一氧化氮在神经根性疼痛中的作用

目的：探索一氧化氮(NO)在髓核突出所致的神经根性疼痛中的作用。方法：取大鼠自体尾椎髓核无压迫下放置在L4和L5神经根表面，分别在术后3d及1、2、3、4周时观察大鼠后足机械刺激和热刺激敏感性的变化，并用免疫组化方法对移植髓核中的一氧化氮合酶(NOS)进行检测．探索NO在疼痛中的作用：结果：在无明显机械压迫情况下，大鼠腰神经根上放置自体髓核可产生痛觉过敏，移植髓核组织中NOS染色阳性一结论：髓核自身是引起腰腿痛的重要原因，NO可能参与疼痛的产生.     

白细胞介素-1受体拮抗剂对兔椎间盘髓核前列腺素和5-羟色胺代谢的影响

目的:研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对兔椎间盘髓核前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F1琢(PGF1琢)和5-羟色胺(5-HT)代谢的影响。方法:取日本大白兔椎间盘髓核,制成匀浆后进行髓核组织的体外培养,观察不同浓度IL-1Ra和同一浓度IL-1Ra不同培养时间培养液中PGE2、PGF1琢和5-HT的含量。结果:IL-1Ra(100、200、400ng/ml)实验组较对照组培养液中PGE2、PGF1琢和5-HT的含量显著减少(P<0.01),呈现明显的浓度依赖性;IL-1琢(2.0ng/ml)组和IL-1Ra(200ng/ml)组随培养时间延长,PGE2、PGF1琢和5-HT的含量增加,每个时间段实验组与对照组浓度之差的差异有显著性意义(P<0.01)。结论:IL-1Ra可以拮抗IL-1琢对椎间盘髓核细胞PGE2、PGF1琢和5-HT合成的促进作用,呈现明显的浓度依赖性。IL-1Ra可以较长时间拮抗IL-1琢生物学作用,但本实验未能证明此作用具有时间依赖性。     

白细胞介素-1β激活核转录因子-kB介导A549细胞分泌白细胞介素-8的研究

目的研究白细胞介索-1β（IL-1β）对肺Ⅱ型上皮A549细胞分泌白细胞介素-8（IL-8）的诱导作用，探讨相关的细胞内信号通道的激活和传导的机理。方法以1ng／ml终浓度的IL-1β干预经核转录因子-KB（NF-KB）的IKK2复合物抑制物（AS602868）预处理的A549细胞，Western blot检测IL-1β干预后细胞内磷酸化IKBa（p-IKBu）和IkBα蛋白的表达水平；激光扫描共焦显微镜（LSCM）检测NF-KB的p65和p50蛋白的核转移过程；ELISA检测NF-KB的p65和p50蛋白与DNA结合活性及IL-8蛋白的释放。结果IL-1β干预后细胞内p-IKBa蛋白明显升高，IKBd蛋白明显下降；LSCM扫描显示p65和p50蛋白从胞浆向胞核转移，同时p65和p50与DNA结合活性明显升高（P〈0．01）；IL-8的蛋白表达水平明显升高（P〈0．01）。细胞经AS602868的预处理，阻断了细胞内p-IxBa蛋白升高和IkBa蛋白降解；减少了p65和p50蛋白的核转移和与DNA结合活性（P〈0．01）；降低了IL-8蛋白的表达水平（P〈O．01）。结论IL-1β通过激活NF-KB介导了A549细胞分泌IL-8，结果提示可能通过抑制NF-kB信号通道的方法，减轻呼吸机相关肺损伤（VALI）的生物性损伤。     

白细胞介素-6通过p38蛋白调控髓核细胞的增殖和迁移

目的 观察白细胞介素-6(IL-6)对髓核细胞增殖和迁移的调控作用.方法 体外分离培养大鼠髓核细胞,将其随机分为对照组、IL-6组、加压组、IL-6+加压组和IL-6+ p38蛋白抑制剂(SB203580)+加压组.给予相应处理后,应用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法评估髓核细胞增殖能力,应用划痕实验评估细胞迁移能力.结果 CCK-8法检测各组细胞吸光度值,未加压环境下,IL-6组吸光度值(1.08±0.02)较对照组(0.67±0.01)明显升高(P＜0.05);加压环境下,IL-6组吸光度值(1.51±0.06)也较对照组(0.88±0.04)明显升高(P＜0.05).细胞划痕实验中,未加压环境下,IL-6组迁移距离[(27.73±3.15)像素]较对照组[(12.90±4.77)像素]明显升高(P＜0.05);加压环境下,IL-6组迁移距离[(52.81±3.72)像素]也较对照组[(14.32±3.84)像素]明显升高(P＜0.05).加压环境下使用SB203580阻断p38蛋白后,吸光度值(0.81±0.04)和迁移距离[(33.82±3.72)像素]均较IL-6组[(1.51±0.06)、(52.81±3.72)像素]显著下降(P＜0.05).结论IL-6能通过p38蛋白通路促进髓核细胞的增殖和迁移.     

白细胞介素-1在周围神经损伤后神经再生中的作用

目的　观察白细胞介素 1(interleukin 1,IL 1)在周围神经损伤后神经再生中的作用。方法　采用 40只Wister大鼠为实验动物。在坐骨神经形成 1cm的缺损后 ,以自体颈静脉桥接 ,根据注入静脉的不同制剂分为 4组 :雪旺细胞培养液组、IL 1组、IL 1再加IL 1拮抗剂组和培养液组 (对照组 )。术后 1、3个月进行电生理和组织学观察 ,并进行对比检测。结果　术后 1个月 ,IL 1组神经轴突的再生明显好于加IL 1拮抗剂组和对照组 (F =4.0 18,P <0 .0 5 )。术后 3个月时 ,IL 1组神经轴突的再生仍好于后 2组 ,但无统计学意义。结论　IL 1有促进周围神经再生的作用。但其作用方式、注入量、注射间隔时间等仍有待于进一步的研究。     

切口周围组织中白细胞介素-1β参与尼古丁戒断大鼠术后切口痛痛觉过敏的研究

目的 探讨切口周围组织中白细胞介素（interleukin,IL）-1β在尼古丁戒断大鼠术后切口痛痛觉过敏中的作用.方法 SD大鼠96只,按随机数字表法分为4组：正常对照组（Naive组,6只）、尼古丁戒断组（NT组,30只）、切口痛组（IP组,30只）和尼古丁戒断切口痛组（NT＋IP组,30只）.NT组、IP组和NT＋IP组大鼠按术前2h和术后2、24、48、72 h分为5个亚组,每个亚组6只.观察各组大鼠上述时间点机械刺激缩足阈值（paw mechanical withdrawal threshold,MWT）、热刺激缩足潜伏期（paw thermal withdrawal latency,TWL）和后爪水肿的变化;取大鼠术侧后爪切口周围皮肤组织,应用酶联免疫分析法检测IL-1β含量.结果 与IP组比较,NT＋IP组大鼠术后2、24、48、72 h MwT和TWL均降低（P＜0.05）,且术侧后爪水肿明显,其中以术后24 h水肿最为显著（P＜0.01）.与IP组各时间点比较,NT＋IP组大鼠相应时间点切口周围组织中IL-1β水平明显增高（P＜0.01）.与术前2 h（19.7±1.9） ng/L比较,NT＋IP组大鼠切口周围组织中IL-1β水平术后各时间点均明显升高（P＜0.01）;术后2h（62.2±3.7） ng/L开始升高,至术后48 h（129.5±6.3） ng/L达高峰,术后72 h开始回降.结论 尼古丁戒断引起大鼠术后痛觉敏感性增高,局部水肿明显;IL-1β参与了尼古丁戒断大鼠术后切口痛痛觉过敏.     

白细胞介素-1β在慢性前列腺炎中的作用

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是一种常见且让人十分困惑的疾病，其发病机制至今尚未完全阐明。其发病可能是在一个始动因素的作用下逐步发展成多种因素并存并相互影响，或者发病一开始便是多因素共同作用的结果，有证据显示免疫系统在其中起重要作用。近年来，关于感染性和炎症性疾病发病机制方面的研究，已从原来研究炎症反应中的细胞功能过渡到研究炎症反应应答的调节机制。     

白细胞介素-1β激活核转录因子-κB介导A549细胞分泌白细胞介素-8的研究

目的研究白细胞介素-1β(IL-1β)对肺II型上皮A549细胞分泌白细胞介素-8(IL-8)的诱导作用,探讨相关的细胞内信号通道的激活和传导的机理。方法以1ng/ml终浓度的IL-1β干预经核转录因子-κB(NF-κB)的IKK2复合物抑制物(AS602868)预处理的A549细胞,Western blot检测IL-1β干预后细胞内磷酸化IκBα(p-IκBα)和IκBα蛋白的表达水平;激光扫描共焦显微镜(LSCM)检测NF-κB的p65和p50蛋白的核转移过程;ELISA检测NF-κB的p65和p50蛋白与DNA结合活性及IL-8蛋白的释放。结果IL-1β干预后细胞内p-IκBα蛋白明显升高,IκBα蛋白明显下降;LSCM扫描显示p65和p50蛋白从胞浆向胞核转移,同时p65和p50与DNA结合活性明显升高(P<0.01);IL-8的蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。细胞经AS602868的预处理,阻断了细胞内p-IκBα蛋白升高和IκBα蛋白降解;减少了p65和p50蛋白的核转移和与DNA结合活性(P<0.01);降低了IL-8蛋白的表达水平(P<0.01)。结论IL-1β通过激活NF-κB介导了A549细胞分泌IL-8,结果提示可能通过抑制NF-κB信号通道的方法,减轻呼吸机相关肺损伤(VALI)的生物性损伤。     

白细胞介素-6抑制白细胞介素-1β诱导的兔纤维环细胞凋亡的研究

目的探讨白细胞介素(IL)-6对IL-1β在体外诱导兔纤维环细胞凋亡作用的影响。方法以10μg/L浓度的IL-1β诱导体外培养的原代兔纤维环细胞发生凋亡,然后分别加入10μg/ L和100μg/L的IL-6以影响纤维环细胞凋亡进程。对细胞行Annexin-V-PI染色和Caspase-9功能染色,采用流式细胞仪检测结果。结果IL-1β诱导下,凋亡纤维环细胞比例由(2.67±1.08)%上升至(20.37±1.57)%,而在两种浓度IL-6的干预下,细胞凋亡比例分别为(18.17±4.68)%和(9.42±1.27)%,与IL-1β诱导退变的纤维环细胞差异有统计学意义(P＜0.05)。而Caspase-9功能阳性细胞也由(19.40±0.98)%分别降至(15.13±1.45)%和(10.17±2.50)%(P＜0.05)。结论IL-6对IL-1β诱导的体外兔纤维环细胞凋亡有明显的抑制作用,这种抑制作用可能是通过抑制纤维环细胞内Caspase-9的激活实现的。对IL-6抑制作用的进一步研究,将有助于明确椎间盘细胞凋亡的调控途径,为椎间盘退变的治疗寻找新切入点。     

IL-1α对体外培养兔椎间盘髓核组织PGE2、PGF1α及5-HT代谢的影响

目的 研究自细胞介素1α(IL-1α)对体外培养的兔椎间盘髓核组织前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F1α(PGF1α)和5-羟色胺(5-HT)代谢的影响。方法 取日本大白兔，无菌手术摘取椎间盘髓核，制成匀浆后进行髓核组织的体外培养。实验组加入IL-1α，对照组空白，培养12、24、30、72h，分别测定各时段培养液中PGE2、PGF1α、5-HT的浓度。结果 各时段实验组和对照组的差异均有显著性，随着培养时间的延长，实验组培养液中PGE2、PGF1α、5-HT的含量均逐步增高，差异有显著性。结论 IL-1α刺激体外培养的兔椎间盘髓核细胞合成PGE2、PGF1α和5-HT，呈现明显的时间依赖性。     

白细胞介素-1与生殖活动的神经内分泌免疫调节

近年来关于神经内分泌和免疫系统之间相互作用、相互依赖的复杂关系的研究已经成为一门独立的边缘学科 ,即神经免疫内分泌学。白细胞介素 1 (IL 1 )作为免疫和神经内分泌系统之间相互作用的信使分子 ,在生殖活动的神经内分泌免疫调节中起着重要作用。IL 1在中枢水平对生殖的影响主要体现在抑制下丘脑促黄体生成素释放激素 (LHRH)的分泌。IL 1亦可以直接作用于性腺和生殖器官 ,对包括妊娠在内的生殖活动进行调节     

白细胞介素-1β在淋巴细胞介导胶质瘤细胞凋亡中的作用

目的:探讨白细胞介素(IL)-1β在淋巴细胞介导胶质瘤细胞凋亡中的影响。方法:收集山东第一医科大学附属济南人民医院于2018年9月至2020年9月收治的胶质瘤患者36例,行手术切除中选择胶质瘤组织标本,包括胶质瘤细胞U251与U87,将载有增强绿色荧光蛋白(EGFP)基因的嵌合型腺病毒5(Ad5F35)型重组腺病毒(A...     

白细胞介素-1受体拮抗蛋白和白细胞介素-10联合基因转染人骨关节炎软骨细胞的研究

目的探讨逆转录病毒载体PLXRN介导的人白细胞介素-1受体拮抗蛋白（hIL-1Ra）和白细胞介素-10（hlL-10）联合基因转染在人骨关节炎（OA）关节软骨细胞中稳定表达的可行性。方法构建含目的基因的表达载体PLXRN-IL-1Ra和PLXRN—IL-10，经酶切及测序鉴定正确后单个或联合转染人OA软骨细胞，逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测细胞内目的基因的表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养上清液中hlL-1Ra和hlL-10蛋白表达量的水平。结果酶切和测序表明获得了与预期结果一致的PLXRN—IL—IRa和PLXRN—IL-10真核表达载体。稳定转染软骨细胞后，RT-PCR检测到了细胞内hIL-1Ra和hIL-10mRNA片段。ELISA检测发现基因转染组均有相应的一定量的hlL．1Ra和hIL-10表达，单个基因转染组中分别为（60．47±15．13）和（19．73±4．10）ng／L；联合基因转染组为（67．15±11．47）和（16．76±9．96）ng／L。未转染组及PLXRN空质粒转染组均无hIL—IRa和hlL-10表达，基因转染组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），而单个基因转染组和联合基因转染组组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论逆转录病毒载体PLXRN介导的hlL-1Ra和hlL-10联合基因可有效地感染人OA关节软骨细胞并获得稳定表达，为将表达hIL-IRa和hlL-10目的基因的人OA软骨细胞用于OA基因治疗提供了依据。     

肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和脓毒症

复习肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和脓毒症发生、发展、变化及治疗的关系     

IL-1α和IL-1β在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:通过检测胃癌组织和癌旁组织中白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)和IL-1β的表达水平并分析其与临床病理特征的关系,探讨IL-1α和IL-1β在胃癌发生、发展中的作用。方法:取73例原发性胃癌新鲜的肿瘤和对应远离肿瘤切缘(≥5 cm)的癌旁组织。用RIPA裂解液提取组织中的总蛋白,BCA法测定各组织的蛋白浓度,酶联免疫吸附实验检测组织中IL-1α和IL-1β的含量,细胞因子含量与蛋白浓度的比值为相对细胞因子含量,分析相对细胞因子含量与临床病理资料的关系。结果:胃癌组织中IL-1α的含量较癌旁组织明显升高[(3.450比2.665)ng/g,P<0.05]。结论:炎性因子IL-1α和IL-1β在胃癌的发生发展中有重要作用。     

实验性髓核突出诱致神经根性疼痛机理的探讨

目的 探索单纯自体髓核组织放置于神经根邻近,并与神经根接触后对大鼠后爪机械刺激痛觉敏感性的影响。方法 取大鼠自体尾椎髓核组织无压迫下置于腰4和腰5神经根旁并与神经根相接触,术后不同的时间点观察大鼠双侧后爪机械刺激敏感性的变化;同时采用HE染色方法观察髓核组织和神经根的变化。结果 无明显机械压迫情况下,自体髓核组织与神经根接触后可诱导大鼠术侧后爪出现明显的机械性痛觉敏感性的升高;HE染色显示髓核组织发生了明显的炎性改变,邻近神经根出现空泡变性。结论 髓核组织自身介导的炎症反应可能参与机械性痛觉敏感性的发生。除机械因素外,突出髓核组织发生的炎症反应也可能是腰椎间盘突出所致坐骨神经痛的原因。     

周围神经损伤后影响白细胞介素-1受体表达的研究

目的　探讨周围神经损伤后有无白细胞介素 - 1(IL - 1)受体表达、其表达和创伤及 IL - 1干预后的变化规律。方法　选用昆明小鼠 72只制作单侧坐骨神经切割伤一期端端缝合模型 ,实验组和对照组各 36只 ,实验组损伤神经局部用 IL - 1浸泡 ,对照组用等量保存液。分别在术后 3小时 ,1、3、7、14和 2 8天用 L SAB法 ,检测神经近断端的 IL - 1受体表达 ,同时检测正常神经的 IL - 1受体表达水平。结果　正常神经有 IL - 1受体表达 ,定位于雪旺细胞膜。周围神经损伤后 ,对照组 IL - 1受体表达呈双相增强的特点 ;而实验组在 IL - 1处理后 ,其表达的双相规律不变 ,增强强度减小。结论　雪旺细胞是 IL - 1作用的靶细胞     

白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α对人正常髓核细胞基质金属蛋白酶-28转录影响的研究

目的 探讨白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）对髓核细胞的基质金属蛋白酶-28（matrix metalloproteinase-28,MMP-28）是否具有调控作用。方法 培养人体正常髓核细胞,将3个不同浓度的IL-1β（0 ng/mL、10 ng/mL、50 ng/mL）和3个不同浓度的TNF-α（0 ng/mL、50 ng/mL、100 ng/mL）分别与体外扩增的第3代髓核细胞联合培养72 h,采用实时聚合酶链反应（real time-polymerase chain reaction,RT-PCR）法测定MMP-28 mRNA的转录水平,采用单因素方差分析法比较转录水平的差异。结果 不同浓度（0 ng/mL、10 ng/mL、50 ng/mL）的IL-1β与髓核细胞共培养72 h后,各组间MMP-28mRNA转录水平（0.325±0.019、0.343±0.018、0.343±0.018）差异无统计学意义（P>0.05）。不同浓度（0 ng/mL、50 ng/mL、100 ng/mL）TNF-α与髓核细胞共培养72 h后,各组间MMP-28 mRNA转录水平（0.325±0.019、0.515±0.02、0.610±0.012）差异有统计学意义（P<0.01）,且高浓度组MMP-28 mRNA转录水平较低浓度组明显升高（P<0.01）。结论 IL-1β对正常人体髓核细胞MMP-28转录无调控作用,而TNF-α可以上调MMP-28mRNA转录水平,且呈浓度依赖性。