粘着斑蛋白、雄激素受体在前列腺癌中的表达及相关性研究

目的:检测粘着斑蛋白(VCL)和雄激素受体(AR)在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)中的表达情况,并分析其与PCa不同临床分期、病理分级、PSA水平之间的相互关系。方法:采用免疫组化法检测18例BPH组织,38例PCa组织中VCL、AR的表达。并分析两者在BPH、PCa中的表达差异,在PCa不同临床分期、病理分级、初次PSA检测水平的表达差异,以及两者之间的相关性。结果:VCL在PCa中的表达较BPH组织增多,AR表达在BPH、PCa中无明显差异;VCL、AR在PCa组织中的表达与肿瘤临床分期、病理分级密切相关,与PSA值无明显关系;VCL、AR在PCa组织中的表达存在正相关。结论:VCL在BPH、PCa的表达具有差异性,可以作为前列腺良、恶性疾病鉴别诊断的一个潜在指标;AR、VCL随PCa进展表达逐步下降,两者存在正相关,两者结合可以成为PCa进展的诊断、预后评价指标。     

不同前列腺组织中雄激素受体的表达研究

目的:研究雄激素受体(AR)在正常前列腺、良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨AR与BPH和PCa的关系。方法:采用实时定量PCR、免疫荧光和组织蛋白电泳方法,分析15例正常前列腺、20例BPH与40例PCa标本中AR的表达情况。结果:实时定量PCR和组织蛋白电泳检测BPH组织与正常前列腺组织中AR的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。但免疫荧光检测发现BPH组织中AR蛋白表达量增高。3种方法检测PCa组织中AR表达量较正常前列腺组织和BPH组织增高(P<0.05)。高分化PCa的AR表达比低分化PCa高(P<0.05)。随着临床分期的增高,AR的表达降低(P<0.05),激素非依赖性前列腺癌(HRPC)组织中AR表达最低。结论:AR在PCa组织中的表达较正常前列腺和BPH组织中增高,AR的表达与PCa的分级、分期相关。     

ER、AR在前列腺穿刺活检组织中的表达及临床病理意义

目的探讨雌激素受体、雄激素受体在前列腺穿刺活检组织中的表达及临床意义。方法选择2014-01—2016-12间在惠州市中心人民医院行穿刺活检确诊为前列腺癌的144例组织学标本作为实验组,60例前列腺增生标本作为对照组。采用免疫组化染色分析其雌激素受体、雄激素受体、34βE12及P63的表达情况。结果 ER、AR、34βE12及P63在BPH中阳性表达率分别为35.00%、68.33%、96.67%、91.67%,在PCa中阳性表达率分别为40.28%、53.47%、0%、0%,ER、AR在BPH和PCa中表达差异无统计学意义(P0.05)。ER在分级分组中的第2组PCa患者中呈高表达,AR在分级分组中的第1组PCa患者中呈高表达,差异均有统计学意义(P0.05)。144例PCa患者中,ER阳性58例,其中AR阳性45例;ER阴性86例,其中AR阴性54例。PCa患者的ER与AR表达密切相关(P0.01)。结论部分前列腺癌患者表达ER、AR,且ER、AR阳性较易出现在分级分组较低的患者,ER、AR在前列腺癌中的表达呈正相关。联合检测ER、AR、34βE12及P63可为低分组前列腺癌的穿刺活检诊断及鉴别诊断提供参考指标,提高早期诊断阳性率及准确性。     

前列腺癌组织中性激素受体表达的分析

目的:定性分析雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中的阳性表达,为激素治疗PCa和预后判断提供一定的依据。方法:采用免疫组化DAKO Envision二步法,分析30例BPH与32例PCa标本中AR、ER、PR的阳性表达情况。结果:AR、ER、PR阳性数BPH组分别为22、10、6例;PCa组分别为18、14、2例,两组差异无显著性。随访30例PCa患者术后的生存期表明:AR表达阳性者平均生存时间为6.41年,AR阴性者为4.28年,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:BPH和PCa患者在性激素受体表达上的差异无显著意义;PCa患者中AR表达阳性者平均生存时间长于AR阴性者,后者的预后较差,对AR阴性者行激素治疗效果不确定。     

前列腺干细胞抗原在人前列腺癌组织中的表达及意义

目的　探讨前列腺干细胞抗原 (PSCA)在国人前列腺癌 (PCa)组织中表达的临床意义。　方法　采用免疫组织化学 (IHC)和核酸原位杂交 (ISH)方法检测 4 0例PCa、2 0例良性前列腺增生(BPH)和 2 0例前列腺上皮内瘤 (PIN)组织标本PSCA蛋白和mRNA表达 ,半定量法计算PSCA阳性表达细胞百分数和阳性表达强度 ,比较各组织间表达水平的差异及其与PCa分级、临床分期之间的关系。　结果　PCa、BPH、PIN组织PSCA中度阳性到强阳性表达分别为 85 % (34/ 4 0 )、2 0 % (4/ 2 0 )和35 % (7/ 2 0 ) ;PCa组织PSCA表达水平与BPH和PIN比较差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,BPH与PIN比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;PCa组织PSCA表达水平随Gleason评分及临床分期增加而升高。　结论　人PCa组织有PSCA蛋白质和mRNA的过表达 ,且与PCa病理分级、临床分期呈正相关 ,可能对PCa的诊断及判断预后有潜在价值。     

前列腺癌组织中前列腺干细胞抗原的表达及其意义

目的 :探讨前列腺癌 (PCa)组织中前列腺干细胞抗原 (prostatestemcellantigen ,PSCA)的表达及其意义。方法 :应用核酸分子原位杂交 (ISH)技术 ,对 2 6例PCa和 9例正常前列腺 (NP)组织中PSCAmRNA进行检测和定位。结果 :PSCAmRNA在PCa组织表达阳性率为 84 .6 % ,其中强阳性率为 5 7.7% ;NP组织阳性率为6 6 .7% (均为弱阳性 )。PCa与NP组织表达水平差异有极显著性意义 (P <0 .0 1)。PSCAmRNA在PCa组织主要表达于癌细胞 ,细胞间质和肌肉组织均无表达 ;NP组织表达则定位于前列腺上皮的基底细胞层。PSCAmR NA表达水平与PCa临床分期、病理分级均无相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :PSCA在探索PCa起源、PCa免疫靶向治疗方面有重要意义     

前列腺癌组织中雄激素受体的表达

目的 研究雄激素受体(AR)在前列腺癌(PCa)组织中的表达，探讨AR与PCa的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测60例PCa标本和40例正常前列腺组织AR的表达。结果 PCa组AR表达明显低于正常前列腺对照组(p＝0．001)；正常对照组前列腺腺上皮的AR表达明显高于间质（P＝0．0001)，阳性染色颗粒主要分布在前列腺的腺上皮的细胞核中。早期前列腺癌AR阳性表达率高于晚期(P＝0．0227)。高、中分化癌的AR阳性表达率高于低分化癌(P＝0．0403)。结论 PCa组织中的AR阳性表达率低于正常前列腺组织。AR的表达与肿瘤的分期、分级相关。     

趋化因子受体4联合P504S或P63在良、恶性前列腺疾病鉴别诊断中的应用

目的:评价趋化因子受体4(CXCR4)联合P504S或P63蛋白在前列腺良、恶性疾病诊断和鉴别诊断中的应用价值,为前列腺疾病的诊断、鉴别诊断提供理论依据。方法:采用EnVision两步免疫组织化学方法,检测40例未经任何抗癌治疗的前列腺癌(PCa)和30例良性前列腺增生(BPH)石蜡标本中P504S、CXCR4和P63蛋白的表达情况,结合临床分析CXCR4与PCa转移特征相关性。结果:在40例PCa中,CXCR4蛋白表达阳性率为82.5%(33/40),P504S阳性率为92.5%(37/40),P63蛋白表达阳性率为5%(2/40)。30例BPH组织中,P63表达均为阳性,P504S阳性率为3.3%(1/30),而CXCR4阳性率16.7%(5/30)。P504S联合P63对PCa的诊断正确率要高于CXCR4+P63和P504S+CXCR4。PCa中CXCR4表达与癌转移特征相关性具有统计学差异(P<0.05)。结论:P504S、CXCR4及P63对良、恶性前列腺病变的诊断及鉴别诊断都有一定的参考作用。虽然CXCR4单独应用于诊断特异性差,诊断准确率相对较低,但CXCR4联合P504S或P63诊断准确率高,对前列腺疾病的良、恶性鉴别诊断有重要临床应用价值。     

人前列腺癌组织雌激素受体α、β亚单位基因mRNA的表达

目的　了解雌激素受体α(ERα)、β(ERβ)mRNA在人前列腺癌 (PCa)组织中的表达状况。方法　采用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 32例PCa、32例良性前列腺增生患者、12例正常前列腺组织者中ERα、ERβmRNA的表达并进行基因测序。 结果　与良性前列腺增生组织相比 ,PCa组织ERαmRNA表达明显增强 ,而ERβmRNA表达明显减弱 (均P <0 0 1)。中晚期、低分化PCa组织ERαmRNA表达明显高于早期、中高分化PCa,而ERβmRNA则相反 (均P <0 0 1)。激素抵抗型PCaERαmRNA表达增强 ,而ERβmRNA表达明显降低 (均P <0 0 5 )。 结论　ERα、ERβ在PCa组织中的不同表达状况可能与PCa组织病理生物学特性有关。对ER特别是ERβ的研究 ,有助于对PCa特别是激素抵抗型PCa的生物学特性判断和治疗。     

雄激素受体CAG重复多态性与BPH和PCa相关性的meta分析

目的:通过meta分析探讨雄激素受体(AR)基因CAG重复多态性与良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)发病风险的关系。方法:检索国内外大型数据库发表的AR基因CAG重复多态性与BPH和PCa相关性的文献,基于异质性检验的结果,分别采用M-H固定效应模型和随机效应模型合并比值比(OR)效应量,采用Begg和Egger偏倚分析评估本项meta分析的发表偏倚,系统评价AR基因CAG重复多态性与BPH和PCa发病风险的关系,并按种族进行分层分析。结果:检索获得文献29篇,最终纳入4篇符合条件的文献,累计BPH患者485例、PCa患者767例、正常对照组709例。BPH组和正常对照组间不存在异质性,M-H固定效应模型合并效应量后提示低CAG重复多态性与BPH无相关性。PCa组和BPH组及对照组间均存在异质性,随机效应模型提示低CAG重复多态性与PCa的风险呈正相关(OR PCa/对照=1.45,OR PCa/BPH=1.86,OR PCa/(BPH+对照)=1.66)。种族分层的亚组分析提示,低CAG重复多态性与PCa发病风险在种族间存在差异。Begg和Egger偏倚分析显示各组比较中均无显著发表偏倚。结论:AR受体低CAG重复多态性与PCa发病风险呈正相关,与BPH发病风险无相关性。     

前列腺癌中E-钙粘素、p16及雌激素受体基因甲基化的检测及其临床意义

目的:研究前列腺病变中E-钙粘素、p16和雌激素受体(ER)基因启动子CpG岛甲基化状况及其与临床资料的关系,探讨基因过甲基化在前列腺癌(PCa)发生发展中的作用及其临床意义。方法:收集石蜡包埋前列腺全切术标本:良性前列腺增生(BPH)13例,高级别前列腺上皮内瘤(HGPIN)10例,有随访记录的PCa 20例。采用甲基化特异性PCR(MSP)技术对E-钙粘素、p16和ER基因CpG岛甲基化进行检测。结果:E-钙粘素、p16和ER基因过甲基化在PCa中的发生率分别为30%、25%和65%。非恶性病变(BPH和HGPIN)很少发生DNA过甲基化。结论:PCa的发生及进展与E-钙粘素、p16和ER基因过甲基化密切相关,检测甲基化状况对HGPIN与PCa的鉴别诊断可能有辅助作用。E-钙粘素和ER基因过甲基化可能提示预后差。     

转录因子FOXA1与前列腺癌恶性程度及进展相关性研究

目的:探讨FOXA1与前列腺癌(PCa)临床分期、组织学分级及去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的关系。方法:收集前列腺癌患者(35例)、良性前列腺增生(BPH)患者(21例)前列腺组织病理切片,应用免疫组化方法检测FOXA1和Ki-67的表达情况,进一步分析该分子阳性表达率与肿瘤临床分期、Gleason评分和CRPC的相关性。结果:PCa患者前列腺组织中FOXA1表达率明显高于BPH患者(100%vs 71.4%,P0.01),FOXA1的表达阳性率与Ki-67表达阳性率正相关(P0.001),与CRPC无明显相关性(P=0.391),但与Gleason评分(P=0.027)和肿瘤临床分期(P=0.002)相关。结论:FOXA1在前列腺癌组织中表达阳性率增高,晚期前列腺癌最高。     

BPH相关性抗原表达的临床意义

目的:探讨BPH相关性抗原(BPSA)在BPH、前列腺癌(PCa)诊断中的作用。方法:采用免疫组织化学ABC法,用BPSA单克隆抗体对62例BPH患者、37例PCa患者及30例其他肿瘤组织标本中的BPSA表达进行检测。结果:BPSA在100% BPH、88% PCa组织中呈不同程度的阳性表达,且在BPH组织中呈明显高表达。非前列腺肿瘤组织染色均呈阴性。组织BPSA表达与肿瘤病理分级无相关性(P>0. 05)。结论:BPSA具有良好的组织器官特异性,有助于早期PCa和BPH的鉴别诊断。     

NUCB2和Bcl-2在前列腺癌组织中的表达和相关性研究

目的检测前列腺组织中NUCB2和Bcl-2蛋白的表达,探讨二者在前列腺癌中表达的意义和相关性。方法收集选取本院2010年1月至2019年1月活检或手术切除的患者前列腺组织标本及临床资料,应用免疫组化SP法检测在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)、前列腺上皮内瘤变(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)及前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中NUCB2与Bcl-2的表达,并分析二者在PCa组织中的表达有无相关性。结果 NUCB2在PCa组织中的表达显著高于BPH和PIN组织,其表达与年龄无关,与Gleason分级、术前血清PSA有关;生存期小于5年病例的NUCB2表达阳性率高于生存期大于、等于5年病例(P0.05)。Bcl-2在PCa组织中的表达显著高于BPH和PIN组织,其表达与年龄无关,与Gleason分级及血清PSA均有关。生存期小于5年病例的bcl-2表达阳性率高于生存期大于、等于5年病例,但无统计学差异(P0.05)。在前列腺癌组织中NUCB2与Bcl-2的表达呈正相关(P=0.012)。结论 NUCB2与Bcl-2两者间可能存在一种相关性,联合检测二者有助于前列腺癌的进一步研究。NUCB2的检测可能有助于评估前列腺癌的预后。     

自噬相关基因Atg5与前列腺腺癌发生的相关性分析

目的:探讨自噬相关基因5(Atg5)与前列腺腺癌发生的相关性。方法:实时荧光定量PCR及免疫组化方法检测50例前列腺上皮内瘤变(PIN)、69例前列腺腺癌及30例良性前列腺增生(BPH)组织标本中Atg5的表达情况。结果:实时定量PCR结果显示,PIN及PCa组织中Atg5 mRNA的相对表达量显著高于BPH组织(5.270±0.230 vs 1.723±0.017,5.131±0.252 vs 1.723±0.017,P<0.01)。免疫组化结果显示Atg5在BPH、PIN及PCa组织中的阳性表达率分别为6.7%、94%及88.4%,BPH组织中Atg5的阳性表达率明显低于PIN及PCa,且差异具有统计学意义(P<0.001),PIN与PCa组别之间无显著差异(P>0.05)。Atg5的表达与前列腺腺癌的Gleason评分分级无显著相关性(P>0.05)。结论:前列腺组织中Atg5的高表达可能对前列腺腺癌的发生起着一定作用。     

PDCD5蛋白与雄激素受体在人类前列腺癌组织中表达的相关性研究

目的:探讨PDCD5蛋白与雄激素受体(AR)在人类前列腺癌(PCa)组织中表达的相关性。方法:用EnVision法对29例PCa组织切片进行PDCD5及AR免疫组化染色,对其在PCa组织中表达的相关性进行统计学分析。结果:依据定性分析结果对PDCD5在AR(+)及AR(-)两组间PCa组织中的表达进行统计学分析显示两者间比较差异无统计学意义(P>0.05),但PDCD5免疫组化染色定量分析提示PDCD5在PCa AR(+)组中表达明显强于AR(-)组(P<0.01)。结论:PDCD5在PCa AR(-)组中的表达要弱于AR(+)组,提示AR缺失可能导致或伴随PCa细胞凋亡的进一步下调,进而引起AIPC/HRPC的发生。     

人良性前列腺增生合并慢性前列腺炎组织中雌激素受体β的表达

目的:观察雌激素受体β(ERβ)在BPH合并慢性前列腺炎组织中的表达及差异,评估慢性前列腺炎与ERβ表达的相关性。方法:用Irani等设计的四分数量表对60例BPH合并慢性前列腺炎标本进行分组,根据炎性细胞浸润前列腺组织情况将标本分为炎症积分1分组到3分组,然后行免疫组化SP法检测ERβ的表达。结果:60例标本中炎症积分1分组24例(占40%)、2分组21例(占35%)、3分组15例(占25%),各组之间年龄及前列腺体积差异无统计学意义(P>0.05);炎症积分2分组和3分组相比1分组ERβ表达水平下降,差异有统计学意义(P<0.01);2分组与3分组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:BPH合并炎症积分越高ERβ表达越少,因此认为ERβ表达减少可能与前列腺的炎症刺激有关。     

AMACR(P504S)、P63、34βE12联合检测在前列腺癌早期诊断中的应用

目的:探讨AMACR(P504S)、P63、34βE12联合检测在前列腺癌(PCa)早期诊断中的临床应用价值。方法:应用即用型组合式单克隆抗体和双酶标记的免疫组化MaxvisionTM一步法检测42例PCa、12例高级别前列腺上皮内瘤变(HGPIN)和30例良性前列腺增生(BPH)穿刺活检标本中AMACR、P63、34βE12的表达情况。比较Glea-son评分各组中AMACR阳性表达情况。结果:AMACR、P63、34βE12抗原在PCa和BPH穿刺标本中的表达差异均有极显著性(P<0.01),PCa组织中AMACR阳性表达率为100%,无P63和34βE12表达;BPH组织中均无AM-ACR表达,P63和34βE12均高表达。HGPIN中AMACR的阳性表达率(91.67%)与BPH差异有极显著性(P<0.01),与PCa差异无显著性(P>0.05);P63和34βE12阳性表达率HGPIN(100%)与PCa差异有极显著性(P<0.01),而与BPH差异无显著性(P>0.05)。AMACR表达强弱与PCa的Gleason评分无关(P>0.05)。结论:AMACR是PCa高度敏感和特异的标志物,P63和34βE12联合标记基底细胞的特异性高,3者联合检测能增加前列腺穿刺活检标本诊断的准确性,在PCa早期诊断中具有重要的临床应用价值。     

血管内皮生长因子受体激酶插入嵌合受体在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的表达

目的:探讨血管内皮生长因子受体KDR在PCa组织中的表达及其与PCa病理学分级之间的关系。方法:用KDR多克隆抗体对48例PCa组织和20例BPH组织石蜡包埋切片进行免疫组化染色。分析KDR在PCa、BPH组织中的表达情况以及表达强度与PCa组织病理学分级之间的关系。结果:KDR在73%PCa组织、30%BPH组织中呈不同程度的阳性表达。在PCa组织中呈明显高表达(P<0.05),表达强度与前列腺癌的Gleason评分无相关性(r=0.09,P>0.05)。结论:KDR在PCa组织中的表达明显增高,有望成为治疗PCa的一个新靶点。     

雄激素受体在雌激素受体阳性乳腺癌中的表达及预后意义

目的检测雄激素受体(AR)蛋白在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌中的表达情况并探讨其预后意义。方法回顾性分析2012年1月至2012年12月期间在西南医科大学附属医院乳腺外科就诊的ER阳性女性原发性乳腺癌患者的临床病理资料。采用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中AR蛋白表达情况,同时分析AR蛋白表达与患者的年龄、肿瘤直径、侵袭性生物学行为、分子分型等临床病理特征及术后生存情况的关系。结果 130例ER阳性乳腺癌患者中AR蛋白阳性表达76例(58.5%)。低分化、临床分期Ⅲ+Ⅳ期、p53阳性、有神经脉管侵犯及有淋巴结转移患者中AR蛋白表达阳性率均分别明显低于中分化及高分化、临床分期Ⅰ+Ⅱ期、p53阴性、无神经脉管侵犯及无淋巴结转移患者(P0.050),而AR蛋白表达阳性率与患者的年龄、月经状态、肿瘤直径、孕激素受体和Her-2状态、Ki-67及分子分型均无关(P0.050)。AR蛋白阳性表达患者的3年和5年总生存情况和无瘤生存情况均明显优于AR蛋白阴性表达患者(P0.050)。AR蛋白阳性表达患者的5年累积总生存率及无瘤生存率均明显优于AR蛋白阴性表达患者(χ~2=8.134,P=0.004;χ~2=9.150,P=0.002)。结论 ER阳性乳腺癌中AR蛋白阳性表达的患者具有更好的肿瘤分化、更低的临床分期及更弱的肿瘤侵袭性,经规范化治疗后患者的远期生存也优于AR蛋白阴性表达者,提示AR有可能成为治疗ER阳性乳腺癌的一个潜在的新靶点。