别嘌醇所致严重皮疹与HLA-B*5801等位基因的相关性

目的探讨服用别嘌醇后发生严重皮疹与人类白细胞抗原(HLA)-B*5801等位基因之间的相关性。方法 12例服用别嘌醇后发生严重皮疹的患者作为别嘌醇皮疹组,17例服用别嘌醇后6个月未发生严重皮疹的患者作为别嘌醇对照组,15例健康志愿者作为健康组,采用序列特异性引物引导的聚合酶链反应与直接测序方法分别对三组研究对象的外周静脉血进行HLA-B*5801等位基因检测,分析严重皮疹的发生与HLA-B*5801等位基因之间的联系。结果别嘌醇皮疹组的HLA-B*5801等位基因阳性率为91.67%(11/12),别嘌醇对照组的HLA-B*5801等位基因阳性率为5.88%(1/17),健康组的HLAB*5801等位基因阳性率为13.33%(2/15),别嘌醇皮疹组HLA-B*5801等位基因阳性率明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。HLA-B*5801等位基因阳性者服用别嘌醇后发生严重皮疹的风险显著高于阴性者。结论 HLA-B*5801等位基因阳性者服用别嘌醇后发生严重皮疹的风险非常高,用药前需行HLA-B*5801等位基因筛查以减少皮疹的发生,提高用药安全。     

福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应与HLA-B*5801关联性

目的:探讨福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应(SCADRs)与标志基因HLA-B*5801关联性。方法:收集2012年1月—2013年5月期间福建汉族人群中有服用别嘌醇史住院患者的血液样本,经皮肤科确诊为单一别嘌醇所致SCADRs的患者8例归入别嘌醇重症药疹组,包括剥脱性皮炎(ED)3例,斯-约综合征(SJS)1例,中毒性表皮坏死松解症(TEN)1例,SJS /TEN 3例。期间抽取服用别嘌醇14 d以上未出现皮肤不良反应的患者16例归入耐受组。健康人群318名归入健康对照组。入组患者DNA用聚合酶链-限制性长度多态性法进行标志基因检测,聚合酶链-直接测序法验证检测结果。分析该地区人群服用别嘌醇致SCADRs与HLA-B*5801的关联性。结果:重症药疹组与耐受组患者在性别、年龄、药物过敏史、肾功能、日剂量及药物暴露天数之间均无统计学差异(P>0.05)。别嘌醇重症药疹组100.0%(8/8)患者携带HLA-B*5801基因,别嘌醇耐受组18.8%(3/16)携带(OR=65.57,95% CI:6.7~641.94,敏感度100%,特异度81%,P=0.000 2),福建健康汉族人群20.4%(65/318)携带(OR=65.79,95% CI:13.71-315.77,P=0.000 1)。结论:福建汉族人群服用别嘌醇所致SCADRs与携带HLA-B*5801关联性较高,提示该基因检测结果阳性患者应尽量避免服用别嘌醇,以降低发生严重不良反应的风险。     

CYP2C9*3基因多态性对苯溴马隆降尿酸疗效及其肝毒性的影响

目的:研究CYP2C9^*3基因多态性对苯溴马隆降尿酸疗效及其肝毒性的影响。方法:采用回顾性研究方法,对武汉市第三医院2018年1月-2019年9月196例服用苯溴马隆并行CYP2C9^*3基因多态性检测的痛风患者的相关临床指标与基因型的相关性进行分析。结果:196例患者中,CYP2C9^*3基因^*1/^*1、^*1/^*3、^*3/^*3基因型分别有179、15、2例,各基因型分布均符合HardyWeinberg遗传平衡定律(P>0.05)。治疗前,^*1/^*1基因型患者的尿酸、血肌酐、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、C反应蛋白水平与^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,^*1/^*1基因型患者的尿酸、血肌酐、C反应蛋白水平以及^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者的尿酸、C反应蛋白水平均较治疗前显著降低,且^*1/^*1基因型患者尿酸水平显著低于^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者(P<0.05或P<0.01);不同基因型患者治疗前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均无明显变化(P>0.05),且在正常范围内,治疗过程中未见肝功能严重异常者。结论:CYP2C9^*3基因^*1/^*1基因型痛风患者使用苯溴马隆降尿酸的疗效较^*1/^*3、^*3/^*3基因型更好;而该基因多态性与该药肝毒性可能不相关。     

CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度以及有效性与安全性的系统评价

目的： 系统评价CYP3A5基因多态性与肾移植受者术后他克莫司（FK506）血药浓度有效性、安全性的相关性,为临床提供循证依据。方法： 计算机检索Ovid Medline、Ovid EMBase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data,检索时限均从建库至2019年2月20日,对纳入的每项研究进行偏倚风险评价,并对其进行系统评价。结果： 共纳入21个研究,系统评价结果显示：（1）术后1年内,CYP3A5 ^*1/^*1基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5 ^*1/^*3基因型肾移植患者,CYP3A5 ^*1/^*3基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5 ^*3/^*3基因型肾移植患者,CYP3A5 ^*1/^*1基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5 ^*3/^*3基因型肾移植患者;（2）术后1年内,CYP3A5表达者（CYP3A5 ^*1/^*1+^*1/^*3）急性排斥反应发生率高于CYP3A5非表达者（CYP3A5 ^*3/^*3）;（3）术后3个月内,除高胆固醇血症外,CYP3A5表达者各不良反应发生率均低于CYP3A5非表达者。结论： 他克莫司个体化用药分为起始剂量和维持剂量两个阶段。起始剂量通过基因检测技术确定CYP3A5基因分型来预测,维持剂量根据TDM结果进行调整,达到目标浓度后定期进行治疗药物监测,以提高临床疗效并减少不良事件的发生。     

别嘌呤醇致重症多形红斑型药疹1例

别嘌呤醇为临床常用的抗痛风药物之一,不良反应偶有腹泻、间歇性腹痛、低热、暂时性转氨酶增高、皮疹、齿龈出血、胃、唇及口部溃疡等,但严重的过敏性剥脱样皮炎尚少见。现将所见1例因服用别嘌呤醇而致重症多形红斑型药疹反应,报告如下:1　临床资料患者,男性,67ａ。因痛风ｐｏ别嘌呤醇01ｇ(上海延安制药厂,规格:01ｇ,批号:980201)1ｄ后出现全身红色皮疹,瘙痒;右眼肿胀、充血,分泌物增多,咽痛,发热,来我院就诊。门诊以“重症多形红斑型药疹”收治入院。查体:Ｔ387℃,Ｐ85次/ｍｉｎ,患者全身弥漫性分布暗红色粟粒到蚕豆大小斑疹、斑片,多数融…     

2467例中国汉族患者CYP2D6基因多态性分布频率研究

目的 回顾性分析CYP2D6基因多态性在中国汉族人群中的分布情况,探讨CYP2D6基因检测对其敏感底物药物美托洛尔、他莫昔芬、可待因代谢的意义。方法 对2018年12月至2020年1月在首都医科大学附属北京安贞医院完成CYP2D6基因型检测的门诊和住院患者进行汇总分析。结果 共有2479例服用美托洛尔的患者进行了CYP2D6基因型检测,其中少数民族患者12例,汉族患者2467例。汉族人群最常见等位基因型是野生型^*1、活性无改变的突变型^*2和酶功能降低的突变^*10;主要的双倍型是^*1/^*10(37.9%)、^*10/^*10(27.7%)和^*1/^*1(25.0%)。检测结果显示,无超快代谢型和慢代谢型患者,正常代谢型患者占比高达72.1%,而CYP2D6^*10/^*10基因型的中间代谢型患者占比高达27.7%。结论 中国汉族人群CYP2D6基因型分布有自身...     

藏族208例药疹的临床分析及治疗体会

<正>药疹是药物不良反应之一,是皮肤科常见疾病,其临床表现类型多样,病情轻重不一,病情严重者可危及生命,为研究临床应用药物与药疹发生的关系及药疹的防治,对我院208例药疹患者进行了临床分析。1资料与方法选取2016年1月～2021年12月本院收治的药疹患者208例,就临床资进行回顾。诊断标准:根据病史及临床症状,发疹前有明确用药史,有一定潜伏期,停用致敏药物后皮疹逐渐好转或消退。分型标准^[1]:轻症药疹包括发疹型药疹、荨麻疹型药疹、多形红斑型药疹、固定性药疹、紫癜型药疹等,重症药疹包括重症多形红斑型药疹(SJS)、剥脱性皮炎型药疹(ED)、中毒性表皮坏死松解型药疹(TEN)、药物超敏反应综合征(DRESS)和急性泛发性发疹性脓疱疹(AGEP)。     

宜昌地区痛风/高尿酸血症患者HLA-B*5801携带情况及其与别嘌醇致皮肤不良反应的关联性

目的了解宜昌地区痛风/高尿酸血症(HUA)患者HLA-B*5801基因携带情况,分析其与别嘌醇致皮肤不良反应的关联性,为对需服用别嘌醇的人群是否在用药前进行基因常规检测提供依据。方法选取2016年1月~2018年12月宜昌某医院明确诊断为痛风/HUA的患者为研究对象,对其进行HLA-B*58:01基因检测,随访6个月,观察出现与服用别嘌醇相关的皮肤不良反应,分析其关联性,并将数据与文献数据进行对比分析。结果宜昌地区痛风/HUA人群HLA-B*58:01基因携带率为16.50%,高于广州地区汉族健康人群基因携带率(P<0.05),但与其他地区健康人群和痛风/HUA人群基因携带率无统计学差异。有1例服用别嘌醇的患者发生与之相关的皮肤不良反应,HLA-B*58:01基因检测阳性,另有5例分别有8~20年别嘌醇间断用药史的患者,基因检测阳性,但未发生皮肤不良反应。结论本地区痛风/HUA患者HLA-B*5801基因携带率高,服用别嘌醇存在发生严重皮肤不良反应的风险,但HLA-B*5801基因阳性与别嘌醇致皮肤不良反应的关联性还需进一步大样本研究,临床根据患者个体情况有条件而非常规开展用药前基因检测才是合理的。     

别嘌呤醇药疹26例临床分析

目的 探讨别嘌呤醇药疹的临床特点. 方法 对26例别嘌呤醇药疹患者, 从性别、年龄、潜伏期、皮疹类型、实验室检查、治疗情况、病程及预后等方面进行回顾性分析. 结果别嘌呤醇药疹多发于中老年男性, 潜伏期长, 皮疹类型以重症药疹居多, 多伴有肝肾受累, 糖皮质激素是首选治疗药物. 结论别嘌呤醇药疹是较严重的疾病, 及时停药, 早期给予足量糖皮质激素治疗非常重要.     

186例消化系统恶性肿瘤患者UGT1A1*6、UGT1A1*28基因多态性的检测和分析

目的：检测和分析消化系统恶性肿瘤患者UGT1A1^*6、UGT1A1^*28基因多态性。方法：收集186例消化系统恶性肿瘤患者血液标本,采用焦磷酸测序方法对UGT1A1^*6、UGT1A1^*28基因多态性进行检测,并对基因多态性频率进行统计分析。结果：186例消化系统恶性肿瘤患者样本具有群体代表性。UGT1A1^*6基因多态性为野生型G/G占比63.4%、杂合型G/A占比32.8%、突变纯合型AA占比3.8%;UGT1A1^*28基因多态性为野生型TA6/TA6占比75.8%、杂合型TA6/TA7占比21.5%、突变纯合型TA7/TA7占比2.7%;UGT1A1^*6和^*28基因多态性为野生型G/G且TA6/TA6占比48.9%,单点变异型G/G且TA6/TA7占比12.4%、G/A且TA6/TA6占比23.1%,双点变异型G/G且TA7/TA7占比2.2%、G/A且TA6/TA7占比9.1%、A/A且TA6/TA6占比3.8%,三点变异型G/A且TA7/TA7占比0.5%。患者UGT1A1^*6与UGT1A1^*28基因多态性频率分布之间具有显著性差异（P<0.05）。3个不同年龄段患者之间,胃癌、结直肠癌、其他消化系统恶性肿瘤患者之间的UGT1A1^*28、UGT1A1^*6和^*28基因型分布具有显著性差异（P<0.05）。结论：消化系统恶性肿瘤患者应用伊立替康时,应联合检测UGT1A1^*6和UGT1A1^*28基因多态性,同时密切关注患者的肿瘤类型以及年龄差异。     

HLA-B*58:01 allele is associated with augmented risk for both mild and severe cutaneous adverse reactions induced by allopurinol in Han Chinese

Aim: Allopurinol is widely used as an effective urate-lowering drug and is one of the most frequent causes of cutaneous adverse drug reactions (cADRs). Recently, a strong association of HLA-B*58:01 with allopurinol-induced severe cADRs was identified. This study investigated the predisposition to different types of allopurinol-cADRs conferred by HLA-B*5801 in a Han population from mainland China. Patients & methods:HLA-B genotyping was performed on 38 Chinese patients with different types of allopurinol-cADRs from 2008 to 2011. Results: All the allopurinol-cADR patients carried HLA-B*58:01, in contrast with only 11.11% (7/63) in the allopurinol-tolerant patients (odds ratio [OR] = 580.07; p < 0.0001) and 13.99% (80/572) in a Han Chinese population from the human MHC database (dbMHC; OR: 471.09; p < 0.0001) carried the genotype. Each type of allopurinol cADRs revealed a statistically significant association with HLA-B*58:01. In particular, the risk of allopurinol-induced maculopapular eruption was significantly higher in patients with HLA-B*58:01 (OR: 339.00; p < 0.0001). Conclusion: The strong association of both the mild and severe types of allopurinol cADRs with the HLA-B*58:01 allele were observed. The results indicated that the prospective use of a genetic test of HLA-B*58:01 might reduce the prevalence of allopurinol-induced cADRs. Original submitted 7 March 2012; Revision submitted 21 May 2012.     

多色探针熔解曲线法在卡马西平不良反应相关基因检测中的临床评价

目的 对多色探针熔解曲线法（multicolor melting curve analysis,MMCA）用于卡马西平不良反应相关的HLA-B^*15：02基因检测进行临床评价。方法 收集厦门市中心血站1 147份厦门地区无偿献血者的外周静脉血样本,经基因DNA提取后,按双盲对照试验,分别应用MMCA法和HLA-SBT测序法对各样本进行HLA-B^*15：02基因检测,比较2种检测方法的符合率。对于检测结果不一致的标本,采用第三方Sanger测序和电泳验证,计算总符合率。结果 采用MMCA法共检出77份HLA-B^*15：02阳性标本,1 070份HLA-B^*15：02阴性标本。采用HLA-SBT测序法共检出74份HLA-B^*15：02阳性标本,1 070份HLA-B^*15：02阴性标本,以及3份无明确的分型信息的标本（仅显示为B^*15：VG-B^*15：CYS型）。该3份标本经Sanger测序以及电泳验证,确认为HLA-B^*15：02阳性标本。因此,MMCA法检测HLA-B^*15：02基因的阳性检出率为100%（77/77）,阴性检出率为100%（1 070/1 070）,总符合率为100%（1 147/1 147）。此外,在1 147份临床标本中共检出77份阳性结果,HLA-B^*15：02的携带率为6.7%（77/1147）,这与文献报道的数据基本一致。结论 MMCA法用于HLA-B^*15：02基因的检测,具有简便、快速、灵敏度高、特异性强等优点,可应用于卡马西平不良反应相关的HLA-B^*15：02基因的临床辅助检测。     

Association between the HLA-B*15:02 allele and carbamazepine-induced Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis in Han individuals of northeastern China

BackgroundThis study examined the significant association between carbamazepine (CBZ)-induced Stevens–Johnson Syndrome (SJS)/toxic epidermal necrolysis (TEN) and HLA-B*15:02 in epilepsy patients of Han ethnicity living in northeastern China.MethodsCBZ–SJS/TEN patients and CBZ-tolerant control patients were genotyped for HLA-B*15:02 by PCR amplification using sequence-specific primers. Patients then were evaluated for HLA genotypes using PCR with sequence-based typing.ResultsEight of 35 CBZ–SJS/TEN patients carried HLA-B*15:02 (22.9%) versus 2 of 125 in CBZ-tolerant control patients (OR = 18.222, 95% CI = 3.662–90.662, p = 0.000). Our results suggest that HLA-B*15:02 is necessary but is not sufficient to produce SJS/TEN following CBZ treatment among Han individuals from northeastern China. Other HLA alleles, including A*33:03, B*58:01, C*03:02, DQB1*03:03, and DRB1*07:01 may be associated weakly with CBZ–SJS/TENConclusionOur results are not consistent with previous studies reporting a strong association between HLA-B*15:02 and CBZ–SJS/TEN among individuals from southern, southwestern, and central China. Other genes may be more tightly associated with CBZ–SJS/TEN. Screening for HLA-B*15:02 still may be recommended for patients in northeastern China before starting CBZ.     

别嘌醇致严重皮肤不良反应与江苏汉族人HLA-B~＊5801等位基因的相关性研究

目的探讨HLA-B~＊5801等位基因与江苏汉族人服用别嘌醇后发生严重皮肤不良反应（SCAR）的相关性。方法受试者为服用别嘌醇后发生SCAR者（SCAR组,36例）、服用别嘌醇6个月后未发生任何不良反应者（别嘌醇对照组,50例）和健康志愿者（健康对照组,167例）。取受试者外周静脉血,采用序列特异性引物引导的聚合酶链反应和直接测序方法检测HLA-B~＊5801等位基因,分析SCAR与HLA-B~＊5801等位基因之间的关系。结果 SCAR组36例中男性22例,女性14例,年龄21~87岁,中位年龄61岁;别嘌醇对照组50例中男性42例,女性8例,年龄49~93岁,中位年龄74岁;2组间性别分布差异有统计学意义（P=0.02）。2组患者别嘌醇日服用剂量均为0.1~0.3 g,中位剂量均为0.2 g。SCAR组患者在服用别嘌醇后5~47 d出现SCAR,其中药物超敏综合征、重症渗出性多形红斑药疹（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和SJS/TEN者分别为20、10、3和3例。SCAR组HLA-B＊5801等位基因阳性率为97.2%（35/36）,别嘌醇对照组为8.0%（4/50）,健康对照组为12.0%（20/167）,HLA-B＊5801等位基因阳性者发生SCAR的风险显著高于阴性者（比值比=403,95%置信区间：43~3761,P=0.000）。HLA-B＊5801等位基因检测预测别嘌醇致SCAR的敏感性及特异性分别为97.2%和92.0%。结论江苏省汉族人HLA-B~＊5801等位基因与别嘌醇致SCAR具有强相关性,患者服用别嘌醇之前进行HLA-B~＊5801等位基因筛查可能有助于减少别嘌醇所致SCAR的发生。     

HLA-B*1502基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

摘 要 目的： 研究肾移植术后患者HLA-B^*     

HLA-B基因多态性与抗癫痫药拉莫三嗪致皮肤不良反应关系的meta分析

目的 系统评价人类白细胞抗原B(human leukocyte antigen B,HLA-B)基因多态性与抗癫痫药拉莫三嗪致皮肤不良反应(lamotrigine-cutaneous adverse reactions,LTG-cADRs)的相关性。方法 通过计算机全面检索中国期刊全文数据库、万方数字化期刊全文库、中国科技期刊全文数据库、PubMed、Web of Science、Science Direct数据库,检索时间截至2022年7月15日,采用RevMan5.4软件进行meta分析。结果 共纳入16篇病例对照研究,331例LTG-cADRs癫痫患者,其中94例拉莫三嗪致史-约综合征/中毒性表皮坏死松懈症(lamotrigine-Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis,LTG-SJS/TEN)患者,232例拉莫三嗪致斑丘疹(lamotrigine-maculopapule,LTG-MPE)患者,5例伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹(lamotrigine-drug rash with eosinophilia and systemic symptoms,LTG-DRESS)患者;612例拉莫三嗪耐受癫痫患者。Meta分析结果显示：HLA-B*1502等位基因与LTG-SJS/TEN存在显著相关性(OR=3.03,95%CI：1.70~5.39,P=0.000 2)。HLA-B*1502、HLA-B*5801、HLA-B*1302等位基因均与LTG-MPE无显著相关性。结论 HLA-B*1502等位基因与LTG-SJS/TEN存在相关性,可能是LTG-SJS/TEN风险基因;HLA-B*1502、HLA-B*5801和HLA-B*1302等位基因与LTG-MPE无相关性。     

重症药疹53例临床分析

目的探讨重症药疹与致敏药物的关系以及重症药疹的防治。方法对本院2000年1月-2009年12月诊治的53例因重症药疹住院的患者临床资料进行回顾性分析。结果重症药疹最常见的致敏药是抗菌素、解热镇痛药、抗癫痫药和别嘌醇等。抗菌素、解热镇痛药引起的重症药疹预后较好,卡马西平、别嘌醇引起的重症药疹潜伏期长、预后较差。结论对重症药疹患者应及早使用足量糖皮质激素,加强支持疗法,这是稳定病情,降低死亡率的关键。     

86例别嘌醇片致不良反应/事件的文献分析

目的：探讨别嘌醇片所致不良反应/事件（ADR/ADE）的临床特征、相关规律及机制,为临床安全合理用药提供参考。方法检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及中文科技期刊全文数据库1994～2013年关于别嘌醇片所致ADR/ADE的个案报道,并进行统计分析。结果得到符合标准的病例86例,不良反应报告中男性明显多于女性;以中老年患者为主,61～70岁患者构成比最高（27例,31.40%）;不良反应主要集中在用药后1个月内发生（79例,91.86%）;不良反应可累及多个系统-器官,出现很多新的严重的不良反应甚至死亡;不良反应以皮肤系统构成比最高（74例,61.67%）,在皮肤系统损害中主要表现为重症药疹（36例,48.65%）,预后效果较差。结论临床医师、药师应重视并掌握别嘌醇片致不良反应的规律和特点,安全用药,并加强临床监测,以减少不良反应的发生。     

Nevirapine-induced rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)

Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome is an adverse reaction commonly occurring with antiepileptic agents. It was earlier referred to by various names such as dilantin hypersensitivity syndrome and anticonvulsant hypersensitivity syndrome. It is characterized by the triad of fever, skin eruption, and systemic involvement. DRESS syndrome has also been reported with a number of other drugs including allopurinol, minocycline, terbinafine, sulfonamides, azathioprine, dapsone, and antiretroviral agents such as abacavir and nevirapine. We describe a rare case of nevirapine-induced hypersensitivity syndrome that was successfully treated with oral steroids.KEY WORDS: Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms syndrome, drug rash, hypersensitivity, nevirapine