老年痴呆患者apoE基因型分布

目的观察中国老年痴呆患者ａｐｏＥ基因型的分布，初步探讨ａｐｏＥ在老年痴呆发病中的作用。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）对３５例健康人、２３例多梗塞性痴呆（ＭＩＤ）及１７例老年性痴呆（ＡＤ）患者进行ａｐｏＥ基因多态性分析，测定血清胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白ＡⅠ（ａｐｏＡⅠ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）和载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）的浓度。结果ＡＤ组与健康对照组在ａｐｏＥ基因频率及等位基因频率分布上的差异有显著性（χ２＝１１．５，Ｐ＜０．０５；χ２＝１６．２，Ｐ＜０．０１）；ＭＩＤ组与健康对照组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；应用Ｗｏｏｌｆ公式计算，发现ａｐｏＥε４等位基因与ＡＤ之间有显著性关联（χ２＝７．７，Ｐ＜０．０１），相关危险度（ＲＲ）＝３．０。ＡＤ组血清ａｐｏＥ水平显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），而ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡⅠ、ａｐｏＢ显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论结果提示ａｐｏＥε４等位基因与老年性痴呆有显著性关联，ａｐｏＥε４可能是ＡＤ发病的危险因素。     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的研究

目的：探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因多态性在冠心病（ＣＨＤ）发生发展中的作用及其对血脂质、脂蛋白水平的影响。方法：应用聚合酶链反应技术和遗传学方法,测定９３ 例ＣＨＤ患者和９４例正常对照者的ａｐｏＥ基因型;按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果：共发现５ 种ａｐｏＥ基因型,分别为Ｅ３／３、Ｅ３／２、Ｅ４／３、Ｅ４／２和Ｅ４／４。ＣＨＤ组ａｐｏＥ４／３ 基因型和ε４ 等位基因频率及总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）均显著高于对照组（均Ｐ＜ ０．０１）,ａｐｏＡＩ的水平高于对照组（Ｐ＜ ０．０５）,其他血脂指标无显著性差异（ Ｐ＞ ０．０５）。在ＣＨＤ组各亚型之间,ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＡＩ水平之间存在显著性差异（Ｐ＜ ０．０５）。结论：ａｐｏＥε４ 等位基因是ＣＨＤ重要的遗传易患因素,ａｐｏＥ基因多态性亦影响血ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＡＩ水平。     

老年男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮含量变化的临床意义

目的观察老年男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮（ＤＨＥＡ－Ｓ）含量变化，探讨其与睾酮（Ｔ）、胰岛素（ＩＮＳ）、血糖（Ｇｌｕ）、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）及年龄的相关性。方法用放免法测定６９例老年男性冠心病患者血清ＤＨＥＡ－Ｓ含量，并与３５例年龄匹配的男性健康人对照。结果冠心病组ＤＨＥＡ－Ｓ含量（２．９６±１．８０μｍｏｌ／Ｌ）显著低于对照组（４．０６±１．７６μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１），病情重组（２．４４±１．３６μｍｏｌ／Ｌ）又明显低于病情轻组（３．３２±２．１２μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５）；冠心病组ＤＨＥＡ－Ｓ含量与年龄呈负相关（ｒ＝－０．３０５４，Ｐ＜０．０１），对照组两者也呈负相关（ｒ＝－０．３６１５，Ｐ＜０．０５）；冠心病患者ＤＨＥＡ－Ｓ降低与空腹血清ＩＮＳ、ＴＧ及ａｐｏＢ增高均呈负相关（分别为ｒ＝－０．３２９７、－０．２５１９及－０．２４１３，Ｐ＜０．０１或０．０５）。结论老年男性冠心病患者血清ＤＨＥＡ－Ｓ含量降低，并与冠心病某些危险因素如老年、高胰岛素血症、高甘油三酯血症、血清ａｐｏＢ高值相关，但其确切的发病机理有待深入研究。     

人类白细胞抗原与风湿热和风湿性心瓣膜病易感性研究

为探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＱＡ１基因与风湿热（ＲＦ）和风湿性心脏病（ＲＨＤ）患者发病中宿主的遗传关联，选择无亲缘关系的广东籍汉族健康人１０６例和５４例ＲＦ／ＲＨＤ患者，应用聚合酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）法，结合高灵敏的银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因分型。发现本方法检测的６种ＤＱＡ１等位基因中，ＲＦ／ＲＨＤ组ＤＱＡ１＊０１０１（３１．４８％，相对危险率ＲＲ＝２．８９，Ｐ＜０．００５，病因系数ＥＦ＝０．２０６）明显增高，而ＤＱＡ１＊０１０２（１．８５％，ＲＲ＝０．１０６，Ｐ＜０．００５，预防分数ＰＦ＝０．１３４）显著下降；ＤＱＡ１的两种基因型（＊０１０１／０３０１和＊０１０１／０４０１）在病人组显著增高，而ＤＱＡ１的＊０１０２／０３０１基因型比健康人组明显下降（Ｐ＜０．００５）。上述结果显示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＦ／ＲＨＤ有遗传易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１基因型检测可能为预测ＲＦ／ＲＨＤ易感者提供理论依据。     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病

目的探讨广东地区Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）患者与ａｐｏＥε４之间的关联性及性别的影响。方法应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术对４４例晚发性散发性ＡＤ患者、３７例非痴呆老年人的ａｐｏＥ基因进行分型。结果ａｐｏＥε４与晚发性ＡＤ有显著的关联;携带１个或１个以上ε４者与无ε４携带者比较,相对危险度（ＯＲ值）为４．０８,且随ε４基因剂量增加,不含、含１个和含２个ａｐｏＥε４ＡＤ的患病率（分别为４０．０％、６７．０％和１００％）上升,发病年龄明显提前,分别为（８０．５±１．７）、（７９．５±１．６）和（７１．７±１．８）岁（Ｐ＜０．０１）;ＡＤ患者不同性别之间ａｐｏＥε４基因型频率和等位基因频率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ａｐｏＥε４是晚发性ＡＤ发病的危险因素;ＡＤ患者的性别因素与ａｐｏＥε４无相关性。     

我国II型糖尿病患者载脂蛋白A—IV多态性的研究

用等电聚焦电泳（ＩＥＦ）和Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ技术检测１２５例Ⅱ型糖尿病患者血清ａｐｏＡ－Ⅳ的基因频率、表型分布和血清水平，以了解Ⅱ型糖尿病患者ａｐｏＡ－Ⅳ的多态性及其与ａｐｏＡ－Ⅳ血清水平的关系。结果显示：Ⅱ型糖尿病患者ａｐｏＡ－Ⅳ的两个常见等位基因频率为：ａｐｏＡ－Ⅳ＊＾１＝０．９９６０，ａｐｏＡ－Ⅳ＊＾２＝０；两个常见表型的分布为：ａｐｏＡ－Ⅳ１－１＝９９．２％，ａｐｏＡ－Ⅳ２－１＝０；     

载脂蛋白AI和高密度脂蛋白对内皮细胞保护作用的实验观察

目的观察高密度脂蛋白（ＨＤＬ）和载脂蛋白ＡＩ（ａｐｏＡＩ）在保护血管内皮细胞拮抗低密度脂蛋白（ＬＤＬ）损伤方面的作用。方法细胞形态观察、计数细胞成活率、测定乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放百分比和６－酮－前列环素Ｆ_（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α））。结果预加入ＨＤＬ或ａｐｏＡＩ（１００μｇ／ｍｌ），细胞再受到较大剂量（１５００μｇ／ｍｌ）的ＬＤＬ损伤时，不发生显著形态变化，细胞成活率由２５．０％（ＬＤＬ组）提高到９１．８％（ＨＤＬ＋ＬＤＬ组）和８９．７％（ａｐｏＡＩ＋ＬＤＬ组）；细胞膜的完整性增强，ＬＤＨ释放百分比由７２．０％±５．５％（ＬＤＬ组）降至２６．８％±３．４％（ＨＤＬ＋ＬＤＬ组）和２９．４％±４．５％（ａｐｏＡＩ＋ＬＤＬ组）；促进细胞自身分泌前列环素，使６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）的含量由７．８±１．４μｇ／ｍｌ（ＬＤＬ组）增至１６．５±４．３μｇ／ｍｌ（ＨＤＬ＋ＬＤＬ组）和１４．２＋１．９μｇ／ｍｌ（ａｐｏＡＩ＋ＬＤＬ组）。结论在拮抗ＬＤＬ损伤时，ａｐｏＡＩ和ＨＤＬ在维持细胞形态、保持细胞膜完整性以及增加细胞自身分泌等方面作用近似。     

载脂蛋白B基因多态性与冠心病关系的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测了８０例冠心病患者和６０例正常人ａｐｏＢ基因ＸｂａＩ和ＥｃｏＲＩ酶切位点上限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）。结果表明，冠心病组中ＸｂａＩ酶切位点上少见Ｘ￣＋（有酶切点）等位基因相对频率为０．１０，显著高于正常对照组的０．０１（Ｐ＜０．００１）。ＥｃｏＲＩ酶切位点上少见Ｅ￣－（无酶切点）等位基因相对频率在冠心病组与正常对照组间差异无显著性（０．１１比０．０５，Ｐ＞０．０５）。此两个酶切位点上的ＲＦＬＰｓ间无显著相关性。冠心病组中，在Ｘｂａｌ酶切位点上具Ｘ￣＋Ｘ￣－基因型者的ＨＤＬ－Ｃ和ａｐｏＡＩ水平明显低于具ＸＸ基因型者。ＥｃｏＲＩ酶切点的ＲＦＬＰｓ对血脂质及载脂蛋白水平无明显影响。本研究结果提示，ＸｂａＩ酶切点的基因变异可能与冠心病发病有一定关系。     

表皮生长因子受体和PCNA在食管癌及癌前病变组织中的表达意义

目的探讨ＥＧＦＲ及ＰＣＮＡ的表达在食管癌发生发展过程中的临床意义．方法采用免疫组化ＳＰ法对各级食管鳞癌（Ⅰ级ｎ＝１８，Ⅱ级ｎ＝３０，Ⅲ级ｎ＝２２）、各级不典型增生（轻度ｎ＝１４，中度ｎ＝１７，重度ｎ＝１３）及正常食管粘膜（ｎ＝２０）进行ＥＧＦＲ及ＰＣＮＡ检测．结果ＥＧＦＲ及ＰＣＮＡ阳性表达在各组食管病变中呈明显递增趋势，正常组、轻度及中度不典型增生组间ＥＧＦＲ及ＰＣＮＡ表达均有显著性差异，ＥＧＦＲ阳性表达分别为：０／２０，３／１４及１０／１７；ＰＣＮＡⅠ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级表达分别为：１９／２０，１／２０，０／２０，０／２０；７／１４，６／１４，１／１４，０／１４；２／１７，７／１７，７／１７，１／１７（Ｐ＜００５）．鳞癌Ⅰ，Ⅱ级组间ＰＣＮＡ表达有显著性差异，ＰＣＮＡⅠ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级表达分别为１／１８，７／１８，８／１８，２／１８；２／３０，５／３０，８／３０，１５／３０（Ｐ＜００５）；而中、重度不典型增生与Ⅰ级鳞癌组间均无显著性差异（Ｐ＞００５）．结论食管中重度不典型增生者，其基因表达及增殖特性已具有明显的潜在恶性趋势，与食管癌的发生有直接关系，临床应对这类病例积极治疗并密切随访，以防癌变     

谷胱甘肽-S-转移酶M1和T1空白基因型与肝癌遗传易感性的研究

目的谷胱甘肽－Ｓ－转移酶Ｍ１和Ｔ１（ＧＳＴＭ１和ＧＳＴＴ１）空白基因型与肝癌遗传易感性的关系。方法应用多重ＰＣＲ技术检测６３例肝癌患者和８８例健康对照的ＧＳＴＭ１和ＧＳＴＴ１空白基因型。结果病例组ＧＳＴＭ１空白基因型的频率为５７．１％，对照组则为４２．０％，二者差异无显著性（χ２＝３．３５，Ｐ＝０．０６７），处于临界水平。ＯＲ值为１．８４（９５％ＣＩ＝０．９１～３．７３）。病例组ＧＳＴＴ１非空白基因型的频率为８７．３％，对照组则为６２．５％，二者差异有非常显著性（χ２＝１１．４２，Ｐ＝０．０００７２７４），ＯＲ值为４．１３（９５％ＣＩ＝１．６４～１０．７０）。叉生分析表明，ＧＳＴＴ１非空白基因型与肝癌的关联大于ＧＳＴＭ１空白基因型，两因素在肝癌发生中存在协同作用。结论具有ＧＳＴＭ１空白基因型和ＧＳＴＴ１非空白基因型的个体，患肝癌的危险性增加。