促红细胞生成素肾脏保护作用研究进展

促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）作为一种主要由肾皮质I型间质细胞分泌的造血因子，一直被广泛应用于慢性肾脏疾病和肿瘤化疗相关性贫血的治疗。最近，     

促红细胞生成素对肾脏保护的多效性

促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）自人工合成以来一直用于治疗各种疾病导致的贫血,尤其是肾脏原因导致的贫血。然而除其促造血功能外,EPO对器官亦具有保护作用。本文就EPO对肾脏保护的多效性作一综述。     

促红细胞生成素与末期肾脏疾病

促红细胞生成素(简称Ep)是由肾脏分泌的一种重要激素。生理情况下,它具有促进骨髓中红细胞系列增殖、分化、成熟和释放的作用;病理状态下,它与末期肾脏疾病(简称为ESRD)贫血密切相关。近年来,对Ep的体内代谢虽有较多报导,但尤为重视的是对ESRD贫血的病因学探讨和替代疗法的研究。笔者就国内外近期EP研究进展作一综述。 Ep的产生、分泌调节、作用及其机理 Ep是一种酸性糖蛋白,由166个氨基酸组成     

促红细胞生成素心肌保护作用的研究进展

促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种造血细胞生长因子，主要用于治疗多种原因所致的贫血。近年来其非造血生物作用逐渐引起关注，EPO具有组织保护作用，这一作用涉及多种不同组织和细胞，心肌保护一直是心血管病研究领域重要、关键的课题。EPO对心肌保护的作用近两年已渐有报道，这无疑为临床心肌保护的研究提供了新的思路和方向。现就EPO心肌保护作用的相关研究成果、发现以及有待解决的问题作一综述。     

促红细胞生成素对横纹肌溶解大鼠急性肾衰竭的肾脏保护作用

目的：观察促红细胞生成素（EPO）能否减轻横纹肌溶解引起的急性肾衰竭（ARF）大鼠肾损伤程度并探讨机制。方法：重200g左右SD大鼠48只,禁水14h后分4组,正常对照组：两后腿肌肉注射生理盐水10ml/kg;ARF组：两后腿肌肉内注射50%甘油（10ml/kg）;EPO立即干预组：肌肉注射50%甘油的同时腹腔注射EPO2000μg/kg,12h后重复1次;EPO延迟干预组：在肌肉注射甘油6h后注射EPO2000μg/kg,12h重复1次。观察各组尿量、肾功能和肾组织病理变化。结果：与ARF组相比,EPO立即干预组和延迟干预组血尿素氮、血肌酐浓度均明显降低,ATN评分下降（P〈0.05）。肌肉注射甘油的3组大鼠24h肾组织中均存在明显的小管细胞凋亡,EPO干预组凋亡情况减轻;肌肉注射甘油的大鼠肾组织抗凋亡因子Bcl-XL的蛋白质表达比正常对照组增加,EPO立即干预和延迟干预组增加更加明显。结论：立即注射和延迟6h注射EPO均可减轻甘油诱导的横纹肌溶解性大鼠急性肾损伤。     

促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用研究

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的保护作用及机制。方法将30只雄性SD大鼠随机均分成假手术组、模型组和EPO组,每组10只。EPO组在术前1h给予腹腔注射促红细胞生成素(1 000U/kg),假手术组和模型组则给予等体积生理盐水腹腔注射。EPO组和模型组夹闭左侧肾蒂45min,去除右肾,再灌注24h构建大鼠肾脏IRI模型;假手术组操作同上,但不夹闭左侧肾蒂。恢复肾脏血流灌注24h后收集大鼠肾脏和血清。采用酶联接免疫吸附剂检测血肌酐(SCr),尿素氮(BUN)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、干扰素(inteferon gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factors-α,TNF-α)以及抗炎细胞因子白介素10(IL-10)和转化细胞生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达;逆转录聚合酶链反应检测肾脏IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-10和TGF-β的mRNA水平;免疫蛋白印记法检测促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPOR)、磷酸化促红细胞生成素受体(pEPOR)、酪氨酸激酶-2(JAK2)、信号转导及转录激活子3(STAT3)、磷酸化酪氨酸激酶-2(p-JAK2)、磷酸化信号转导及转录激活子3(p-STAT3)表达水平;过雪夫染色检测肾组织病理形态。结果与假手术组相比,模型组p-EPOR、p-JAK2、p-STAT3、SCr、BUN、IL-6、TNF-α、IFN-γ表达水平以及肾组织病理改变均明显增加,而IL-10和TGF-β表达明显减少以及EPOR、JAK2和STAT3表达无差异;与模型组相比,EPO组p-EPOR、p-JAK2、p-STAT3、IL-10和TGF-β表达增加,而SCr、BUN、IL-6、TNF-α、IFN-γ表达水平以及肾组织病理改变明显减少,而EPOR、JAK2和STAT3表达依然无差异。结论 EPO预处理可通过抑制炎症减轻肾脏IRI,其作用机制与进一步促进EPOR/JAK2/STAT3信号途径活化相关。     

红细胞生成素对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制

目的 观察红细胞生成素（EPO）对糖尿病大鼠的肾脏保护作用,并探讨其发挥肾脏保护作用的可能机制。 方法 将实验大鼠随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病模型组（DM组）和EPO治疗组（DE组）。药物干预8周后,处死大鼠,检测尿白蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（Scr）、血细胞比容（Hct）。肾组织切片行HE、PAS染色,观察大鼠肾脏病理改变。化学比色法检测肾脏丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及总抗氧化能力（T-AOC）。免疫荧光及Western印迹法检测大鼠肾脏EPO受体（EPOR）的表达。免疫组织化学及Western印迹法检测大鼠肾脏NADPH氧化酶亚基（p47phox）、转化生长因子β1（TGF-β1）、纤连蛋白（FN）的表达。 结果 EPO可以减轻糖尿病大鼠肾脏病理及功能改变。各组大鼠肾脏均表达EPOR,但表达水平比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。与NC组相比,DM组大鼠p47phox、TGF-β1、FN蛋白表达增强（均P ＜ 0.01）;GSH-Px、SOD活性及T-AOC下降（均P ＜ 0.01）;MDA含量增加（P ＜ 0.01）。与DM组相比,DE组大鼠p47phox、TGF-β1、FN蛋白表达减弱（均P ＜ 0.05）;GSH-Px、SOD活性及T-AOC升高（均P ＜ 0.01）;MDA含量降低（P ＜ 0.01）。 结论 EPO可通过抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激,降低TGF-β1、FN表达,减轻糖尿病大鼠肾脏病理改变,发挥肾脏保护作用。     

氨甲酰化促红细胞生成素对慢性肾衰竭合并急性肾损伤大鼠肾脏的保护作用

目的观察氨甲酰化促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin, CEPO)对慢性肾脏病(CKD)合并急性肾损伤(AKI)大鼠模型的肾脏保护作用。 方法取健康雄性SD大鼠(450±20 g)39只,随机分为3组,首先制作5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型,10 d后确认大鼠慢性肾衰竭模型造模成功。在该慢性肾衰竭模型大鼠双后肢肌肉按照8 ml/kg的剂量注射50%甘油制作合并急性肾损伤模型。第11,12,13天向各组注射：生理盐水(NS)组：腹腔注射生理盐水;促红细胞生成素(EPO)组：按照5 000 U/kg的剂量向大鼠腹腔内注射EPO;CEPO组：按照5 000 U/kg的剂量进行腹腔注射CEPO。在第1,5,10,11,13,17天对大鼠的体重、血压进行检测,同时尾静脉采血对红细胞比容、血肌酐、尿素氮进行检测,留取肾组织进行病理学PAS检测。用SPSS 19.0统计软件对实验数据进行统计学处理,P<0.05被认为差异有统计学意义。 结果与生理盐水注射组比较,CEPO组和EPO组可缓解大鼠体重的减轻幅度(F＝8.19,F＝6.84, P<0.05),可保护大鼠肾功能,降低大鼠血肌酐(F＝5.12, F＝13.72, P<0.05)和血尿素(F＝4.63,F＝12.78, P<0.05)的水平,减轻肾脏小管病理损伤(F＝9.14, F＝12.73, P<0.05),并且CEPO组能显示出更明显的作用(P<0.05),CEPO相对于EPO能够缓解升高红细胞比容的副作用(F＝8.27, P＝0.019)。 结论CEPO对CKD合并AKI模型大鼠能起到明显的肾脏保护作用,并且相对于EPO治疗能降低引起红细胞比容升高的副作用。     

重组人红细胞生成素对脓毒症大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨重组人红细胞生成素(rHuEPO)对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致大鼠脓毒症急性肾损伤(AKI)的保护作用.方法 260只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假CLP组(假手术组)、CLP组(脓毒症组)和rHuEPO大、中、小剂量组.采用CLP复制脓毒症模型,rHuEPO大、中、小剂量组造模后即刻分别静脉推注rHuEPO 5000 U/kg、1000 U/kg、500 U/kg.假CLP组、CLP组、rHuEPO大、中、小剂量组按注药后2h、6h、12 h、24 h、36 h时点分成5个亚组,分别在各时点按随机原则处死大鼠.采用ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、肾损伤分子1(KIM-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的水平;免疫组化法检测大鼠肾组织NF-κB蛋白表达;光镜和透射电镜观察肾组织形态学变化.结果 与CLP组相比,rHuEPO大剂量组大鼠各时间点血清Scr、BUN、TNF-α、IL-6、KIM-1、iNOS的含量及肾组织NF-κB蛋白表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);肾脏病理改变好转.rHuEPO中、小剂量组肾脏病理改变未见好转.结论 rHuEPO能够降低脓毒症大鼠血清TNF-α、IL-6、iNOS、KIM-1水平进而调节炎性反应及肾功能,对脓毒症所致AKI具有一定的保护作用.     

不同剂量重组人促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,RIRI)的保护作用及其机制。方法将40只健康的雄性大鼠随机分为5组:假手术组(S组),缺血再灌注模型组(IR组),rhEPO大剂量治疗组(H组),rhEPO中剂量治疗组(M组),rhEPO小剂量治疗组(L组)。IR组、H组、M组、L组分别通过夹闭双侧肾动、静脉45 min,制作大鼠RIRI模型,H组、M组、L组于造模成功后分别按照5 000 IU/kg、3 000 IU/kg、1 000 IU/kg标准给予腹腔注射rhEPO。比色法测定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN),免疫组化分析法测定血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6),HE染色分析肾组织形态学变化。结果与S组比较,IR组大鼠SCr及BUN水平于缺血再灌注1 h即有显著上升(P0.05),并且随着再灌注时间的延长逐渐升高。在各个再灌注时间点(1、6、12、24 h)上,H组、M组的SCr、BUN较IR组均有下降趋势,但以H组下降幅度最明显。L组与IR组相比较,肾功能无明显改善。至再灌注后24 h,BUN与SCr均未达峰值。IR组肾组织中IL-6、HO-1的表达明显高于S组。H组、M组中IL-6的水平均显著降低,HO-1水平升高,且与rhEPO的剂量相关,而L组与IR组相比无明显差异。IR主要累及肾小管上皮细胞。与IR组比较,S组可见正常大鼠肾小球及肾小管的组织形态结构,在各个时间点均未出现明显的组织坏死。结论rhEPO对RIRI有保护作用,且剂量越大,对缺血再灌注损伤的保护作用越明显。推测其保护机制可能与rhEPO抑制肾小管上皮细胞凋亡而减轻RIRI相关。     

促红细胞生成素对脂多糖所致大鼠肾脏损伤的保护作用

目的利用脂多糖（LPS）建立大鼠内毒素血症导致肾脏损伤模型,探讨促红细胞生成素（EPO）对肾脏损伤的保护作用及可能机制,为防治内毒素引起的肾脏损伤提供依据。方法将40只成年Wistar大鼠随机分成空白对照组、EPO对照组、LPS组和LPS＋EPO组。LPS组和LPS＋EPO组大鼠尾静脉注射LPS（10 mg/kg）建立肾脏损伤模型,对照组给予同等量生理盐水,30 min后,EPO对照组和LPS＋EPO组给予rh EPO（5 000 U/kg）经尾静脉注射。其余两组大鼠给予生理盐水。在LPS注射后的6 h和24 h每组分别处死5只大鼠,生化分析仪测定大鼠血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平,放射免疫方法测定大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。注射后24 h处死大鼠制备肾组织切片,HE染色后光镜下观察大鼠肾脏病理结构改变,透射电子显微镜观察大鼠肾脏超微结构改变。应用免疫印记方法检测大鼠肾脏丙氨酸氨基转移酶（AKT）、磷酸化丙氨酸氨基转移酶（p-AKT）以及核因子-κB（NF-κB）表达水平。结果与对照组比较,LPS组和LPS＋EPO组大鼠血清BUN、Cr和TNF-α水平升高（P均〈0.05）;LPS组以上3个指标升高程度显著高于LPS＋EPO组（P均〈0.05）。与对照组比较,LPS组p-AKT和p-AKT/AKT表达增强（p-AKTP=0.000、p-AKT/AKTP=0.000）、NF-κB表达增强（P=0.012）;与LPS组比较,LPS＋EPO组p-AKT和p-AKT/AKT表达下降（p-AKTP=0.002、p-AKT/AKTP=0.005）,NF-κB表达下降（P=0.066）。光镜下LPS组肾小管上皮细胞坏死、间质水肿和淋巴细胞浸润;LPS＋EPO组亦可见间质水肿和淋巴细胞浸润,但较LPS组减轻。电镜下LPS组肾小管上皮细胞空泡化,线粒体固缩和内皮细胞增生;LPS＋EPO组肾小球滤过膜增厚,远曲小管上皮细胞内线粒体轻度肿胀和溶酶体增多,损伤较LPS组减轻。结论 EPO可通过减轻炎症反应、减轻组织损伤有效的保护LPS导致的肾损伤,其机制可能与磷脂酰肌醇3-激酶?     

促红细胞生成素(EPO)对神经细胞的保护作用

促红细胞生成素是一种多功能的营养因子,目前发现EPO对脊髓损伤有良好的神经保护作用.本文回顾了国内外近年来促红细胞生成素(EPO)对脊髓损伤的的研究进展,对EPO可能的神经保护机制作一综述.     

肾性贫血与促红细胞生成素

本文详细阐述了促红细胞生成紊（EPO）的产生、分子结构、作用机制以及欧美、日本的最新治疗指南，促红细胞生成紊治疗肾性贫血的靶目标值，促红细胞生成紊使用时铁剂补充的靶目标值以及促红细胞生成素治疗肾性贫血的优点、副作用。     

促红细胞生成素与缺氧性脑损伤

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是神经系统的一种神经营养因子和神经保护因子.EPO及其受体(erythro-poietin receptor,EPOR)在神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞和血管内皮细胞都可表达.脑组织缺氧缺血性损伤首先激活低氧诱发因子-1(HIF-1).后者促进EPO的分泌和表达,EPO和EPOR结合引发下游信号的级联反应表现出脑保护作用,其脑保护作用体现在抗凋亡、抗氧化、抗炎症等方面.众多动物实验和临床应用都证实重组人红细胞生成素(recombi-nant human erythmpoietin,rhEPO)对脑缺氧缺血性疾病具有脑保护作用.     

促红细胞生成素的研究进展

本文对促红细胞生成素的生成、调节以及相关作用的研究进展进行了较为详细和系统的阐述.     

促红细胞生成素保护危重症患者靶器官的研究进展

一、促红细胞生成素的生理特性及经典／非经典受体促红细胞生成素是一种由肾脏分泌的相对分子质量约为30400的糖蛋白生长因子,主要由缺氧诱导因子家族诱导产生［1］,与骨髓红系祖细胞表面的促红细胞生成素受体结合,促进红系祖细胞分裂、分化为成熟的红细胞,同时抑制其凋亡,最终起到增加循环红细胞数量的作用。     

红细胞免疫与促红细胞生成素关系的研究进展

本文比较洋细地阐述了红细胞在机体免疫方面的作用,促红细胞生成素对红细胞免疫功能的影响.     

促红细胞生成素对缺血/再灌注心肌保护作用的研究进展

背景 促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种造血刺激因子,过去20多年中用于临床多种原因所致的贫血.随着对EPO及其受体在心血管方面作用的认识,增加了EPO在生理和病理生理方面作用的理解. 目的 将心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)减轻到最低限度. 内容 研究EPO在心脏中的表达及其在心肌保护中所涉及的传导机制,EPO在动物心血管疾病实验模型中起到心肌保护作用及目前EPO心肌保护作用的临床相关研究. 趋向 近年来,EPO心肌保护作用临床研究的报道逐渐增多,为临床心肌保护提供了新的方向,但需要更深入研究EPO的心肌保护作用.     

糖尿病大鼠肾脏4-HNE的表达及促红细胞生成素的干预研究

目的:观察糖尿病大鼠肾组织中4羟基壬烯醛(4-HNE)的表达,并探讨促红细胞生成素(EPO)的肾脏保护作用机制。方法:链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组(D组),EPO组(E组),并设正常对照组(C组)。E组给予EPO皮下注射。分别检测各组大鼠24 h尿蛋白量、血尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)。免疫组化及Western-blot观察各组大鼠肾组织4-HNE的表达情况。结果:E组及D组4周、8周及12周肾脏中的4-HNE的表达较C组明显升高,免疫组化染色积分各组差别有统计学意义(P0.05),E组4-HNE的表达量低于同时间的D组,差别有统计学意义(P0.05),Western-blot结果与免疫组化结果相符合。结论:糖尿病大鼠肾脏4-HNE升高,EPO可通过抑制脂质过氧化降低4-HNE的表达,从而起到肾脏保护作用。