海水淹溺致急性肺损伤兔模型的建立

目的 通过向兔气管插管内灌入海水,建立海水淹溺致急性肺损伤模型.方法 观察不等量海水灌入气管插管兔肺内后症状学、血气分析、血流动力学、肺损伤指标、组织学等变化,寻找符合急性肺损伤诊断标准的合适的灌入海水量.结果 2～3 ml/kg的海水灌入兔肺内后,氧合指数、影像学等指标显示符合国际公认的急性肺损伤动物模型.结论 向兔肺内灌入适量海水,成功复制出既符合海水淹溺的实际情况,又符合国内外急性肺损伤诊断标准的海水淹溺致急性肺损伤动物模型.     

海水淹溺致急性肺损伤的研究进展及展望

海水淹溺是海难和航海作业事故中造成死亡的原因之一。死亡的主要原因是海水进入肺内后导致的急性肺损伤（seawater induced acute lung injury, SW-ALI），并由此导致急性呼吸窘迫综合征 （ seawater respiratory distress syndrome, SW-RDS）。有人将海水淹溺分为近淹溺（near-drowning）和淹溺（drowning），认为淹溺是指由于浸没或吸人海水后在24h内死亡者；而近淹溺是指经历上述事件后24h内仍存活者。WHO一度将淹溺事件分为淹溺（drowning）、近淹溺（near-drowning）、近近淹溺（near-near—drowning）。后来的研究发现，上述定义并不能准确反映研究者及临床医生对淹溺概念的准确理解。现在一般认为，海水淹溺是指浸没或吸人海水后海水进入呼吸道导致的窒息，     

一氧化氮吸入联合药物及机械通气治疗海水淹溺肺水肿的临床研究

目的观察低浓度一氧化氮(NO)吸入联合3种药物及机械呼吸末正压通气治疗海水淹溺肺水肿的临床疗效。方法常规治疗组15例,无创性鼻／面罩双水平气道正压(BiPAP)通气,加东莨菪碱、纳络酮、甲基强的松龙治疗;综合治疗组12例,在常规治疗组基础上,一次性吸入0．002% NO气体30 min;比较两组病例肺部哕音、X片胸部阴影消失时间以及病程。结果综合治疗组肺部I罗音消失时间为(0．70±0．56)d,X片胸部阴影消失时间为(0．58±0．13)d,病程(2．50±1．30)d,常规治疗组分别为(2．15±1．66)d、(5．21±0．50)d、(5．80±3．00)d,差异有统计学意义(分别为P<0．05,P<0．01, P<0．01)。综合治疗组吸入NO前后SaO2值分别为79．0％±8．7％和90．0％±5．5％,两组比较差异有统计学意义(t=3．72,P<0．01)。结论短时间吸入低浓度NO联合3种药物及机械呼吸末正压通气治疗海水淹溺肺水肿,能迅速改善低氧血症和肺水肿,是一种有效、安全的方法。     

海水淹溺肺水肿大鼠肺血管通透性变化的观察

目的研究海水淹溺肺水肿大鼠的肺血管通透性变化与超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛 (MDA),髓过氧化物酶(MPO)的关系。方法 16只雄性SD大鼠按随机表法随机分为对照组和淹溺组,均以伊文思蓝(EB)20 mg／kg静脉注射,淹溺组气管内注射海水4 ml／kg,建立海水淹溺性肺水肿大鼠模型,于注射4 h后处死大鼠,计算肺组织湿重／干重比(W／D),取肺组织做病理切片HE染色,高倍镜下中性粒细胞(PMN)计数,测定肺组织中的EB浸出量(每100 mg湿肺用1 ml甲酰胺浸泡),测定肺组织匀浆中的SOD、MDA、MPO含量,以及血浆的SOD、MDA含量。结果对照组和淹溺组结果分别为: W／D 4．45 ±0．18、8．61±0．42,P<0．05;PMN(13．6±3．4)、(120．2±21．2)个／高倍视野,P<0．05;肺组织EB浸出量(18．4 ±1．8)、(30．9±4．1)μg/ml,P<0．05;肺匀浆MPO(0．64±0．08)、(1．14 ±0．16)活力单位／g湿片,P<0．05;SOD(75．6±11．7)、(67．6±10．3)U／mg protein,P>0．05;MDA(1．32±0．21)、 2．21±0．33 nmol／mg protein,P<0．05;血浆中的SOD(96．6±29．3)、(92．3±33．9)U／mg protein,P> 0．05;MDA(8．24±1．79)、(15．21±2．93)nmol／ml,P<0．05。结论海水淹溺后4 h肺血管通透性明显增加,组织湿重／干重比、中性粒细胞计数、MPO含量、血浆和肺组织匀浆中的MDA含量均增加。血浆和肺组织匀浆中的SOD未见明显变化。     

不同剂量地塞米松对兔海水淹溺性肺水肿细胞因子变化的影响

目的：探讨地塞米松对兔海水淹溺性肺水肿（PE-SWD）模型的治疗作用及其对血清IL-8、TNF-α及IL-10的影响。方法：40只家兔随机分为对照组（CG,10只）和不同剂量（0.05 mg/kg、0.2 mg/kg、1.0 mg/kg）地塞米松治疗组（DG1、DG2、DG3,各10只）。用酶联免疫法（ELISA）测定淹溺前及淹溺后30、120 min血清中IL-8、TNF-α及IL-10的含量,并进行动脉血气分析。结果：与CG组比较,DG2、DG3组PaO2升高（P〈0.05）,IL-8、TNF-α含量显著下降（P〈0.01）,IL-10含量明显增加（P〈0.01）;DG2组与DG3组比较,PaO2、IL-8、TNF-α、IL-10无明显变化（P〉0.05）。结论：较大剂量地塞米松能减轻肺损伤,其机制可能与抑制IL-8、TNF-α的释放,增加IL-10的生成有关。但增加剂量（1 mg/kg）并不能增加治疗效果。     

山莨菪碱对海水淹溺兔外周血单核细胞NF-κB表达的干预作用

目的：探讨山莨菪碱对海水淹溺后兔外周血中单核细胞核转录因子κB（NF-κB）的表达以及海水淹溺性肺水肿（PE-SVCD）治疗作用。方法：家兔气管切开后模拟海水淹溺造成急性肺损伤,于淹溺前（T1）,淹溺后15、30、60、120、240、480min（T2～T7）7个时间点采集外周血进行血气分析,并测定外周血炎症介质含量和单核细胞中NF-κB的淹溺前后表达变化,并采集肺组织。结果：海水淹溺致兔急性肺损伤各时间点肺组织中性粒细胞大量浸润,淹溺后外周血单核细胞NF-κB的表达开始增高,90 min后达到最高峰,而山莨菪碱可降低NF-κB以及炎症因子表达（P〈0.01）。结论：海水淹溺急性肺损伤可能与NF-κB高表达有关。山莨菪碱可降低NF-κB表达,减轻肺损伤程度。     

海水淹溺26例的救治

目的　探讨海水淹溺的救治方法。方法　救治海水淹溺患者 2 6例 ,观察现场救治和院内救治后的治疗效果。结果　 2 6例海水淹溺患者中 ,除 2例因溺水时间长 ,救出水面时已死亡外 ,其余 2 4例均抢救成功。结论　提高海水淹溺的救治成功率必须抓住以下环节 :一是现场急救分秒必争、方法得当 ;二是早期足量应用纳络酮 ,解除呼吸抑制 ;三是消补兼施 ,补液纠酸 ,调整电解质紊乱     

呼气末正压通气联合控制性肺膨胀治疗海水淹溺急性肺损伤

目的 探讨呼气末正压通气(PEEP)联合控制性肺膨胀(SI)对海水淹溺致急性肺损伤(SWD-ALI)兔的治疗作用及安全性.方法 应用小潮气量机械通气联合PEEP对42只SWD-ALI兔进行分组救治,通气过程中实施SI,在不同时间点观察血气分析、呼吸力学、血液动力学、肺损伤指标,并进行肺组织学检查,以评价治疗效果及安全性.结果 PEEP联合SI治疗后SWD-ALI兔血氧分压(PaO2)等指标较对照组和PEEP治疗组明显改善(P<0.05),肺顺应性也明显好转(P<0.05),呼吸力学、血液动力学无显著恶化,影像学检查显示肺内渗出明显吸收.结论 在SWD-ALI兔治疗过程中应用PEEP,同时实施SI,能够明显改善氧合,提高肺顺应性,是一种安全有效的治疗SWD-ALI的机械通气手段.     

人参皂苷Rg1对大鼠海水淹溺性肺损伤的保护作用及其机制

 目的 探讨人参皂苷Rg1对海水淹溺性肺损伤的保护作用及其机制。方法 128只雄性SD大鼠随机均分为4组:空白对照组(C组)、生理盐水组(S 组)、20 mg/kg低剂量人参皂甙Rg1组(L组)、100 mg/kg高剂量人参皂苷Rg1组(H组)。L组和H组分别经尾静脉注射人参皂苷20或100 mg/kg, S组尾静脉注射等容的生理盐水,给药2 h后建立海水淹溺性肺损伤模型。分别于吸入海水前(基础值T0)、吸入海水后30 min(T₁)、1 h(T₂)、2 h(T₃)和4 h(T₄)各时间点检测动脉血PaO₂和PaCO₂的动态变化;于建模后2 h和4 h取出肺组织和外周血标本,检测肺湿干重比(W/D)、肺泡灌洗液蛋白定量(BALF)、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)和细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度,取建模后4 h的右肺下叶组织行HE病理检查。结果 T₀时4组的动脉血 PaO₂、PaCO₂差异均无统计学意义。T₁~T₄时S和L组PaO₂明显低于 H组(P<0.05),S和L组PaCO₂明显高于H组(P<0.05)。T₃和T₄时,S、L和H组肺组织 W/D比值均明显高于C组(P<0.05),H 组肺组织 W/D明显低于S组和L组(P<0.05)。H 组 MDA浓度和MPO活性明显低于S组和 L组(P<0.05), H 组SOD活性明显高于S组和 L组(P<0.05)。H 组血清中炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显低于S组和L组。HE病理染色显示H 组肺泡塌陷、水肿及炎性细胞浸润较S组明显减轻。结论 预防性使用人参皂苷Rg1(100 mg/kg)能显著减轻海水淹溺导致的早期(4 h内)肺损伤,其保护机制与减轻肺内的炎性反应和氧化应激相关。     

炎症介质在海水淹溺急性肺损伤发生机制中的作用

Increasing importance has been attached to seawater drowning induced acute lung injury (SWD-ALI) due to its rapid progression, complicated pathogenesis and ineffective therapy. Seawater aspiration caused by drowning can activate acute inflammatory response and release infla mmatory related cells and factors, which can perform cascade reaction leading to partial inflammation in lung or systemic inflammatory response syndrome. A variety of inflammatory mediators participate initiation and enhancement of inflammatory response such as cytokines including tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8, nuclear factor(NF)-κB, neutrophils, reactive oxygens, proteases and so on. In this paper, the effect of inflammatory mediators on pathogenesis of SWD-ALI is reviewed.     

肺复张联合小潮气量机械通气对海水淹溺致急性肺损伤兔氧合的影响

目的 研究肺复张与小潮气量机械通气联合应用对海水淹溺致急性肺损伤兔的氧合和呼吸力学的影响及安全性评价.方法 18只新西兰兔气管内缓慢灌入2 ml/kg海水,复制成海水淹溺致急性肺损伤兔模型,随后给予6 ml/kg小潮气量机械通气3 h.按是否给予肺复张分为对照组和肺复张组(RM组),每组9只.对照组小潮气量机械通气结束后即行肺高分辨率CT检查.RM组小潮气量通气结束后即给予肺复张,方法为:持续气道正压(CPAP),压力2.94 kPa,时间20 s,小潮气量机械通气期间观察记录2组氧合、呼吸力学、循环、血清炎性因子的变化.结果 RM组PaO2在各观察点明显改善,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);能维持2 h,RM组在复张后15 min和30 min PaC02高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);平台压(Pplat)降低、静态顺应性(Crs,stat)增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);RM组15 min平均动脉压下降(P<0.05),1 h后基本恢复基础水平;复张过程中,心率增加、血压下降,30～90 s恢复,在15 min时RM组心率较对照组低(P<0.05);2组血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)差异无统计学意义(P>0.05);RM组肺高分辨率CT浸润影吸收好于对照组,无气压伤.结论 肺复张与小潮气量通气联合应用能够明显改善兔氧合和肺顺应性,减轻肺损伤,是一种安全有效的治疗海水淹溺致急性肺损伤的机械通气手段.     

地塞米松对海水淹溺性肺损伤兔肺组织炎症反应的抑制作用

目的了解地塞米松对海水淹溺性肺损伤兔肺组织炎症反应的影响。方法机械通气的麻醉新西兰兔随机分成对照组（CG）和地塞米松治疗组（DG），每组12只。CG兔的气管内灌注4ml／kg体重海水，DG兔在CG的基础上静注1mg／kg地塞米松。取部分右下肺行常规病理学检查。分别用RT-PCR和ELISA检测肺组织中TNF-α、IL-1β和IL-8的mRNA表达及蛋白含量。结果病理学观察显示CG的肺组织内有大量的炎性细胞浸润，肺泡腔内有出血及透明膜形成。DG的上述改变轻于CG。DG肺组织内TNF-α、IL-1β和IL-8的mRNA表达及蛋白含量显著低于CG（P〈0．05）。结论地塞米松治疗可抑制海水淹溺性肺损伤兔肺组织TNF-α、IL-1β和IL-8的表达，减轻肺组织内炎症反应。     

一氧化氮吸入联合药物对兔海水型呼吸窘迫综合征的预防作用

目的　观察吸入ＮＯ联合药物对海水淹溺肺水肿（ＰＥ－ＳＷＤ）的治疗作用。方法　向兔肺内灌入海水造成急性海水淹溺肺水肿模型后,将兔随机分为３ 个组：（１） ＰＥ－ＳＷＤ模型组,（２） 药物组（采用ＨＦＪＶ和４ 种药物治疗）,（３） 药物和ＮＯ 组（在药物组治疗基础上吸入ＮＯ）。采用全自动血气分析仪和薄板层析测兔动脉血气和酸碱;测定肺泡灌洗液中二棕榈酰磷脂酰胆碱（ＤＰＰＣ）含量与肺组织干／湿重比;观察兔存活时间及海水型呼吸窘迫综合征（ＳＷ－ＲＤＳ）发生率。结果　ＮＯ联合药物组兔动脉血ＰａＯ２ 和ＳａＯ２ 明显高于ＰＥ－ＳＷＤ组,动物存活时间比药物组大大延长,未发生ＳＷ－ＲＤＳ,肺组织切片在电镜下观察细胞损伤明显减轻。结论　ＮＯ联合药物可解除支气管平滑肌痉挛,改善肺通气功能,并可松弛肺血管平滑肌,降低肺血管阻力而提高心功能,阻止ＰＥ－ＳＷＤ向ＳＷ－ＲＤＳ转化。     

胸部开放伤后海水灌注致急性肺损伤犬模型前B细胞集落刺激因子水平的变化

目的 探讨胸部开放伤后胸腔海水灌注致急性肺损伤(ALI)早期前B细胞集落刺激因子(pre-B-cell colony-enhancing factor,PBEF)水平的变化及可能作用.方法 16只健康成年犬随机分为单纯胸部开放伤组(对照组)和伤后胸腔海水灌注组(海水组),于胸部开放伤后海水灌注前(0 h)、灌注后6 h取动、静脉血、支气管肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)和肺组织标本.测血浆渗透压和肺泡通透指数;酶联免疫吸附试验测血浆、BALF及肺组织匀浆中PBEF的含量;Western bloting方法测肺组织PBEF蛋白浓度,Real-time reverse PCR方法测肺组织中编码PBEF mRNA表达.结果 海水组动物PBEF蛋白[(3014.16±883.47)ng/L]明显高于对照组[(1060.94±251.08)ng/L];Westernbloting量化值比较:海水组为(0.233±0.037)ng/L,对照组为(0.154±0.013)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);PBEF mRNA:量化相对值海水组为5.27±0.05,对照组为0.65±0.12,差异有统计学意义(P<0.05);血浆PBEF浓度明显升高,与血浆渗透压明显相关(r=0.744,P<0.05).结论 胸部开放伤后胸腔海水灌注致ALI早期PBEF升高,与海水高渗有关;PBEF参与ALI病理生理过程,可能作为胸部开放伤合并胸腔海水灌注致ALI早期较为敏感的监测指标之一.     

机械通气在胸部开放伤后海水灌入胸腔致急性肺损伤救治中的应用

目的探讨机械通气在胸部开放伤后海水灌入胸腔致急性肺损伤（ALI）救治中的应用。方法锐器致胸部开放伤后胸腔内灌注海水（35ml／kg）制备ALI成年杂交犬动物模型，随机分为未救治组、普通救治组、机械通气组，每组6只。未救治组在ALI出现后不实施任何救治措施，普通救治组给以鼻导管吸氧、胸腔闭式引流、静脉输入5％葡萄糖液等，机械通气组将普通救治组鼻导管吸氧改为机械通气。动态观察血气分析、血流动力学变化，检测外周血中炎症介质的变化。结果胸部开放伤后海水灌入胸腔可导致ALI，普通救治组PaO2虽有所升高但仍显著低于正常，机械通气能快速纠正低氧血症，两组在纠正高渗、高钠、高氯血症和改善血流动力学方面无显著差异。结论胸部开放伤后海水灌入胸腔引起严重ALI，机械通气具有良好的治疗效果。     

胸部开放伤后海水灌入胸腔致急性肺损伤犬模型的实验研究

目的 构建胸部开放伤后海水灌人胸腔致急性肺损伤(ALI)犬模型,为探讨海水及其成分对肺直接损伤的机制及其治疗提供研究平台.方法 选择12只健康杂交犬,随机分为2组,即单纯气胸组和模型组,每组6只.观察2组呼吸频率、动脉血气、血流动力学、血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性介质测定、肺微血管通透性变化及肺组织学变化.结果 模型组犬致伤后6 h较单纯气胸组动脉氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)显著降低(P＜0.05),并且＜300,电解质及渗透压明显升高,平均动脉压(MAP)、心输出量(CO)下降明显(P＜0.05),外周血浆炎症介质、BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平较单纯气胸组均显著升高,Evans Blue漏出指数(ELI)、肺含水量均显著高于单纯气胸组,肺干/湿重比(D/W)显著低于单纯气胸组,肺组织病理学变化明显,符合ALI病理改变.结论 胸部开放伤后海水灌入胸腔可导致ALI,模型建立成功,为进一步研究胸部开放伤后海水灌入胸腔致ALI的救治提供了前提条件.