N6-甲基腺苷甲基化修饰在多种肿瘤中的调控作用及机制

N6-甲基腺苷（N6-methyladenine, m6A）甲基化修饰是最常见的表观遗传修饰之一，近年来越来越多的研究表明失调的m6A甲基化修饰参与肿瘤的发生、发展并和肿瘤的预后密切相关。m6A甲基化修饰由甲基化转移酶、去甲基化酶和甲基化识别蛋白动态调节。本文主要对近年来m6A甲基化修饰在肿瘤中的相关研究进行综述，以期为m6A甲基化领域的基础研究提供思路，同时也为肿瘤的预防和治疗提供参考。     

m6A RNA甲基化在肿瘤中的研究进展

RNA甲基化是表观遗传转录组学的重要研究领域。N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是mRNA上最丰富的内部修饰,受到甲基转移酶、去甲基化酶动态可逆的调控,并且通过与m6A读取蛋白的结合影响mRNA的加工和代谢过程,调控基因表达。m6A RNA甲基化修饰的异常与肿瘤的发生发展密切相关,但不同肿瘤中的m6A介导的分子机制和作用尚未完全阐明。随着高通量测序与生物信息学的发展,已有多种方法可对m6A甲基化位点进行检测分析。以m6A修饰蛋白作为临床诊治靶标具有潜在的应用价值,特异性调节剂的开发有望为肿瘤治疗提供新的选择。     

m6A甲基化修饰与泌尿系统肿瘤关系的研究进展

RNA N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是广泛存在于真核生物中的一种动态可逆的化学修饰,受到甲基转移酶和去甲基化酶的调控,并被m6A结合蛋白识别加工,进而调节RNA的剪切、出核、稳定性以及翻译过程等。在细胞癌变的过程中,m6A修饰可以通过调控肿瘤相关基因的转录后表达来影响多种肿瘤的增殖、浸润和转移等过程,进而调控肿瘤的发生发展。本文就参与m6A甲基化修饰的3种蛋白、m6A甲基化修饰与多种泌尿系统肿瘤关系的研究进展做一综述。     

RNA m6A甲基化修饰酶调控肿瘤的功能及其抑制剂的研究进展

RNA修饰在生命活动和疾病的发生和发展中发挥着重要的作用.氮6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,m6A)修饰是信使RNA中广泛存在的甲基化修饰,是动态变化的.近年来在肿瘤中发现m6A修饰酶和结合蛋白表达异常,可通过改变靶基因的RNA m6A修饰水平来调控肿瘤的进展.该文综述了 m6A的去甲基化酶和甲基转移...     

m6A修饰调控卵母细胞及早期胚胎发育的研究进展

N6-甲基腺苷(m6 A)修饰是广泛存在的一种表观修饰,在有性生殖卵子的发育与早期胚胎成熟中发挥重要作用.m6 A修饰呈现出动态变化,m6 A及相关甲基化酶、去甲基化酶和甲基化识别酶的表达参与各种生理活动,主要在调节转录、调控相关蛋白质翻译、影响mRNA稳定性及降解等方面发挥作用.围绕m6 A修饰在生殖领域的研究大多围...     

m6A甲基化修饰在乳腺癌中作用及调控机制研究进展

乳腺癌(breast cancer,BC)是全球女性发生率最高的恶性肿瘤,也是危及女性健康的主要危险因素。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是高等真核生物mRNA中富含的内部修饰物,对于mRNA代谢和多项生物过程都具有关键作用。近年来研究表明,m6A与多种类型的肿瘤发展息息相关,但是其与BC之间的关联还不十分明确。本文综述了m6A甲基化修饰在癌症中作用的研究进展,包括m6A甲基转移酶、去甲基化酶、甲基识别蛋白各自的生物功能,以及m6A甲基化修饰在BC的增殖、侵袭、耐药及预后等方面的作用。开发针对m6A的化学调节剂为BC的治疗提供了一个全新的可能,同时m6A甲基化修饰因子有望成为BC诊断、预后以及疗效监测的重要治疗靶点。     

N~6-甲基腺苷及其调控蛋白在肿瘤中的研究进展

N~6-甲基腺苷(m~6A)是最常见的真核生物RNA甲基化修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白等共同催化调控。m~6A及其甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白在肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体肿瘤及血液肿瘤的发生发展中均有重要的调控作用,且m~6A及其调控蛋白水平的异常还与部分肿瘤患者的预后和药物治疗效果密切相关。深入研究m~6A及其甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白在不同肿瘤中的作用和机制,可为肿瘤的预防、诊断和治疗提供参考。     

RNA甲基化与神经血管单元重塑

RNA甲基化在基因表达的调控中具有重要意义,其较为重要的甲基化修饰物为N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)与5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m5C),甲基化过程主要由甲基转移酶、去甲基化酶与阅读器3种蛋白质调节.m6A与m5C及其相关的蛋白质在大脑中有较高的丰度,在神经系统...     

m~6A甲基化修饰在消化道肿瘤中的研究进展及临床价值探讨

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是真核信使RNA(mRNA)中最常见的内部转录修饰, 为一种动态可逆的调控修饰, 调控因子包括甲基转移酶、去甲基化转移酶和m6A识别蛋白。近年来相关研究发现, m6A甲基化修饰在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。本文就m6A甲基化修饰及其调控因子的相关概念、在消化道肿瘤中的研究进展、对预后的评估价值及治疗耐药等方面进行综述。     

N6-甲基腺苷甲基化修饰在胃癌转移中的作用及机制研究进展

N6甲基腺苷(m6A)甲基化修饰是一种动态可逆的转录后修饰，主要由甲基转移酶催化mRNA上腺苷酸发生甲基化，去甲基转移酶将甲基去除，然后m6A甲基结合蛋白特异性结合mRNA从而完成m6A甲基化修饰。m6A甲基化修饰通过调控RNA的代谢影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及对化学治疗药物的耐药性，进而调控肿瘤的发生发展进程。胃癌位居全球常见癌症的第5位，其相关病死率位居世界第4位，严重危害人类健康。最新研究报道，m6A甲基化修饰在调控胃癌转移中发挥重要作用。本文就近年来m6A甲基化修饰在胃癌转移中的作用相关研究进展进行综述，以期为今后胃癌转移机制的阐明、新的候选治疗靶点的发现及抗癌药物的研发提供理论基础。     

RUNX3基因甲基化与鼻咽癌的临床生物学行为关系

目的探讨RUNX3基因甲基化与鼻咽癌临床生物学行为关系。方法运用甲基化特异性PCR对54例鼻咽癌组织、18例慢性鼻咽炎症组织和20例正常鼻咽上皮组织的RUNX3基因启动子区甲基化状态进行检测。结果 RUNX3基因在鼻咽癌组织中启动子甲基化频率为59%(32/54);而在慢性鼻咽炎症组织和正常鼻咽上皮组织中均未检测到RUNX3基因启动子甲基化。RUNX3基因启动子区甲基化与患者临床生物学行为无明显相关关系。结论 RUNX3基因甲基化具有肿瘤特异性,RUNX3基因甲基化参与鼻咽癌发生发展,但目前尚不能作为判断鼻咽癌临床预后预测指标。     

鼻咽癌首诊误诊为中耳乳突炎的临床与CT分析

目的分析鼻咽癌误诊为中耳乳突炎病例的临床以及CT资料,探讨误诊原因。方法本组15例患者先后分别进行中耳乳突骨算法CT扫描和软组织算法CT扫描或利用存储原始数据的光盘进行软组织算法重建。结果15例鼻咽癌患者经临床医师首诊均诊断为中耳乳突炎,首次CT诊断为慢性中耳乳突炎6例,发现并且诊断鼻咽癌伴中耳乳突积液9例;同组第2次软组织算法鼻咽扫描均诊断鼻咽癌伴中耳乳突积液。结论少数鼻咽癌首发临床症状与中耳乳突炎极其相似,首诊极易误诊。临床症状孤立、临床医师诊断武断、CT医师阅片不全面为误诊的主要原因。     

早期鼻咽癌基因甲基化谱的初步构建

摘 要: 【目的】 分析早期鼻咽癌的基因甲基化状态,初步构建早期鼻咽癌的基因甲基化谱?【方法】 收集I期(T1N0M0)鼻咽癌石蜡标本及炎性增生性鼻咽组织各4例,分别提取DNA,富集两组样品基因组甲基化片段后采用甲基化芯片(NimbleGen)对两组标本进行高通量测序分析,对杂交信号进行扫描及初步数据处理,分析并筛选出两组标本的差异甲基化基因?【结果】 4例鼻咽癌石蜡标本中均出现甲基化的基因数目为1 134个,而4例炎性增生性鼻咽组织中均出现甲基化的基因有2 091个,4例鼻咽癌标本全部发生甲基化但4例炎性增生性鼻咽组织全未发生甲基化的基因有218个,提示此218个基因可能为早期鼻咽癌患者的甲基化基因谱?另外,4例鼻咽癌标本全未发生甲基化而4例炎性增生性鼻咽组织全部发生甲基化的基因数目为1 558个?【结论】 本研究初步构建了早期鼻咽癌的基因甲基化谱,为进一步建立更为精确的甲基化谱奠定了基础,同时也为寻找鼻咽癌新的分子标志物提供了可能?     

鼻咽癌中p73基因启动子甲基化状态及转录表达的研究

目的探讨鼻咽癌组织中p73基因启动子区甲基化状态及其对转录表达影响。方法运用甲基化特异性PCR和半定量反转录PCR法检测20例正常鼻咽上皮组织、54例鼻咽癌组织中p73基因启动子甲基化状态及其转录表达水平,分析鼻咽癌组织中p73基因甲基化与临床资料的关系以及p73基因甲基化对转录表达的影响。结果 54例鼻咽癌组织中p73基因启动子甲基化阳性率为38.89%(21/54),而正常鼻咽上皮组织中未检测到p73基因启动子甲基化;两组间p73基因启动子甲基化阳性率差异有统计学意义(P<0.01)。鼻咽癌组织中p73基因启动子甲基化与临床资料无关。21例甲基化鼻咽癌组织p73基因相对转录表达水平为1.04±0.64,33例非甲基化鼻咽癌组织p73基因相对转录表达水平为1.51±0.75,两者间有统计学差异(P<0.05),20例正常鼻咽上皮组织p73基因相对转录表达水平为1.12±0.31。结论鼻咽癌组织中p73基因甲基化与转录表达相关,是基因表达调节的一种重要方式,p73基因甲基化具有肿瘤特异性,p73基因甲基化与鼻咽癌发生发展有关。     

EB病毒相关胃癌及鼻咽癌组织病毒主要潜伏期基因启动子甲基化状态分析

目的研究分析青岛地区EB病毒（EBV）相关胃癌及鼻咽癌组织中EBV主要潜伏期编码基因启动子甲基化状态。方法采用甲基化特异性PCR（MSP）及亚硫酸氢盐-基因组测序法（BGS）,分析32例EBV相关胃癌及20例EBV阳性鼻咽癌标本中编码EBV核抗原EBNAs基因的启动子Cp、Wp、Qp以及LMP1和LMP2A编码基因启动子的甲基化状态。结果 EBV相关胃癌及鼻咽癌肿瘤标本中EBV编码基因启动子的甲基化状态与肿瘤细胞的潜伏感染类型一致：Cp和Wp呈高甲基化状态,而Qp未发生甲基化;2种EBV阳性肿瘤标本中LMP1和LMP2A编码基因启动子甲基化状态有所不同,两者在EBV相关胃癌组织甲基化程度明显高于其在EBV阳性的鼻咽癌（χ^2=19.15、11.01,P〈0.01）。结论甲基化是调控EBV主要潜伏期基因启动子活动的重要机制之一。     

m6A甲基化修饰结合蛋白YTHDF2在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞增殖和迁移的影响

探讨N6-甲基腺嘌呤（m6A）甲基化修饰结合蛋白YTH结构域连接蛋白2（YTHDF2）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中表达及其对食管癌细胞生物学行为的影响，阐明其可能的作用机制。     

鼻咽癌患者前列环素及血栓素与外周血细胞免疫状况

应用间接免疫荧光法和放射免疫法分别检测了 34例鼻咽癌患者外周血中淋巴细胞的数量和血浆前列环素(PGI2 )及血栓素 (TXA2 )的含量 ,并与正常对照组对比研究。结果显示 :鼻咽癌患者外周血中 CD4细胞减少 (P<0 .0 1) ,而 CD8细胞则明显升高 (P<0 .0 5 )。同时鼻咽癌患者血浆中 PGI2 和 TXA2 的稳定代谢产物 6 - keto- PGF1α及 TXB2分别比对照组升高 ,以 TXB2 升高更明显 (P<0 .0 5 )。提示鼻咽癌患者体内前列腺素类物质 PGI2 和 TXA2 与鼻咽癌患者机体细胞免疫功能有关 ,并对其作为一种可能性抑制因素在鼻咽癌细胞免疫中的作用进行了讨论     

氨磷汀在鼻咽癌放疗中对唾腺的影响

目的 探讨氨磷汀在鼻咽癌放疗中对唾腺功能、放疗疗效的影响。方法 32例病理明确的鼻咽鳞癌首次治疗、符合入组条件的随机入放疗 氨磷汀组(A组)与单纯放疗组(B组)。放射治疗为常规分割,鼻咽部肿瘤量65～74Gy,其中A组按体表面积200mg/m~2,在每次放疗前15～30min静脉注射氨磷汀。结果 放疗 氨磷汀组的黏膜反应、口干较单纯放疗组明显下降,唾液量的减少程度较单纯放疗组低。用药组恶心呕吐反应明显,末发现氨磷汀对局部肿瘤消退的影响。结论 氨磷汀在鼻咽癌放疗中对唾腺具有保护作用,对肿瘤消退无影响。     

m6A甲基化修饰在食管癌中的研究进展

6-甲基腺嘌呤（m6A）作为真核细胞中最丰富的表观转录组学修饰，其在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。目前国内外对于m6A甲基化修饰如何参与到食管癌发生、发展的研究主要集中于细胞恶性增殖、迁移和侵袭等生物功能方面。关于m6A甲基化修饰调节因子在食管癌中差异表达情况的研究认为，m6A甲基化修饰调节因子有望成为食管癌潜在的预后分子标志物。本文围绕着m6A甲基化修饰的生物功能，以及m6A甲基化修饰在食管癌中的预后价值、术后治疗等方面研究进展进行综述，旨在为食管癌的预后和靶向治疗提供新思路。