胆囊结石患者胆固醇酯转移蛋白基因多态性研究

为揭示胆囊结石病与遗传因素的关系,运用聚合酶链反应技术和基因限性段长度多态性分析法对１０４例胆囊结石患者和６８例健康人进行研究。     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与脑梗死关系

目的探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死之间的关系。方法对220例脑梗死患者和220例健康者进行研究。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定所有研究对象血标本的CETP TaqIB基因多态性,通过对脑梗死组和对照组的CETP TaqIB基因多态性比较,对比分析。结果脑梗死组B1B1、B1B2、B2B2基因型比例分别是59.09%、32.73%、8.18%,对照组分别为47.27%、39.09%、13.64%,两者比较差异有统计学意义。B1、B2等位基因在脑梗死组的频率分别为75.45%、24.55%,在对照组为66.36%、33.64%,两者差异也有统计学意义。结论胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性可能与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的发生有关。其中B1等位基因可能是易感基因,而B2基因可能是保护基因。     

胆固醇酯转运蛋白基因多态性与冠心病关系的研究进展

冠心病是一种受遗传和环境等多因素影响的疾病,高密度脂蛋白(HDL)与冠心病危险性呈负相关.已证实HDL每提高1 mg,冠心病的危险性可降低2%～3%[1].     

血液透析患者胆固醇酯转运蛋白基因多态性及其对血脂水平的影响

血液透析患者常伴有脂代谢紊乱。我们以往的研究显示,载脂蛋白E及低密度脂蛋白受体基因多态性可显著影响血液透析患者血脂水平．并且对其血脂水平的影响与对照组不同。胆固醇转运蛋白（CETP）是一种亲水性糖蛋白．分子量74kD,参与血脂代谢并与动脉硬化发生有关。文献报道,CETP内含子1 Taq Ⅰ B与内含子8 MSP Ⅰ位点基因多态性可影响正常人群与冠心病患者CETP的活性及HDLC、ApoA1的水平。     

新疆蒙古族胆固醇酯转运蛋白基因多态性与高脂血症的关系

目的了解胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)基因多态性与新疆博尔塔拉州(以下简称博州)蒙古族高脂血症的关系。方法对新疆博州556名≥30岁蒙古族人进行血脂谱水平测定及胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB(CETP TaqIB)位点多态性检测(PCR-RFLP方法)。结果CETP基因TaqIB位点B1B1、B1B2、B282基因型频率分别为27．2％、54．9％、17．9％,其等位基因B1、B2频率分别为54．6％、45．4％,与欧美白种人、黄种人相近;高脂血症与血脂正常人群CETP TaqIB位点基因型构成差异无显著性;单纯高甘油三脂血症人群B1B1基因型构成增加,B282基因型构成减少;B1B1、B1B2、B282基因型的HDL-C呈上升趋势,TG呈下降趋势。结论CETP基因TaqIB位点多态性与新疆博少州蒙古族人群的高脂血症可能有关。     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与视网膜中央静脉阻塞的关系

目的:探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性与视网膜中央静脉阻塞的关系。方法:采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测60例经视网膜荧光造影诊断的视网膜中央静脉阻塞患者和120例对照者的CETP基因多态性。结果:视网膜中央静脉阻塞组B1/B1基因型频率(33.3%)明显高于对照组(12.5%)(P<0.05),B1等位基因频率(51.8%)也明显高于对照组(31.8%)(P<0.05)。结论:CETP基因和视网膜中央静脉阻塞的发病有关。     

胆固醇酯转移蛋白抑制剂Anacetrapib

高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）低于正常水平是诱发心血管疾病的因素之一,升高较低水平的HDL-C能够降低患心血管疾病的风险。一些代谢疾病,如胰岛素耐受、高三酰甘油血症都会增强胆固醇酯转移蛋白的活性,高活性的胆固醇酯转移蛋白可诱发动脉粥样硬化和增加患心血管疾病的风险。因此,抑制胆固醇酯转移蛋白是治疗动脉粥样硬化症的新靶点。Aanncetrapib是一小分子 唑烷酮类选择性胆固醇酯转移蛋白抑制剂,能很好地作用于低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和HDL-C,安全有效地调节冠状动脉心脏病患者以及冠状动脉心脏病高危患者的脂质水平。     

胆固醇酯转移蛋白转基因家兔制作及生物学特性分析

摘要: 目的 制作肝脏特异性高表达人胆固醇酯转移蛋白（CETP）转基因家兔并对其生物学特性分析进行分析。方法 利用显微注射方法制作CETP转基因家兔,利用Western Blot、Real-time PCR和CETP活性鉴定试剂盒鉴定模型家兔中人CETP转基因的表达和活性。结果 PCR检验结果显示我们成功获得CETP转基因家兔,转基因主要在肝脏特异性表达,其血浆CETP活性相对于非转基因家兔明显升高。结论 本研究首次成功建立了高表达人CETP的转基因家兔,为研究CETP功能和其参与心血管疾病的机制提供了良好模型。     

血清胆固醇酯转运蛋白的变化及临床应用

目的 :了解胆固醇酯转运蛋白 (CETP)对动脉粥样硬化的致病关联性。方法 :以ELISA法检测正常健康者及患者血清中CETP的浓度 ,同时检测了血脂其他相关指标。进行统计学处理 ,进行正态性检验 ,相关性分析 ,参考值的确定。结果 :正态性检验呈正偏态分布。参考范围 0 .33～ 4 .7mg·L- 1 。CETP与脂类其它指标无明显的相关性。结论 :显示CETP浓度过高或过低或缺乏均与动脉粥样硬化的形成存在着明显的关联性 ,具有临床应用价值。     

ESR1基因多态性与新疆胆石症相关性研究

目的 探讨雌激素受体1（estrogen receptor 1, ESR1）基因rs35396879多态性位点基因型与新疆维吾尔族、汉族胆石症之间的关系。方法 采用病例-对照研究方法,收集胆石症患者维吾尔族 87 例、汉族54例; 正常对照组维吾尔族56例,汉族45例,检测及比较其一般临床特征指标。同时采集外周静脉血,提取基因组DNA,运用Sequenom MassARRAY 单核苷酸多态性（SNP）基因型分析技术定量检测ESR1基因rs35396879 位点基因分型,分析基因型分布在维吾尔族、汉族胆石症组和健康对照组间的差异。结果 维吾尔族胆石症组低密度脂蛋白LDL显著高于对照组（P < 0.05）, 性别分布在汉族胆石症组和对照组之间差异有统计学意义（P < 0.05）,汉族人群胆石症组总胆固醇TC显著高于对照组（P < 0.05）;ESR1基因rs35396879 位点在维吾尔族胆石症患者中的基因型和等位基因分布频率与维吾尔族对照组和汉族胆石症组差异均有统计学意义（P < 0.05）。而汉族胆石症患者与汉族对照组、维吾尔族对照组和汉族对照组之间差异无统计学意义。结论 维吾尔族和汉族胆石症患者之间ESR1的rs35396879 位点基因型和等位基因频率分布有差异,这可能是两个民族具有不同胆结石临床表型的潜在分子机制。     

药物性肝病患者髓过氧化物酶基因多态性分析

目的：探讨髓过氧化物酶(MPO)基因多态性与药物性肝病(DILI)之间的关系。方法病例采用对照分析的方法,方便收集37例药物性肝病患者和30例健康对照者外周血标本,提取DNA进行MPO-463G/A多态性检测。结果MP0-463 GG、GA和AA 3种基因型的频率在DILI组中分别为86.5％、10.8％和2.7％,在对照组中分别为73.4％、23.3％和3.3％;将携带MP0-463 GA和AA型者合并后与携带MPO-463 GG型相比较,患DILI的风险显著增高,相对于G等位基因,携带A等位基因的个体患DILI的风险显著降低,说明MP0-463 G/A多态性与DILI的发生有关。结论髓过氧化物酶基因多态性与药物性肝病易感性之间存在相关性,值得进一步研究。     

胆固醇酯转运蛋白基因变异与血脂和动脉粥样硬化性心血管病的关系

胆固醇酯转运蛋白（CETP）介导血浆脂蛋白之间胆固醇酯、磷脂和三酰甘油的转运，直接关联各种脂蛋白分子的组成、大小和浓度，与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。CETP基因存在着多种变异，影响CETP浓度和活性，引起机体的脂代谢异常。作者就有关CETP基因变异与脂类参数、心血管疾病发生风险性关系的研究进展作一综述。     

胆固醇酯转运蛋白变异体Ile405Val及其对HDL代谢的影响

通过聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术扩增胆固醇酯转运蛋白（ＣＥＴＰ）基因,继而采用荧光直读法测定ＣＥＴＰ基因ＤＮＡ序列,首次发现一频发ＣＥＴＰ基因突变点,即ＣＥＴＰ第４０５位异亮氨酸残基（Ｉｌｅ）为缬氨酸残基（Ｖａｌ）取代（Ｉｌｅ４０５Ｖａｌ）。用分子流行病学方法进一步研究表明该ＣＥＴＰ基因变异体在德意志和意大利人群中出现频率显著不同（０．３０ｖｓ０．４０,Ｐ＜０．０１）,但均与血清高密度脂蛋白－胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）的升高密切相关（均为Ｐ＜０．０１）。     

热休克蛋白70-1基因多态性与冠心病的关联性研究

目的:探讨热休克蛋白70-1(HSP70-1)基因多态性与冠心病的关系。方法:采用病例-对照1:1研究设计。选择湖北省三家综合性医院的217例冠心病患者作为病例组,同时选年龄、性别匹配的217例健康者作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测HSP70-1多态性。结果:HSP70-1基因各基因型及等位基因频率在两组中的分布差异有统计学意义。结论:HSP70-1基因多态性可能是冠心病的易感基因。     

冠心病患者胰岛素受体底物-1基因多态性的研究

目的　探讨胰岛素受体底物 - 1基因多态性是否与冠心病有关联。方法　应用多聚酶链反应 ( PCR)对成都地区汉族 113例冠心病患者及 194例正常对照者胰岛素受体底物 - 1基因酶切位点的限制性片段长度多态性( RFL P)进行研究。血脂用酶法测定。结果　冠心病组和正常对照组胰岛素受体底物 - 1基因均以 GG基因型为主 ,其频率分别为 0 .960和 0 .985。正常对照组和冠心病组胰岛素受体底物 - 1基因 R等位基因频率分别为 0 .0 15和0 .0 40 ,具有统计学意义 ( P=0 .0 5 )。冠心病组中具有 G/R基因型者血清 TC水平较具有 G/G基因型者显著升高( P<0 .0 5 ) ,具有 G/G基因型者血糖水平较具有 G/R基因型者显著升高 ( P<0 .0 5 )。结论　胰岛素受体底物 - 1基因多态性与中国人冠心病有一定关联。冠心病患者胰岛素受体底物 - 1基因 G/R基因型对血清胆固醇的升高有一定影响 ,而 G/G基因型对血糖的升高有一定影响     

PCR—SSCP法检测CETP第15外显子基因突变

目的：检测胆固醇脂转移蛋白第15外显子基因突变及其性质。方法：利用PCR－SSCP方法检测CETP第15外显子的基因突变。根据双脱氧DNA链合成终止法对PCR产物直接测序,确定基因突变的性质。结果：16例高HDL－C个体中发现了2例杂合子突变,经测序证实为第1506位核苷酸A→G突变。结论：在高HDL－C个体中存在较高的CETP第15外显子基因突变,PCR－SSCP和DNA测序技术是确定基因突变存在和性质的简便易行的技术和方法。     

人类豚鼠相关蛋白基因多态性与肥胖

目的探讨超重和肥胖与人类豚鼠相关蛋白(hAGRP)基因760G/A多态性的相关性。方法对135例超重和肥胖者及98例对照组提取DNA并检测hAGRP的基因型和等位基因,测定血清空腹血糖(FBS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(apoA)及载脂蛋白B(apoB)等水平。结果超重和肥胖组G/G基因型及G等位基因频率较对照组增加(P<0.05),血清TC、TG和apoB水平高于对照组(P<0.05)。结论hAGRP基因的760G/A多态性与肥胖相关,且在成人肥胖发展过程中起作用。     

心脑血管疾病患者胆固醇酯转运蛋白活性测定

目的 :探讨胆固醇酯转运蛋白 (CETP)活性与心脑血管疾病的关系。　方法 :应用体外合成 1 4 C标记的高密度脂蛋白 (HDL )样颗粒 ,测定了 45例冠心病患者、2 6例脑卒中患者和 40例健康人 CETP活性。　结果 :冠心病患者、脑卒中患者 CETP活性分别为 (17.6± 5 .4) %、(15 .2± 3.8) % ,而健康人为 (12 .7± 2 .0 ) % ,两组患者与健康人比较均有显著差异 (P<0 .0 1)。　结论 :提示 CETP与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。