丹参对耳蜗辐射防护作用的实验研究

In order to evaluate the preventive and therapeutic effects of Radix Salvia Miltiorrhizae on radiation damage of the cochlea, guinea pigs were divided into 3 groups. Group 1 was treated by radiation added with Radix Salvia Miltiorrhizae. Group 2 was radiated alone, and Group 3 was control. Group 1 and Group 2 were radiated with a single dose of gamma radiation(60 Gy). Morphological and functional observation of the cochleae was performed in two weeks after radiation. The result showed that the changes of complex action potential(CAP) and the cochlear structure were slight in Group 1, but obvious changes were found in Group 2. There was a significant difference in CAP response threshold and incidence of the cochlear hair cell loss between Group 1 and Group 2 (P < 0.01). These results suggest that Radix Salvia Miltiorrhiza may prevent radiation-induced cochlea damage. Its protective mechanisms may be cleaning free radicals, blocking calcium channel and improving microcirculation of the cochlea.     

丹参对耳蜗辐射防护作用的实验研究

为探讨内耳辐射损伤的防治,采用丹参作为保护药物,用相同剂量的６０Ｃｏ γ射线照射丹参防护组和单纯放射组豚鼠耳颞部,２ 周后作形态与机能检查。结果发现：丹参防护组耳蜗机能与结构损害较轻,而单纯放射组耳蜗机能明显受损,血管纹和柯替氏器病变严重;复合动作电位（ＣＡＰ） 反应阈和毛细胞损伤率两组比较差异有显著性（ Ｐ ＜ ０ ．０１） 。表明丹参对内耳辐射损伤有保护作用。     

γ—射线对动物耳蜗及前庭损伤的实验研究

目的：为探讨耳蜗及前庭放射损伤的始发部位和可能机理。方法：给予１６只豚鼠耳区一次５０Ｇｙ的＾６０Ｃｏγ－射线照射，采用耳蜗动作电位（ＡＰ）、眼震电流描记术和电镜技术进行研究。结果：辐射后豚鼠ＡＰ反应阈上升呈渐进性，前庭各功能试验结果表明，辐射后豚鼠眼震次数和持续时间呈进行性减少或缩短；电镜检查发现耳蜗和前庭毛细胞纤毛倒伏或缺失，其线粒体和内质网明显受损；神经末稍明显受损；细胞损伤程度；耳蜗外毛细胞     

654—2治疗急性辐射损伤的实验研究

应用山莨菪碱（６５４－２）治疗急性辐射损伤，观察其疗效，选用昆明种小白鼠，以致死量＾６０Ｃｏγ射线照射，照后３０～６０ｍｉｎ内给药，观察动物存活数，提高率等指标评定药物疗效，结果经统计学检验，６５４－２组与对照组比较，有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１），结论，６５４－２对小鼠急性辐射损伤有理想的治疗效果。     

山莨菪碱对胎盘胎儿血液循环影响的实验研究

本文采用放射微球等技术研究山莨菪碱(654-2)对胎盘胎儿血液循环的影响。结果表明山莨菪碱[1.25mg/(kg·min)]能使正常晚孕兔母体胎盘血流量增加66％,同时增加肝脏、脾脏血流量。山莨菪碱(5.8×10~(-3)mol/L)对正常足月妊娠妇女胎盘绒毛组织TXA_2及PGI_2体外生物合成无明显影响。山莨菪碱 (5.4×10~(-4)及8.8×10~(-4)mol/L)能抑制5-HT或KCl引起的人脐动脉条肌张力。结果提示山莨菪碱有改善胎盘儿血液循环的作用,其作用并非通过抑制前列腺素生物合成而实现。     

山莨菪碱对创伤性急性肺损伤防治作用的实验研究

为了探讨山莨菪碱（６５４－２）以创伤性急性肺损伤（ＡＬＩ）的防治作用及其可能的机制，观察６５４－２对创伤性ＡＬＩ兔血浆和支气管肺灌洗（ＢＡＬＦ）中肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）和白细胞介素８（ＩＬ－８）含量的影响，同时进行了组织病理学的光镜和电镜检查，结果表明致伤前，后给予６５４－２，可使创伤性，ＡＬＩ兔血浆及ＢＡＬＦ中的ＴＮＦ－α，ＩＬ－８明显减少，肺组织损伤程度减轻，说明６５４－２能降低血浆及Ｂ     

山莨菪碱对体外循环肺损伤的保护作用研究

目的:探讨山莨菪碱(654-2)对体外循环肺损伤的保护作用及作用机制.方法:连续选取24例先心病手术患者,按用药剂量及给药时间不同,随机分成用药Ⅰ组(预充液中加入654-2,2 mg/kg)、Ⅱ组(主肺动脉注入654-2,2 mg/kg)、Ⅲ组(预充液中加入654-2,1 mg/kg;主肺动脉注入654-2,2 mg/kg)与对照组.观测手术过程中5个时间点心房血中炎症细胞数、CD11b水平、TNF-α浓度;术毕肺组织中NF-кB灰度值;肺功能的变化.结果:应用山莨菪碱Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组与对照组比较,血中炎症细胞数、CD11b水平、TNF-α;术毕肺组织中NF-кB灰度值均有不同程度降低,且Ⅱ、Ⅲ组较Ⅰ组变化明显,特别是主动脉开放后的D、E点;血气分析结果分析显示,用药Ⅱ组和Ⅲ组的OI值较其他两组低,而CD值有明显的升高.结论:山莨菪碱对体外循环肺损伤有一定的保护作用,且从预充液和主肺动脉分别注入的前后嵌合给药途径较好.通过抑制致病因子刺激炎症效应细胞所致的IкB的降解,达到抑制NF-кB活化,是其可能的作用机制.     

山莨菪碱预处理对兔肺缺血再灌注损伤的实验研究

目的 探讨山莨菪碱预处理对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制.方法 建立兔肺缺血再灌注动物模型,健康家兔24只,随机分为3组,每组8只.假手术组不行缺血再灌注处理,对照组进行左肺缺血再灌注处理,山莨菪碱组静脉给予山莨菪碱预处理后行左肺缺血再灌注处理.各组不同时间点采血,测血浆丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量;术后取左肺组织进行形态学观察和还原型谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)含量测定;最后通过静脉注射伊文思兰的方法比较3组肺血管通透性差异.结果 缺血再灌注处理后,对照组血浆MDA和NO含量明显高于假手术组(P均<0.01),GSHpx含量明显低于假手术组(P<0.01),组织病理损伤严重,肺血管通透性高,山莨菪碱组上述指标水平改善(P均<0.05),组织损伤减轻,肺血管通透性低.结论 应用山莨菪碱预处理可以显著减轻肺缺血再灌注损伤的程度.     

山莨菪碱治疗感染性休克的临床观察和动物实验

通过对37例感染性休克患者和实验性休克狗、家兔及小鼠的观察,证实山莨菪碱有改善微循环,保护组织细胞功能的作用。可使心肌收缩功能增强,冠状动脉(冠脉)流量改善,肾血管阻力降低,肾血流量增加及肾功能改善。     

硝酸镧示踪电镜观察兔心复灌损伤和山莨菪碱的保护作用

本实验采用硝酸镧示踪法,在电镜下观察兔心复灌损伤和山莨菪碱(654-2)的保护作用。复灌损伤组心肌超微结构有严重的破坏,镧颗粒绝大多数出现在心肌细胞内;加654-2保护组心肌超微结构基本正常,镧颗粒绝大多数沉积在心肌细胞膜外。实验结果表明654-2确实有抗兔心复灌损伤的作用;硝酸镧示踪法是一种探讨膜性损伤的好方法。     

山莨菪碱(654-2)对摘除肾上腺大鼠的保护作用

654-2对摘除肾上腺大鼠有明显的保护作用,降低死亡率,减轻外周血嗜伊红细胞的增加及血糖的下降,并使血浆皮质酮的含量有所增高。结合654-2具有抗炎症、抗休克、稳定溶酶体膜等作用,设想654-2不仅具有类糖皮质激素作用,还可能具有促糖皮质激素作用。     

山莨菪碱治疗环孢素肝毒性的机理及临床应用研究

SD大鼠分4组，即对照组、环孢素（CsA）组、CsA+小剂量山莨菪碱组、CsA+大剂量山莨菪碱组。用药前、用药1周及2周分别检测血甘氨胆酸、胆红素、白蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及碱性磷酸酶。用药2周后检测肝组织甘油三酯、脂质过氧化产物（LPO）、超氧化物歧化酶、还原性谷胱甘肽（GSH）及细胞色素P450（P450）。结果表明山莨菪碱可减轻CsA引起血甘氨胆酸、胆红素、白蛋白，肝匀浆LPO、GSH及P_(450)的异常变化。49例CsA肝损害的肾移植受者经山莨菪碱治疗，其中35例（71.4％）治愈，6例（12.2％）好转，无效8例（16.3％）。     

丹参和654-2对体外循环胃肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨丹参和654—2注射液对体外循环(CPB)心内直视手术后胃肠缺血再灌注损伤的保护作用。方法 60例CPB心内直视手术病人随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=30)。治疗组于麻醉后、体外循环中静脉滴注丹参注射液40ml和654—2注射液0．5mg／kg。对照组按常规方法治疗。两组分别于术前、术后2h、12h、24h、48h和72h从胃管中抽取胃液检测pH值，红细胞计数和上皮细胞计数。观察CPB术后病人的消化道症状。结果 两组病人CPB术后pH值均较术前显著下降，红细胞计数和上皮细胞计数明显升高。治疗组pH值较对照组显著增高，红细胞计数和上皮细胞计数明显降低。治疗组病人CPB术后的消化道症状发生率较对照组低。结论 CPB术后的胃粘膜出现缺血再灌注损伤。丹参和654—2注射液对CPB术后胃肠缺血再灌注损伤有明显的保护作用。     

山莨菪碱(654-2)抗休克作用的实验研究

以大肠杆菌内毒素复制小白鼠内毒素血症、大鼠和家兔内毒素休克模型,观察到山莨菪碱(654-2)对其均有明显的保护作用。654-2可明显抑制内毒素休克动物血浆β-g活性的增高,对肝溶酶体膜有稳定作用;在体外可抑制PMN聚集及β-g的释放。这些可能是654-2抗休克作用的部分环节。     

山茛菪碱对绞窄缺血肠段肠系膜微循环作用的实验观察

本实验用兔制成绞窄性肠梗阻的动物模型,用微循环显微镜观察肠系膜微循环的变化。解除梗阻后缺血肠段肠系膜微循环在一段时间内存在明显障碍,并伴有肠粘膜缺血性损伤。肠系膜根部加静脉应用山茛菪碱,能明显扩张细动脉,加快血流,改善肠系膜微循环,促进肠管生机恢复。以减少术后肠穿孔的发生。     

乙基西梭霉素的耳毒性观察

７６只健康豚鼠用于观察乙基西梭霉素（Ｎｅｔｉｌｍｉｃｉｎ，ＮＭ）对耳蜗的毒性作用。动物分２组，第１组５４只豚鼠作急性试验，测定１次肌注乙基西梭霉素后在血液和内耳外淋巴中的药物动力学参数。另１组２２只豚鼠等分成２亚组，分别连续肌肉注射ＮＭ１５Ｏｍｇ／ｋｇ和庆大霉素（ＧＭ）１２５ｍｇ／ｋｇ１４ｄ，观察它们的耳蜗动作电位（ＣＡＰ）阈值和耳蜗病理的改变。结果显示：两种药物在外淋巴中的药物动力学改变十分相似，而ＮＭ的耳毒性明显低于ＧＭ。提示ＮＭ的轻微耳毒性作用在于其本身药物的特点而非进入外淋巴的量较ＧＭ少，展现了ＮＭ良好的应用前景。     

大肠杆菌内毒素所致肺血管收缩部位及山莨菪碱的作用

将动、静脉阻断法用于恒速灌流的在体山羊左肺,使其总压力降区分为动脉端、静脉端及中间段三部分。大肠杆菌内毒素主要升高肺静脉端压力降及肺毛细血管压;山莨菪碱可显著缓解内毒素所致的改变,但对正常肺血管各段压力降无明显影响。5-羟色胺主要升高肺动脉端压力降,对肺静脉端及毛细血管压无明显影响。去甲肾上腺素及组胺主要升高肺静脉端压力降及肺毛细血管压,但对肺动脉端无明显影响。去甲肾上腺素和组胺可能介导内毒素性肺动脉高压。     

山莨菪碱对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的抑制

目的：探讨山莨菪碱对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化（RIF）的影响及机制。方法：将27只SD大鼠随机分为假手术组（SHAM,S组）、模型组（UUO,U组）及山莨菪碱治疗组（A组,14mg·kg^-1·d^-1）。U组和A组采用单侧输尿管结扎术（UUO）制作肾小管间质纤维化的动物模型。术后第11天处死大鼠,肾组织HE染色及Masson染色后进行图像分析,评定各组肾小管间质损害及肾间质纤维化状况;用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾间质的转化生长因子-β1（TGF—β1）的表达。结果：U组肾小管间质损伤指数（TDI）及肾间质纤维化指数（TFI）均明显高于S组（P〈0．01）;U组TGF—β1的表达均明显高于S组（P〈0．01）;A组的上述各指标分别较U组降低（P〈0．05）;TDI、TFI分别与TGF—β1的表达呈正相关。结论：山莨菪碱对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化具有一定的抑制作用,其机制可能是抑制肾间质细胞TGF—β1的表达而在一定程度上减轻了RIF。