一种低分子量肝素:依诺肝素

依诺肝素（enoxaparin，商品名Lovenox）是第一种低分子量肝素，已在美国上市，被FDA批准用于预防髓置换术后深静脉血栓形成。还有其它5种低分子量肝素产品已在欧洲上市。低分子量肝素标准肝素（分子量为12000～15000）的解聚作用可产生具有4000～65O0分子量的碎片。相对来说，低分子量碎片比标准肝素具有更大的抗交叉因子（Xa）活性，这种活性可使抗血栓形成的作用增强。低分子量肝素碎片较少引起凝血酶灭活、较少抑制血小板和较低的血管通透性，这表明可能较少引起出血。它们与血浆蛋白的结合也不太广泛，比标准肝素具有较高的生物利用…     

达特肝素──新的低分子量肝素

第二种低分子量肝素达特肝素（dalteParin）已在美国上市，用于腹部手术后预防高危病人的深邻静脉血栓形成。目前，美国还有5种低分子量肝素和一种类肝素沙eParinoid）由正在研究中。低分子量肝素（平均分子量为3000～8000道尔顿）是通过不同的脱聚合作用方法从未分馆的肝素（平均分子量为12000～15000道尔顿）衍生出来的。低分子量肝素的执一Xa因子活性的含量比抗一Ila因于较高而有别于未分馏的肝素。从理论上讲，Ila可产生有利的抗凝血作用并降低出血并发症的比率。低分子量肝素比未分馏肝素的其它可能优点是在皮下注射后有较高的生物利…     

用低分子肝素Fragmin治疗不稳定型心绞痛

高分子肝素（分子量＞20005u）主要具有抗凝血酶活性；而低分子肝素（分子量＜5001u）具有强大的抗凝血因子X（凝血致活酶）活性，抗凝血酶活性较低。fragmin是瑞典Kabi公司生产的低分子肝素制剂（分子量4001～6002u）。用fragmin治疗不稳定型心绞痛15例（男13女对，年龄53～70岁，剂量为5000U每日2次或10000U每日1次（sc），疗程4do治疗前后检查凝血指标。对照组10例，用原苏联产标准肝素10000U每日4次（sc）。研究结果表明，fragmin具有明显的抗凝血因子X活性，而对其它凝血因子的影响较小。因为其对血块形成时间影响不大，所以不需要…     

依诺肝素的临床应用

1药理特性依诺肝素是母代肝素通过苯甲酯β消除化学键裂解制成的低分子肝素,其活性作用位点为独特的1,6-脱水环状（二环）结构,使其具有区别于其他低分子肝素的药理学特性,故此半衰期比其他低分子肝素长,为275min,生物利用度比其他低分子肝素高，约为100％，分子量为3．8～5．5KD，     

低分子量肝素产品生物样本分析关注点讨论

低分子量肝素产品因较普通肝素药物表现出更好的临床使用优势,其仿制产品的开发与评价受到较多关注。目前在低分子量肝素产品的生物等效性评价中,一般进行以抗Xa因子活性和抗Ⅱa因子活性为终点指标的药效学评价。因此,低分子量肝素产品的生物样本分析对于此类产品的评价具有重要作用,而与常规生物样本定量分析方法相比,以检测抗Xa/Ⅱa因子活性进行的药效学指标测定具有方法的特殊性,方法开发与样本分析中需要关注的重点较多。本文简介了低分子量肝素产品的特征,综述了该类产品一致性评价的技术要求,讨论了现有生物样本分析方法,基于其分析方法特殊性,讨论了生物样本分析的方法学验证及样本检测中的关注考量。     

低分子量肝素及其临床应用

肝素在体内外均有抗凝血作用，它可激活血浆中抗凝血酶m，加速蛋白水解酶性凝血因子的灭活，对凝血过程的各个环节均有影响。肝素在急性静脉血栓方面已应用了50余年，效果良好；在普外科手术中，使用肝素亦可将肺栓塞的危险性减半。近Ic余年来，低分子量肝素相继问世，并在临床上得到了一定的应用c本文就低分子量肝素的药理及其！！e床应用进行综述c互理化性质及药理作用低分子量肝素（I。MWH）［’］是将肝素经酶解或化学降解作用而制备的，分子量一般为4000～6000范围在IO00～10000之间），而普通肝素分子量一般为15000（3000～300O0…     

肝素与低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛的比较

目的：比较肝素与低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛的疗效和安全性。方法：在常规治疗的基础上分为低分子量肝素组６３例，用低分子量肝素注射液０．４～０．６ｍＬ（０．１ｍＬ相当于１０２５ＵＡＸａ），腹壁ｓｃ，ｑ１２ｈ，１０ｄ为一个疗程。肝素组６０例，用肝素５０ｍｇ，大腿前外侧或腹壁ｓｃ，ｂｉｄ，１５ｄ为一个疗程。结果：低分子量肝素组与肝素组心绞痛的复发率和隐匿性心肌缺血的发生率分别为２５％∶４３％和３２％∶４８％，组间比较差别有显著意义，Ｐ＜０．０５。心肌梗死：前组１例；后组３例（死亡１例）。前组未见明显不良反应；后组出血性瘀斑１例。结论：低分子量肝素的疗效和安全性优于肝素     

一种新型的低分子量肝素:栓复欣

栓复欣（parnaparin,商品名Fluxum）是由意大利AlfaWassermannS．P．A生产的一种新型低分子量肝素钠。国外大量研究证实,栓复欣比标准肝素钠有更好的生物特性,临床疗效优于或等于标准肝素钠,而副作用轻微,出血少［‘1。现介绍如下：1生物学特征栓复欣是以猪肠粘膜为原料,采用醋酸铜和过氧化氢解聚、降解,再用纯化技术分离出的低分子量肝素钠盐,其分子量为4500D（3500～5000D）,糖基数目为12～17。其抗血栓活性（用抗Fxa表示）强于抗凝活性（用APTT／TT表示）,皮下注射生物利用度＞90．0％,半减期为6h,在体内的作用机制比…     

肝素中存在的一个不易被亚硝酸降解的片段

对猪肠粘膜来源肝素进行亚硝酸控制解聚得到的各个低分子量肝素（LMWH）的高效液相色谱（HPLC）图谱分析发现一个共有的、位置稳定的特征峰。该峰对应于12～14个糖残基组成的、分子量约为3900的寡糖链。此糖链对亚硝酸作用有抗御性,其存在有助于LMWH分子量的测定和校正。     

国家食品药品监督管理局国家药品标准（修订）颁布件：注射用低分子量肝素钙

本品为低分子量肝素钙的无菌冻干品。其抗Xa因子效价应为标示量的90％～110％。 [性状]本品为白色或类白色冻干块状物或粉末。 [鉴别]取本品适量，照低分子量肝素钙项下的鉴别试验，显相同的结果。     

低分子量肝素治疗小儿原发性肾病综合征伴高凝状态27例

目的观察低分子量肝素对小儿原发性肾病综合征伴高凝状态的疗效并探讨其作用机制。方法对27例肾病综合征伴高凝状态的患儿在激素治疗的同时，加用低分子量肝素，剂量为60～100AXaIU(抗因子Xa活性国际单位)／(kg·d)，皮下注射，每天1～2次，疗程10～14d，观察尿蛋白定量、血清白蛋白和胆固醇变化；另设25例患儿作对照组。结果治疗4周后，治疗组尿蛋白减少，血清白蛋白回升快于对照组，两组相比差异有显著意义(P＜0.05)。结论加用低分子量肝素治疗肾病综合征伴发高凝状态，可使尿蛋白降低，血清白蛋白升高，同时使胆固醇降低。     

国产与进口低分子量肝素治疗不稳定型心绞痛的成本-效果分析

目的比较国产与进口低分子量肝素治疗不稳定型心绞痛的成本-效果。方法对公开发表的治疗不稳定型心绞痛的临床资料,按其给药方案分为国产低分子量肝素（A组）与进口低分子量肝素（B组）两个组,并运用药物经济学原理进行成本-效果比较。结果两种给药方案治疗不稳定型心绞痛具有相同疗效,但成本存在显著差异。结论国产比进口低分子量肝素具有较好的成本-效果比。     

低分子肝素

药用肝素一般得自猪肠粘膜或牛肺，分子量为300～30000者即UFH，具有高度抗凝效应；最近舢年来用于防治静脉血栓形减。开发过程早期发现，肝素分子链长度与其生物特性有明显相关关系。由此推测，分子量300～10000的肝素混合物（低分子肝素），可能最适于防治课静脉血栓形成（DVT）。上药效学低分子肝素与UFH一样，主要通过亲合于α2-球蛋白抗凝血酶一Ⅲ（AT一Ⅲ）和肝素辅因子D而发挥抗凝作用。＊｝皿可抑制活化的凝血因子包括凝血酶、凝血因子Xa、皿a、XIa和Xlla，主要是抑制凝血酶和凝血惆子Xa。低分子肝素以及UFH作为催化剂。可…     

用分光光度法测定低分子肝素的效价

低分子肝素（ＬｏｗＭｏｌｅｃｕｌａｒＷｅｉｇｈｔＨｅｐａｒｉｎ,ＬＭＷＨ）比普通肝素有较强的抗活化Ⅹ因子（ＦⅩａ）作用和较弱的抗凝血酶（即活化Ⅱ因子,ＦⅡａ）的作用,抗ＦⅩａ与抗ＦⅡａ的活性比率大［１～５］,故抗血栓作用强,出血副作用小,且生物利用度...     

北极海参硫酸软骨素及其低分子量糖抗血栓活性研究

摘要：目的 对北极海参硫酸软骨素（Holothuria mexicana）和低分子量糖的体内抗血栓活性和机制进行研究比较。方法 以海参硫酸软骨素（CS）和低分子量海参硫酸软骨素（LCS）为研究对象,使用电刺激颈动脉血栓模型,分析比较不同分子量海参硫酸软骨素对血栓形成时间、APTT、PT、TT、血栓烷（TXB2）、6-酮-前列腺素（6-keto-PGF1α）、组织途径抑制因子（TFPI）和血友病因子（VWF）含量的影响。结果 海参硫酸软骨素和低分子量硫酸软骨素均有较强的抗血栓活性。在有效抗栓浓度下,海参硫酸软骨素和低分子量硫酸软骨素体内抗栓作用机理为：海参硫酸软骨素能够作用于内源凝血途径,并且通过抑制血小板激活和调控VWF含量下降来抑制血栓生成,但是其对外源凝血途径和内皮细胞损伤无明显作用。同时,海参硫酸软骨素和低分子量硫酸软骨素的抗栓活性相比较得出,当硫酸软骨素分子量下降时,其抗血栓能力也会下降,但是其体内抗血栓作用机制不变。结论 北极海参硫酸软骨素及其低分子量糖具有较强的体内抗血栓活性。     

高抗血栓活性的低分子肝素

以生产肝素的副产品──低抗凝活性肝素为原料，采用亚硝酸控制解聚法制得低分子肝素（ＬＭＷＨ）；在固定ｐＨ值和亚硝酸用量的条件下，探明ＬＭＷＨ分子量与反应温度和时间呈反变。测定了产物的理化常数，抗凝效价和抗ＦＸａ活性。以大鼠颈动脉血栓模型研究证明分子量为５３００ｄ的产物具有较强的抗栓活性；此外对琼脂所致大鼠足跖肿胀、棉球所致小鼠炎症性肉芽肿组织增生都具有显著抑制作用。以抗ＦＸａ活性为检测指标，研究了家兔一次静脉注射的药物动力学，结果显示ＬＭＷＨ的生物半衰期ｔ（１／２）约为肝素的３倍，全身清除率Ｃｌｓ比肝素小，血药－时曲线下面积ＡＵＣ和表观分布容积Ｖ比肝素大。以对家兔实验性血栓形成的影响为药效学指标，确定了ＬＭＷＨ口服胶囊的配方组成及其对家兔血液流变学及实验性血栓形成的影响。     

矫形手术患者使用方达肝素和依诺肝素预防血栓栓塞中的抗血小板因子4／肝素抗体

肝素引起血栓栓塞（HIT）是通过血小板激活IgG抗体产生的，而这种被激活的IgG抗体可识别结合到肝素上的血小板因子4（PF4）。各种肝素的免疫原性都不同，其间，未经分馏的肝素（UFH）可比低分子量肝素（LMWH）诱导出更多的抗PF4／肝素抗体，UFH还可引起更多的HIT。一般认为方达肝素（fondaparinux）不具有免疫原性，它是抗凝血酶结合戊糖形成的一种合成的抗凝血剂。[第一段]     

低分子肝素在骨科中的应用研究

低分子肝素主要治疗预防血栓性栓塞性疾病,低分子肝素对凝血酶及其他凝血因子影响不大。具有选择性抗凝血性比值一般为1．5—4．0,而普通肝素为1左右,分子量越低,抗凝血因子活性越强,这样就使抗血栓作用与出血作用分离,保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险,特别是预防普通外科手术或骨科手术的血栓栓塞性疾病。为了解低分子肝素在骨科中的应用研究,笔者查阅文献介绍如下。     

不同剂量低分子量肝素治疗高龄不稳定性心绞痛临床观察

目的观察不同剂量低分子量肝素治疗高龄不稳定性心绞痛（UAP）的临床疗效及安全性。方法选择75岁以上不稳定性心绞痛患者48例,随机分为治疗组及对照组。两组均采用常规抗心绞痛治疗;治疗组28例在常规治疗基础上加用低分子量肝素0．4—0．6ml,2次／d,连用7d后改为0．4—0．6ml,10：／a,连用3d。对照组20例在常规治疗基础上加用低分子量肝素0．4～0．6ml,1次／d,连用10d。结果治疗组临床症状总有效率89．28％,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗前后凝血酶原时间（PT）及活动度（PA）、活化部分凝血活酶时间（AVIT）及血小板计数（PLT）均在正常范围内改变（P〉0．05）。结论应用较大剂量低分子量肝素治疗高龄UAP临床疗效显著,安全性好。     

低分子量肝素治疗急性脑梗死的疗效观察

目的观察低分子量肝素治疗急性脑梗死的临床疗效。方法将74例急性脑梗死患者随机分为治疗组38例与对照组36例，治疗组用低分子量肝素，对照组用阿司匹林。结果治疗组总有效率（89．5％），对照组（86．1％），两组比较无显著差异（P〉0．05），治疗组未见严重不良反应。结论低分子量肝素治疗急性脑梗死是安全有效的。