心脉通对家兔颈动脉内皮损伤后ET分泌的影响

目的：为探讨中药复方制剂心脉通胶囊防治经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄(RS)作用机理。方法：用Fishman空气干燥法，建立家兔颈动脉内皮损伤模型，分别于术前与处死前从耳缘静脉抽血2ml检测ET。结果：A(心脉通组)B(华法令组)C(手术空白对照组)各组于术前ET值无显著性差异，术后A组显著低于B、C组。结论：心脉通能抑制家免颈动脉内皮损伤后ET(内皮素)分泌，可能是心脉通防治再狭窄的重要作用机理之一。     

心脉通对家兔颈动脉内皮损伤后ET分泌的影响

目的:为探讨中药复方制剂心脉通胶囊防治经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄(RS)作用机理.方法:用Fishman空气干燥法,建立家兔颈动脉内皮损伤模型,分别于术前与处死前从耳缘静脉抽血2ml检测ET.结果:A(心脉通组)B(华法令组)C(手术空白对照组)各组于术前ET值无显著性差异,术后A组显著低于B、C组.结论:心脉通能抑制家兔颈动脉内皮损伤后ET(内皮素)分泌,可能是心脉通防治再狭窄的重要作用机理之一.     

心脉通对家兔颈动脉内皮损伤后原癌基因c-myc表达的影响

目的:探讨中药复方制剂心脉通胶囊防治经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄的作用机理。方法:用Fishman空气干燥法,建立家兔颈动脉内皮损伤模型,以组织原位杂交方法观察心脉通对家兔颈动脉内皮损伤后原癌基因c-myc表达的影响。结果:心脉通组基因杂交阳性颗粒表达信号弱,而华法令和手术空白对照组基因表达信号显著增强,杂交阳性细胞数、杂交信号平均光度对比、杂交信号实面积、杂交信号积分光密度,均明显少于华法令和手术空白对照组。结论:心脉通具有抑制家兔动脉内皮损伤后c-myc基因高表达的作用,其有效防治PTCA后再狭窄的作用机理之一可能是通过抑制动脉内皮损伤后c-myc表达,从而间接抑制PDGF等生长因子分泌,达到抑制平滑肌细胞增殖的作用。     

通腑汤对急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB p65的影响

目的:探讨通腑汤对急性肺损伤大鼠模型肺组织NF-κB p65表达的影响,阐明通腑汤防治急性肺损伤的作用机理。方法:Wistar大鼠60只,清洁级,随机分为正常组、模型组、地塞米松组、通腑汤低剂量组、通腑汤中剂量组、通腑汤高剂量组。复制ALI模型,造模前0.5h分别给予不同剂量通腑汤灌胃及地塞米松腹腔注射,于给药后2h处死大鼠,免疫组化法检测肺组织中NF-κB p65的含量。结果:正常组NF-κB p65呈阴性表达,模型组NF-κB p65强阳性表达,经统计学处理,具有显著性差异(P0.05);地塞米松组、通腑汤各剂量组NF-κB p65表达均弱于模型组(P0.05);通腑汤低剂量组强于地塞米松(P0.05);通腑汤中、高剂量组与地塞米松组比较,无统计学意义(P0.05);通腑汤中剂量组、通腑汤高剂量组NF-κB p65表达均低于通腑汤低剂量组(P0.05);通腑汤高剂量组与通腑汤中剂量组表达无显著性差异(P0.05)。结论:通腑汤可下调ALI大鼠肺组织中NF-κB p65的表达,高剂量组与中剂量组疗效较好。     

复方茯苓甘草汤对慢性低氧大鼠肺内细胞增殖与凋亡的影响

目的:研究复方茯苓甘草汤对慢性低氧大鼠肺内p53及PCNA蛋白表达及细胞增殖与凋亡的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组(A组,各组n=10),低氧组(B组)和低氧 复方茯苓甘草汤治疗组(C组)。采用常压间断低氧8h/d,连续21天的方法复制慢性低氧性肺动脉高压模型。观察复方茯苓甘草汤对慢性低氧大鼠肺血管形态学指标、p53及PCNA基因蛋白表达、细胞的增殖与凋亡的影响。结果:①低氧21天后,B组MT%、MA%、PI及p53基因表达较A组均明显升高(P<0.01),VA%、AI较A组明显降低(P<0.01);②C组MT%、MA%、PI及p53基因表达与B组相比明显降低,差别有显著意义(P<0.01或P<0.05)。VA%、AI与B组相比明显升高,差别有显著意义(P<0.01);C组除VA%、AI及p53基因表达与A组比差别有意义(P>0.05)外,其它指标与A组比较差别均无意义(P<0.01或P<0.05)。结论:复方茯苓甘草汤可抑制肺血管重建,其机理可能与抑制p53及PCNA基因的表达,导致细胞增殖被抑制、细胞凋亡被促进等有关。     

癌痛消胶囊调节小鼠荷H22移植性肝癌细胞VEGF,p53和p21ras表达的实验研究

目的:通过观察癌痛消胶囊调节小鼠荷H22 移植性肝癌细胞中血管内皮生长因子(Vascularen dothelialgrowthfactor,VEGF)、p53和p21ras的表达作用,以探讨该药抑制肿瘤的作用机理。方法:昆明种雄性小白鼠60只,按随机区组分为6组(A -F组) ;A -E组每鼠均于前肢右腋皮下接种0 2mlH22 肿瘤细胞悬液(浓度为1×107/ml) ,接种24h后按体重给药。A组、B组、C组分别给予大、中、小剂量的癌痛消胶囊,D组予康赛迪胶囊,E组予生理盐水,均灌胃给药,每日1次。连续用药10天,停药24h ,称重并处死动物,剥取瘤块称重,计算出肿瘤生长抑制率,用免疫组化法检测癌细胞中VEGF ,p53 ,p21ras ,VHL的表达程度。F组予饲料及水分正常饲养。结果:A ,B ,C ,D组均有明显的抑瘤作用,其中以A组的抑瘤作用最明显(P<0 05或P<0 01)。造模各组动物的肝癌细胞中均见VEGF ,p53和p21ras的阳性染色,但阳性表达程度不同,与B ,C ,E组比较,癌痛消胶囊大剂量组和康赛迪胶囊组均可明显降低肝癌细胞中VEGF ,p53和p21ras的阳性表达(P<0 05或P<0 01)。结论:癌痛消胶囊对小鼠H22 移植性肝癌有抑瘤作用,抑制肿瘤生长的机理可能与下调VEGF ,p53和p21ras的水平有关。     

益心脉颗粒对缺血再灌注损伤心肌超微结构保护作用的研究

目的：观察益心脉颗粒(YXM)干预对家兔缺血再灌注心肌超微结构的影响．探讨该药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：25只新西兰家兔随机分为A、B、C、D和E五组，分别饲以益心脉颗粒、VitE、复方丹参片和饲料连续7天，第8天结扎家兔冠状动脉左前降支(LAD)造成心肌缺血再灌注损伤模型．在缺血及再灌注各60分钟之后取心尖部心肌制成超薄切片．利用透射式电子显微镜观察其超微结构。结果：益心脉组心肌细胞内线粒体数量增多、膜完整、嵴排列有序少有断裂、基粒无脱落；维生素E组、复方丹参组则见线粒体数量减少、膜不清晰、不完整、嵴断裂、少数线粒体内部出现空泡等显著改变。结论：益心脉颗粒能显著保护缺血再灌注损伤时心肌细胞超微结构。     

家兔胸椎不同节段骨错筋伤对体表胃电活动影响的实验研究

目的:观察家兔胸椎不同节段骨错筋伤对体表胃电活动的影响。方法:将16只家兔随机分为A、B两组,每组各8只,运用手术切开人工错位内固定的方法造成家兔A组(胸5⁸)和B组(胸98)和B组(胸9¹2)两节段的骨错筋伤;采用便携式EGEG-2D型双导胃电图仪检测实验前后家兔胃窦的体表胃电活动变化。结果:组内实验前后的胃电频率和幅值自身比较,A、B组均有明显差异(P<0.01或P<0.05);组间实验后的胃电频率和幅值两组比较均有显著性差异(P<0.05),两组家兔在实验后的体表胃电活动均表现胃电频率和幅值的降低,其中以A组更为明显。结论:家兔胸椎512)两节段的骨错筋伤;采用便携式EGEG-2D型双导胃电图仪检测实验前后家兔胃窦的体表胃电活动变化。结果:组内实验前后的胃电频率和幅值自身比较,A、B组均有明显差异(P<0.01或P<0.05);组间实验后的胃电频率和幅值两组比较均有显著性差异(P<0.05),两组家兔在实验后的体表胃电活动均表现胃电频率和幅值的降低,其中以A组更为明显。结论:家兔胸椎5⁸节段的骨错筋伤对体表胃电活动的影响更大。     

复方茯苓甘草汤对慢性低氧大鼠肺内细胞增殖与凋亡的影响

目的：研究复方茯苓甘草汤对慢性低氧大鼠肺内p53及PCNA蛋白表达及细胞增殖与凋亡的影响。方法：30只雄性SD大鼠随机分为对照组（A组，各组n=10），低氧组（B组）和低氧＋复方茯苓甘草汤治疗组（C组）。采用常压间断低氧8h／d。连续21天的方法复制慢性低氧性肺动脉高压模型。观察复方茯苓甘草汤对慢性低氧大鼠肺血管形态学指标、p53及PCNA基因蛋白表达、细胞的增殖与凋亡的影响。结果：①低氧21天后，B组MT％、MA％、PI及p53基因表达较A组均明显升高（P〈0．01），VA％、AI较A组明显降低（P〈0．01）；②C组MT％、MA％、PI及p53基因表达与B组相比明显降低，差别有显著意义（P〈0．01或P〈0．05）。VA％、AI与B组相比明显升高，差别有显著意义（P〈0．01）；C组除VA％、AI及p53基因表达与A组比差别有意义（P〉0．05）外。其它指标与A组比较差别均无意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论：复方茯苓甘草汤可抑制肺血管重建，其机理可能与抑制p53及PCNA基因的表达，导致细胞增殖被抑制、细胞凋亡被促进等有关。     

应用免疫抑制剂及中药康脉胶囊抑制家兔血管支架植入后早期再狭窄的实验研究

目的：研究应用免疫抑制剂环孢素注射液及中药康脉胶囊对抑制家兔髂动脉血管内支架植入后早期再狭窄的作用及机制。方法：选用16只成功植入髂动脉血管支架的家兔并被随机分成4组。分别为裸支架组（对照组）、环孢素组、康脉胶囊组和环孢素＋康脉胶囊组。28天后分别对各组家兔进行家兔髂动脉狭窄血管造影定量分析及对家兔髂动脉血管组织切片进行PCNA、VEGF、CDK2、p21Cip1蛋白免疫组化染色对比和扫描电镜观察。结果：家兔髂动脉狭窄血管造影定量分析显示,裸支架组和康脉胶囊组血管腔直径狭窄程度百分比较高,分别为（50.4±1.7）%和（49.7±1.7）%;而环孢素组和环孢素＋康脉胶囊组血管腔直径狭窄程度百分比较低,分别为（10.9±0.7）%和（10.0±3.11）%。扫描电镜结果显示,环孢素组和环孢素＋康脉胶囊家兔组,血管内支架的内皮细胞更接近于正常内皮细胞。环孢素组及环孢素＋康脉胶囊组家兔髂动脉组织切片对PCNA、VEGF、CDK2蛋白表达则有减少的趋势,而对p21Cip1蛋白表达有增多趋势。结论：应用免疫抑制剂CsA注射液可以干预、抑制血管内支架早期再狭窄。康脉胶囊的活血化瘀作用与CsA注射液联合应用对预防血管支架内再狭窄具有积极协同作用。     

赤芍防止高脂喂养兔颈总动脉球囊损伤术后血管狭窄的实验研究

目的 观察赤芍提取物对高脂喂养兔颈总动脉球囊损伤术后血管狭窄有无防止作用。方法 采用Clowes方法建立兔颈总动脉球囊损伤模型,并给予赤芍提取物。免疫组化染色测定兔颈动脉新生内膜成分、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及巨噬细胞表达;血管特殊染色观察Ⅰ型胶原增生;图像分析系统测定新生内膜面积。结果赤芍提取物可减少PCNA阳性细胞数,抑制Ⅰ型胶原增生,减轻新生内膜形成。结论 赤芍对高脂喂养所致动脉粥样硬化兔颈总动脉球囊损伤术后再狭窄血管有显著防治作用。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对兔髂动脉球囊损伤后血管内膜增殖的抑制

目的:观察丹参酮ⅡA磺酸钠对兔髂动脉球囊损伤后血管新生内膜增殖的影响和相关机制。方法:取纯种雄性新西兰大白兔30只,采用球囊导管扩张法制作左髂动脉内膜球囊损伤模型,术后按体重配对分配到治疗组和对照组。治疗组丹参酮ⅡA磺酸钠7.5~9 mg/只/天,稀释为4 ml溶液静脉注射,疗程6天;对照组采用等量生理盐水静脉注射。术后7天、14天和28天处死实验兔,并取出左侧髂动脉,制作石蜡切片,分别行HE染色、凋亡的TUNEL病理分析。结果:(1)HE染色形态学分析显示:术后14天治疗组中膜、内膜面积比7天有所增加,但小于对照组(P值分别为0.003和<0.001);术后28天治疗组中膜、内膜面积较术后14天减少,而对照组仍保持增加趋势,两组中膜、内膜面积均有明显差异(P值均<0.001)。(2)细胞凋亡TUNEL分析:术后28天治疗组和对照组中膜、内膜凋亡细胞数均达到最大;术后7、28天治疗组与对照组中膜、内膜凋亡细胞数无明显差异,而术后14天两组中膜、内膜凋亡细胞数差异均较明显(P值分别为0.031和0.029)。结论:静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠有抑制动脉损伤后内膜增殖的作用,这一作用可能与诱导细胞凋亡等机制有关,但其临床实际运用有待进一步研究。     

淫羊藿苷对大鼠颈总动脉内膜损伤后骨桥蛋白表达的影响

目的:研究淫羊藿苷对大鼠颈动脉内膜损伤后新生内膜内骨桥蛋白表达的影响.方法:取大鼠42只,随机分为正常对照组6只,模型组和淫羊藿苷高、低剂量组( 120,60 mg· kg -1)各12只.后3组建立鼠颈动脉球囊损伤术后狭窄模型,淫羊藿苷组术前6d开始给予淫羊藿苷灌胃至实验结束;模型对照组以等体积生理盐水灌胃.术后14d和28 d分批处死动物.取各组实验动物颈动脉损伤段,常规石蜡切片,免疫组织化学S-ABC法检测骨桥蛋白(OPN)的表达;RT-PCR检测OPN mRNA的表达.结果:在球囊损伤后14,28 d时,淫羊藿苷高、低剂量组OPN mRNA的表达14 d时为(0.58±0.01),(0.42±0.02),28 d时为(0.28±0.02),(0.33±0.03),明显低于模型组14 d(0.71 ±0.02),28 d(0.62±0.01);高、低剂量组之间无明显差异.淫羊藿苷高、低剂量OPN蛋白表达量14 d时为(20.21±3.67),(32.53±12.16),28 d时为(26.14±4.64),(24.16±11.35),明显低于模型组14 d(71.24±13.25),28 d(46.13±12.31),均P＜0.01.结论:淫羊藿苷在动脉损伤后可调控OPN的表达,抑制平滑肌细胞的迁移,从而减轻球囊损伤后新生内膜的增生.     

补阳还五汤对球囊扩张主动脉后再狭窄其内皮PDGFR和SOD-1基因表达的探讨

目的：探讨补阳还五汤防治经皮控内冠脉成形术（ＰＴＣＡ）后再狭窄的消长机制。方法：仿ＰＴＣＡ术后再狭窄的新西兰兔模型２８只，以原位引物标记法测动脉内皮铜－锌超氧化物歧化酶（ＳＯＤ－１）及血小板衍化生长因子受体（ＰＤＧＦＲ）的基因表达，分析再狭窄消长机理。结果：主动脉球囊扩张术后７天，手术部位动脉内皮的ＳＯＤ－１基因表达增强，与对照组有显著差异（Ｐ〈０．０５）。而ＰＤＧＦＲｍＲＮＡ的表达则减弱，与对照     

淫羊藿苷对大鼠颈总动脉损伤后基质 金属蛋白酶-2表达的影响

目的:研究淫羊藿苷对大鼠颈动脉损伤后基质金属蛋白酶(MMP-2)mRNA表达的影响。方法:取大鼠44只,随机分为正常对照组8只,淫羊藿苷高、低剂量组和模型组各12只。后3组建立鼠颈动脉球囊损伤术后狭窄模型,淫羊藿苷组术前6 d开始ig淫羊藿苷60,120 mg.kg-1至实验结束(14 d和28 d);模型对照组以等体积生理盐水ig。术后14 d和28 d分批处死动物。取各组实验动物颈动脉损伤段,常规制片,免疫组织化学S-ABC法检测MMP-2蛋白的表达;RT-PCR检测MMP-2 mRNA的表达。结果:在球囊损伤后14,28 d时,淫羊藿苷干预组的MMP-2 mRNA及蛋白表达量显著低于模型组(P<0.01)。各干预组之间无明显差异。结论:淫羊藿苷在动脉损伤后早期可通过下调MMP-2 mRNA的表达,抑制平滑肌细胞的迁移,从而减轻细胞外基质(ECM)的合成而抑制球囊损伤后新生内膜的增生。     

通心络超微粉对血管紧张素Ⅱ引起的肾脏损伤的保护作用研究

目的 探讨通心络对肾脏的保护作用及作用机制。方法 8周龄SD大鼠皮下埋置微量泵,缓慢释放200 ng/(kg·min)的血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）,模拟病理状态下AngⅡ增高所致的肾脏组织损伤。实验分成假手术组、模型组和通心络组,每组6只。假手术组仅在背部埋置生理盐水缓释泵,通心络组用通心络超微粉灌胃（剂量每天0.8 g/kg）。14天后采用透射电镜观察肾动脉内皮形态,苏木精－伊红（ HE）染色观察肾脏病理结构,以脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记 (TUNEL)染色观察肾脏细胞凋亡情况,反转录聚合酶链式反应（RT PCR）技术观察肾脏尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸 ( NADPH)亚型p22phox、p53的表达及检测肾脏活性氧（reactie oxidatie species, ROS）水平。结果 在AngⅡ模型中,肾动脉内皮细胞不同程度的充血、肿胀、剥脱。模型组肾小球基质增生,部分肾小球萎缩,有纤维化倾向,肾实质细胞凋亡增加,p53及p22phox表达亦增强,活性氧增加。通心络组内皮损伤减轻,通心络可减轻肾小球损伤,减少肾脏细胞凋亡,减弱p53及p22phox表达及活性氧的生成。结论通心络减轻AngⅡ所致肾脏损伤可能通过减轻肾脏血管损伤及NADPH氧化/ p53通路,抑制肾实质细胞凋亡而得以实现。     

芎芍胶囊对兔实验性血管再狭窄血管胶原酶基因表达的影响

目的 观察芎芍胶囊对兔实验性血管再狭窄（RS）血管胶原酶基因表达的影响,探讨芎芍胶囊干预RS的机制。方法 采用球囊剥脱兔腹主动脉内皮结合高脂饲料方法建立实验性RS的模型,80只兔随机分层分组,分为8组,即正常对照组,单纯内皮损伤组,模型3天、2周、6周组,普罗布考对照组,芎芍胶囊小剂量、大剂量组,每只10只。采用RT-PCR方法、计算机图像分析仪,观察芎芍胶囊对再狭窄过程中血管胶原酶基因表达的影响,结合病理形态学和胶原的变化探讨芎芍胶囊改善血管重构预防RS的机理。结果 模型2周时管腔出现代偿性扩张,至6周时管腔却明显缩小,增殖指数明显升高。各用药组在抑制内膜增殖方面以芎芍大剂量组及普罗布考对照组尤为明显。模型2周时内膜胶原堆积不明显,但胶原总量增加,并达到高峰。6周时,内膜胶原逐渐堆积达到高峰。各用药组内膜胶原减少,中、外膜胶原总量减少,以芎芍大剂量组最明显。在正常对照及模型各组,基质金属蛋白酶-1（MMP-1） mRNA有弱表达,芎芍大剂量组与模型6周组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 芎芍胶囊可明显增强MMP 1mRNA在损伤血管部位的表达,提示芎芍胶囊预防RS可能与上调MMP-1mRNA的表达,增加胶原的降解,减少胶原在血管壁的沉积有关。     

益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉后PCNA表达的影响

目的观察损伤血管细胞核增殖抗原（PCNA）的表达情况,探讨益气活血方对球囊损伤大鼠颈总动脉内膜平滑肌细胞（VSMCs）增殖的干预机制。方法随机将108只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、阿司匹林组及益气活血方大、中、小剂量组。球囊损伤大鼠颈总动脉前给予高脂饲料喂养30d,造成高脂血症;然后经右股动脉穿刺球囊扩张损伤大鼠左颈总动脉,造成颈总动脉管腔的狭窄。手术前1d开始给药,每组动物于术后（5d、14d、28d）处死,取损伤颈总动脉,常规固定、包埋、切片,分别做HE染色和免疫组织化学SABC法检测PCNA的表达。结果各组PCNA均表达阳性,模型组明显增多,用益气活血方干预后14d和28dPCNA表达量与模型组比较有统计学意义（P〈0.05）。结论益气活血方对球囊损伤后动脉血管内膜VSMCs增生有明显的抑制作用,其机制可能与下调细胞核增殖抗原的表达,抑制血管内膜VSMCs的细胞分裂周期进程有关。     

黄芪散对H22肝癌细胞P53基因表达的影响

目的：观察黄芪散对肝癌荷瘤小鼠P53基因表达的影响。方法：将H22肝癌荷瘤小鼠50只随机分为5组,中药高、中、低剂量组分别予以0.4ml中药灌胃,CTX组予以0.2ml（小鼠给药剂量为20mg/kg.d-）腹腔注射,模型组予以0.4ml生理盐水灌胃,每日1次,给药14天;免疫组织化学法检测肿瘤组织P53基因的表达,同时考察脾、胸腺指数及肿瘤抑制率。结果：黄芪散高中低剂量组都能降低H22肝癌荷瘤小鼠癌组织中P53基因的表达水平,且能升高小鼠的脾、胸腺指数。结论：黄芪散对H22肝癌荷瘤小鼠癌组织中P53基因的表达具有一定抑制作用,且能保护小鼠的免疫器官。     

丹参酮ⅡA对兔髂动脉球囊损伤后胶原生成抑制的效应观察

目的:观察兔髂动脉损伤后,丹参酮ⅡA治疗组中膜平滑肌细胞(SMC)周围胶原变化的趋势.方法:取体重2.5～3kg纯种雄性新西兰大白兔30只,球囊导管扩张法制作左髂动脉内膜球囊损伤模型,术后分配到治疗组和对照组.治疗组丹参酮ⅡA稀释静脉注射,疗程6天;对照组采用等量生理盐水静脉注射.术后7天、14天和28天处死实验兔,将左侧髂动脉取出制作石蜡切片,并作胶原染色.结论:术后7天治疗组和对照组胶原纤维染色均不明显,术后14天和28天对照组SMCs周围可见胶原染色阳性,红染增多;治疗组14天SMCs周围也可见红染增多,但28天红染不明显;两组差异以术后28天明显(P=0.017);胶原染色随时间变化的趋势有统计学意义(P=0.005).结论:丹参酮ⅡA有抑制血管损伤后细胞外基质堆积的作用,从而可能有防治术后再狭窄的效应.