壳聚糖/四角蛤蜊多糖载药微球的制备与表征

摘 要 目的: 以壳聚糖、四角蛤蜊多糖(MVPS)作为复合载体材料,以盐酸二甲双胍为模型药物,采用喷雾干燥的方法制备盐酸二甲双胍复合微球。方法: 采用正交试验得出了载药复合微球的最佳工艺条件。利用扫描电镜,粒度分析仪以及X射线扫描仪对微球的微观结构和粒度以及物相进行了表征。结果:最佳工艺条件为:入口温度110 ℃,空气流量667 m³·h^-1,材药比3∶1,进料速度2.7 ml·min^-1。结论:通过紫外分光光度法测定最佳工艺条件下的收率、载药量、包封率分别为(75.07±248)%、(22.31±0.38)%、(89.22±1.53)%,复合载药微球表面较为光滑,平均粒径为4.84 μm,粒度分布范围较窄,呈正态分布;形成微球后药物以分子形式存在。     

他克莫司纳米微球的制备及其体外释药性能

目的采用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物（PEG—PLA）制备他克莫司微球（PPT），研究其体外释药特性。方法考察PPT的载药量、包封率、粒径大小、粒径分布和药物体外释放实验。结果PPT的制备工艺稳定、重复性好，微球外形圆整，表面光滑，分布均匀，平均粒径为（545．1±0．9）nm，平均载药量为（18．90±3．22）％，平均包封率为（25．0±1．6）％，35d的药物累积释放率为67．21％。结论他克莫司微球缓释时间长达35d，能够满足临床治疗的要求。     

肺靶向多西紫杉醇壳聚糖微球的制备与工艺优化

目的：研制肺靶向多西紫杉醇壳聚糖微球,并对处方工艺进行筛选。方法：以壳聚糖为载体,采用乳化-化学交联法制备多西紫杉醇壳聚糖微球。在单因素考察的基础上,利用正交试验设计优化微球制备工艺,采用HPLC法测定微球的载药量与包封产率。结果：制得的微球显微观察形态圆整、表面光滑,无粘连;平均粒径为（8．63±0．27）μm,粒径7—12μm的微球平均占总数的83．5％,载药量为（25．01±1．80）％,包封产率为（85．54±2．21）％。结论：筛选的最佳处方工艺制备的微球粒径大小适宜,可满足肺靶向微球的要求;该制剂有可能成为临床肺部肿瘤治疗的一种靶向制剂。     

牛血清白蛋白阳离子微球的制备及体外评价

目的制备牛血清白蛋白（BSA）口服阳离子微球,考察天然阳离子物质壳聚糖（CHS）的加入对蛋白微球的粒径、电动电势、包封率、载药量及体外释放情况的影响。方法以乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）和壳聚糖（CHS）为载体材料,采用W／O／W复乳-溶剂挥发法制备牛血清白蛋白乳酸／羟基乙酸共聚物-壳聚糖（PLGA／CHS）阳离子微球。通过正交设计优化制备工艺,确定最佳处方。建立准确而简便的蛋白含量测定方法,并对微球进行体外评价。结果最佳处方为：BSA浓度为150g·L^-1、PLGA浓度为8％、外水相体积为80mL、壳聚糖浓度为0．2％。制得的微球形态圆整,平均粒径为（6．9±5．5）μm,为表面荷正电的阳离子微球[ζ电势=00．0±0．6）mV],包封率为（75．4±4．6）％,载药量为（9．3±0．2）％。体外释放结果表明,在模拟胃液和模拟肠液中,壳聚糖的加入均能减少突释,延缓药物的释放。结论与PLGA微球相比,制得的PLGA／CHS阳离子微球表面带正电,具有较高的包封率和载药量,可以延缓药物释放,同时减少突释现象。     

甲睾酮聚乳酸缓释微球的制备

目的：制备甲睾酮聚乳酸缓释微球。方法：用乳化溶剂挥发法制备甲睾酮聚乳酸缓释微球。先设计单因素试验筛选制备微球的处方中的聚乳酸分子量、聚乳酸浓度、投药比（甲睾酮：聚乳酸）;再采用正交试验优化制备微球的温度、转速、聚乳酸浓度、投药比。考察微球表面形态、粒径、载药量、包封率、168h体外累积释药率,并对微球的体外释药模型进行零级、一级、Higuchi、双相动力学方程拟合。结果：优选结果为聚乳酸分子量11万、温度30℃、转速500r·min-1、聚乳酸浓度0.1g·mL-1、投药比1：5。采用最佳工艺条件制备的微球形态圆整,平均粒径为（2.5±0.2）μm,载药量为6.18%～6.62%,包封率为89.9%～91.3%,168h体外累积释药率为（41.8±0.1）%,微球的体外释药符合双相动力学方程（r=0.9945）。结论：甲睾酮聚乳酸缓释微球制备工艺稳定,具有良好的缓释能力。     

头孢曲松壳聚糖-海藻酸钠(钙)微球制备及性能研究

以壳聚糖-海藻酸钠为基质材料，在乳化体系中以复凝聚法制备头孢曲松壳聚糖-海藻酸钠（钙）微球，研究了成球的最佳工艺条件及载药微球性能。结果显示，最佳工艺制备条件为壳聚糖浓度：海藻酸钠浓度：1：1，pH4.0，反应温度25℃，搅拌速度200r／min。体外实验表明形态圆整的载药微球具有良好溶胀和缓释性能。     

效应面法优化盐酸昂丹司琼微球的制备工艺

目的：优化盐酸昂丹司琼聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物（PLGA）微球的处方工艺。方法：o／o型乳化溶剂挥发法制备微球，采用小复合设计安排实验，考察盐酸昂丹司琼和PLGA的重量比（X1）、PLGA在内相中的浓度（X2）以及正己烷加入的时间（X3）对微球性质的影响。微球性质的评价指标是包封率（Y1）、载药量（Y2）、粒径（Y3）、体外释曲曲线零级方程拟合的相关系数（Y4）和16d的累积释放度（Y5）。根据最佳数学模型绘制效应面图，通过效应面法优化制备工艺。结果：最优工艺：X1为1：10，X2为32％，X3为65min。按照优化工艺制备的微球的包封率为50．69％，载药量4．6l％，粒径为58μm，体外释药曲线符合零级释放（r=0．99），16d的累积释放度约为91％。优化工艺的预测值和实洲值比较接近。结论：采用效应面法完成了盐酸昂丹司琼微球的多目标优化。     

LC-MS／MS法测定盐酸二甲双胍犬血浆浓度及3种盐酸二甲双胍制剂在犬体内的药动学分析

目的建立用于测定犬血浆中盐酸二甲双胍浓度的LC-MS／MS方法,比较3种盐酸二甲双胍制剂在Beagle犬体内药动学参数之间的差别。方法6只Beagle犬,单剂量三周期分别口服3个剂型药物,按规定时间点取血样,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,取上清液直接进行LC-MS／MS测定,以Zorbax SB—C18（150mm×2．1mm,5μm）为色谱柱,V（乙腈）：V（0．1％甲酸水溶液）=40：60为流动相,流速0．3mL·min^-1,柱温30℃,检测波长233nm,并计算主要药动学参数。结果盐酸二甲双胍质量浓度在0．05-5mg·L^-1内线性关系良好,回归方程为：Y=0．6868x-0．0222（r=0．9995）,平均回收率为103．2％;盐酸二甲双胍普通片、盐酸二甲双胍缓释片和盐酸二甲双胍胃滞留片的主要药动学参数AUC0→t分别为（97．01±5．36）、（134．6±10．2）、（204．0±19．2）mg·h·L^-1,tmax分别为（2．612±1．35）、（5．869±0．95）、（7．105±1．33）h。结论将盐酸二甲双胍制成胃滞留缓释片可显著提高生物利用度;用LC-MS／MS法测定犬血中盐酸二甲双胍浓度,方法简单、快捷、灵敏、准确,适用于临床药动学及药效学的研究。     

多西他赛人血白蛋白微球的制备及体外释药性质的评价

目的：通过优选工艺条件制备多西他赛人血白蛋白微球,并考察其体外缓释特性。方法：以人血白蛋白为药物载体,采用乳化-化学交联法制备多西他赛蛋白微球,HPLC测定多西他赛的浓度,通过L₁₆（4⁵）正交设计试验考察药质比、交联剂用量、交联时间、搅拌转速、酸碱度等因素对微球载药量和包封率的影响,利用极差分析和方差分析优选最佳工艺条件;扫描电镜观察微球形态;以累积释药百分率为指标考察微球体外释药特性。结果：最佳工艺条件为药质比为1：7、交联剂用量为2.0 mL、交联时间为1.5 h、搅拌转速为300 r·min^-1、反应介质pH值为7.5;以优化工艺制备的微球在扫描电镜下可见为表面光滑的类球体,平均粒径为36.16 μm,载药量为（11.74±0.26）%,包封率为（65.24±1.24）%,体外释药模式符合Higuchi方程Q=14.34t^1/2+0.21 （r=0.994 5）,48 h体外累积释药百分率为82.8%。结论：本实验通过优化工艺条件,制备完成载药量、包封率和缓释性均较为理想的多西他赛人血蛋白微球。     

紫杉醇壳聚糖肺靶向微球的制备

目的研制具有肺靶向性的紫杉醇壳聚糖微球,并对处方工艺进行优化。方法以壳聚糖为载体,采用乳化一化学交联法制备紫杉醇壳聚糖微球。单因素试验考察了油／水体积比、紫杉醇浓度、乳化时间、乳化剂量等因素,采用正交设计优化微球制备工艺,以HPLC法测定微球载药量、包封率。结果制得的微球显微观察形态圆整、表面光滑,无黏连;平均粒径为（8．23±0．25）μm,粒径在7～12μm平均占微球总数的84．2％,载药量为16．20％±1．15％,包封率为81．29％±1．62％。结论筛选的最佳处方工艺制备的微球粒径大小适宜,可满足肺靶向微球的要求并免除过敏试剂的加入。     

盐酸多西环素微球的制备及质量控制

目的:制备盐酸多西环素(DXY)微球并建立其质量控制方法。方法:以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,采用O/O型乳化溶剂挥发法制备微球,用光学显微镜观察微球的外观形态和粒径,采用紫外分光光度法测定微球的载药量和体外释放度等。结果:所制微球外观光滑圆整,平均粒径为(49±6.9)μm,跨距为0.9,平均载药量为(3.3±0.2)%,平均包封率为(52.4±3.2)%(n=3),0.5h的累积释放度为28%,并可持续释药30d以上。结论:DXY微球的制备工艺可行,质量可控。     

沙美特罗白蛋白微球的制备与体外释放度考察

目的:制备沙美特罗白蛋白微球,并考察其体外释放性能。方法:以白蛋白为载体,采用乳化交联法制备沙美特罗白蛋白微球。在单因素考察的基础上,利用正交设计优化沙美特罗白蛋白微球制备工艺,并对微球的粒径,形态,体外释放特性进行研究。结果:制得的微球形态圆整,平均粒径为（16.82±1.25）μm,平均载药量为（52.08±3.26）%,平均包封率为（60.54±3.17）%,体外释放符合Higuchi方程,Q=11.5846t_1/2-1.207（r=0.9985）。结论:沙美特罗白蛋白微球体外释放特性符合长效制剂特征。     

紫杉醇微球的处方工艺优化及其体外释放性研究

目的:优化紫杉醇聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸](P(CPP∶SA))微球处方工艺并评价其体外释放行为。方法:采用单乳化法制备药物缓释微球,以正交试验研究制备时搅拌速度(A)、处方中P(CPP∶SA)浓度(B)和乳化剂聚乙烯醇(PVA)的浓度(C)对微球包封率的影响;观察优化条件后制备的微球的外观形态,评价其体外释放行为。结果:当A为4000r.min-1、B为80mg.mL-1、C为1%时,所得微球形态完整,紫杉醇的包封率达到90%以上,体外持续释放30d,累积释药率达80%以上。结论:用优化条件制备的微球中紫杉醇的包封率高,并具有良好的体外缓释性。     

羟基喜树碱微球的制备及其小鼠体内分布研究

目的:制备肺靶向性羟基喜树碱(HCPT)微球,评价其体外释药特性及其在小鼠体内的肺靶向性。方法:以聚乳酸为主要辅料,采用溶剂挥发法制备微球,考察其粒径、包封率、载药量,比较微球及原料药的体外释药性;取12只小鼠分别尾静脉注射HCPT微球及原料药,30min后分别测定血浆及各组织的药物浓度并计算相对分布率。结果:所制微球粒径在7～30μm者达81.6%,平均粒径为(14.2±3.1)μm,包封率为72.36%,载药量为(40.6±3.6)%,微球及原料药体外释药参数T50分别为85、18min。微球给药组在肺中的药物浓度最高(32.2±2.48)μg.mL-1,相对分布率58.1%;原料药给药组在血浆中的药物浓度最高(13.52±2.58)μg.mL-1,相对分布率25.24%。结论:所制HCPT微球具有明显的缓释性及肺靶向性。     

RP-HPLC法检测人血浆盐酸二甲双胍浓度

目的:建立人血浆盐酸二甲双胍检测的反相高效液相色谱方法。方法:血浆高氯酸沉淀,以ZORBAX SB-C₁₈为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸-10mmol·L^-1SDS-水体系,流速为1.0ml·min^-1;检测波长234nm。结果:盐酸二甲双胍浓度在0.05～6.00mg·L^-1范围内线性关系良好（r=0.9999）,低中高三个浓度(0.10、1.00、4.00mg·L^-1)的相对回收率分别为（94.77±2.49）%、（99.71±3.79）%和（97.24±2.09）%;日内RSD分别为5.41%、4.42%和2.32%,日间RSD分别为6.03%、4.15%和2.49%。结论:本方法简便、快速、准确可靠,适用于人血浆盐酸二甲双胍浓度的测定及其药物动力学研究。     

HPLC法测定5-氟尿嘧啶磁性碳微球的药物含量及包封率

目的:建立磁性碳微球中5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)含量及包封率的HPLC测定法.方法:色谱柱为DiamonsilTM ODS-C18柱(200mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(10∶90)为流动相,流速1.0 ml· min-1,检测波长为260 nm,柱温为30℃,采用磁性分离法分离微球和游离药物,测定并计算药物含量和包封率.结果:5-Fu在1.0～300.0 μg·ml-1范围内线性关系良好(r =0.999 9),方法回收率为99.52％～ 100.12％,日内、日间RSD均小于1.0％,制备的微球平均包封率为(66.62±1.18)％,平均载药量为(221.69±3.99) μg·mg -1.结论:本法简便,灵敏,准确,可用于5-Fu磁性碳微球的含量及包封率测定.     

透明质酸钠微球制备工艺的研究

目的:制备透明质酸钠微球,为进一步制备透明质酸钠缓释制剂提供参考。方法:采用乳化-交联法制备。对处方因素、工艺因素进行单因素试验,在此基础上以包封率为指标,以海藻酸钠质量分数(A)、透明质酸钠与海藻酸钠质量比(B)、交联时间(C)和分散转速(D)为因素设计正交试验优化制备工艺,再通过考察最佳工艺制备的微球的粒径和包封率进行验证试验。结果:优化工艺中A为2%、B为1∶3、C为90 min、D为200 r/min。验证试验中微球的平均粒径为(107.8±5.51)μm、包封率为(58.92±3.06)%。结论:乳化-交联法制备透明质酸钠微球工艺简单、易行。本研究可为进一步制备透明质酸钠缓释制剂奠定基础。