益髓生血颗粒临床验证研究中病人的组织管理

新药开发在一系列的研究后必须经过志愿者的临床验证,以进一步了解其确切疗效、用药量和毒副作用等。自愿接受临床验证病人的组织管理非常重要,否则无法顺利完成课题或不能得到科学可靠的数据。2004-05／2007-11月医院连续承担了两个国家自然科学基金资助的关于中药益髓生血颗粒治疗地中海贫血（地贫）的临床研究课题,组织了各30对病人进行临床研究,较好地完成了参加研究病人的组织管理工作,具体实施办法如下。     

益髓生血合剂治疗再生障碍性贫血20例临床观察

采用自拟的益髓生血合剂为主治疗再生障碍性贫血 2 0例 ,并与以雄激素治疗为主的对照组作比较。结果观察组有效率达 80 % ,对照组有效率为 60 % ,提示益髓生血合剂治疗再障经济、方便、安全、有效且无毒副作用     

中药益髓生血颗粒治疗地中海贫血的临床研究

目的 观察中药益髓生血颗粒治疗地中海贫血的临床疗效。方法以益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病（HbH病）25例,β地贫156例（重型B地贫45例,重型β地贫复合血红蛋白E18例,中间型β地贫58例,中间型β地贫复合血红蛋白E35例）,用药方法为每次1包,每包10g,6岁以下儿童2／d,6岁以上3／d,3个月为1个疗程。结果25例HbH病中21例有效,治疗后有效病例Hb增加5-31g／L,增加〉10g／L者16例（其中增加21～31g／L者6例）。156例β地贫中145有效,治疗后有效病例Hb增加5-32g／L,增加〉10g／L者97例（其中增加21-32g／L者29例）,总有效率91．71％,中药为颗粒冲剂,服用方便,无毒副作用。结论益髓生血颗粒对α地贫和β地贫均有较好的疗效,可以提高患者的Hb水平,使贫血症状得到缓解。     

消癖丸的制备及临床应用

目的研究消癖丸的制备方法及临床疗效.方法以水泛丸,用薄层鉴别来控制质量,并对135例患者进行临床疗效观察.结果本制剂设计合理,工艺可行,质量稳定,质量控制方法可靠.结论消癖丸疗效确切,值得临床推广应用.     

益髓颗粒的基础研究与临床应用

益髓颗粒(原名益髓灵)是北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科在长期临床观察基础上,由多位有经验的专家共同拟定的治疗血液病的方剂,作为院内制剂已在临床应用近20年.该方由炙黄芪、党参、当归、生地黄、熟地黄、阿胶、龟甲胶、红花等组成.为了明确其在血液病中的作用,研究者开展了大量的基础及临床研究,初步证实其在骨髓增生异常综合征(MDS)、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、急性白血病(AL)等难治性血液病的治疗上是有效的.     

益髓生血灵及其不同组分对溶血性贫血小鼠的影响

目的：探讨益髓生血灵的疗效机制及中医肝、脾、肾在血液生成中的作用。方法：建立乙酰苯肼小鼠溶血性贫血模型，观察小鼠体重、脏器重量及血RBC、Hb、HCT变化。结果：益髓生血灵通过补肾、养肝、健脾共用，提高模型小鼠血RBC、Hb、HCT，减轻肝、脾肿胀程度，阻止体重下降。复方组明显优于不同组分组，尤以复方中剂量为佳，而单纯补肾效果最差。结论：益髓生血灵通过提高模型小鼠血RBC、Hb、HCT水平改善肝、脾肿胀程度和体重增长速度；中医肝、脾、肾在血液生成中发挥着重要作用。     

益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病35例临床研究

目的 探讨益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病(HbH病)的临床疗效.方法 采用自身对照方法,35例HbH(25例非缺失型HbH病患者和10例缺失型HbH病患者)病患者服用益髓生血颗粒,疗程3个月.动态检测患者治疗前后血液参数和治疗前后中医症候量化评分的变化,其中血液参数包括血红蛋白(Hb)浓度、红细胞(RBC)计数、网织红细胞(Ret)计数及血红蛋白H(HbH)的含量;中医症候量化评分选取肝肾阴虚、精血不足证的6个症侯,包括面色萎黄、头晕目眩、食少纳呆、潮热盗汗、手足心热、爪甲色淡.结果 35例HbH病患者自服药第1个月起至3个月,血液参数Hb、RBC、Ret均明显提高(P＜0.01).25例非缺失型HbH病患者Hb、Ret水平明显提高(P＜0.01).10例缺失型HbH病患者Hb水平明显提高(P＜0.01).35例HbH病患者自服药第1个月起至3个月,面色萎黄、头晕目眩、手足心热、爪甲色淡的中医症候量化评分较疗前相比降低(P＜0.01).25例非缺失型HbH病患者,面色萎黄、手足心热、爪甲色淡的中医症候量化评分较疗前相比降低(P＜0.01或P＜0.05).10例缺失型HbH病患者,面色萎黄,头晕目眩、潮热盗汗的中医症侯量化评分较治疗前相比降低(P ＜0.01或P＜0.05).35例HbH病患者经3个月治疗后,总有效率为62.7％,其中缺失型HbH患者有效率为60％,非缺失型患者的有效率为64％,2种基因型患者的有效率比较,差异无统计意义.结论 补肾益髓代表方益髓生血颗粒治疗HbH病疗效显著,提高HbH病患者Hb、RBC、Ret水平,同时能改善HbH病患者的中医症候.血液参数水平的提高和中医症候改善相一致.     

益血生胶囊基于肾主骨生髓化血理论治疗贫血的临床实践

基于中医藏象理论,对《黄帝内经》“肾主骨,生髓,髓生血”理论之间的相关性进行阐释,论述其与西医学各类贫血之间的病理关系,并回顾补肾法治疗贫血理论体系的渊源,以及多位名老中医对补肾法治疗再生障碍性贫血等疾病的见解与认识。同时,基于方、证、药对应理论,以补肾法治疗再生障碍性贫血、缺铁性贫血的典型中成药益血生胶囊为例,按照中医药理论对其组方进行解析,总结其现代基础研究及临床应用疗效。通过益血生胶囊相关文献整理与分析表明,益血生胶囊治疗贫血效果佳,不良反应少,具有较好的临床推广应用价值,进一步证明肾主骨生髓化血理论的科学性和实用性,为再生障碍性贫血、缺铁性贫血、妊娠贫血等各类贫血的临床治疗提供重要的背景资料。     

益髓生血灵及其不同组分对溶血性贫血小鼠的影响

目的 :探讨益髓生血灵的疗效机制及中医肝、脾、肾在血液生成中的作用。方法 :建立乙酰苯肼小鼠溶血性贫血模型 ,观察小鼠体重、脏器重量及血RBC、Hb、HCT变化。结果 :益髓生血灵通过补肾、养肝、健脾共用 ,提高模型小鼠血RBC、Hb、HCT ,减轻肝、脾肿胀程度 ,阻止体重下降。复方组明显优于不同组分组 ,尤以复方中剂量为佳 ,而单纯补肾效果最差。结论 :益髓生血灵通过提高模型小鼠血RBC、Hb、HCT水平改善肝、脾肿胀程度和体重增长速度 ;中医肝、脾、肾在血液生成中发挥着重要作用     

益髓生血颗粒夏季治疗地中海贫血患者57例临床观察

目的探讨补肾益髓法夏季治疗中间型地中海贫血临床疗效。方法选取具有相同中医证候（肝肾阴虚精血不足证）,不同基因型的两种中间型地中海贫血患者（α-,β-型）,用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒加麦冬进行治疗,采用安慰剂平行对照方法,疗程3个月,动态观察患者中医证候、疗效性血液指标（H11、RBC、Ret、HbF）、患者血清及红细胞抗氧化指标（SOD、MDA、GSH—PX）、血清造血相关细胞因子（SCF、GM—CSF、IL-3）活性的变化。结果与治疗前比,治疗组患者主要疗效性血液指标血红蛋白（Hb）自疗程第1～3个月疗程结束均有升高（P〈0．05）,而安慰剂组无明显改善;中医证候量化评分统计结果显示,治疗组α-地中海贫血患者临床表现面色萎黄、头晕盗汗、手足心热、爪甲色淡等症状疗后明显减轻（P〈0．05）,而安慰剂组疗效不明显;治疗组β-地中海贫血患者临床表现食少纳呆、潮热盗汗、手足心热等临床症状,治疗后症状明显减轻（P〈0．05）;与治疗前比,治疗组患者血清SOD疗后有上升（P〈0．05）、红细胞SOD治疗后有上升（P〈0．05）;对血清造血相关细胞因子活性检测结果显示,治疗组SCF和GM—CSF治疗后较治疗前有上升趋势,但无统计意义。结论益髓生血颗粒加麦冬治疗夏季地中海贫血患者贫血,对同一证候（肝肾阴虚、精血不足证）不同基因型的两种地中海贫血（α-型,β-型）患者均有明显疗效,在夏季应用益髓生血颗粒加麦冬治疗地贫符合中医临床不同季节适时辩证施治特点,有助于改善患者贫血状况,提高生存质量。     

益髓生血颗粒治疗血红蛋白H病25例临床观察

目的：研究益髓生血颗粒治疗血红蛋白H（hemoglobin H,HbH）病的临床效果及安全性。方法：观察益髓生血颗粒治疗前后25例HbH病患者血红蛋白（hemoglobin,Hb）浓度、红细胞（red bloodcell,RBC）计数、HbH含量及网织红细胞（reticulocyte,Ret）计数的动态变化及疗效;同时检测患者的基因类型,比较益髓生血颗粒治疗前后不同基因型患者血液参数的变化及疗效。结果：25例患者自服药第1个月起至疗程（3个月）结束,血液参数Hb、RBC、Ret水平均明显提高,与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。经益髓生血颗粒治疗后,12例基因缺失型患者Hb、RBC、Ret明显提高（P〈0.05,P〈0.01）,13例基因非缺失型患者Hb、Ret明显提高（P〈0.05,P〈0.01）。25例患者经3个月治疗后的总有效率为84%,中药对基因缺失型和非缺失型患者的疗效比较,差异无统计学意义。治疗期间患者未出现任何不良反应。结论：益髓生血颗粒治疗HbH病疗效显著,用药安全,可明显提高患者Hb、RBC、Ret水平,尤其以基因缺失型患者为佳。     

益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者抗氧化损伤和细胞因子水平的影响

目的 研究益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者抗氧化损伤和造血相关细胞因子水平的影响。方法 采用安慰剂平行对照实验方法,选择30例血红蛋白H病患者,随机分为治疗组和对照组,每组15例,治疗组给予益髓生血颗粒进行治疗,对照组给予安慰剂进行治疗,疗程均为3个月。动态监测治疗前后患者Hb、RBC、HbH的水平;检测治疗前后血清及红细胞氧化与抗氧化损伤指标(SOD、MDA、GSH-PX)和细胞因子(SCF、GM-CSF、IL-3)活性。结果 自益髓生血颗粒治疗1~3个月,治疗组患者疗效性血液指标Hb水平与治疗前相比显著升高(P<0.01,P<0.05);RBC疗后1、3个月水平与疗前相比显著升高(P<0.05);Ret水平治疗后有升高的趋势。对照组经安慰剂治疗后血液指标Hb、RBC 、Ret水平与疗前相比均无明显改善。经益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组患者红细胞SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高(P<0.01);MDA水平与疗前相比,显著降低(P<0.01);血清SOD水平与疗前相比显著升高(P<0.01);对照组各指标水平均无明显变化。经益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组患者SCF水平与疗前相比显著升高(P<0.05);GM-CSF、IL-3水平与疗前相比无明显变化;对照组各指标水平均无明显变化。结论 益髓生血颗粒治疗地中海贫血有良好的临床疗效,能显著改善患者血液参数水平。益髓生血颗粒的疗效生物学机制之一与提高HbH病患者抗氧化损伤能力和造血正调控细胞因子SCF活性有关。     

补肾益髓法治疗血红蛋白H病237例临床研究

目的 评价益髓生血颗粒(Yisui Shengxue granule,YSSXG)治疗血红蛋白H病(HbH病)的临床疗效。方法 自1989~2013年1月,采用补肾益髓代表方益髓生血颗粒治疗HbH病共237例,其中缺失型HbH病62例,非缺失型HbH病175例,疗程3个月,动态检测237例患者治疗前后的血液指标[血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret) ]水平的变化,并对其中206例HbH患者治疗前后的中医症候(面色萎黄、头晕目眩、心慌心悸、动则气喘、潮热盗汗、口咽干燥、腰膝酸软)进行中医症候量化评分,观察益髓生血颗粒的临床治疗效果。结果 HbH病患者自服药第1~第3个月,血液指标Hb、RBC与疗前相比均显著提高(P<0.01)。经益髓生血颗粒治疗3个月,HbH病患者面色萎黄、头晕目眩、心慌心悸、动则气喘、潮热盗汗、口咽干燥、腰膝酸软的中医症候量化评分与疗前相比显著降低,临床症状显著改善。237例HbH病患者经3个月治疗后,总有效率为74.26%;其中缺失型HbH患者有效率为72.00%;非缺失型患者的有效率为80.65%。两种型别的HbH病患者的有效率比较,差异无统计意义。结论 补肾益髓代表方益髓生血颗粒治疗HbH病疗效显著,提高HbH病患者Hb、RBC水平,同时能改善HbH病患者的中医症候。血液指标水平的提高和中医症状改善相一致。     

益髓生血颗粒对血红蛋白H病患者铁负荷和抗氧化损伤水平影响的临床研究

目的 探讨益髓生血颗粒对血红蛋白H（HbH）病患者铁负荷和抗氧化损伤水平的影响.方法 采用随机安慰剂平行对照的方法,实验组45例患者服用益髓生血颗粒,安慰剂组15例患者服用安慰剂治疗,疗程均为3个月.检测患者治疗前后Hb、SI、SF、SOD、MDA、GSH-Px水平.结果 （1）益髓生血颗粒治疗3个月后,治疗组45例HbH病患者Hb、SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高（P＜0.01）,MDA水平与疗前相比显著降低（P＜0.01）,SI和SF于疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05）.安慰剂组治疗3个月后,Hb、SI、SF、MDA、GSH-Px、SOD水平治疗前后无明显变化（P＞0.05）.（2）益髓生血颗粒治疗3个月后,缺失型HbH病患者和非缺失型HbH病患者Hb、SOD、GSH-Px水平与疗前相比显著升高（P ＜0.01）;MDA水平与疗前相比显著降低（P＜0.01）.缺失型HbH病患者SI、SF水平与疗前相比无明显变化（P＞0.05）;非缺失型HbH病患者SI水平与疗前相比显著降低（P＜0.01）,SF水平与疗前相比无明显变化（P＞0.05）.结论 HbH病患者尤其非缺失型HbH病患者需要警惕铁超载,应定期复查SI水平.益髓生血颗粒改善HbH病患者临床疗效的可能机制之一可能与降低体内铁负荷有关,仍需要进一步临床试验进行验证.     

风湿正痛丸治疗强直性脊柱炎疗效观察

[目的]观察风湿正痛丸治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效及安全性。[方法]使用风湿正痛丸治疗强直性脊柱炎30例,并以柳氮磺吡啶为对照组,观察3个月。[结果]风湿正痛丸治疗强直性脊柱炎总有效率为86.7%,对照组为50.0%。治疗组在改善晨僵时间方面优于对照组。[结论]风湿正痛丸治疗强直性脊柱炎安全有效。     

生血丸促进骨髓抑制小鼠造血功能的机制研究

目的 通过观察骨骼抑制小鼠外周血网织红细胞、造血祖/干细胞集落产率的变化,探讨生血丸对⁶⁰Co合并环磷酰胺致骨髓抑制小鼠的促进造血功能的作用机制。方法 雄性BalB/C小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸组、重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）阳性对照组,除对照组外,其他3组小鼠以⁶⁰Co合并环磷酰胺制备骨髓抑制模型后24 h开始给药,生血丸组每天ig 10 g/kg的生血丸1 mL,对照组和模型组ig等体积生理盐水,阳性对照组ip GM-CSF 12 5 μg/kg,连续给药7 d。进行网织红细胞计数,造血干祖细胞培养术计数集落产率。结果 与模型组相比,生血丸组、阳性对照组均能明显改善骨髓抑制小鼠外周血网织红细胞的计数（P＜0.05）,生血丸组网织红细胞的形态接近对照组;生血丸组及阳性对照组大鼠各系祖细胞集落产率均得到改善,且两组间比较无显著差异（P＞0.05）。结论 生血丸能提高骨髓抑制小鼠外周血网织红细胞计数,改善各系造血祖细胞集落产率,可能为生血丸促进骨髓抑制小鼠造血功能的部分机制。     

生血丸对小鼠低剂量辐射损伤的预防与修复作用及机制

目的 探讨生血丸对低剂量辐射致小鼠肝、脾、骨髓细胞、外周血淋巴细胞损伤的预防与修复作用及机制。方法 将小鼠随机分为5组：对照组、生血丸预防给药组（预防给药组）、生血丸治疗给药组（治疗给药组）、模型1组（对应治疗给药组）、模型2组（对应预防给药组）。ELISA法检测肝、脾细胞中羟自由基、超氧阴离子自由基、鸟氨酸脱羧酶（ODC）的活性。高倍镜下观察骨髓细胞及外周血淋巴细胞的微核率。结果 与对照组相比,2个模型组小鼠肝细胞内羟自由基、超氧阴离子自由基的量显著增加;与各自模型组相比,治疗给药组、预防给药组上述指标显著减小。与对照组相比,2个模型组小鼠肝细胞内ODC活性显著增强,外周血淋巴细胞与骨髓细胞的微核率显著增加;与各自模型组相比,预防给药组和治疗给药组ODC活性显著减弱,外周血淋巴细胞与骨髓细胞的微核率显著降低。各组小鼠脾细胞中各指标间未见明显差异。结论 生血丸能有效预防和改善小鼠肝细胞、外周血淋巴细胞和骨髓细胞由于低剂量辐射所造成的损伤。     

硫酸氨基葡萄糖脂质体的制备及其对骨关节炎的治疗作用

目的:构建与评价硫酸氨基葡萄糖脂质体(glucosamine sulfate liposome, GAS-Lips),并比较游离硫酸氨基葡萄糖(GAS)和GAS-Lips对前交叉韧带横断术(anterior cruciate ligament transection, ACLT)构建的骨关节炎大鼠的治疗效果。方法:采用薄膜分散法构建GAS-Lips,并对其粒径、形貌、载药量与体内滞留性进行评价。24只SD大鼠随机分为假手术组、ACLT+未给药组、ACLT+GAS组、ACLT+GAS-Lips组。通过关节腔注射生理盐水、GAS与GAS-Lips进行体内药效实验,并观察其对骨关节炎的治疗作用。结果:表征实验结果表明,GAS-Lips平均粒径为(255.02±3.64)nm,形状为类球形。制剂学评价结果表明,包封率为(78.62±1.01)%,载药量为(9.90±0.75)%,并具有良好的缓释作用。体内滞留实验表明,与对照组相比,Cy3-Lips组在关节腔滞留时间明显延长(P<0.01)。体内药效实验表明,与游离GAS相比,GAS-Lips可以更有效缓解关节表面损伤,抑制炎症因子的表达...