VEGF-C和Smad4在结肠癌淋巴管生成和淋巴道转移中的作用

目的研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)和Smad4对结肠癌淋巴管生成、淋巴结转移的影响。方法应用免疫组化方法检测79例人结肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3、TGF-β1、TβR-Ⅱ和Smad4的表达和淋巴管密度(LVD)。结果 LVD与VEGF-C表达水平呈正相关、与Smad4表达呈负相关;有淋巴结转移的人结肠癌组织VEGF-C表达水平高于无淋巴结转移者(<0.001)、Smad4表达低于无淋巴结转移者(=0.001);VEGF-C表达与Smad4表达呈负相关(<0.001,R=-0.507)。结论在结肠癌组织中VEGF-C和Smad4与淋巴管生成、淋巴道转移相关。     

乳腺癌组织中LVD、VEGF-C和MMP-9表达及其相关性

目的 检测乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)组织中的淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)、VEGF-C及MMP-9的表达,探讨其临床意义.方法 收集80例乳腺IDC和20例乳腺增生性病变,应用免疫组化PV-6000两步法检测淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)、VEGF-C和MMP-9的表达.结果 乳腺癌组织中LYVE-1标记的LVD、VEGF-C和MMP-9的表达明显高于乳腺增生性病变,差异均有统计学意义(P<0.01).LVD、VEGF-C与临床病理参数之间均无差异(P>0.05).MMP-9的表达水平在肿瘤直径>2 cm组和淋巴结转移阳性组明显升高(P<0.05和P<0.01);而在组织学分级之间表达的差异无统计学意义(P>0.05).LVD与VEGF-C的表达呈正相关关系(r=0.398,P<0.01);LVD和MMP-9之间无相关关系(P>0.05).结论 IDC中淋巴管生成增多,VEGF-C是乳腺癌中淋巴管生成的重要刺激因子,促进乳腺癌中淋巴管的生成;但乳腺癌淋巴管密度与淋巴道转移无关.MMP-9参与肿瘤的侵袭和转移的过程,促进乳腺癌淋巴道转移.     

Smad4和VEGF-C在喉癌中的表达及其与淋巴管生成之间的关系

目的观察Smad4与VEGF-C在喉癌组织内的表达情况,分析Smad4和VEGF-C的表达与喉癌组织内淋巴管生成及淋巴结转移之间的关系。方法取喉癌病例58例,其中淋巴结转移组34例,无淋巴结转移组24例。应用免疫组化法和Western blot技术观察Smad4和VEGF-C在喉癌组织内的表达。以D2-40特异性标检测喉癌组织内淋巴管生成情况。结果 Smad4在无淋巴结转移的喉癌组织内的表达率明显高于其在有淋巴结转移组的表达率。Smad4表达阳性组的淋巴管数密度(LVD)明显低于Smad4表达阴性组的LVD。VEGF-C在淋巴结转移组的表达率明显高于其在无淋巴结转移组的表达率。Smad4的表达与VEGF-C的表达呈显著的负相关性(r=-0.391)。结论 VEGF-C在喉癌淋巴管的发生及淋巴结转移中发挥重要作用。Smad4与VEGF-C的表达呈负相关,Smad4可能有抑制喉癌淋巴管生成和淋巴道转移的作用。     

Smad4和VEGF-C的表达与乳腺癌淋巴管生成之间的关系

目的观察Smad4和血管内皮生长因子(VEGF)-C在人乳腺癌组织内的表达情况,分析Smad4和VEGF-C的表达与乳腺癌淋巴管生成及淋巴结转移之间的关系。方法取乳腺癌病例56例,其中,淋巴结转移组35例,无淋巴结转移组21例。应用免疫组化法和Western blot技术观察Smad4和VEGF-C在乳腺癌组织内的表达。以D2-40作为淋巴管内皮特异性标记物,检测乳腺癌组织内淋巴管生成情况。结果 Smad4在无淋巴结转移组的表达率明显高于其在有淋巴结转移组的表达率,Smad4表达阳性组的淋巴管数密度(LVD)明显低于Smad4表达阴性组。而VEGF-C在淋巴结转移组的表达率明显高于其在无淋巴结转移组的表达率。Smad4的表达与VEGF-C的表达呈显著的负相关性(r=-0.314)。Western blot检测结果表明,VEGF-C蛋白在有淋巴结转移乳腺癌组织中的表达量高于其在无淋巴结转移乳腺癌组织内的表达量,而Smad4在有淋巴结转移乳腺癌组织内的表达量明显低于其在无淋巴结转移组的表达量。结论 VEGF-C在乳腺癌淋巴管的发生及淋巴结转移中发挥重要作用,与Smad4的表达呈负相关,Smad4可能通过调节VEGF-C蛋白的表达而抑制乳腺癌淋巴管生成和淋巴道转移的作用。     

Smad4的表达与卵巢癌淋巴管生成及淋巴结转移之间的关系

目的观察Smad4和血管内皮生长因子(VEGF)-C在卵巢癌组织内的表达情况,分析Smad4和VEGF-C的表达与卵巢癌淋巴管生成及淋巴结转移之间的关系。方法取卵巢癌病例60例,其中,淋巴结转移组36例,无淋巴结转移组24例。应用免疫组化法和Westernblot技术观察Smad4和VEGF-C在卵巢癌组织内的表达。以D2-40作为淋巴管内皮特异性标记物,检测卵巢癌组织内淋巴管生成情况。结果 Smad4表达于卵巢癌细胞胞浆和胞核内,其在无淋巴结转移组的表达率明显高于其在有淋巴结转移组的表达率。Smad4表达阳性组的淋巴管数密度(LVD)明显低于Smad4表达阴性组的LVD。VEGF-C主要表达于卵巢癌细胞胞浆内,其在淋巴结转移组的表达率明显高于其在无淋巴结转移组的表达率。Smad4的表达与VEGF-C的表达呈显著的负相关性。Western blot检测结果表明,VEGF-C蛋白在有淋巴结转移卵巢癌组织中的表达量高于其在无淋巴结转移卵巢癌组织内的表达量,而Smad4在有淋巴结转移卵巢癌组织内的表达量明显低于其在无淋巴结转移组的表达量。结论 Smad4与VEGF-C的表达呈负相关,Smad4可能通过调节VEGF-C蛋白的表达而抑制卵巢癌淋巴管生成和淋巴道转移。     

喉癌中血管内皮素-1的表达与血管内皮生长因子-C、淋巴管生成及预后的关系

目的:探讨血管内皮素-1(ET-1)在喉癌组织中的表达与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、淋巴管密度(LVD)、淋巴转移之间的关系及其在喉癌预后中的意义.方法:以45例经病理确诊的喉癌组织为实验组,20例喉良性病变组织为对照组,采用免疫组织化学SP法对上述组织中ET-1、VEGF-C蛋白的表达进行分析,同时采用5′-核苷酸酶-碱性磷酸酶双重染色法(5'-Nase-ALP)计数LVD,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析.结果:喉癌组织中ET-1和VEGF-C的表达均高于良性病变组织,且ET-1和VEGF-C的表达具有相关性;在喉癌组织中ET-1的表达与瘤内LVD和瘤周LVD、淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期呈正相关,ET-1+/VEGF-C+、VEGF-C的表达与生存率呈负相关,其中ET-1+/VEGF-C+组具有高危死亡率.结论:ET-1促进喉癌淋巴管生成和淋巴管转移,ET-1信号途径和VEGF-C信号途径可能对喉癌淋巴管生成和转移有协同促进作用,联合检测ET-1和VEGF-C的表达可成为独立判断喉癌预后的新的生物学指标.     

血管内皮生长因子C及其受体3在人恶性黑色素瘤组织内的表达及意义

目的 观察人恶性黑色素瘤组织内血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体3(VEGFR-3)的表达,探讨VEGF-C和VEGFR-3在恶性黑色素瘤淋巴管生成及淋巴道转移中的作用.方法 取人恶性黑色素瘤组织48例(石蜡标本30例,术后新鲜组织18例),应用免疫组织化学和RT-PCR技术,观察VEGF-C和VEGFR-3蛋白及mRNA在恶性黑色素瘤组织内的表达情况.以淋巴管内皮透明质酸受体(LYVE-1)标记淋巴管,计数恶性黑色素瘤组织淋巴管数密度.结果 VEGF-C和VEGFR-3蛋白主要表达于恶性黑色素瘤细胞胞浆内,在肿瘤周围的血管和淋巴管内皮上也可见VEGFR-3蛋白表达,VEGF-C和VEGFR-3蛋白在淋巴结转移组恶性黑色素瘤组织内的表达水平明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).在18例新鲜恶性黑色素瘤中,淋巴结转移组VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.01).LYVE-1表达于肿瘤间质内的淋巴管内皮细胞,淋巴结转移组恶性黑色素瘤组织中的淋巴管数密度(LMVD)为9.845±2.454,无淋巴结转移组恶性黑色素瘤组织中的淋巴管数密度为6.534±2.193,淋巴结转移组恶性黑色素瘤组织内的淋巴管数密度明显高于无淋巴结转移组(P<0.01).结论恶性黑色素瘤组织内VEGF-C表达明显增高,并通过上调其受体VEGFR-3的表达促进恶性黑色素瘤组织内淋巴管的生成,从而促进恶性黑色素瘤的淋巴道转移.     

贲门腺癌中VEGF-C、VEGF-D和D2-40的表达及意义

目的 以一种新的淋巴管特异标记物D2-40标记贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma, GCA)及癌周组织淋巴管,并进行淋巴管计数,研究其与VEGF-C 、VEGF-D表达的关系及其临床病理意义.方法应用免疫组化SP法检测贲门癌、癌旁及正常黏膜组织中VEGF-C、VEGF-D、D2-40的表达情况.结果 癌及癌旁组中淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)明显高于正常组(P<0.05),而癌组与癌旁组间LVD统计学无明显差异.癌组织中LVD与淋巴结转移、TNM分期及肿瘤浸润深度呈正相关(P<0.01),而与分化程度无关;VEGF-C、VEGF-D在贲门癌中的表达明显高于癌旁组和正常组(P<0.01);癌组织中LVD在VEGF-C和VEGF-D表达阳性组中高于阴性组(P<0.05);LVD与VEGF-C、VEGF-D的表达呈正相关(P<0.05).结论 贲门癌及癌周间质中D2-40标记的LVD升高可能增加了贲门癌淋巴结转移的风险;D2-40、 VEGF-C、VEGF-D的联合检测可作为评估贲门癌淋巴结转移潜能的标志物,并且对其预后评估有一定的价值.     

食管癌血管内皮生长因子和受体的表达及在癌转移中的作用

目的观察人食管癌组织和淋巴管中血管内皮生长因子(VEGF-C)及其受体-3(VEGFR-3)的表达,探讨食管癌的淋巴道转移机制。方法取临床手术切除的食管癌组织,用免疫组化方法检测人食管癌早期和进展期癌细胞或淋巴管对VEGF-C及其VEGFR-3的表达情况。结果在食管癌的癌细胞中可见VEGF-C阳性表达,阳性颗粒主要定位于肿瘤细胞胞浆内。淋巴管内皮细胞仅见VEGFR-3阳性表达,VEGFR-3在血管和癌细胞中也存在少量阳性表达。进展期食管癌VEGF-C和VEGFR-3的表达率和表达强度均强于早期。结论食管癌癌细胞VEGF-C的表达和淋巴管内皮细胞上VEGFR-3的表达均与肿瘤进展呈正相关,推测VEGF-C通过受体VEGFR-3促进食管癌组织淋巴管生成,从而引起癌淋巴道转移。     

血管内皮生长因子-A与血管内皮生长因子-C在非小细胞肺癌中表达及与淋巴结转移的相关性

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-A和VEGF-C在非小细胞肺癌(non-small lung cancer,NSCLC)中的表达及与淋巴管生成、转移的关系.方法 以60例肺癌组织作为实验组,20例肺正常组织作为参考组,采用免疫组织化学方法检测其中的VEGF-A和VEGF-C两种蛋白表达,以D2-40 及CD34分别标记组织淋巴管和血管中的内皮细胞,并记录淋巴管的密度,血管作为对比,结合NSCLC临床、病理参数系统分析.结果 ①肺癌组织内VEGF-A蛋白阳性的表达率为73.33%(44/60)明显高于肺正常组织25.00%(5/20)(χ2=14.7641,P=0.0001),VEGF-C蛋白的阳性表达率为83.33%(50/60) 明显高于肺正常组织30.00%(6/20)(χ2=20.3175,P =0.0001).②肺癌组织VEGF-A蛋白阳性的表达高于癌旁周围组织(χ2=4.4815,P=0.0343),癌组织内VEGF-C蛋白阳性的表达高于癌旁周围组织(χ2=8.5333,P=0.0035).③VEGF-A与VEGF-C蛋白的表达和患者的性别、年龄大小、分化的程度、肿瘤大小、组织学无关,但淋巴结转移与PTNM分期呈显著相关(χ2=6.3736,P=0.0116)和(χ2=6.6516,P=0.0099).④VEGF-A蛋白阳性组织中微淋巴管密度(microlymphatic vessel density,MLVD)显著高于阴性组织(t=-7.2735,P<0.005),VEGF-C蛋白阳性的组织中MLVD 显著高于阴性组织(t=6.9338,P<0.005).MLVD与淋巴结转移和PTNM分期显著相关(t=-12.1146,P<0.05).结论 NSCLC组织中VEGF-A与VEGF-C二者蛋白的表达可能通过促进增加淋巴管生成从而促进淋巴结的转移.因此,在NSCLC中VEGF-A和VEGF-C蛋白可作为评估淋巴结转移的重要标记因子.     

血管内皮生长因子C和Smad4的表达与膀胱癌淋巴管生成之间的关系

目的观察血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和Smad4在膀胱癌的表达,分析VEGF-C和Smad4的表达与膀胱癌淋巴管生成及膀胱癌进展之间的关系。方法取膀胱癌病例56例,其中浅表性膀胱癌(Tis,Ta,T1)32例,浸润性膀胱癌(T2以上)24例。应用免疫组化法和Western blot技术观察VEGF-C和Smad4在膀胱癌组织内的表达。以D2-40作为淋巴管内皮特异性标记物,检测膀胱癌组织内的淋巴管密度(LVD)。结果VEGF-C表达于肿瘤细胞的胞浆内,Smad4表达于肿瘤细胞的胞浆和胞核内。VEGF-C的表达水平与膀胱癌淋巴管密度呈正相关(P0.05),Smad4的表达水平与膀胱癌淋巴管密度呈负相关(P0.05)。VEGF-C和Smad4的表达呈负相关,VEGF-C的高表达和Smad4的低表达与膀胱癌淋巴管生成之间呈显著的相关性。Western blot检测结果表明,VEGF-C在浸润性膀胱癌组织内的表达量与其在浅表性膀胱癌组织内的表达量未见显著差异(P0.05),而Smad4在浅表性膀胱癌组织内的表达量明显高于其在浸润性膀胱癌组织内的表达量(P0.05)。结论 VEGF-C和Smad4在膀胱癌组织内表达水平呈负相关,Smad4可能通过调节VEGF-C蛋白的表达而抑制膀胱癌淋巴管生成。     

VEGF-C在卵巢癌局部淋巴结内淋巴管生成中的作用

目的观察血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在卵巢癌组织内的表达,分析其与卵巢癌局部淋巴结内淋巴管生成之间的关系。方法取卵巢癌64例,其中,有淋巴结转移40例,无淋巴结转移24例。应用免疫组化法和Western blot技术观察VEGF-C在卵巢癌组织内的表达。以D2-40作为淋巴管内皮特异性标记物,检测卵巢癌局部淋巴结内淋巴管生成情况。结果 VEGF-C主要表达于卵巢癌细胞浆和胞膜以及癌组织周围浸润的炎性细胞,在有淋巴结转移组的表达率明显高于其在无淋巴结转移组的表达率。Western blot检测结果表明,VEGF-C蛋白在有淋巴结转移的卵巢癌组织中的表达量高于其在无淋巴结转移的卵巢癌组织内的表达量。D2-40表达于卵巢癌局部淋巴结内的淋巴管内皮细胞,在有转移的淋巴结内可见大量新生的淋巴管,淋巴管腔内存在入侵的肿瘤细胞,在无转移的淋巴结内观察到新生的淋巴管。在无淋巴结转移组病例中,卵巢癌组织VEGF-C阳性者局部淋巴结内淋巴管密度明显高于VEGF-C阴性者淋巴结内的淋巴管密度。结论 VEGF-C的表达与卵巢癌淋巴结转移密切相关,卵巢癌在发生局部淋巴结转移之前存在淋巴结内淋巴管生成的现象,卵巢癌组织内VEGF-C的表达在卵巢癌局部淋巴结内的淋巴管生成中可能发挥重要作用。     

VEGF-C表达与胰腺癌淋巴结转移及预后的关系

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)-C在胰腺癌组织内的表达情况,分析VEGF-C的表达与胰腺癌淋巴结转移和预后之间的关系。方法 取胰腺癌病例52例,其中,伴淋巴结转移组36例,无淋巴结转移组16例。应用免疫组化法和Western blot技术观察VEGF-C在胰腺癌组织内的表达。以D2-40作为淋巴管内皮特异性标记物,观察胰腺癌组织内淋巴管生成的情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线判断VEGF-C的表达对胰腺癌预后的影响。结果 Western blot和免疫组化法检测结果表明,VEGF-C主要表达于胰腺癌细胞浆内,淋巴结转移组阳性表达量明显高于无淋巴结转移组(p<0.05)。D2-40表达于胰腺癌组织内淋巴管内皮细胞,VEGF-C阳性组淋巴管数密度明显高于VEGF-C阴性组(p<0.05),表明VEGF-C的表达与胰腺癌淋巴管生成密切相关。Kaplan-Meier生存分析表明VEGF-C表达阴性患者的生存率均高于VEGF-C表达阳性患者,VEGF-C的表达影响患者的预后。结论 VEGF-C在胰腺癌的淋巴管生成和淋巴结转移过程中发挥重要作用,VEGF-C的表达是影响胰腺癌患者预后的主要因素之一。     

VEGF-C、VEGFR-3和iNOS在人乳腺癌淋巴管的表达

目的检测乳腺癌组织血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体(VEGFR-3)、iNOS基因表达的相关性及这三个基因mRNA表达水平与淋巴管密度(LVD)的相关性,为阐明乳腺癌淋巴管生成的分子机理提供实验依据。方法RT-PCR检测乳腺癌组织及正常乳腺组织VEGF-C、VEGFR-3、iNOSmRNA的表达水平;免疫组织化学染色法检测淋巴管内皮细胞上VEGFR-3的表达,测定淋巴管密度。结果乳腺癌LVD为20.35±4.23,显著高于正常对照组(P<0.05);乳腺癌组织VEGF-C、VEGFR-3、iNOSmRNA三者的表达率分别为74.0%、84.0%、82.0%,显著高于正常对照组(P<0.05);VEGF-C、VEGFR-3、iNOS阳性组中LVD分别为21.34±3.45、18.54±4.68、17.43±4.76,显著高于对照组(P<0.05)。结论VEGF-C、VEGFR-3、iNOSmRNA表达与淋巴管密度之间呈正相关,并且3者之间的表达亦具有相关性,这些基因的表达增高可能在乳腺癌淋巴管生成过程中具有重要作用。     

Expression of vascular endothelial growth factor-C and its receptor in invasive micropapillary carcinoma of the breast

Invasion to lymphatic vessels and metastasis to lymph nodes are frequent complications in invasive micropapillary carcinoma (IMPC) of human breast cancer. Vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) and its receptor, VEGFR-3 have been implicated as the important factors in the formation of lymphatic vessels and recent experimental evidence strongly suggests that lymphangiogenesis in tumor promotes lymphatic metastasis. To clarify the mechanism of its occurrence, the expression of VEGF-C, VEGFR-3 and lymphatic vessel density (LVD) was examined in 40 cases of IMPC (pure and mixed type) and in 40 cases of pseudo-IMPC. Cytoplasmic expression of VEGF-C and VEGFR-3 were more frequent in tumor cells of IMPC compared to those of pseudo-IMPC. A significant positive correlation was found between the expression of VEGF-C and VEGFR-3 in both IMPC and pseudo-IMPC. The expression of VEGF-C was also significantly associated with higher peritumoral LVD, lymphatic invasion and number of lymph node metastasis in IMPC. These findings suggest that VEGF-C promotes the proliferation of peritumoral lymphatic vessels and that lymphatic invasion and metastasis to lymph nodes are frequently induced in IMPC of breast.     

Lymphangiogenesis induced by VEGF-C and VEGF-D promotes metastasis and a poor outcome in breast carcinoma: a retrospective study of 61 cases

Purpose To evaluate lymphangiogenesis in patients with breast carcinoma, explore the underlying mechanism, and study the relationship between lymphangiogenesis and progression of breast carcinoma. Methods Sixty-one cases of breast carcinoma with complete clinical and pathological data were analyzed. Using an anti-podoplanin monoclonal antibody, an immunohistochemical study was made of all specimens to detect lymphatic vessel density (LVD) and to investigate its clinicopathological and prognostic value. VEGF-C and VEGF-D were observed by RT-PCR and immunostaining to investigate their clinicopathological and prognostic values and their relationship with lymphangiogenesis. Results LVD in breast carcinoma (6.28 ± 3.73) was significantly higher than in benign mammary lesions (0.50 ± 1.27), P < 0.01 and was significantly associated with lymphatic metastasis and high TNM stage, P < 0.01. The level of VEGF-C and VEGF-D expression was also significantly higher in breast carcinomas than in benign mammary lesions, P < 0.01. LVD increased significantly with higher expression of VEGF-C and VEGF-D, P < 0.01. Patients with high expression of VEGF-C and VEGF-D were observed to be more likely to have a bad outcome, P < 0.05. Conclusions Lymphangiogenesis was significantly associated with lymph node metastasis, high TNM, and poor outcome in breast carcinoma. LVD may serve as a predictor of lymph node metastasis and a prognostic factor in breast carcinoma. VEGF-C and VEGF-D play an important role in lymphangiogenesis making the carcinoma more aggressive and leading to a poor prognosis.     

VEGF-C在淋巴管生成及乳腺癌淋巴道转移中的作用

目的： 探讨阻断VEGF-C/Flt-4调控系统对淋巴管生成和乳腺癌淋巴道转移的影响。方法： 体外培养胎牛胸导管内皮细胞，观察VEGF-C和抗Flt-4抗体对淋巴管内皮细胞增殖的影响；设计合成VEGF-C反义脱氧寡核苷酸（ASODN），体外实验观察其对VEGF-C基因表达的影响；建立乳腺癌裸鼠原位移植瘤模型并观察ASODN对肿瘤淋巴管生成及肿瘤生长转移的影响。结果： 加入前列腺癌细胞PC3(高表达VEGF-C)上清后，淋巴管内皮细胞增殖活跃；加入抗Flt-4抗体后各时段细胞计数均明显少于其它各组。体外实验RT-PCR及 Western blotting显示ASODN作用的MCF-7细胞组VEGF-C mRNA及蛋白表达均低于对照组。体内RT-PCR检测表明ASODN组移植瘤VEGF-C mRNA表达明显受抑制；5-Nase-ALPase双重酶组织化学法结果显示ASODN组移植瘤的淋巴管生成明显减少；ASODN组肿瘤生长速度较对照组缓慢，且肿瘤体积、淋巴结转移明显低于对照组。结论： VEGF-C/Flt-4调控系统与乳腺癌组织的淋巴管生成及肿瘤的淋巴道转移密切相关。阻断淋巴管内皮细胞Flt-4表达，可在一定程度上抑制肿瘤细胞诱导的淋巴管内皮细胞增殖；ASODN通过下调乳腺癌VEGF-C的表达，减少肿瘤淋巴管的生成及淋巴结转移。