中药十八反中部分禁忌中药的毒理实验研究

目的：观察十八反中部分禁忌中药（甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花）同用后的毒副反应。方法：分为单味药组5组和配伍药组4组,每组又各分为对照组及实验组。实验组灌胃给药,且灌服生理盐水。用药7天后检测肝功、肾功及心肌酶谱,同时作肝脏、肾脏及心脏组织病理切片,并观察实验动物各系统症状指征。结果：单味药甘草、甘遂、大戟、海藻、芫花对实验大鼠均无明显影响,对肾功之尿素氮、肌酐及功之总蛋白等亦无明显影响。但大戟、芫花可导致ATL升高,而甘遂和芫花可导致CPK、LDH、HBDH的升高。配伍药物对实验大鼠循环。消化、神经系统有不同程度的损害,甘草配甘遂、甘草配芫花可导致实验动物心率加快。配伍组药物可导致实验动物ALT升高、心肌酶谱各指标异常变化。各配伍组药物对实验动物脏器组织及血管影响较单味药明显增强,大部分配伍药物组对实验物各系统的损害及对肝功、心肌酶谱等的影响较单味药物组增强。结认：相反药配伍后存在着一定的毒副作用。     

Effects of Incompatible Combination of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma with Euphorbiae Pekinensis Radix, Kansui Radix or Genkwa Flos on Rat Ileal Motility in vitro

目的 从离体回肠运动的角度,探讨中药“十八反”中甘草与大戟、甘遂、芫花存在配伍禁忌的科学依据.方法 制作大鼠离体回肠模型,以回肠收缩张力为指标,观察不同浓度的甘草与大戟、甘遂、芫花的单煎液、合并液、合煎液对大鼠离体回肠运动的影响.结果 甘草单煎液呈现抑制回肠收缩作用,而大戟、甘遂,芫花各单煎液则表现为不同程度促进回肠收缩作用;甘草分别与大戟、甘遂、芫花合并给药后,可减弱后者促进回肠收缩的作用;各合煎液促进回肠收缩的作用均弱于其单煎液,其中甘草-甘遂合煎液的作用弱于其合并液,而甘草-大戟合煎液与甘草-芫花合煎液强于其合并液.结论 甘草与大戟、甘遂、芫花合用后能显著抑制后者促进回肠收缩作用,从该角度探讨和揭示了甘草与具有峻下逐水功效的各药物存在配伍禁忌的作用特点与机制.     

“藻戟遂芫俱战草”配伍禁忌理论的沿革及现代认识

“藻戟遂芫俱战草”属中药“十八反”,是指甘草与海藻、大戟、甘遂、芫花相反,不宜同用.回顾“藻戟遂芫俱战草”配伍禁忌理论的沿革及现代认识,可知药物“七情”之说出自《神农本草经》,包含着药物配伍禁忌的内容;《本草经集注》首次明确记载甘草反甘遂、芫花、大戟、海藻;“十八反”歌诀将甘草与甘遂、芫花、大戟、海藻相反概括为“藻戟遂芫俱战草”;后世本草著作乃至《中华人民共和国药典》《中药大辞典》《中华本草》等,继承了“藻戟遂芫俱战草”相反药物配伍禁忌理论,而基础研究和临床研究的结论并非完全一致,“藻戟遂芫俱战草”的科学性值得进一步用现代科学方法研究实证.     

“藻戟遂芫”与甘草配伍对大鼠离体回肠组织通透性的影响

目的 从离体肠组织通透性的角度,探讨中药“十八反”中“藻戟遂芫”与甘草合用产生禁忌的可能机理。方法 以FITC-右旋糖苷4 kDa (FD4)及FITC-右旋糖苷40 kDa (FD40)为指示剂,采用Ussing chamber技术分别观察“藻戟遂芫”与甘草合用对大鼠离体回肠组织旁路途径通透性及屏障功能的影响。结果 甘草与芫花明显提升回肠组织FD4通透量,大戟和甘遂对FD4透过量影响不显著;芫花、海藻、大戟、甘遂与甘草合用后,FD4透过量与甘草组相比均显著降低。甘草、海藻、甘遂对FD40透过量没有显著影响;大戟和芫花单用能显著增加FD40透过量,二者与甘草合用后FD40透过量不变或略下降;海藻、甘遂与甘草合用后FD40透过量与单用组比显著上升。结论 “藻戟遂芫”与甘草合用阻碍了甘草增加肠道通透性的效应,可能是其与甘草“相反”的机制之一。另一方面,大戟和芫花对于离体肠组织屏障功能可产生明显损伤,合用甘草之后有一定改善,体现了甘草的黏膜保护作用;海藻和甘遂单用对肠组织屏障功能影响不明显,而与甘草合用后肠道屏障功能受到明显损伤。“藻戟遂芫”和甘草合用后肠道旁路转运能力及屏障功能的改变可能导致在特定条件下产生减效或增毒等“相反”的效应。      

藻戟遂芫俱战草的实验研究

作者用正文设计的实验方法，揭示藻戟遂芫俱战草反与不反的量变到质变规律。本实验选择了动物死亡数和体重增减为观测指标。从而证明海藻、大戟、甘遂、芫花与甘草之间反与不反在于各配伍的用量。     

“藻戟遂芫”与甘草合用对肠组织P糖蛋白转运功能的影响

目的 从离体肠组织P糖蛋白（P-gp）活性的角度,探讨中药“十八反”中“藻戟遂芫”与甘草合用产生禁忌的可能机理。方法 以罗丹明123（R123）作为指示剂,采用Ussing-chamber技术观察“藻戟遂芫”与甘草合用对大鼠离体回肠组织P-gp转运活性的影响。结果 甘草能明显促进R123的分泌（P<0.01）,该作用可被P-gp抑制剂维拉帕米抑制;海藻、甘遂与芫花显著促进R123的分泌（P<0.05）;海藻、大戟、芫花与甘草合用后R123分泌量与甘草组相比均明显下降（P<0.01）;而甘遂与甘草合用后差异不显著。结论 甘草能明显诱导P-gp活性,与海藻、大戟、芫花合用后甘草对P-gp活性的诱导作用被拮抗,该作用可能导致药物毒性成分外排减少,肠组织损伤加剧,提示一些有毒中药与甘草合用后,肠组织P-gp活性的改变可能引起减效或增毒的相反效应。      

十八反药对甘草与甘遂配伍前后及其相应经方甘遂半夏汤对大鼠脏器及生化指标影响的研究

目的:通过研究十八反药对甘草与甘遂配伍前后及其相应经方甘遂半夏汤对大鼠脏器及生化指标的影响,考察配伍对十八反药对甘草与甘遂的毒性变化影响。方法:将大鼠分为对照组、甘草组、甘遂组、甘遂+甘草组及甘遂半夏汤组,给予相应药液灌胃给药,连续7d。取血清检测谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)及白蛋白(ALb),并取心、肝、脾、肾计算脏器指数。结果:各组间脏器指数比较差异无统计学意义;甘草+甘遂组与对照组及甘遂半夏汤组ALT和AST相比显著增高差异有统计学意义。结论:十八反药对甘草配伍甘遂对肝功能有损伤,即配伍之后毒性增加,属于配伍禁忌,与传统中医药理论相吻合;但甘遂半夏汤全方配伍之后可显著降低甘草伍甘遂的毒性,说明十八反药对只要合理配伍也可用于临床,研究结果也为十八反药对自古至今的广泛使用提供了一定的实验依据。     

甘草甘遂不同配伍比例对大鼠肾功能的影响

目的：：观察长期灌胃甘草甘遂不同配伍比例水煎剂对大鼠肾功能的影响。方法：50只SD大鼠随机分为正常对照组,甘遂组,甘遂配伍甘草1：0.25组、1：0.5组和1：1组,每组10只大鼠,各组大鼠均连续灌胃给药28天。检测大鼠血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的含量,HE染色观察肾脏形态结构的变化。结果：各用药组大鼠血Cr和BUN的含量明显高于正常对照组大鼠,以甘遂组最为显著(P＜0.01,P＜0.05);甘遂甘草配伍组,随甘草比例的增加,大鼠血Cr和BUN的含量逐渐降低(P＜0.01,P＜0.05)。各用药组大鼠肾脏形态结构均发生不同程度的病理变化,以甘遂组最为严重;甘遂甘草配伍组,随甘草比例的增加,肾脏的病理变化逐渐减轻。结论：长期使用甘遂对大鼠肾脏具有明显的毒性作用,甘草与甘遂配伍具有减轻甘遂对肾脏毒性作用的功效,且与甘草的比例有关。     

甘草甘遂伍用对大鼠心肝肾功能及形态的影响

目的：观察中药十八反中甘草与甘遂同用时对Wistar大鼠心,肝,肾功能及形态的影响。方法：单味药甘草及单味药甘遂各100s分别加水200ml,煎煮浓缩至50ml药液,配伍组将甘草及甘遂各100g加水400ml,煎煮浓缩至50ml药液,共20只大鼠分成甘草组,甘遂组,甘草＋甘遂组及对照组4组,每组各5只大鼠,采用灌胃法,药物剂量按0．2ml/10g大鼠计算,每日灌胃一次,连续7d,对照组灌服生理盐水,观察大鼠心,肝,肾功能及形态的变化。结果：配伍组对大鼠心,肝,肾功能有明显影响,而对肾功能无影响,对大鼠心,肝,肾组织形态有较轻微影响,但属可逆性改变。结论：甘草,甘遂同用后有一定的副作用,临床尚需谨慎使用。     

谈谈中药的配伍禁忌

<正> 中药方剂,绝大部分是由几味、十几味、甚至有二三十味药配伍而成,不同的中药配伍在一起,必然会产生相互的影响。如配伍不当,就会影响疗效,甚至产生毒性而造成严重事故。因此,注意配伍禁忌的研究,是非常必要的。一、关于十八反 1、甘草煎熬水解后生成甘草次酸和葡萄糖醛酸。甘草次酸的化学结构与肾上腺皮质激素相似,能促进水和钠、氯离子在体内的滞留和钾、钙离子、磷的排出,故有抗利尿、引起水肿的作用。而大戟、芫花、甘遂、海藻等都有去水、消肿的作用,从水盐     

Effect of Genkwa FIos Combined with Glycyrrhizae Radix et Rhizoma on Spontaneous Activity of Mice Based on the Factorial Design

目的 研究芫花与甘草配伍对小鼠自发活动的影响.方法 分别对芫花-甘草配比为1∶3.3的低、高2个剂量组,按芫花和甘草两因素,采用2×2析因设计进行实验.于给药前及给药后1、3h测定小鼠自发活动数,计算自发活动抑制率.结果 给药后3h,芫花-甘草反药组合低剂量组小鼠自发活动抑制率仅与相应的甘草组比较有统计学差异(P＜0.05),且反药组合对自发活动抑制率的影响无交互作用;芫花-甘草反药组合高剂量组小鼠自发活动抑制率与对照组及相应的单药组比较均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且反药组合对增加小鼠自发活动抑制率有交互作用.结论 芫花-甘草配比在1∶3.3时,一定剂量范围内,芫花与甘草反药组合对增加小鼠自发活动抑制率存在交互作用.     

中藥芫花、大戟、海藻、甘遂与甘草配伍禁忌的初步試驗

本草诸书用药法程云:“凡用药须知有相反、相畏、相恶、相使、相须之别,惟相反不可合投(甘草反芫花、大戟、甘遂、海藻。乌头反半夏、贝母、括萋、白芨、白蘝。藜蘆反细辛、芍药、人参、沙参、苦参、丹参、元参),其余即无从顧虑。”所谓相反,乃各怀酷毒,两仇不共,遇则为害之意。是以中医临床,一般多严加遵循,但亦有人认为虽本草明言相反,但可同剂使用。且甘草之功用,向被认为协诸药无争,解百毒有效,故初学者易与其反药同用。为明确诸反药配伍后的反应情况,我们首将甘草一组,在动物身上作了初步研究。     

海藻甘草反药组合配伍对海藻玉壶汤中5种活性成分溶出含量影响

目的对甘草单煎液、海藻甘草配伍及于复方海藻玉壶汤中配伍后药效组分甘草苷、甘草酸、连翘苷、橙皮苷、阿魏酸的溶出含量进行测定并比较其差异,从物质基础层面,初步探讨海藻甘草反药组合的配伍规律及机制。方法制备甘草单煎液(GC)、海藻甘草合煎液(GH)、海藻玉壶汤煎液(HYD)、海藻玉壶汤去海藻煎液(HYD-H)、海藻玉壶汤去甘草煎液(HYD-G)、海藻玉壶汤去海藻甘草煎液(HYD-GH),采用HPLC法对各组煎液中5中成分进行了含量测定,计算各组煎液5种成分的溶出含量并进行比较。结果甘草苷、甘草酸溶出含量由高到低为HYD-HHYDGCGH;连翘苷、橙皮苷、阿魏酸溶出含量由高到低分别为:HYD-HHYD-GHHYD-GHYD。结论 HPLC方法简便、灵敏、准确、重复性好,适合用于研究海藻甘草配伍及于复方中配伍后活性成分溶出含量的变化规律。海藻与甘草这对反药组合单独配伍时,表现出引起甘草中甘草苷、甘草酸的溶出含量降低的结果。二者在复方中配伍应用时,甘草苷、甘草酸的溶出含量与甘草组基本持平。而与复方全方组相比,去掉海藻甘草反药组合的拆方组表现出引起甘草苷、甘草酸、连翘苷、橙皮苷、阿魏酸溶出含量升高的结果,可为海藻玉壶汤临床应用及反药组合能否配伍应用研究提供参考。     

甘草大戟同用对大鼠心肝肾功能及病理形态的影响

目的：观察中药十八反中甘草与大戟同用对大鼠心、肝、肾功能及形态的影响。方法：将实验动物分为甘草组、大戟组、甘草加大戟组及对照组4组，分别灌服等量甘草、大戟、甘草加大戟煎剂和生理盐水，连续7d，观察大鼠心、肝、肾功能及形态的变化。结果：单纯大戟对动物肝功能有一定影响，但配伍甘草后对肝功能影响加重。甘草加大戟对大鼠心功能有明显影响，对肾功则无影响。对大鼠心、肝、肾脏组织形态有一定影响，但停药后可以恢复。结论：甘草、大戟同用后有一定的副反应，建议临床上宜慎重使用。     

海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺Bax、Bcl-2 mRNA表达的影响

目的探讨含高剂量反药组合的海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺Bax、Bcl-2 mRNA表达的影响。方法选取Wistar大鼠144只,雌雄各半,随机分为空白组、模型组、阳性药优甲乐组(优甲乐组)、含羊栖菜的海藻玉壶汤全方组(羊栖菜全方组)、含海蒿子的海藻玉壶汤全方组(海蒿子全方组)、含羊栖菜的海藻玉壶汤去甘草组(羊栖菜去甘草组)、含海蒿子的海藻玉壶汤去甘草组(海蒿子去甘草组)、海灌玉壶汤去海藻组(全方去海藻组)、海藻玉壶汤去海藻甘草组(全方去海藻甘草组),共计9组。造模期间,除空白组外,其余各组大鼠灌服丙基硫氧嘧啶(PTU)10 mg/kg,每日1次,共给造模药14 d。造模后给予治疗药物,周期为28 d,其中,空白组与模型组给予等量蒸馏水灌胃,阳性药组灌服优甲乐,给药剂量为20μg/kg,每日1次,其余各给药组给予相应药液灌胃,大鼠每日给药1次,给药剂量为海蒿子/羊栖菜去甘草组12.6 g/kg,全方去海藻组13.5 g/kg,海蒿子/羊栖菜全方组18.0 g/kg,全方去海藻甘草组8.1 g/kg。在给药期间,为了稳定模型,除空白组外,每隔1 d,其余各组灌服PTU,剂量同前。给药结束后计算各组大鼠甲状腺系数,观察甲状腺组织病理形态,用RT-PCR法检测甲状腺组织中Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果与空白组比较,各组大鼠甲状腺系数明显升高(P<0.01);与模型组比较除优甲乐组外其余各给药组甲状腺系数明显降低(P<0.01)。甲状腺组织病理形态观察显示模型组与优甲乐组较空白组变化明显,甲状腺组织小叶排列紊乱,滤泡大小不一,滤泡上皮细胞弥漫性增生和肥大,其余各给药组有纠正作用,其中全方(海蒿子/羊栖菜)组组织病理形态最接近空白组。与空白组比较,模型组Bax mRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较海藻玉壶汤全方及加减应用各组Bax mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。各组Bcl-2 mRNA表达无差异。与空白组比较,模型组Bax/Bcl-2降低(P<0.05),与模型组比较,海藻玉壶汤全方及加减应用各组数值均升高(P<0.05,P<0.01)。结论含高剂量反药组合的海藻玉壶汤中不同品种海藻与甘草加减应用,对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺系数及甲状腺组织形态有纠正作用;其作用机制可能与其升高Bax/Bcl-2从而促进甲状腺细胞凋亡相关。     

浅谈中药"十八反"

在中药学教学中,中药配伍禁忌“十八反”是学生必须掌握的主要内容之一。但是“十八反”究竟包括多少味药;与“十八反”有关联的药物,是否应列入“十八反”;反药能否同用,现行教材中均述而不详,值得商榷。1文献中有关“十八反”的记载据《蜀本草》说,中药反药最早记载于我国现存第一部药学专著《神农本草经》。在《神农本草经》所载药物中,相恶的60种,而相反的则有18种。南北朝时期的陶弘景承袭《神农本草经》并参照《药对》关于反药的内容,在《神农本草经集注》序列中分列了相反诸药,有甘草反甘遂、大戟、芫花、海藻;人参、丹参、玄参、沙…     

海藻玉壶汤加减海藻甘草反药组合对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺功能及mTOR蛋白表达的影响

目的通过研究海藻甘草反药组合在海藻玉壶汤中的加减应用对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺功能及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响,为海藻甘草反药组合配伍应用提供实验依据。方法选取雄性Wistar大鼠84只,随机分为空白组、模型组、优甲乐组(20.00μg/kg)、海藻玉壶汤组(10.08g/kg)、海藻玉壶汤减海藻组(9.00g/kg)、海藻玉壶汤减甘草组(9.18g/kg)和海藻玉壶汤减海藻甘草组(8.10g/kg),除空白组其余各组给予丙硫氧嘧啶复制甲状腺肿大病理模型,以优甲乐作为阳性对照药,其余各组给予相应药液。采用放射免疫法检测各组大鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平,免疫组化法检测甲状腺组织Ki67蛋白表达情况,Western blotting检测甲状腺组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、mTOR蛋白表达情况。结果与模型组比较,优甲乐组大鼠血清T3、T4、FT3、FT4水平升高,TSH水平降低(P<0.01);海藻玉壶汤组及各拆方组大鼠血清T3、T4、FT3、...     

中药“十八反”动物实验研究——半夏与附子、川乌、草乌配伍后部分药理实验之初步研究

“中药十八反”,意谓有十八种中药,性毒相反,不可在方剂中配伍应用。其内容:川乌、草乌,附子反半夏、贝母、爪蒌、白芨、白蔹、甘草反甘遂、大戟、芫花、海藻;黎芦反人参、沙参、丹参、玄参、苦参、细辛,芍药。对“十八反”含义的看法,历来主要有两种见解:一者认为相反药物配伍产生毒性或付作用。如梁代陶弘景说:“相反者则彼我交仇,必不宜合”;一者认为相反配伍,丧失药效。如元代朱震亨说:“(人参)与藜芦相反,若服一两参,入藜芦一錢,其两参虚废矣,戒之!”     

海藻、甘草不同比例配伍对甲状腺相关调控因子Fas和Bcl-2的表达研究

目的 通过观察海藻单煎液及海藻、甘草不同比例配伍合煎液对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺相关调控因子Fas和Bcl-2的影响,分析海藻、甘草不同比例配伍治疗甲状腺肿大的作用机制.方法 选用清洁型健康SD大鼠90只,雌雄各半,随机分成9组:正常组、模型组、阳性对照组、海藻单煎液组、不同比例配伍合煎液组.每日给大鼠灌胃丙基硫氧嘧啶(0.15 g/kg),连续造模10 d.给药组动物在造模的同时分别灌胃海藻单煎液及其海藻、甘草不同比例合煎液.观察1周后处死大鼠,取甲状腺于福尔马林溶液中固定、切片、石蜡包埋,采用免疫组化方法 观察细胞中甲状腺相关调控蛋白因子Fas、Bcl-2的表达变化.结果 与正常组比较,模型组Bcl-2的表达明显强于Fas,表现为细胞增生.其他实验组Fas、Bcl-2均有不同程度的表达,和模型组相比存在一定差异.结论 海藻、甘草不同比例配伍对甲状腺相关调控因子Fas、Bcl-2的表达有一定影响,可能是通过碘调节其表达影响甲状腺细胞的增殖与凋亡.     

秦艽不同配伍对小鼠毛细血管通透性的影响

目的:研究秦艽配伍独活、羌活、制川乌、醋制延胡索,筛选抗炎作用较强的药对.方法:将小鼠随机分为空白对照组、单味秦艽组、秦艽配独活组、秦艽配羌活组、秦艽配川乌组和秦艽配延胡索组6组,以二甲苯致小鼠腹部皮肤炎症,通过检测小鼠腹壁皮肤毛细血管的伊文思蓝渗出量,考察秦艽及不同配伍的抗炎作用.结果:与空白对照组比较各给药组的伊文思蓝渗出量的吸光度值均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01);与单味秦艽组比较,除了秦艽配延胡索组外,其它各给药组伊文思蓝渗出量的吸光度值均小于单味秦艽组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:秦艽及不同配伍有抗炎作用,各配伍组由于药性强弱不同,组间作用存在差异,秦艽配伍独活组、秦艽配伍羌活组以及秦艽配伍制川乌组的抗炎作用最强.