一氧化氮在神经根性疼痛中的作用

目的：探索一氧化氮(NO)在髓核突出所致的神经根性疼痛中的作用。方法：取大鼠自体尾椎髓核无压迫下放置在L4和L5神经根表面，分别在术后3d及1、2、3、4周时观察大鼠后足机械刺激和热刺激敏感性的变化，并用免疫组化方法对移植髓核中的一氧化氮合酶(NOS)进行检测．探索NO在疼痛中的作用：结果：在无明显机械压迫情况下，大鼠腰神经根上放置自体髓核可产生痛觉过敏，移植髓核组织中NOS染色阳性一结论：髓核自身是引起腰腿痛的重要原因，NO可能参与疼痛的产生.     

实验性髓核突出诱致神经根性疼痛机理的探讨

目的 探索单纯自体髓核组织放置于神经根邻近,并与神经根接触后对大鼠后爪机械刺激痛觉敏感性的影响。方法 取大鼠自体尾椎髓核组织无压迫下置于腰4和腰5神经根旁并与神经根相接触,术后不同的时间点观察大鼠双侧后爪机械刺激敏感性的变化;同时采用HE染色方法观察髓核组织和神经根的变化。结果 无明显机械压迫情况下,自体髓核组织与神经根接触后可诱导大鼠术侧后爪出现明显的机械性痛觉敏感性的升高;HE染色显示髓核组织发生了明显的炎性改变,邻近神经根出现空泡变性。结论 髓核组织自身介导的炎症反应可能参与机械性痛觉敏感性的发生。除机械因素外,突出髓核组织发生的炎症反应也可能是腰椎间盘突出所致坐骨神经痛的原因。     

硬膜外移植自体髓核对大鼠神经根功能和组织学的影响

目的:探讨无机械压迫时,腰椎间盘髓核突出引起腰腿痛的发病机制.方法:用硬膜外穿刺的方法给大鼠注射生理盐水及自体髓核混悬液,并对机械刺激缩爪阈值、马尾神经传导速度,神经根组织形态、疼痛行为进行了测定和观察.结果:大鼠硬膜外移植自体髓核能产生明显的痛觉过敏反应,马尾神经传导速度和神经根组织形态产生明显改变.结论:髓核所致的炎症反应是引起坐骨神经痛的重要原因之一.     

皮层躯体感觉诱发电位在监测腰神经根损伤中作用的研究

目的：利用大鼠髓核突出动物模型。探索皮层躯体感觉诱发电位（CSEP）的波幅和潜伏期变化是否与神经根性疼痛有关系。方法：取大鼠自体尾部的髓核无压迫下放置在L4和L5神经根上，制成髓核突出动物模型。分别在术后3d,1,2及4周观察大鼠术侧肢体机械刺激敏感性和热刺激敏感性和热刺激敏感性的变化，并引出大鼠后肢CSEP，观察术侧肢体CSEP的变化。结果：在无明显机械压迫的情况下，大鼠腰神经根上植入自体髓核可产生痛觉过敏，CSEP波幅增高。结论：髓核自身是引起腰腿痛的重要原因，CSEP波幅的增高与神经根性疼痛有一定相关性。     

硬膜外移植自体髓核对大鼠神经根功能和组织学的影响

目的：探讨无机械压迫时，腰椎间盘髓核突出引起腰腿痛的发病机制。方法：用硬膜外穿刺的方法给大鼠注射生理盐水及自体髓核混悬液，并对机械刺激缩爪阈值、马尾神经传导速度，神经根组织形态、疼痛行为进行了测定和观察。结果：大鼠硬膜外移植自体髓核能产生明显的痛觉过敏反应，马尾神经传导速度和神经根组织形态产生明显改变。结论：髓核所致的炎症反应是引起坐骨神经痛的重要原因之一。     

髓核对大鼠腰神经根非压迫性损伤的组织形态学研究

目的　观察硬膜外移植自体髓核后 ,大鼠神经根组织形态学的变化。方法　 2 8只Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分成对照组和实验组 ,分别将自体肌肉混悬液和尾椎髓核混悬液注射到腰椎硬膜外腔 ,对神经根组织进行形态学观察。结果　在无机械压迫情况下 ,大鼠硬膜外移植自体髓核能使马尾神经根组织形态产生明显改变。结论　髓核所致的炎性反应是引起神经根损伤和坐骨神经痛的重要原因之一     

压迫及非压迫因素在实验性神经根性疼痛中的作用

目的：探讨压迫及非压迫因素在实验性椎间盘源性神经根性疼痛中的作用。方法：取大鼠白体脊椎关节突修剪后放置在L5神经根下．造成对L5神经根的直接压迫（压迫组）；取大鼠白体尾椎椎间盘组织无压迫下放置在L5神经根表面（非压迫组）：同时设立对照组。术后不同时间点测定各组大鼠后足底机械刺激疼痛阈值的变化。结果：压迫组与非压迫组大鼠后足底均产生了一个长时程机械刺激疼痛阈值的降低；与压迫组相比．非压迫组大鼠术后1天就开始出现了疼痛阈值降低（P〈0．05），明显早于压迫组大鼠，并且疼痛阈值降低更加显著：而压迫组大鼠术后1周时才出现明显的疼痛阈值降低（P〈0．05）。对照组大鼠疼痛阈值没有发生明显的改变。结论：尽管压迫和非压迫因素都参与椎间盘源性神经根性疼痛的发生．但二者作用的时间不同＋在椎间盘突出的早期阶段非压迫因素可能在疼痛中起着重要的作用：随后压迫因素可能逐渐成为致痛的主因。     

大鼠非压迫性髓核突出模型的建立

目的:设计一种新的非压迫性腰椎间盘髓核突出动物模型。方法:16只SD雄性大鼠随机分对照组和实验组,分别将生理盐水和大鼠自身尾椎髓核混悬液注射到腰椎硬膜外腔,对其马尾神经传导速度和神经根组织形态学进行观察。结果:无明显机械压迫情况下,大鼠硬膜外移植自体髓核能使马尾神经根传导速度和组织形态产生明显改变。结论:本动物模型简单、可靠、费用低廉,为进一步研究腰椎间盘突出症提供了一种动物模型。     

大鼠非压迫性髓核突出模型的建立

目的:设计一种新的非压迫性腰椎间盘髓核突出动物模型.方法:16只SD雄性大鼠随机分对照组和实验组,分别将生理盐水和大鼠自身尾椎髓核混悬液注射到腰椎硬膜外腔,对其马尾神经传导速度和神经根组织形态学进行观察.结果:无明显机械压迫情况下,大鼠硬膜外移植自体髓核能使马尾神经根传导速度和组织形态产生明显改变.结论:本动物模型简单、可靠、费用低廉,为进一步研究腰椎间盘突出症提供了一种动物模型.     

实验性坐骨神经痛中辣椒素敏感初级传入纤维的作用

目的 通过局部破坏坐骨神经中辣椒素敏感传人纤维(CSPA),确定CSPA在自体椎间盘直接压迫L5神经根所诱导的机械刺激痛觉过敏的作用.方法 取大鼠自体尾部椎间盘组织放置在L5神经根下,造成对L5神经根的直接压迫,建立椎间盘突出致坐骨神经疼痛动物模型.同时暴露大鼠左侧坐骨神经,给予辣椒素溶液或溶媒处理.术前及术后不同的时间点测量大鼠双侧后足底机械刺激疼痛阈值的变化.在3周当机械刺激疼痛阈值降到最低时,利用免疫组织化学染色方法,测定脊髓后角中c-fos蛋白空间表达变化.结果 用辣椒素处理坐骨神经,完全阻止了椎间盘压迫神经根所诱致的机械刺激疼痛阈值的降低.椎间盘直接压迫L5神经根能够诱导后角中c-fos蛋白表达,而辣椒素处理坐骨神经能够抑制后角中c-fos蛋白的表达.结论 主要终止于脊髓后角浅层的CSPA纤维,可能在新的坐骨神经疼痛动物模型机械刺激痛觉过敏的发生中起着关键作用.     

大鼠非压迫性髓核突出模型的建立

目的：设计一种新的非压迫性腰椎间盘髓核突出动物模型。方法：16只SD雄性大鼠随机分对照组和实验组，分别将生理盐水和大鼠自身尾椎髓核混悬液注射到腰椎硬膜外腔，对其马尾神经传导速度和神经根组织形态学进行观察。结果：无明显机械压迫情况下，大鼠硬膜外移植自体髓核能使马尾神经根传导速度和组织形态产生明显改变。结论：本动物模型简单、可靠、费用低廉，为进一步研究腰椎间盘突出症提供了一种动物模型。     

髓核对大鼠脊神经节非压迫性损伤的组织形态学研究

目的 观察硬膜外移植自体髓核后，大鼠脊神经节组织形态学的变化。方法 20只Sprague—Dawley(SD)雄性大鼠随机分成对照组和实验组，分别将自体肌肉混悬液和尾椎髓核混悬液注射到腰椎硬膜外腔，对脊神经节组织形态学进行观察。结果 在无机械压迫情况下，大鼠硬膜外移植自体髓核能使脊神经节组织形态产生明显改变。结论 髓核所致的炎性反应是引起脊神经节损伤和坐骨神经痛的重要原因之一。     

周围神经旁移植自体髓核对大鼠疼痛行为的影响

目的　探讨髓核在坐骨神经痛发病机制中的作用。方法　选择 16只SD雄性大鼠随机分为两组 ,分别将自体尾椎髓核混悬液注射到腰椎硬膜外腔或坐骨神经周围。测定其后肢机械刺激缩爪阈值。结果　在没有明显机械压迫下 ,腰椎硬膜外腔的髓核使大鼠后肢产生明显的痛觉过敏反应 ,坐骨神经旁的髓核不能使大鼠产生上述变化。结论　与髓核相关的炎症的介质是引起坐骨神经痛的原因之一 ,神经根缺乏神经外膜保护是引起疼痛的解剖学基础。     

白藜芦醇对腰神经根周围自体髓核移植大鼠背根神经节TNF-α和IL-1表达的影响

【摘要】 目的：观察白藜芦醇对腰神经根周围自体髓核移植大鼠脊髓背根神经节（DRG）中肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-1（IL-1）表达的影响。方法：SD大鼠48只,随机分为脂肪+生理盐水组（A组）、髓核+生理盐水组（B组）、髓核+地塞米松组（C组）、髓核+白藜芦醇组（D组）,每组12只。所有大鼠行椎板切除开窗,暴露左侧的硬脊膜及L4、L5背侧神经根,其中B、C、D组制作腰神经根周围自体髓核组织移植动物模型,A组制作腰神经根周围自体脂肪组织移植动物模型。术后第7天各组随机处死6只大鼠并取材,剩余大鼠D组给予腹腔注射白藜芦醇,C组腹腔注射地塞米松,A、B组则给予等量生理盐水腹腔注射,1次/d,连续5d,术后第14天取材。对两个时间点各组大鼠的L4、L5脊髓DRG行HE染色、TNF-α和IL-1免疫组化染色,光镜下观察并计算阳性细胞数,所得数据用SPSS 17.0统计软件进行分析。结果：A组无明显炎性反应,B、C、D组术后7d时DRG内细胞间组织增宽,呈明显充血和水肿,神经节细胞尼氏小体消失,空泡变性,核消失,炎性细胞大量浸润,微血管扩张,部分髓鞘呈空泡样变;术后14d时B组炎性表现仍较明显,C组和D组相对B组神经根节内的病理变化较轻,尼氏小体略有减少,少量空泡变性及炎性细胞浸润,髓鞘变化也较轻。B、C、D组与A组相比,术后7d、14d时背根神经节细胞TNF-α和IL-1表达均显著增加（P<0.01）;14d时,C、D组与B组相比,TNF-α和IL-1表达显著降低（P<0.01）,C组与D组相比无统计意义（P>0.05）。结论：髓核自体移植至脊髓DRG周围可造成神经根局部炎症反应,白藜芦醇可以降低其背根神经节细胞TNF-α和IL-1的表达,从而减轻炎症反应。     

大鼠正常与退变性髓核突出导致神经根性疼痛的对比研究

目的探讨正常与退变髓核突出对大鼠疼痛阈值以及背根神经节中TNF-α表达的影响,研究椎间盘退变与神经根性疼痛之间的关系。方法72只大鼠随机分为4组:正常对照组(n=18)、假手术组(n=19)、正常髓核(N-NP)组(n=16)和退变髓核(P-NP)组(n=19)。对P-NP组大鼠利用尾椎椎间盘纤维环穿刺的方法建立椎间盘退变模型。分别取出N-NP组和P-NP组大鼠自体的正常髓核与退变髓核组织,置于手术显露后的腰5左侧神经根处,建立髓核突出致神经根性疼痛动物模型。采用行为学测试的方法分别观察各组大鼠术前1天,术后1、4、7、10、14、21天机械刺激阈值与热刺激阈值的变化;采用免疫组化方法分别检测术后第4、14天各组大鼠背根神经节中TNF-α的表达。结果行尾椎间盘纤维环穿刺后2周,组织学与MRI检查均证实椎间盘组织发生明显退变。对照组和假手术组动物未出现明显的痛觉过敏现象,N-NP组和P-NP组大鼠机械性刺激阈值均显著下降,该痛觉过敏现象持续至术后2周消失;与正常髓核组织相比,退变髓核所致机械性刺激阈值下降程度更为严重。各实验组均未发生热刺激阈值的规律性变化。术后第4、14天对照组和假手术组背根神经节中未见TNF-α明显表达,而正常及退变髓核组TNF-α表达量均显著升高。结论大鼠尾椎纤维环穿刺是建立大鼠椎间盘退变模型的一种有效方法。与正常髓核组织相比,发生退变的髓核组织可导致神经根性疼痛的加重,提示椎间盘退变过程中释放的炎症因子在疼痛的发生机制中可能起到了重要作用。     

杜仲腰痛丸对大鼠非压迫性髓核突出神经根损伤的组织形态学研究

目的：观察杜仲腰痛丸对大鼠非压迫性髓核突出神经根损伤的组织形态学变化。方法：取健康雄性Wistar大鼠50只，随机分为假手术组（A组）、模型组（B组）、伸筋丹组（C组）、杜仲腰痛丸高低剂量组（分别为D、E组），每组10只。将大鼠自身的尾椎髓核取出移植于左侧L5、L6神经根背侧，造成大鼠非压迫性髓核突出模型，观察2周时神经根组织形态学变化。结果：B、C、D、E组神经根均产生明显可见的组织形态改变，但C、D、E组改变程度较B组减轻。结论：杜仲腰痛丸可减轻非压迫性髓核突出神经根损伤所导致的组织形态病理学改变，改善或抑制炎症反应，有保护神经根的作用。     

磷酸化丝裂原活化蛋白激酶在大鼠髓核源性背根神经节炎性损伤中的变化

目的:观察背根神经节磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)表达的变化与非压迫性髓核所致的炎性反应及病理性神经痛的关系。方法:选择成年SD雄性大鼠54只随机分为假手术组(18只)和模型组(36只)。模型组在左L5神经背根神经节(DRG)应用自体髓核组织移植建立大鼠非压迫性腰椎间盘突出模型,假手术组应用自体肌肉移植。测量各组大鼠术前至术后21d时左后肢50%机械性撤足阈值(50%PWT)以测定机械痛敏的变化,假手术组术后7d及模型组术后7d、14d、21d取左L5DRG分别进行HE染色观察组织学变化和免疫组化法测定环氧化酶-2(COX-2)与p-p38MAPK的阳性细胞比率。结果:假手术组50%PWT术后无明显变化,模型组术后7d时出现明显的50%PWT下降损伤,术后14d达最低值,术后21d部分恢复。假手术组术后7d时DRG无明显组织损伤,COX-2和p-p38MAPK微弱表达。模型组术后7d时DRG组织损伤严重,COX-2、p-p38MAPK高表达;术后14d时组织损伤进一步加重,COX-2、p-p38MAPK表达更高;术后21d时组织损伤减轻,COX-2、p-p38MAPK表达减弱。结论:背根神经节p-p38MAPK的表达与非压迫性髓核所致炎性反应和病理损伤及病理性神经痛的变化密切相关。     

米帕林对硬膜外移植自体髓核大鼠疼痛相关行为的影响

目的：探讨与椎间盘突出相关的腰腿痛的发病机制。方法：通过硬膜外置管的方法给硬膜外移植自体髓核的大鼠注射生理盐水及阿的平,并对其疼痛相关行为进行了观察。结果：大鼠硬膜外移植自体髓核后能产生明显的疼痛相关行为,注射生理盐水后疼痛相关行为无明显改善,在注射阿的平后,大鼠的疼痛相关行为明显改善,与髓核移植组比较,在术后3－9d有显著性区别。结论：磷脂酶A2在腰椎间盘相关性腰腿痛的发病机制中起重要的作用,研制有效的磷脂酶A2抑制剂能进一步提高腰腿痛的治疗。     

破裂型椎间盘突出动物模型中自身免疫反应的实验研究

目的:从动物实验的角度探讨破裂型椎间盘突出动物模型中的自身免疫反应.方法:20只SD大鼠分为两组,实验组采用自体髓核移植于坐骨神经旁的方法建立破裂型椎间盘突出动物模型(坐骨神经痛模型);对照组大鼠手术方法同实验组,但不放置髓核.术前及术后1、2、3周时采用爬坡实验及后肢机械缩爪阈值测定评估大鼠造模前后后肢运动能力及痛觉过敏的变化.术后3周时处死动物应用透射比浊法检测大鼠血清中免疫球蛋白IgG、IgM的含量,ELISA法测定血清中TNF-α、IL-6、IL-12的含量;采用免疫组化染色观察移植髓核中抗原抗体复合物沉积情况;应用BCA蛋白定量法观察坐骨神经中磷脂酶A2(PLA2)的活性.结果:所有大鼠模型建立前爬坡试验结果均为Ⅳ级,造模后对照组爬坡试验仍为Ⅳ级,实验组在造模后1、2及3周时爬坡试验均为Ⅲ级.实验组大鼠造模后1、2、3周时的后肢机械缩爪阈值分别为67.2±8.4、41.3±5.2及40.7±5.3mmHg,较术前(90.4±5.0mmHg)及对照组明显降低(P＜0.01),出现较为明显的痛觉过敏.术后3周实验组大鼠血清中IgG含量4.98±0.96g/L及IgM含量1.45±0.37g/L较对照组(4.31±0.77g/L及0.79±0.35g/L)明显上升(P＜0.05);血清中TNF-α、IL-6、IL-12的含量(205.77±46.32pg/L,186.4±87.3pg/L,69.23±27.46pg/L)较对照组(11.01±2.53pg/L,85.0± 13.2pg/L,21.65±11.93pg/L)均明显升高(P＜0.05).实验组大鼠移植髓核中出现抗原抗体复合物阳性沉积,阳性率为80％,明显高于对照组(P＜0.01);其坐骨神经中PLA2活性为0.0766±0.0039μmoL/(min·L),较对照组0.0006±0.0010μmoL/(min·L)明显升高(P＜0.05).结论:破裂型椎间盘突出动物模型中存在着由移植髓核引起的全身及局部异常的自身免疫反应,这可能是导致其疼痛的主要原因.     

胶原酶对山羊硬膜外移植自体椎间盘组织溶解作用的观察

目的：观察椎管内硬膜外腔注射胶原酶对山羊腰椎管内移植的自体椎间盘组织的溶解作用。方法：9只成年山羊，经腰椎后路右侧L6/7、左侧L3/4椎板间隙移植自体椎间盘组织于椎管内神经根腋部，随机选择向2个间隙移植物周围灌注胶原酶300U／0．3ml或生理盐水0．3ml。分别于术后1d、1周、2周处死动物，观察胶原酶灌注后椎管内移植的椎间盘组织的组织学变化情况。结果：灌注胶原酶1d时髓核组织基质明显溶解．1周时出现大量巨噬细胞浸润．髓核结构明显破坏，2周时被肉芽组织替代：而灌注生理盐水1d时髓核组织无明显变化，1周时髓核组织中出现大量淋巴细胞浸润，2周时出现纤维母细胞、成纤维细胞和巨噬细胞浸润。胶原酶对纤维环的溶解作用不明显。结论：硬膜外腔注射胶原酶能直接溶解椎管内髓核组织，并能激发机体炎症反应过程，加速髓核组织的破坏和吸收。