显著,B组与各个干预组在第1、7、14、28天各个观察点比较均具有统计学差异（P＜0.01）;F组与C组各个观察点均差异有统计学意义（P＜0.05）,F组与D组、E组某些观察点偶有差异,差异不明显.（2）动脉血TGF-β1水平在第14天时达到峰值,此后开始下降,但仍高于正常对照组,其中B组升高最显著,B组与LA各剂量组和F组各个检测点比较均具有统计学差异（P＜0.05）;F组与C组差异有统计学意义（P＜0.05）,F组与D组在第7、14、28天差异有统计学意义（P＜0.05）;F组与E组在第28天差异有统计学意义,其余各观察点无统计学差异（P＞0.05）.结论LA能减轻PQ诱导的肺纤维化,机制可能是其独特的抗氧化作用,一方面抑制NF-κB活性,通过NF-κB-NOS-NO信号通路减少氧自由基,抑制氧化应激;一方面降低TGF-31表达,减轻肺纤维化.LA具有脂溶性和水溶性,脂溶性能抑制细胞膜上的自由基,水溶性能与细胞液接触,可清除线粒体来源的自由基,减轻肺纤维化,改善肺功能.     

特发性肺纤维化合并肺动脉高压的诊治进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是病因不明,组织病理学主要为普通间质性肺炎,局限于肺部的慢性纤维化型间质性肺炎。该病致死率高,对人群健康危害性高。近年来,随着人口老龄化、空气污染的加剧导致其发病率逐年上升,我们对于IPF的认识也在不断提高,研究发现IPF患者常合并其他疾病,包括肺气肿、肺癌、心血管疾病等。存在合并症的IPF患者临床症状更多,患者的生存质量差。其中合并肺动脉高压会降低IPF患者的生存率,本文就IPF合并肺动脉高压进行综述,以期为IPF合并肺动脉高压的诊疗方案与进一步研究提供新思路,以期提高 IPF患者的生活质量及改善预后。     

SARS患者合并肺纤维化的影像学随访

目的探讨SARS患者并发肺纤维化的程度和发生率.方法对确诊的44例SARS患者进行影像学随访观察,包括摄胸部X线及CT扫描检查.结果44例SARS患者中,24例在住院时期有不同程度的肺部纤维化改变,其中19例重症病例中15例出现肺纤维化,25例普通型中9例并发肺纤维化(P＜0.05).出院时,12例(27%)存在肺纤维化.随访1个月、3个月、6个月及12个月时,分别有5例(11%)、3例(6%)、2例(4%)及2例(4%)两肺见纤维条索状影.结论肺纤维化是SARS患者较常见的并发症,重症较普通型者易发生肺纤维化,而且程度较重,吸收慢.     

A light microscopic and biochemical study of carbon tetrachloride-induced pulmonary fibrosis in rats: the preventive effect of malotilate

Abstract. Orally administered malotilate was studied as a protective anti-fibrotic agent with respect to experimentally induced pulmonary fibrosis in rats. Intraperitoneally-injected carbon tetrachloride (CCl₄) significantly increased the lung weight to body weight ratio, lung total protein and total hydroxyproline content, while the relative protein content of the lungs decreased. CCl₄ induction caused diffuse alveolar damage and inflammatory changes mimicking usual interstitial pneumonia with interstitial fibrosis. The morphological findings suggest a primary toxic effect on the lungs. Treatment with malotilate completely normalized the lung weight to body weight ratio, lung total and relative protein content and total hydroxyproline content. Morphologically, malotilate seemed to prevent the exudative inflammatory changes and interstitial fibrosis, but not the primary toxic effect of CCl₄ on the capillary endothelium or the alveolar epithelium, the result of which was diffuse alveolar damage. It is concluded that malotilate may be a useful drug for the prevention of pulmonary fibrosis.     

博莱霉素致小鼠肺纤维化模型的动态演变及其发生机制

目的 了解小鼠肺纤维化模型的动态演变，探讨博莱霉素致肺纤维化的作用机制。方法 36只雄性ICR小鼠，按随机数字表法分为阴性对照组（NC组）和肺纤维化模型组（FMA、FMB、FMC、FMD、FME组），每组6只。除NC组外，其余各组经鼻滴入博莱霉素建立肺纤维化模型。分别于6、14、21、28和35d处死各组小鼠，取外周血经流式细胞仪测定T细胞亚群Th1／Th2和Tc1／Tc2，计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中总细胞数和细胞分类，右肺行苏木素-伊红（HE）及Masson染色，测定左肺组织中羟脯氨酸（HYP）的含量；并提取左肺组织总RNA，采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）了解肺组织中多种细胞因子的表达。测定35d处死小鼠的潮气量（Vt）、0．1秒用力呼气容积／用力肺活量（FEV0．1／FVC）和静态肺顺应性（Cst）。结果 ①肺纤维化各组小鼠BALF中细胞总数与NC组比较均显著增高（P均〈O．01），且其肺组织中HYP含量除FMA组外均显著升高（P均〈0．01）。②FME组VT和Cst均较NC组明显降低（P均〈0．01），FEV0．1／FVC则显著升高（P〈O．05）。③在肺纤维化模型炎症期（FMA组），T细胞Th1／Th2和Tc1／Tc2之间的平衡呈Th1、Tc1优势表达为主；在纤维化形成期（FMB、FMC组），则以Th2、Tc2优势表达；在肺纤维化形成后，Th1、Tc1再度呈优势表达的状态。④肺纤维化模型组中转化生长因子-β1（TGF—β1）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）均较NC组显著升高（P均〈0．01）。结论 博莱霉素致肺纤维化小鼠肺功能为限制性通气功能障碍，Th2、Tc2及促纤维化生成因子在肺纤维化形成过程中发挥重要作用。