糖尿病候选药物FGF-21的研究进展

世界卫生组织的调查报告显示糖尿病是导致人类死亡的三大主要原因之一。糖尿病患者基数大、传统药物治疗专一性不足,因此高效、专一、副作用小的糖尿病药物成为药物研究的热点问题。人成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)是由FGF基因家族成员编码的细胞生长因子,具有广泛的生物学活性。研究表明其可以独立于胰岛素摄取葡萄糖,并与胰岛素有协同作用;可以显著降低血糖及血脂水平,改善胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。随着研究的深入,FGF-21将有望成为与胰岛素替代、竞争或联合用药的2型糖尿病治疗的一线药物。本文对FGF-21的结构、功能和现阶段研究进展分别进行了阐述。     

老年糖尿病并冠心病患者血清成纤维细胞生长因子21与脂联素的检测意义

目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、脂联素在老年2型糖尿病合并冠心病患者中的表达水平及其临床意义。方法选取老年2型糖尿病合并冠心病患者60例(合并症组)、单纯2型糖尿病66例(单纯糖尿病组)、健康体检者50例(对照组),测定各组血清FGF-21、脂联素、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及糖化血红蛋白(Hb A1c)水平,采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果合并症组血清FGF-21水平明显高于另两组,脂联素水平明显低于另两组。FGF-21与FPG、TG、TC、FINS、Hb A1c、H OMA-IR呈正相关;脂联素与F PG、T G、T C、F IN S、H b A 1c、H OMA-IR呈负相关。结论推测F GF-21、脂联素对老年2型糖尿病并发冠心病有重要的预测价值。     

成纤维生长因子21在2型糖尿病及肥胖中的研究进展

2型糖尿病被定义为持续的血浆葡萄糖水平升高．仍保留着部分胰岛功能,但由于机体胰岛素敏感性的减弱,其分泌的胰岛素不足以满足靶器官的需要。2011年,全世界有3．66亿人患有2型糖尿病．据统计到2030年2型糖尿病患者将增加到5．52亿。     

病毒载体介导的基因治疗在2型糖尿病中的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是遗传和生活方式因素共同作用的结果,其患病率在全球范围内呈上升趋势。目前临床上治疗T2DM的药物存在很多弊端,因此迫切需要一种新的治疗方法用于改善。近年来,基因疗法在动物水平被证明可以逆转T2DM相关的胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)等症状且没有发现明显的低血糖等副作用。所以,基因治疗可能是未来T2DM治疗发展的主要方向。本文总结了成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21, FGF21)、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1, GLP-1)、过氧化物酶体增殖因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)、胰岛素等T2DM相关基因在机体糖脂代谢和T2DM发生发展中的作用,汇总了多种病毒载体在基因治疗T2DM中的应用情况,讨论了T2DM中基因治疗方法的意义及存在的问题,并且展望了未来基因治疗T2DM可能的发展方向。     

血浆成纤维细胞生长因子-21监测在诊断2型糖尿病中的意义及相关因素分析

目的 探讨血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)监测在诊断2型糖尿病中的意义及相关因素分析。方法 选取初诊2型糖尿病患者152例、糖耐量受损患者85例和健康对照80例,收集所有入选对象一般临床资料以及血糖、血脂、肝肾功能等生化指标,利用ELISA法对血浆中FGF-21水平进行检测,利用多元线性回归分析对FGF-21可能的影响因素进行分析。结果 糖尿病患者甘油三酯(TG)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)均高于糖耐量受损患者和对照组,糖尿病患者和糖耐量受损患者高密度脂蛋白(HDL-C)均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);糖尿病患者血浆FGF-21水平和FBG水平均高于糖耐量受损患者和对照组,且糖耐量受损患者均高于对照组,糖尿病患者和糖耐量受损患者空腹胰岛素(FIns)高于对照组,糖尿病患者胰岛β细胞分泌指数(HOMA-ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于糖耐量异常患者和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,糖尿病患者及所有研究对象血浆FGF-21水平均与TG呈正相关(r=0.316和0.381,均P<0.05);多元逐步回归分析显示,HOMA-ISI和HOMA-IR是影响糖尿病患者血浆FGF-21水平的独立危险因素(r=0.294和0.366,r2=0.105,均P<0.05),TG和HOMA-ISI是影响所有研究对象血浆FGF-21水平的独立危险因素(r=0.483和0.352,r2=0.184,均P<0.05)。结论 FGF-21在初诊糖尿病患者血浆中出现升高,且与TG水平及胰岛素抵抗有关,可能与糖尿病发病机制相关,可能能预测糖尿病风险。     

利拉鲁肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清FGF-21水平的影响

目的：观察利拉鲁肽（Liraglutide）对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（脂肪肝）患者血浆成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）水平的影响。方法：采用酶联免疫法测定T2DM合并脂肪肝组、单纯性脂肪肝组及正常组人血浆FGF-21水平,比较各组转氨酶、血脂、血糖及BMI的水平。应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,评估胰岛素的敏感性。观察利拉鲁肽治疗前后T2DM合并脂肪肝患者血浆FGF-21水平的变化以及胰岛素敏感性的变化。结果：T2DM合并脂肪肝组血浆谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、BMI、FGF-21水平明显高于正常对照组,经利拉鲁肽治疗后上述生化指标均显著降低（P<0.05）,而胰岛素敏感性则显著增高（P<0.05）。结论：T2DM合并脂肪肝患者血浆FGF-21水平改变可能与其代谢紊乱和胰岛素抵抗有关,并可能是利拉鲁肽作用的生物靶点之一。     

2型糖尿病大鼠脂联素受体基因表达的相关性研究

目的研究2型糖尿病大鼠骨骼肌和肝脏脂联素受体的表达变化。方法将20只健康雄性SD大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和对照组(NC组),每组10只,分别饲以高脂饲料和普通饲料。第13周末DM组大鼠一次性腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ)溶液(STZ 25mg/kg,以0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制,pH=4.4),NC组腹腔注射等体积的无菌柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。第14周末进行葡萄糖耐量试验(OGTT)筛选成模大鼠,第25周末处死所有大鼠,取血检测空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、脂联素、胰岛素水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI),使用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法分别检测2组大鼠骨骼肌和肝脏组织中脂联素受体(AR)mRNA表达水平。结果 DM组大鼠空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、胰岛素水平高于NC组,脂联素水平和ISI低于NC组(P<0.05);DM组大鼠骨骼肌中AR1mRNA和肝脏组织中AR2mRNA的表达水平低于NC组(0.64±0.25与1.36±0.30,0.93±0.18与1.52±0.21;P<0.05),AR1和AR2表达水平分别与空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、胰岛素、脂联素、ISI相关。结论 2型糖尿病大鼠AR mRNA的表达水平显著降低,与胰岛素敏感性密切相关。     

脂联素对2型糖尿病心肌病变的保护作用

脂联素（adiponectin, ANP）具有胰岛素增敏、抗动脉粥样硬化、抗炎症等作用,它可以通过多种机制对糖尿病心肌病变起到保护作用。本文概述了脂联素通过抑制心肌纤维化改善糖尿病性心肌病（diabetic cardiomyopathy, DCM）这一领域的研究进展。     

2型糖尿病患者血浆脂联素水平与血脂代谢的关系探讨

目的探讨不同体重指数的2型糖尿病病人血浆脂联素水平的变化以及与血脂代谢的关系。方法运用放射免疫测定30例正常非肥胖、37例单纯性肥胖（体重指数≥25kg／m^2）、52例2型糖尿病病人（24例体重指数〈25kg／m^2和28例体重指数≥25kg／m^2）血浆脂联素水平，统计分析脂联素与总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的关系。结果体重指数≥25kg／m^2单纯性肥胖和2型糖尿病个体的脂联素水平显著低于低重指数〈25kg／m^2的正常个体和2型糖尿病的水平，而前二者之间和后二者之间血浆脂联素水平无显著性差异（P〉0．05）。本组统计结果提示脂联素与总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白无相关性（P〉0．05）。结论脂联素作为一种脂肪细胞因子，体重水平的不同影响它在人群的分泌的差异，与血脂代谢关系仍需进一步探讨。     

脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性探讨

目的了解2型糖尿病（T2DM）患者血浆脂联素与胰岛素抵抗的相关性。方法选取初诊为T2DM患者96例作为研究对象，100名健康体检者作为对照组，化学发光法测定胰岛素（FINS），ELISA法测定脂联素，同时用罗氏全自动生化分析仪测定血清总胆同醇（TC）、三酰甘油（TG）等，专人测量体质量、身高、腰围等，并计算胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）。结果T2DM患者WHR、BMI、FPG、Homa-IR、TG、LDL-C、FINS显著高于对照组（P〈0．05或〈0．01），HDL-C、脂联素水平低于对照组（分别为P〈0．05，P〈0．01）。结论脂联素与WHR、BMI、Homa—IR呈显著负相关。     

脂联素及TNF-α与2型糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨脂联素(adiponectin)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)在2型糖尿病(DM)视网膜病变(DR)发病中的作用。方法应用酶联免疫吸附方法(ELISA)对90例2型糖尿病患者(再分为无DR组、背景组DR组和增殖期DR组)及40名健康人血清中的脂联素及TNF-α进行测定。结果①DM组血清脂联素及TNF-α的含量低于对照组(P<0.05);②BDR组的脂联素及TNF-α含量低于NDR组(P<0.05);③PDR组的脂联素及TNF-α含量低于NDR组(P<0.01);④PDR组的脂联素含量及TNF-α低于BDR组(P<0.05);⑤DR的严重程度与脂联素水平呈负相关(r=-0.428,P<0.01)。结论脂联素及TNF-α的降低在DM的发病机制中起重要作用,而2型糖尿病合并视网膜病变时,血中脂联素及TNF-α水平更低,脂联素及TNF-α可能参与了DR的发生和发展。     

血清脂联素水平与2型糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性

目的探讨脂联素(APN)与2型糖尿病(T2DM)动脉粥样硬化的相关性。方法采用ELISA法检测T2DM动脉粥样硬化病变组(AS组,60例)、T2DM非动脉粥样硬化病变组(NAS组,96例)和正常对照组(NC组,68例)血清APN水平。同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并计算体重指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 APN在NC组、NAS组、AS组依次减低(P<0.05);AS组和NAS组APN水平与BMI、HOMA-IR、HbAl呈负相关(r值分别为-0.467、-0.444、-0.168)(P<0.05),与HDL-C正相关(r值为0.176)(P<0.05);APN、HOMA-IR与HbAlc是DM患者动脉粥样硬化发生的独立危险因素。结论 APN是DM患者动脉粥样硬化发生的独立危险因素,有可能是治疗T2DM大血管并发症的新靶点。     

脂联素对2型糖尿病动脉粥样硬化的保护作用

近年来糖尿病患病率逐渐增高,其主要死因为糖尿病大血管并发症,而动脉粥样硬化是糖尿病大血管并发症的病理基础,如何有效地预防并控制其发生、发展是糖尿病研究热点之一。脂联素具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗血管形成的特性,这可能为防治糖尿病动脉粥样硬化提供一种新的思路。现结合超敏C反应蛋白及转化生长因子-β1来论述脂联素对糖尿病动脉粥样硬化的作用。     

冠心病合并2型糖尿病相关生化指标的检测及临床意义

目的探讨冠心病合并2型糖尿病患者血清生化指标特点并研究其危险因素。方法分别检测正常人、冠心病、2型糖尿病和冠心病合并2型糖尿病患者BMI指数、PP、FBG、TC、TG、LDL、HDL、LP(a)、hs-CRP、HbA1c、UA和脂联素,比较四组研究对象之间的差异。结果 CHD组、T2DM组和CHD+T2DM组患者BMI指数、FBG、TC、TG、LDL、LP(a)、UA和脂联素与正常组相比的差异具有统计学意义(P<0.05);CHD组和CHD+T2DM组的PP和hs-CRP与正常组的差异有统计学意义(P<0.05),而在T2DM组中则无统计学意义(P>0.05);T2DM组和CHD+T2DM组的FBG和HbA1c显著高于正常组(P<0.05),而在CHD组中无明显差异(P>0.05)。BMI指数、FBG、TC、TG、LDL、LP(a)、HbA1c和脂联素是糖尿病和冠心病的危险因素(P<0.05),PP、UA和hs-CRP则为冠心病的危险因素(P<0.05),HbA1c为糖尿病的危险因素(P<0.05),HDL为冠心病和糖尿病的保护因素(P<0.05)。结论冠心病合并2型糖尿病患者脂代谢指标显著高于正常人,血尿酸和脂联素增高为危险因素,HDL为保护因素。     

2型糖尿病的研究进展

随着社会经济的快速发展,人们生活水平越来越好,糖尿病的患病率呈逐年上升趋势,从2000年的1.71亿人上升至2008年的3.47亿,到2030年,糖尿病的患病率预计将达到5.30%,意味着全球将有4.38亿人患糖尿病~([1-3]),其中2型糖尿病占糖尿病总人数90%~95%.本文主要从2型糖尿病的慢性并发症,以及在药物、食疗、运动疗法方面的研究进展方面进行综述。     

艾塞那肽治疗2型糖尿病合并高血压的临床研究

目的观察艾塞那肽注射液治疗2型糖尿病合并高血压的临床疗效。方法选取2008年1月—2015年1月重庆市沙坪坝区人民医院收治的糖尿病合并高血压患者97例。所有患者随机分为对照组(51例)和治疗组(46例)。对照组患者给予常规基础治疗。治疗组患者在对照组治疗基础上sc艾塞那肽注射液,起始剂量5μg/次,2次/d,治疗4周;然后改用剂量10μg/次,2次/d。两组患者均治疗24周。观察两组的血糖、血压临床控制的临床疗效,同时比较两组血糖、血脂、体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、脂联素和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果治疗后,对照组血糖控制总有效率为58.82%,治疗组血糖控制总有效率为80.43%,两组血糖控制总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组血压控制总有效率为49.02%,治疗组血压控制总有效率为91.30%,两组血压控制总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、三酰甘油(TG)、HbA1c较治疗前显著下降,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05),且治疗组这些指标的改善程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后两组患者总胆固醇(TC)、BMI比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)较治疗前显著下降,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05),且治疗组这些观察指标的下降程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组Hs-CRP、脂联素和TNF-α治疗前后无明显差异,但在治疗组治疗后较治疗前显著降低(P0.05),且治疗组这些观察指标的下降程度优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论艾塞那肽注射液治疗2型糖尿病合并高血压具有较好的临床效果,可显著改善HbA1c、血压、BMI、Hs-CRP、脂联素、TNF-α,具有一定的临床推广应用价值。     

脂联素与2型糖尿病和心血管疾病

脂肪组织的内分泌功能的发现是近几年内分泌学科领域的突破性进展之一，研究表明，脂肪组织不仅是能量储存器官，而且是控制能量平衡的内分泌器官，在代谢状态改变及受外来刺激时脂肪组织可分泌多种具有生理活性的蛋白质，分泌的这些蛋白质共同命名为脂肪细胞因子，包括瘦素、肿瘤坏死因子（TNF）-α、纤溶酶原激活抑制剂-1、抵抗素、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）和脂联素等。脂联素（adiponectin）由于近年来的研究发现其在糖尿病及心血管疾病中具有积极作用而备受关注。本文就脂联素与2型糖尿病和心血管疾病的关系进行综述。     

2型糖尿病合并高血压患者血清脂联素水平的变化及其意义

目的探讨2型糖尿病合并高血压患者血清脂联素水平的变化及其意义。方法随机选取2型糖尿病患者120例,肥胖者68例与非肥胖者52例,2型糖尿病患者合并高血压120例,肥胖者62例与非肥胖者58例,正常对照组50名。分别检测以上三组患者的空腹脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、胰岛素、空腹和馒头餐后2h血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)、血压、总胆固醇、甘油三酯(TG),计算胰岛素敏感指数(ISI),比较脂联素水平变化,并与其他因素进行相关分析及逐步回归分析。结果2型糖尿病合并高血压组和单纯2型糖尿病组血清脂联素水平低于正常对照组(P<0.01),2型糖尿病合并高血压组血清脂联素水平低于单纯2型糖尿病组(P<0.01)。多元线性相关分析显示,2型糖尿病合并高血压组中,脂联素与BMI、收缩压、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、瘦素、TNF-α之间存在显著负相关,与ISI呈独立正相关,进入回归方程的因素为脂联素、瘦素、TNF-α、BMI、TG、收缩压;2型糖尿病非高血压组中,脂联素与空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、瘦素、TNF-α之间呈显著负相关,与ISI呈独立正相关,进入回归方程的因素为脂联素、瘦素、TNF-α、TG。结论在2型糖尿病患者中,血清脂联素水平明显降低,合并高血压者血清脂联素水平更低,脂联素水平与高血压之间存在一定的相关性。     

利拉鲁肽对2型糖尿病患者血清炎症因子及脂联素的影响

目的:探讨利拉鲁肽对2型糖尿病患者血清炎症因子及脂联素的影响。方法:2型糖尿病患者60例(2015年1月~2016年1月),另外选择同期健康体检者60例,比较两组各项检测指标。结果:观察组和对照组的BMI、SBP、DBP、TC、TG无明显差异,P0.05;和对照组对比,观察组治疗前FPG、2hPG、HbA1c、IL-6、TNF-a、Hs-CRP、APN明显更高,P0.05;和治疗前对比,观察组治疗后FPG、2hPG、HbA1c、IL-6、TNF-a、Hs-CRP、APN明显上升,P0.05。结论:利拉鲁肽应用于2型糖尿病患者的治疗中,能够有效地降低血清炎症因子和脂联素水平,值得临床广泛应用以及推广。