外周给予肾上腺髓质素对大鼠血糖和血糖调节激素的影响

外周给予肾上腺髓质素对大鼠血糖和血糖调节激素的影响齐红伟，赵咏梅，刘月琴，盛树力肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ，ＡＭ）是从肾上腺髓质嗜铬细胞中发现的５２肽，具有扩张血管、减少外周循环阻力、降低血压的作用。而扩张血管最有效的降钙素基因相关肽...     

肾上腺髓质素对低氧大鼠肺动脉压的调节作用

目的　探讨肾上腺髓质素 (ADM)对肺循环的影响及低氧大鼠肺组织和血浆ADM浓度的变化。方法　将 5 0只Wistar大鼠分为对照组 (10只 )和低氧组 (40只 ) ,低氧组大鼠采用常压低氧处理 3周建立大鼠肺动脉高压模型 ;以微导管法检测大鼠平均肺动脉压 (mPAP) ,采用图像分析技术测定大鼠肺小动脉壁增厚情况 ;以放射免疫法测定大鼠肺组织及血浆ADM浓度 ;另将 30只低氧组大鼠分为 3个小组 (每组 10只 ) ,分别给予剂量为 0 5nmol/kg、1 0nmol/kg和 2 0nmol/kg的ADM静脉注射 ,观察其对大鼠肺动脉压和股动脉压的作用。结果　低氧组大鼠mPAP(30± 4 )mmHg (1mmHg =0 133kPa) ,与对照组 [(16± 3)mmHg]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ;图像分析表明 ,低氧大鼠存在明显的肺小动脉壁增厚 ;低氧组大鼠血浆ADM浓度 [(2 88± 2 4 )pg/ml]与对照组 [(16 8± 2 5 )pg/ml]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,低氧组大鼠肺组织匀浆ADM浓度 [(2 319± 2 38)pg/g]与对照组 [(115 3± 12 7)pg/g]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,两者均与大鼠mPAP呈正相关 (r分别 =0 5 6 7、0 6 12 ,P均 <0 0 1) ;低氧组大鼠经静脉注射ADM后 ,其肺动脉压出现显著降低 (P <0 0 1) ,维持时间为 5～ 15min ,同时其体动脉压亦有所下降 ,其效应呈     

肾上腺髓质素与糖尿病及其并发症

肾上腺髓质素 (AM)是近几年发现的一种新的血管活性多肽 ,广泛分布于全身许多组织 ,生物学作用广泛。近来研究表明 ,AM可能与糖代谢及糖尿病并发症有一定关系。     

肾上腺髓质素对大鼠血管钙化的影响

目的　观察肾上腺髓质素 (ADM)对血管钙化的影响。方法　维生素D3 (VitD3 )和尼古丁制备大鼠血管钙化模型 ,分别测定血管、心肌钙含量和血管碱性磷酸酶 (ALP)活性 ,血浆和血管ADM含量 ,12 5I ADM与ADM受体的结合力及血管环磷酸腺苷 (cAMP)含量。结果　与对照组相比 ,钙化组 (VDN组 )的血管钙含量和ALP活性明显升高 ;血管及血浆ADM的含量亦升高 ,但12 5I ADM与血管质膜ADM受体结合的位点减少 ,Kd值升高 ,提示亲合力降低 ,同时伴钙化血管的cAMP合成减少。提示钙化血管对ADM的反应减弱。空载脂质体对血管钙化无影响。用脂质体包裹ADM组 (VDN ADM组 )与钙化组相比 ,其血管的钙含量、ALP的活性均明显降低 ;12 5　I ADM与血管质膜ADM受体结合的位点增加 ,Kd值减少 ,cAMP的合成也增加 ,提示该组血管对ADM的反应增强。结论　血管钙化时ADM ADM受体 cAMP途径发生变化 ,外源性ADM通过改善ADM ADM受体 cAMP途径 ,发挥抑制血管钙化的作用     

肾上腺髓质素对肺循环病理与生理调节作用的研究进展

肾上腺素质素(Adm)作为一种新的循环激素和局部激素，通过旁分泌、自分泌和胞内分泌的方式，直接与间接地参与机体多种生理和病理生理过程的调节。该文对Adm及其受体的生物学特性、肺内分布与代谢及其在肺循环病理生理调节作用的研究进展作一综述。     

肾上腺髓质素对肺循环病理与生理调节作用的研究进展

肾上腺素质素 (Adm)作为一种新的循环激素和局部激素 ,通过旁分泌、自分泌和胞内分泌的方式 ,直接与间接地参与机体多种生理和病理生理过程的调节。该文对Adm及其受体的生物学特性、肺内分布与代谢及其在肺循环病理生理调节作用的研究进展作一综述。     

肾上腺髓质素对高糖培养的肾小球系膜细胞增殖和凋亡的影响及其机制的研究

目的观察肾上腺髓质素(AM)对高糖培养的肾小球系膜细胞HBZY-1增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法采用MTT法和流式细胞仪测定观察AM干预对HBZY-1细胞增殖和凋亡的影响,同时采用Western blot观察分裂素激活蛋白激酶(MAPK)信号传导途径中ERK和P38MAPK蛋白活性的变化。结果高糖状态下HBZY-1细胞增殖明显增强,凋亡轻度增加;AM干预后HBZY-1细胞增殖明显抑制,平均下降38.8%,同时凋亡明显增强。AM干预后,ERK1/2活性明显抑制,与高糖组比较平均下降约30%,而P38MAPK活性明显增强,较高糖组平均增高约70%。结论AM对高糖培养HBZY-1细胞增殖增强具有抑制作用,并促进其凋亡。这种作用是可能是通过MAPK信号传导途径所介导的。     

肾上腺髓质素对高糖培养人肾系膜细胞的作用

目的　探讨肾上腺髓质素 (AM)在糖尿病肾病中的变化及作用。　 方法　通过体外培养人肾小球系膜细胞 ,观察高糖条件对系膜细胞AMmRNA、转化生长因子 β1(TGF β1)mRNA表达、分泌及血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和细胞外基质 (层黏连蛋白和Ⅳ型胶原 )含量的影响及肾上腺髓质素干预的作用。　 结果　高糖条件培养的人肾小球系膜细胞AMmRNA、TGF β1mRNA表达和AM、TGF β1分泌较低糖对照组分别增加 1 0 1、0 5 9倍和 3 49、1 61倍 ;AngⅡ浓度升高 1 0 4倍 ,细胞外基质蛋白LN和Ⅳ型胶原含量分别升高 0 95倍和 1 13倍。用不同浓度AM(10 -7mol·L-1、10 -8mol·L-1和 10 -9mol·L-1)干预后 ,TGF β1mRNA表达分别下降 5 0 %、2 8%和 16 2 %,TGF β1含量分别下降 3 9%、2 6%和 11%;AngⅡ水平下降约 47%、46%、3 1%;LN含量分别下降 5 3 %、45 %和 18%,Ⅳ型胶原含量分别下降 2 9%、2 6%和 2 0 %。　 结论　葡萄糖水平升高是AM表达、分泌的刺激因子之一。AM的肾脏保护作用可能与抑制AngⅡ、TGF β1的表达与分泌 ,进而减少基质蛋白和胶原的过度积聚相关。     

肾上腺髓质素与高血压的研究进展

肾上腺髓质素是一种具有多种生物学特性的血管活性多肽 ,在高血压的发生发展中起着重要的作用。其作用机制主要有 :维持体液的平衡 ,参与血管内皮NO系统的调节以及抑制氧化应力等。     

恶性高血压患者补体因子H测定及其意义

目的 通过对恶性高血压患者血清及尿液中补体因子H（CFH）的半定量分析,探讨CFH在恶性高血压发病中的作用及其临床意义.方法 选取恶性高血压肾损害患者18例,原发性高血压患者17例以及同期健康查体的正常人16例（对照组）.采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清及尿液中CFH的浓度,同时收集临床生化及尿蛋白等临床指标.结果 恶性高血压患者血清及尿液CFH均明显高于原发性高血压组及对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,原发性高血压组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;恶性高血压组患者血清CFH水平与肌酐、尿液CFH、尿蛋白浓度呈正相关（r=0.786,P＜0.01;r=0.508,P＜0.05;r =0.705,P＜0.01）.结论 恶性高血压患者CFH可能参与其肾损伤的病理过程.     

叉头状转录因子01对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞氧化应激的影响

目的通过激活和抑制叉头状转录因子01（Fox01）活性及表达,探讨其对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞（MCs）氧化应激的作用。方法采用脂质体转染法将FoxOl短发夹样RNA（Fox01shRNA）质粒载体稳定转染MCs;用高糖（30．0mmol／L）和白藜芦醇（Resv20．0txmol／L）培养稳定转染后的MCs。以5．6mmol／L葡萄糖培养的MCs为正常对照组（NG）,将高糖培养的MCs分为5组：单纯高糖组（HG）、HG＋Resv组、HG＋Fox01shRNA转染组、HG＋Resv＋Fox01shRNA转染组、HG＋转染阴性对照组（shNC）。培养72h后,用荧光酶标仪检测各组MCs内活性氧（ROS）水平;逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测去乙酰化酶（Sirtl）、Fox01、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）mRNA表达;Westernblotting法检测Fox01及磷酸化Fox01（p-Fox01）水平。多组间数据比较采用单因素方差分析。结果与NG组相比,HG组SirtlmRNA表达下降,p-Fox01水平升高,MnSODmRNA表达下降,ROS水平升高,差异均有统计学意义（t=12．38、13．27、14．13、8．36,均P〈0．05）。与HG组相比,HG＋Fox01shRNA转染组Fox01mRNA表达被抑制,MnSODmRNA表达更低,ROS水平更高,差异均有统计学意义（t=20．61、13．61、10．13,均P〈0．05）;HG＋Resv组SiitlmRNA表达升高,p-Fox01水平下降,MnSODmRNA表达升高,ROS水平下降,差异均有统计学意义（t=6．02、10．69、5．39、5．37,均P〈0．05）。与HG＋Resv组比较,HG＋Resv＋Fox01shRNA转染组,Fox01mRNA表达被抑制,MnSODmRNA表达降低,ROS水平升高,差异均有统计学意义（t=22．53、15．31、14．63,均P〈0．05）。结论Fox01是调节MCs内ROS水平的重要转录因子,其可能通过激活下游抗氧化靶基因MnSOD的表达,保护MCs对抗氧化应激。     

冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子和血管内皮生长因子表达的影响

目的观察冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨其肾脏保护的作用机制。方法35只8周龄清洁级雄性sD大鼠,体重260～280g,根据体重按随机数字表法分为正常血清组（n=18）、低剂量虫草提取液喂养组（5g·kg^-1·d^-1,n=8）和高剂量虫草提取液喂养组（10g·kg^-1·d^-1,n=9）,采用生理盐水及不同剂量虫草提取液灌胃8d后,分离静脉血提取对照血清及不同浓度的冬虫夏草含中药血清。体外培养HBZY-1大鼠肾小球系膜细胞,之后分别加入正常血糖正常血清[正常血糖组（NC组）：5．6mmol／L葡萄糖＋10％胎牛血清（FBS）＋1％正常大鼠血清]、高血糖正常血清[高血糖组（HG组）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％正常大鼠血清]、低剂量虫草含药血清[低药组（LD）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％低剂量虫草含药血清]和高剂量虫草含药血清[高药组（HD）：30．0mmol／L葡萄糖＋10％FBS＋1％高剂量虫草含药血清]进行培养,采用逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）测定各组细胞PEDF及VEGFmRNA的表达,酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组细胞上清液中PEDF及VEGF的水平。组间资料比较采用单因素方差分析,样本间资料比较采用t检验。结果与NC组相比,HG组PEDFmRNA表达明显下降（24h：0．375±0．011比0．507±0．008,t=16．828,P〈0．0l;72h：0．376±0．014比0．515±0．010,t=14．034,P〈0．01）,VEGFmRNA表达明显上升（24h：1．005±0．011比0．864±0．012,t=14．963,P〈0．01;72h：1．168±0．012比0．873±0．011,t=31．417,P〈0．01）;LD组和HD组PEDFmRNA表达较HG组显著上调（24h：0．505±0．018、0．639±0．012比0．375±0．011,F=354．719,P〈0．01;72h：0．612±0．023、0．700±0．019比0．376±0．014,F=97．82,P〈0．01）,VEGFmRNA表达明显下降（24h：0．838±0．014、0．767±0．017比1．005±0．011．F=79．55,P〈0．01：72h：0．923±0．016、0．784±0．012比1．168±0．012,F=244．28,P〈0．01）,且HD组疗效更明显。经对照血清及CS血清培养24、72h后,与NC组相比,HG组PDEF水平明显降低[24h：（267±8）比（303±10）ng／L,t=6．493,P〈0．01;72h：（265±27）比（338±42）ng／L,t=3．259,P〈0．01],VEGF明显升高[24h：（128±3）比（113±8）ng／L,t=3．737,P〈0．01;72h：（144±7）比（125±7）ng／L,t=4．215,P〈0．01;与HG组相比,LD组和HD组PEDF明显升高[24h：（297±12）、（296±26）比（267±8）ng／E,F=5．427,P〈0．01;72h：（323±20）、（332±33）比（265±27）ng／L,F=5．690,P〈0．01],VEGF明显降低[24h：（106±6）、（109±11）比（128±3）ng／L,F=5．738,P〈0．01;72h：（124±9）、（125±7）比（144±7）ng／L,F=7．878,P〈0．01]。结论冬虫夏草可能通过降低肾小球系膜细胞VEGF的表达,升高PEDF的表达,对肾脏起到保护作用。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾皮质肾上腺髓质素受体表达的影响

目的探讨肾上腺髓质素受体(ADMR)在糖尿病(DM)大鼠肾脏病变时的变化及阿托伐他汀对ADMR表达的影响。方法将SD大鼠分为3组:正常对照组、DM对照组和阿托伐他汀干预组。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM动物模型,阿托伐他汀15mg·kg-1·d-1灌胃。通过RT-PCR方法检测肾皮质中ADMR mRNA的表达,运用Western印迹方法检测肾皮质中ADMR蛋白的表达。结果(1)阿托伐他汀干预组大鼠体重、糖化血红蛋白(HbA1C)及血糖与DM组比较差异无统计学意义,24h尿白蛋白排泄率显著降低[(35.9±1.7)μg/24hvs(19.8±1.5)μg/24h,P<0.01];(2)阿托伐他汀干预组大鼠肾皮质中ADMR mRNA及蛋白的表达均显著高于DM组(均P<0.05)。结论阿托伐他汀可上调DM大鼠肾皮质中ADMR基因和蛋白的表达,ADMR可能参与了阿托伐他汀对肾脏的保护作用。     

高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞JunD表达及转录因子-激活物蛋白1的活化

转录因子激活物蛋白 1(ａｃｔｉｖａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ 1,ＡＰ 1)在糖尿病肾病特征性病理改变的发生发展中起重要作用。转化生长因子 (ＴＧＦ) β1、肾小球细胞外基质的重要成分层粘蛋白、Ⅰ型胶原的启动子区域都含有ＡＰ 1的结合位点 ;已有文献提示ＡＰ 1的活化介导了高糖诱导的ＴＧＦ β1表达升高〔1〕,同时ＡＰ 1也参与了ＴＧＦ β1诱导的细胞外基质表达升高〔2〕。转录因子ＡＰ 1由Ｊｕｎ蛋白 Ｆｏｓ蛋白异源二聚体或Ｊｕｎ蛋白同源二聚体组成。其二聚体 (ＪｕｎＤ)为其活化形式 ,可与ＴＰＡ反应元件结合 ,启动靶基因的转录。ＡＰ 1…     

Four complement factor H gene polymorphisms in association with AMD: A meta-analysis

AimTo investigate the possible association between CFH gene polymorphisms −543G > A (rs1410996), A473A (rs2274700), −257C > T (rs3753394), IVS15 (rs1329428) and AMD risk.MethodsWe searched the published literature in the Medline and Scopus from inception to May 2015. A meta-analysis was performed by the programs RevMan 5.1 and Stata 12.0, and the Pooled odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI) was calculated in fixed or random effect model based on heterogeneity test among studies.ResultsNineteen studies with a total of 10,676 subjects were included in the present meta-analysis. A statistical significant association was observed between AMD risk and CFH −543G > A polymorphism with OR of 1.77 (95% CI, 1.47–2.12), 2.24 (95% CI, 1.71–2.94), 0.49 (95% CI, 0.38–0.62) and 0.25 (95% CI, 0.18–0.37) in additive, dominant, recessive and codominant models, respectively. Similar results were obtained in polymorphisms A473A, −257C > T, IVS15. Furthermore, stratified analysis for ethnicity showed a significantly strong association between −543G > A, A473A polymorphisms and AMD risk.ConclusionThe present meta-analysis suggested that CFH −543G > A, A473A, −257C > T, and IVS15 polymorphisms might be moderately associated with AMD risk. This conclusion warrants confirmation by further studies.     

罗格列酮对高糖诱导下大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响

以大鼠肾小球系膜细胞株(HBZY-1)为靶细胞,观察不同浓度不同时间罗格列酮(RSG)对高糖培养的系膜细胞的作用,发现RSG在一定范围内以剂量和时间依赖关系抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖,阻止系膜细胞由G1期进入S期,并诱导细胞凋亡。RSG有效减轻了高糖诱导的肾小球系膜细胞的病理损伤。     

Dehydroepiandrosterone prevents lipid peroxidation and cell growth inhibition induced by high glucose concentration in cultured rat mesangial cells

The oxidative stress induced by high glucose concentration contributes to tissue damage associated with diabetes, including renal injury. Dehydroepiandrosterone (DHEA), the major secretory product of the human adrenal gland, has been shown to possess a multi-targeted antioxidant activity which is also effective against lipid peroxidation induced by high glucose. In this study we evaluated the effect of DHEA on the growth impairment which high glucose concentration induces in cultured rat mesangial cells. Primary cultures of rat mesangial cells were grown for 10 days in media containing either normal (i.e. 5.6 mmol/l) or high (i.e. 30 mmol/l) concentrations of glucose, without or with DHEA at different concentrations. The impairment of cell growth induced by high glucose was reversed by 100 nmol/l and 500 nmol/l DHEA, which had no effect on mesangial cells cultured in media containing glucose at the normal physiological concentration (5.6 mmol/l). In high-glucose cultured mesangial cells, DHEA also attenuated the lipid peroxidation, as measured by thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) generation and 4-hydroxynonenal (HNE) concentration, and preserved the cellular content of reduced glutathione as well as the membrane Na+/K+ ATPase activity. The data further support the protective effect of DHEA against oxidative damage induced by high glucose concentrations, and bring into focus its possible effectiveness in preventing chronic complications of diabetes.