口腔疣状癌基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2的表达及其相关性的研究

目的:研究口腔疣状癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达.探讨其在口腔疣状癌发生发展过程中的作用和意义.方法:取25例口腔疣状癌,10例正常口腔黏膜,25例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各为15、10例),应用免疫组织化学法检测上述标本中MMP-2、MMP-9及,TIMP-2的表达和分布.结果:正常口腔黏膜组织TIMP-2为阴性表达:MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为10.00%、20.00%.口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为28.00%.MMP-9阳性表达率为44.00%,TIMP-2阳性表达率为72.00%.口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达均高于正常口腔黏膜(P<0.05).结论:在口腔疣状癌,口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌中.MMP-2与MMP-9的阳性表达率呈正相关,与TIMP-2呈负相关;相关分析发现,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的袁达两两相关,同时3者的表达可能单独或共同参与.     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9在脑膜瘤中的表达及其临床意义

目的 观察33例脑膜瘤患者肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,以研究MMP-2、MMP-9的表达与脑膜瘤临床病理的相关性,为临床预测脑膜瘤的复发及指导术后治疗提供部分理论与实验依据.方法 应用免疫组化SP法检测33例脑膜瘤组织标本中的MMP-2、MMP-9蛋白相关的表达情况.结果 在恶性脑膜瘤组中MMP-2与MMP-9蛋白的表达率和染色强度明显高于良性组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);在良性复发脑膜瘤组MMP-2、MMP-9蛋白的表达率和染色强度明显高于良性未复发组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 MMP-2与MMP-9蛋白在脑膜瘤组织中的表达可作为鉴别脑膜瘤良、恶性的辅助诊断指标.MMP-2、MMP-9蛋白在良性脑膜瘤中较高的表达可能与脑膜瘤复发相关,MMP-2、MMP-9蛋白表达的检测对预测脑膜瘤的复发有一定意义.     

肝纤维化时基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子的表达

目的：了解基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子（TIMP-2）在不同病因致有肝纤维化病理阶段中的变化。分析MMP-2/TIMP-2与肝病理损害的关系。方法：用免疫组织化学（LsAB法）,在正常肝组织,慢活肝伴早期肝纤维化,肝癌伴早期肝纤维化、胆汁性肝硬化、坏死后性肝硬化病例中MMP-2及TIMP-2的联合检测,行半定量研究。结果：正常肝组织MMP-2/TIMP-2的比值高于病肝组;早期肝纤维化组MMP-2/TIMP-2比值高于肝硬化组;早期肝纤维化组组间,肝硬化组组间MMP-2/TIMP-2比值无显著差异。结论：早期肝纤维化MMP-2表达相对增高,对肝纤维化的始动和进展起重要作用。肝硬化时TIMP-2表达明显增高,抑制MMP-2,细胞外基质（ECM）降解障碍而大量沉积,加重肝病理损害。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9及其抑制物的表达和临床意义

目的 探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达和临床意义.方法 采用PowerVision二步法免疫组织化学染色检测42例大肠癌组织及其癌旁组织中MMP-9和TIMP-1表达情况并分析其与临床病理参数的关系.结果 MMP-9在大肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织(69.1%与45.2%,P=0.009);TIMP-1在大肠癌组织中表达率明显高于癌旁组织(61.9%与40.5%,P=0.004).MMP-9的表达与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移正相关(rs=0.429,P=0.005;rs=0.372,P=0.015;rs=0.372,P=0.015);TIMP-1的表达与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移正相关(rs=0.394,P=0.010;rs=0.382,P=0.013;rs=0.382,P=0.013).MMP-9的表达与TIMP-1的表达呈正相关(rs=0.641,P<0.001).结论 MMP-9和TIMP-1在大肠癌发生发展中起重要作用,联合检测二者对大肠癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义.     

绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1的表达及其意义

目的:探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1在不同骨密度条件下的变化,为临床骨质疏松诊断与治疗提供依据。方法:用Challenge双能X线骨密度仪测量骨密度。选择绝经后妇女64例,分为正常对照组21例(骨密度正常)、低骨量组20例、骨质疏松组23例,并用酶联免疫吸附试验测定各组血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1的浓度。结果:绝经后女性血清基质金属蛋白酶-9水平随骨密度的降低呈现升高趋势;低骨量组、骨质疏松组基质金属蛋白酶抑制因子-1水平与对照组比较无统计学意义;正常对照组、低骨量组、骨质疏松组基质金属蛋白酶-9与基质金属蛋白酶抑制因子-1的比率依次升高,基质金属蛋白酶-9与基质金属蛋白酶抑制因子-1的比率失调。结论:绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9水平升高及基质金属蛋白酶-9与基质金属蛋白酶抑制因子-1的比率失调可作为骨质疏松症监测的临床指标之一;应用基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1与骨密度的关系来诊断骨质疏松症具有一定的临床意义。     

基质金属蛋白酶-2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)在胰腺癌组织中的表述及其与肿瘤临床病理特征的关系.方法 采用S-P免疫组织化学法检测36例胰腺癌(胰腺癌组)组织及14例正常胰腺(对照组)组织中MMP-2的表达.结果 胰腺癌组织中MMP-2的表达率为66.7%(24/36),正常胰腺组织中表达率为14.3%(2/14),2组比较差异有统计学意义(χ2=3.587,P<0.01);有淋巴结转移的胰腺癌组织MMP-2表达率为86.7%(13/15),高于无淋巴结转移者的52.4%(11/21),2组比较差异有统计学意义(χ2=4.629,P<0.05);胰腺癌TNM分期中Ⅰ期和Ⅱ期MMP.2表达率为41.2%(7/17),Ⅲ期和Ⅳ期表达率为89.5%(17/19),2组比较差异有统计学意义(χ2=9.418,P<0.01);胰腺癌高分化、中分化和低分化组织MMP-2表达率分别为50.0%(5/10)、66.7%(10/15)和72.8%(8/11),组间比较差异无统计学意义(χ2=1.073,P>0.05).结论 MMP-2在胰腺癌组织中表达明显增强,并与胰腺癌侵袭转移密切相关,可视为反映胰腺癌侵袭特性的又一标志物.     

胃癌患者基质金属蛋白酶组织抑制因子2的表达与其临床检测的意义

目的探讨在正常胃黏膜组织、胃癌组织及胃区域淋巴结中基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)的表达情况。方法选取经病理证实的胃癌标本96例,胃癌区域淋巴结96例,正常胃黏膜60例,全部病例均随访5年以上。采用免疫组织化学方法的链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测上述标本中TIMP-2的表达。结果各病理因素TIMP-2表达阳性率:高中度分化与低分化69.0%vs 18.4%(P<0.01);浸润深度T1+T2与T3+T465.9%vs 36.4%(P<0.01);临床分期Ⅰ～Ⅱ型比Ⅲ～Ⅳ型71.1%vs 34.5%(P<0.01);无淋巴结转移与有淋巴结转移64.3%vs 37.0%(P<0.01);生存期≥5年与<5年73.0%vs 33.9%(P<0.01)。结论胃癌组织中TIMP-2表达的下降在胃癌的侵袭转移及预后中发挥着重要的作用。TIMP-2的表达对预测胃癌侵袭转移、评估患者预后状况及合理指导胃癌的综合治疗等具有重要的临床意义。     

基质金属蛋白酶-2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

Objective To investigate the expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2)in pancreatic carcinoma and the relationship between MMP-2 with tumour clinicopatholngical features. Methods The expression of MMP-2 was detected by S-P immunohistochemistry in 36 cases with pancreatic carcinoma and 14 normal pancreat-ic tissues. Results The positive expression rate of MMP-2 was 66.7% (24/36) in pancreatic carcinoma tissue and 14.3% (2/14) in normal pancreatic tissues (χ2 = 3. 587, P < 0.01 ) ;The expression rate of MMP-2 in pancreatic carcinoma tissue with positive-node was 86.7% ( 13/15 ) ,which was higher than that with negative-node,which was 52.4% ( 11/21 ) ( P < 0.05 ) ; As to TNM staging in pancreatic carcinoma, the expression rate of MMP-2 was 41.2% (7/17) with Ⅰ,Ⅱ staging and 89.5% (17/19) with Ⅲ,Ⅳ staging(χ2=9.418,P <0. 01 ) ;The expression rate of MMP-2 was 50.0% (5/10) ,66.7% (10/15) and 72.8% (8/11) in highly,moderately and poorly differentiated pancreatic carcinoma(P > 0.05 ). Conclusions The expression of MMP-2 is strengthened significantly in pancreatic carcinoma tissue and involved in turnout invasion and metastasis features; MMP-2 might be regarded as one more marker for the invasive properties of pancreatic carcinoma.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化

肝纤维化 (ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ)是指各种致病因子引起的肝脏损害和炎症 ,进而导致纤维结缔组织广泛增生和沉积。其本质是肝脏对各种损害的一种愈合反应。但这种反应的结果导致肝脏功能受损〔1〕。在这个进行性的病理过程中 ,涉及多种细胞与分子因素的作用 ,引起细胞外基质合成与降解过程调节机制上的改变 ,这种改变有利于促进细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)合成、沉积增多 ,而降解相对减少甚至抑制 ,其结果是肝细胞功能进一步受损、肝脏结构破坏而最终导致肝硬化。其中心过程是肝星状细胞(ｈｅｐ…     

三叶因子2和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达

目的:研究三叶因子2(TFF2)和环氧合酶-2(COX-2)在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达情况,探讨TFF2表达与胃癌发生的关系。方法:采用SP免疫组化方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中TFF2和COX-2的表达。结果:正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,TFF2表达呈逐渐减弱趋势(165.80±16.42,184.44±19.02和206.79±17.62,P<0.01),而COX-2的表达呈逐渐上升趋势(217.50±12.60,203.08±17.68和193.50±16.160,P<0.01),TFF2的表达强度与COX-2呈负相关(r=-0.761,P<0.01)。结论:COX-2的表达增加抑制TFF2的表达,细胞增殖与凋亡失衡,最终导致胃癌的发生。     

COX-2和MMP-2在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase,COX-2）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）在乳腺癌中表达的意义和相互关系。方法免疫组化方法（S-P法）观察70例乳腺癌,15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织的COX-2和MMP-2的表达。结果正常乳腺组织和良性肿瘤中COX-2和MMP-2无表达,乳腺癌组织中COX-2和MMP-2的阳性表达率分别为57.14%和61.43%（P〈0.05）,cyclinE和p53的阳性表达与乳腺癌的临床分期密切相关（P〈0.05）;cyclinE和p53在乳腺癌的阳性表达具有相关（P〈0.05）,共同阳性表达的患者5年生存率明显低于阴性者（P〈0.05）。结论COX-2和MMP-2在乳腺癌中均有高表达,在乳腺癌的发病过程中它们的高表达具有协同效应,共同促进乳腺癌的发生和发展。     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌中的表达及意义

<正>1材料与方法 1.1材料收集深圳市福田人民医院2002-01—2006-12间经手术切除的102例大肠癌(CRC)组织及14例大肠腺瘤组织的石蜡标本。102例CRC中,男性66例,女性36例;年龄31～88岁,平均58岁;高分化癌58例,中分化癌25例,低分     

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P＜0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.     

MMP-2，TIMP-2，MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的检测胃癌组织以及癌旁胃组织中MMP．2、TIMP．2、MMP．9的表达差异,并分析其对胃癌侵袭转移能力的影响及其可能机制。方法将97例胃癌组织以及89例癌旁胃组织制作成组织芯片,用免疫组织化学半定量的方法检测MMP-2、TIMP-2、MMP-9在胃癌组织及癌旁胃组织中的表达程度并分析其与临床病理参数的关系。结果MMP-2、TIMP-2、MMP-9在89例胃癌组织和配对的癌旁胃组织中的表达均有显著差异（P〈O．01）,其中MMP-2在胃癌组织的表达大于其在癌旁非肿瘤胃组织,而TIMP．2、MMP．9在胃癌组织的表达小于其在癌旁非肿瘤胃组织。MMP-2的高表达率与胃癌组织的临床分期,浸润深度,淋巴结转移显著正相关（P〈0．01）;TIMP．2与胃癌组织的临床分期,浸润深度（P〈0．01）,淋巴结转移（P〈0．05）显著负相关。MMP．9在肠型胃癌的表达要显著高于弥漫型胃癌（P〈O．05）。MMP-2的高表达与TIMP-2的高表达显著负相关（P〈O．01）。结论MMP-2可促进胃癌的侵袭转移,在胃癌组织高表达;TIMP-2抑制胃癌的侵袭转移,在胃癌组织低表达;MMP-2的表达与TIMP-2的表达显著负相关。MMP-9在胃癌组织表达低,．在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型胃癌,与TIMP-2的表达无显著相关性。     

胃癌超声内镜术前分期与组织中基质金属蛋白酶-2和组织基质金属蛋白酶抑制因子-2表达的关系

目的探讨内镜超声对胃癌的术前分期及其与肿瘤转移相关基因表达的关系。方法 44例胃癌患者术前行胃镜和超声内镜(EUS)检查并进行术前分期,同时运用ELASA法检测不同部位组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达水平,并与术后病理分期比较。结果 EUS对胃癌侵犯深度判断的总准确率为81.82%,对淋巴结转移的总准确率为84.09%。胃癌组织及正常组织中MMP-2及TIMP-2的浓度有明显差异,表达水平与胃癌浸润程度、EUS分期、淋巴结转移密切相关(P0.05),但胃癌组织中TIMP-2的浓度虽然随超声内镜TN分期加深明有下降趋势,但却无显著统计学差异。结论 1EUS对胃癌的分期具有其分子生物学改变的基础。2胃癌患者组织中MMP-2及TIMP-2水平对EUS术前分期有参考价值,若MMP-2及TIMP-2表达水平显著增高者,术前EUS检查时,应注意癌肿是否已达到或超过浆膜层。     

COX-2、MMP-9在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的探讨COX-2、MMP-9在甲状腺癌中的表达及其临床意义。方法免疫组化法检测COX-2、MMP-9在甲状腺癌、甲状腺瘤、结节性甲状腺肿及及正常甲状腺组织的表达情况,并对临床病理特征及淋巴结转移进行对比分析。结果 COX-2、MMP-9在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺良性病变,与年龄、肿瘤大小、肿瘤包膜性、临床分期有密切关系（P〈0.05）,COX-2与淋巴结转移有显著相关（P〈0.05）。COX-2、MMP-9均与性别无明显关系（P〉0.05）。结论 COX-2和MMP-9可作为甲状腺癌重要的恶性生物学指标,检测COX-2和MMP-9有助于术前诊断甲状腺癌及判定淋巴结转移、肿瘤浸润情况,使患者得到及时有效治疗。     

COX-2和MMP-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究环氧合酶-2（Cydooxygenase-2，COX-2）和基质金属蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达以及与胃癌浸润转移的关系，探讨二者间的相互关系。方法采用SP免疫组织化学技术，取吉林大学第一临床医院病理科存档的胃癌石蜡标本46例及正常胃组织15例，每例切片2张，分别检测COX-2和MMP-2的表达情况，分析其与胃癌浸润转移的关系。结果用SPSS10．0统计软件进行分析。结果15例正常胃组织中COX-2和MMP-2的表达为阴性，46例胃癌组织中COX-2的阳性表达率为60．9％（28／46），显著高于正常胃组织（P〈0．05），COX-2阳性表达与胃癌淋巴结转移、临床分期相关（P〈0．05），与胃癌大小、浸润程度、分化程度无关（P〉0．05）。MMP-2的阳性表达率为71．7％（33／46），显著高于正常胃组织（P〈0．05），MMP-2阳性表达与胃癌淋巴结转移、临床分期、浸润深度相关（P〈0．05），与肿瘤大小及分化程度无关（P〉0．05），COX-2与MMP-2表达密切相关（P〈0．05）。结论COX-2和MMP-2在胃癌组织中的表达密切相关，COX-2和MMP-2的高表达促进了胃癌的浸润和转移，提示COX-2和MMP-2可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点。     

MMP-9和TIMP-1在高危骨肉瘤中的表达及其诊断意义

目的研究高危骨肉瘤中MMP-9和TIMP-1的表达情况,探讨MMP-9／TIMP-1失衡在高危骨肉瘤中的诊断意义。方法对14例高危骨肉瘤、41例恶性程度低的骨肉瘤和15例正常骨组织行MMP-9和TIMP-1免疫组织化学染色,并对染色情况进行分析。结果高危骨肉瘤组的MMP-9的表达率为100％,呈普遍过表达,明显高于低恶性骨肉瘤组的73．2％的阳性率（P〈0．05）,而高危骨肉瘤组的TIMP-1的阳性率明显低于低恶性骨肉瘤组（P〈0．05）。高危骨肉瘤组的MMP-9／TIMP-1表达失衡率为42．8％,明显高于低恶性骨肉瘤组的12．2％（P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1可作为诊断骨肉瘤的辅助指标。MMP-9与TIMP-1的表达失衡可以作为高危骨肉瘤的诊断指标之一.     

环氧合酶-2在骨肉瘤中的表达与预后的关系

目的探讨骨肉瘤中COX-2的表达水平同预后的关系。方法应用免疫组化方法对60例骨肉瘤患者术后标本进行染色，检测COX-2的表达情况，以2年的随诊情况为基准，其中术后2年死亡的为30例，30例未死亡。比较两者之间的差异性。结果COX-2在骨肉瘤中的总阳性率为80．0％，其中2年内死亡的阳性率为96．7％，未死亡的为63．3％，通过X^2检验，P〈O．05。两者之间存在显著的差异。结论临床上应用免疫组化进行COX-2的检测可能成为评价骨肉瘤预后的一项重要指标。     

Clinical and prognostic role of circulating MMP-2 and its inhibitor TIMP-2 in HCC patients prior to and after trans-hepatic arterial chemo-embolization

Background and aims

Trans-hepatic arterial chemo-embolization is the most commonly used treatment for unresectable hepatocellular carcinoma. The prognostic impact of tumor biomarkers has not therefore been evaluated in this treatment. Imbalance between matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor metalloproteinase-2 is considered to play an important role in extracellular matrix remodeling and degradation. Higher serum levels of MMP-2 have been shown to predict a poor prognosis and shorter overall survival in HCC after TACE. The objective of this study was to evaluate the serum levels of MMP-2 and TIMP-2 in HCC patients before and after TACE to evaluate their clinical significance and usefulness as prognostic biomarkers.

Methods

MMP-2 and TIMP-2 levels were measured by ELISA in 75 HCC patients and 30 healthy controls. Sera MMP-2 and TIMP-2 were correlated with clinico-pathological features.

Results

The mean serum MMP-2 and TIMP-2 levels of HCC patients before TACE were 1700 ± 71 ng/mL and 89 ± 45 ng/mL respectively, significantly higher than that of the control group: 771 ± 60 ng/mL (p < 0.0001, t-test) and 25.7 ± 20 ng/mL respectively (p < 0.0001, t-test). A significant decrease of MMP-2 levels after 1 and 3 months compared to baseline time was observed (p < 0.0001), while with TIMP-2 a gradual increase in serum before and after TACE (p < 0.01) was detected. No significant correlation between serum MMP-2 levels and other clinico-pathological features was observed. Patients with serum MMP-2 > 1500 ng/mL (median value) had worse overall and recurrence-free survival compared with those with serum MMP-2 levels < 1500 ng/mL before treatment.

Conclusion

Higher serum MMP-2 levels and MMP-2/TIMP-2 ratio could predict poor prognosis after TACE, suggesting prognostic role of these biomarkers in HCC.