激动素(Kinetin)对四氯化碳肝纤维化大鼠疗效的研究

目的观察Kinetin对四氯化碳大鼠肝纤维化作用的影响.方法用四氯化碳、猪油拌玉米粉、酒精诱导大鼠肝纤维化模型.6周后对肝纤维化大鼠给予3种不同剂量的激动素进行治疗,并与模型对照组和干扰素α-2b治疗组比较,观察各组肝脏炎症活动度、肝纤维化计分和胶原纤维体视学的变化.结果各Kinetin治疗组与同期模型对照组肝脏炎症活动度、纤维化计分和胶原纤维体视学比较均明显减少(P＜0.05),与同期干扰素α-2b治疗组比较无明显差异(P＞0.05).各Kinetin组随剂量增大存在明显显效关系.结论激动素能抑制四氯化碳肝纤维化大鼠肝内胶原纤维的形成,其抑制性作用与其剂量有关.     

四氯化碳诱导性肝纤维化大鼠肝组织白细胞介素4表达的研究

目的通过观察四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化过程中的白细胞介素4（IL-4）在肝组织中的表达情况，探讨肝纤维化机制。方法建立（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化动物模型。19只Wistar大鼠分为对照组4只和肝纤维化组15只（肝纤维化组按照CCl4的作用时间又分为2、4、6、8周组）。对各组大鼠肝组织进行苏木精-伊红染色和SP法免疫组织化学染色，观察肝组织病理变化及IL-4的表达情况。结果免疫组织化学染色显示，IL-4在正常肝脏组织几乎没有表达，肝纤维化组注射CCl4诱导后，大鼠肝组织中IL-4的表达强度较对照组明显增强，主要分布在肝组织纤维化增生的汇管区。IL-4表达随CCl4作用时间延长而增强，4、6周后变化尤其明显。结论IL-4可能在肝纤维化过程中发挥着重要作用。     

超声在评价四氯化碳诱导肝纤维化模型中的应用

目的 通过四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,对超声和病理评价效果进行比较.方法 48只大鼠随机分为对照组(18只)和模型组(30只),模型组大鼠使用四氯化碳诱导构建肝纤维模型,分别于造模后第4、6、8周行超声及病理检查,测量相关指标.结果 超声声像图:4周模型组大鼠肝实质回声细密增强,6～8周逐渐加重,肝实质回声增粗、肝缘变钝.病理表现:4周模型组部分肝细胞变性;6～8周逐渐加重,中央静脉周围纤维组织逐渐增加,胶原沉积,胶原条索分割并包绕肝小叶.模型组与同期对照组相比,超声评分及病理结果均有显著性差异(P＜0.05),超声评分与纤维化评分相关系数为0.814(P＜0.05).结论 不同时期大鼠肝纤维化超声评价与病理结果相符合,超声对评价造模有较高价值.     

实验性肝纤维化大鼠脂联素及其受体2的表达

目的探讨血清脂联素蛋白(APN)及肝脏脂联素受体2 mRNA的表达在实验性大鼠肝纤维化形成和发展中的作用。方法将SD大鼠随机分为对照组与模型组,两组大鼠腹部皮下分别注射100%橄榄油和40%CCl4-橄榄油溶液,每周2次,共10周,于第2、6、10周末分批取材,分别抽取各大鼠的血液及切取各实验大鼠的肝脏标本,以ELISA法测定大鼠APN蛋白表达情况,RT-PCR法检测肝中脂联素受体2 mRNA的表达,常规石蜡切片HE染色观察各实验大鼠肝脏形态学改变。结果模型组大鼠APN水平随造模时间延长逐步降低,同时脂联素受体2 mRNA表达同步下降,各时间点模型组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 APN水平及肝脏脂联素受体表达异常可能在肝纤维化的形成和发展中起一定作用。     

五味子对急性四氯化碳中毒大鼠肝整合素α1的影响

【目的】检测急性四氯化碳（CCl4）中毒大鼠肝细胞中整合素α1（Integrine1）的表达，探讨五味子在治疗急性肝损伤时对于Integrinal表达的影响及意义。【方法】将Wistar大鼠随机分为对照组、中毒组和治疗组。中毒组和治疗组大鼠经腹腔一次性注射20％的CCl4（按0．2mL／100g剂量）致毒。治疗组以五味子提取液每天（0．5mL／100g）灌胃。中毒组则用生理盐水每天（0．5mL／100g）灌胃。不同时间处死大鼠，用RT-PCR和免疫组化方法检测各组大鼠肝组织中Integrin α1的表达。【结果】RT～PCR和免疫组化结果显示，治疗组大鼠肝中Integrin α1 mRNA及蛋白的表达均高于中毒组，两组之间的差异具有统计学意义（P〈0．05）。【结论】五味子应用于CCl4中毒大鼠急性肝损伤的治疗，可以促进肝细胞Integrinα1 mRNA及蛋白的表达，提示五味子对大鼠肝脏的保护作用可能与调节Integrinα1的代谢具有相关关系。     

大麻素受体1和2在肝纤维化模型C57小鼠肝组织中的表达

目的 观察大麻素受体1( CB1)和受体2(CB2)在肝纤维化模型C57小鼠肝组织表达及意义.方法 30只C57小鼠被随机分为3组,即正常对照组、模型对照组和模型秋水仙碱组,每组10只.采用四氯化碳( CCl4)腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型,通过免疫组织化学染色方法检测肝组织中CB1和CB2的表达,同时进行肝组织炎症(G)评分和纤维化(S)评分.结果 模型对照组、模型秋水仙碱组及正常对照组肝组织G评分及S评分比较,差异有统计学意义(F=125.41,P=0.00;F=99.18,P=0.00),且模型对照组肝组织G评分及S评分均显著高于模型秋水仙碱组,差异均有统计学意义(P均＜0.01).模型对照组、模型秋水仙碱组肝组织及正常对照组CB1和CB2评分比较,差异有统计学意义(F=29.27,P=0.00;F=36.99,P=0.00),且模型对照组肝组织CB1和CB2评分均显著高于模型秋水仙碱组,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).模型对照组和模型秋水仙碱组中CB1、CB2、G和S评分四者之间均具有相关性(P均＜0.05),且随着G、S评分的不断增加,CB1和CB2评分逐渐增加.结论 CB1和CB2在肝纤维化模型C57小鼠肝组织中表达均明显增强,与肝组织炎症和肝纤维化程度有显著相关性.     

氧化苦参碱抗大鼠肝纤维化及其免疫调控作用

目的：探讨氧化苦参碱抗肝纤维化及其免疫调控机理。方法：采用皮下注射四氯化碳及饮用10％酒精的方法使Wistar大鼠产生肝纤维化，肝纤维化大鼠随机分成二组，分别为自然恢复组(R)和氧化苦参碱治疗组(T)，免疫组化法检测肝组织中免疫指标TNFα、IL-2、IL-10、IFNγ与纤维化指标I、Ⅲ、Ⅳ型胶原及TGFβ1的水平。结果：肝纤维化大鼠肝组织TNFα与IL-10含量明显增高，而IL-2与IFNγ则明显下降；氧化苦参碱治疗9周后，在纤维化指标明显降低的同时，上述细胞因子的异常亦明显纠正。结论：氧化苦参碱有显著逆转肝纤维化作用，其机制可能与机体免疫调节功能有关。     

抑肽酶对四氯化碳所致急性肝损伤小鼠体内脂质过氧化的影响

目的研究抑肽酶对四氯化碳所致急性肝损伤小鼠体内脂质过氧化的影响。方法以四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型，测定各组肝损伤小鼠血清超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）水平，同步观察抑肽酶对急性肝损伤小鼠体内脂质过氧化反应及肝脏病理改变的影响。结果抑肽酶可明显升高小鼠血清SOD、GSH水平，降低MDA水平，肝脏病理学检查亦表明抑肽酶使肝细胞变性坏死程度减轻。结论提示抑肽酶通过抗脂质过氧化的作用发挥对急性肝损伤的保护作用。     

大鼠肝纤维化氨基酸谱的变化及药物的调整作用

实验发现CCl4高脂低蛋白所致的大鼠肝纤维化模型的血清支链氨基酸（BCAA）均显著下降（P〈0.01）芳香族氨基酸（AAA）中酪氨酸升高,BCAA/AAA比值显著下降（P〈0.01）;而经319肝平胶囊防治者上述变化明显较轻.此外,氨基酸谱的变化与血清白蛋白、ALT、肝组织γ-GT等指标的变化有显著的相关性.表明;①该模型血氨基酸谱与临床慢性肝病患者的血氨基酸谱变化基本一致,进一步肯定了其模型价值;②319肝平较囊对其异常的氨基酸谱变化具有调节作用.     

骨髓间充质干细胞对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化的治疗作用的实验研究

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对四氯化碳诱发大鼠肝纤维化的治疗作用及其对大鼠肝星状细胞凋亡的影响。方法将清洁级Sprague-Dawley大鼠分4组,A组(正常对照组)、B组(模型组)、C组(骨髓间充质干细胞移植组)、D组(水飞蓟素对照组)。另取sprague-Dawley大鼠制备骨髓间充质干细胞。除A组外,均皮下注射四氯化碳8周,完成后C组给予移植诱导后的骨髓间充质干细胞,D组给予水飞蓟素干预后化学发光法检测4组大鼠血清肝纤维化和肝功能指标,大鼠肝脏作组织病理学检查,分离各组大鼠肝星状细胞,流式细胞仪检测活化的肝星状细胞凋亡的变化。结果各组大鼠纤维化及肝功能结果:A、C、D组数据与B组对应数据比较,A组P<0.01,其余2组P<0.05。结论骨髓间充质干细胞能够显著改善四氯化碳所诱发的大鼠肝纤维化并能使肝星状细胞凋亡增加。     

超声诊断肝纤维化的研究进展

超声检查已成为肝纤维化的重要诊断和评价手段。二维超声用于显示肝脏形态及回声,是超声诊断的基础手段,高频超声与组织定征或许能早期发现肝脏回声改变;彩色多普勒和频谱多普勒可以显示肝静脉系统血流情况,可以作为评价肝实质病变程度的指标,超声造影提供了良好的血池示踪剂,能够反映肝脏的血流灌注,从而能够评估肝脏疾病的严重程度;瞬时弹性成像系统为无创性诊断肝纤维化提供了新的发展方向。本文将从超声在反映肝组织结构回声与血流动力学两方面的研究进展进行综述评价。     

四氯化碳和醋氨酚急性肝损伤犬模型的比较

摘 要 目的：研究比较四氯化碳（CCl4）和醋氨酚（APAP）所致急性肝损伤犬模型的异同，为药物性肝炎的相关研究提供动物模型选择的实验依据。方法：24只健康杂种犬随机分为CCl4组和APAP 组（n=12）。CCl4组一次性腹腔注射50.0%（W/W）CCl4花生油溶液，0.9ml/kg体重。APAP组三次多点皮下注射600ｇ/Ｌ APAP溶液，首次剂量为750mg/kg体重，于首次注射后9ｈ和24ｈ分别再次注射，剂量为200mg/kg体重。分别观察各犬的全身情况、记录生存时间，测定血液生化指标，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、丙氨酸氨基转移酶与天门冬氨酸氨基转移酶比值（AST/ALT）、血清总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）、血氨（AMMO）、尿素氮（BUN），犬死亡时或存活15d时取肝脏组织行病理检查。结果：二组生存率比较差异无显著性意义（P>0.05）。二组血液生化指标3天内达高峰；CCl4对肝功能的影响比APAP明显（P<0.05），而APAP肾毒性较CCl4大（P<0.05）；肝炎表现CCl4组较重。肝脏病理改变CCl4较显著。肝外表现CCl4注射后迅速出现消化道和神经症状改变，其精神、饮食变化较APAP模型犬显著。结论：CCl4对犬的生存状态影响和肝脏的损害程度均高于APAP，而APAP的肾毒性较CCl4显著。     

瞬时弹性成像评价肝纤维化分级的Meta分析

目的应用Meta分析评价瞬时弹性成像(TE)技术对肝纤维化分级的诊断价值。方法对Pubmed、Ovid以及中国生物医学文献数据库、中国期刊网、维普数据网中有关TE评价肝纤维化分级的中、英文文献进行评价和筛选,应用Meta-disc 1.4软件对入选文献数据进行分析。结果共纳入16篇英文文献。TE对明显肝纤维化(≥F2)组和早期肝硬化(F4)组的合并敏感度、特异度、SROC曲线下面积分别为73.90%、80.00%、0.8648和81.30%、89.80%、0.9469。结论 TE技术对肝纤维化分级、尤其对于判断早期肝硬化具有较高诊断价值。     

超声定量评估肝纤维化程度研究进展

肝纤维化程度的判断对于监测肝脏疾病的进展和监控药物疗效具有重要意义。作为肝纤维化分期金标准的肝活检因为有创操作,临床上不能广泛开展。而超声作为一种无创性的影像学技术,越来越多地被用于评价肝纤维化程度。本文对瞬时弹性成像技术、实时组织弹性成像技术、声脉冲辐射力弹性成像技术、实时剪切波弹性成像、组织结构声学定量技术,用于无创定量评估肝纤维化程度的研究进展进行综述。     

超声弹性成像技术评估肝纤维化的临床价值

超声弹性成像技术已用于临床多种疾病的诊断与鉴别诊断,针对肝纤维化的定性及定量研究也已取得一定进展。本文就三种弹性成像技术:实时弹性成像、Fibroscan仪成像及脉冲声辐射力弹性成像在肝纤维化评估中的应用及新进展综述如下。